第一篇：注册申报资料范文
药品注册申报资料模版
注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一) 综述资料
1、 药品名称
2、 证明性文件
3、 立题目的与依据
4、 对主要研究成果的总结与评价
5、 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6、 包装、标签设计样稿
(二)药学研究资料
7、 药学研究资料综述
8、 药材来源及鉴定依据
12、 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准
15、 药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料
16、 样品及检验报告书
17、 药物稳定性研究的试验资料及文献资料
18、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
(一) 综述资料 1、 药品名称： 汉语拼音：
命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。
2、证明性文件：
附件1 《药品生产企业许可证》复印件。 附件2 《营业执照》复印件。 附件3 《GMP认证证书》复印件。 附件4 《不侵权行为保证书》。
附件5 《药品包装材料和容器注册证》复印件。
3、立题目的与依据
中药“ ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。处方由 、 、 、 、 、 等十七味中药构成，其中 的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋; 的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经; 的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。
因此， 具有 ，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的 ，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮， ，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。
4、对主要研究成果的总结及评价：
“ ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究
我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 ， 减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。
4.2质量与质量标准的研究
根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“ ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品(中国药品生物制品检定所提供)，样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。 表1 不同厂家“”质量情况对比(n=2，mg/粒) 生产厂家 公司自行试制产品
产品批号 3160036 20031101 20031102 20031103 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩
鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应
检查 水份装量差异崩解度微生物限度 8.0%±7.0%15分钟符合规定 7.8%±7.0%15分钟符合规定 7.6%±8.0%14分钟符合规定 8.1%±8.0%15分钟符合规定
含量测定 0.207 mg/粒 0.243 mg/粒 0.245 mg/粒 0.241mg/粒
从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。 4.3初步稳定性研究
对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的(具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容)。
5、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献： 5.1药品说明书样稿。
6、包装标签设计样稿 内标签(PTP铝箔)：
7、药学研究资料综述：
“” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下： 7.1 工艺研究
我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的 、 粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。
7.2 质量及质量标准研究
我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定;同时增加中大黄酚的HPLC法含量测定项目， 7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。
本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 7.2.2薄层定性鉴别方面
标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。 7.3质量稳定性方面
经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准(草案)进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。 综上所述，我公司对“ ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。
8、药材来源及鉴定依据： 所用药材均由 有限公司提供。
黄柏(CORTEX PHELLODENDRI)本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页
陈皮(PERICARPIUM CITRI RETICULATAE)本品为芸香科植物Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。
鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页
金银花(FLOS LONICERAE)本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hupoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。
鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页
当归(RADIX ANGELICAE SINENSIS)本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页
乳香 (OLIBANUM) 本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。
鉴定依据：《吉林省中药炮制规范》126页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页
甘草(RADIX GLYCYRRHIZAE)本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草yrrhiza Iflata Bat.或光果甘草rrhiza glabra L.的干燥根及根茎。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页
蛇蜕(PERIOSTRACUM SERPENTIS)本品为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe teaniura Cope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页
芒硝(NATRII SULFAS)本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页
赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.川赤芍 Paeonia veitchii Lynch的干燥根。
鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页
12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准： 12.1 处方：
12.2 制备工艺研究
我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下： ①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。
②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。
本品每粒含大黄酚(C15H1004)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ③ 提取用水量的考察
表1 不同用水量提取大黄酚转移情况表 方案编号 加水方案 大黄药材中大黄酚转移率 方案1 4：4：2 59.17% 方案2 6：4：4 71.30% 方案3 8：6：4 80.52% 方案4 8：6：6 83.14% 方案5 10：8：6 83.51% 方案6 12：10：8 83.93% 从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。 12.3 制作过程及工艺条件 ① 药材炮制：
乳香 按《吉林省中药炮制规范》126页
【炮制】 除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉。 ②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过60目筛。
③提取：按处方投料，提取温度为95±2℃，一次加水量为8倍，提取时间为1.5小时;二次加水量6倍，提取时间为1小时;三次加水量6倍，提取时间为1小时。
④浓缩：浓缩温度80℃，真空度-0.09Mpa，浓缩至比重为1.35(50℃)。 ⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度80℃，真空度-0.09Mpa。 ⑥粉碎整粒：粉碎过60目筛整粒，得半成品(中间体)。 ⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。 12.4 中试情况统计
统计了3批的中试情况，即按处方生产投料，统计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准(草案)检验含量情况，结果全部符合规定。具体情况如下表： 批 号 总处方投料量(g) 大黄酚转移率 中间体重(g) 成品量(粒) 收率(%) 大黄酚含量(mg/粒)
20031101 28740 83.10 10806 21400 99.0% 0.243 20031102 28740 83.05 10782 21300 98.8% 0.245 20031103 28740 83.12 10765 21220 98.5% 0.241 *本实验投料量按《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页标准中的10倍处方量。 文献资料：
1、《中国药典》一部、二部
2、毕殿洲等，《药剂学》
3、姚新生等，《天然药物化学》
4、《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》 页。
5、《中国药典》一部(附录Ⅵ D)
15、药品标准草案及起草说明： 15.1 质量标准
15.1.1 处方药材来源及质量标准
大黄(RADIX ET RHIZOMA RHEI)本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum officinale palmatun L.,唐古特大黄Rheum tanguticum maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。收载于《中国药典2000年版一部》18页。
15.1.2成品质量标准(草案) 【处方】
【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。
【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。
【鉴别】 (1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)
-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，
晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。
【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2000年版一部附录ⅠL)。 【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(75：25)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。
测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 【功能主治】
【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。 【禁 忌】孕妇忌服。 【规 格】每粒装0.5g 【贮 藏】密封。 15.2 质量标准修订说明
【名称】同原标准(指《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十 册》，下同)，即： 名称： 汉语拼音：
【处方】同原标准，即：
【制法】同原标准，即：
以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。 【性状】 同原标准，即：
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 表
1、性状观察结果 供试品批号 性状
20031101 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031102 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 20031103 内容物为黄褐色的粉末;气腥，味苦涩。 根据3批样品的性状观察，结果均符合规定。 【鉴别】 同原标准，即：
(1)取本品内容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)
-甲酸乙酯-甲酸(15：5：1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，
晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
附紫外光下色谱示意图：鉴别(1)薄层层析色谱图
注：
1、供试品溶液(批号20031101)
2、供试品溶液(批号20031102)
3、供试品溶液(批号20031103)
4、大黄对照药材
(2)取本品内容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。
附紫外光下色谱示意图：鉴别(2)薄层层析色谱图
注：
1、供试品溶液(批号20031101)
2、供试品溶液(批号20031102)
3、供试品溶液(批号20031103)
4、黄柏对照药材
5、盐酸小檗碱对照品 【检查】 同原标准，即：
应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录ⅠL)。 表2，检查情况结果：
检查项目 20031101批 20031102批 20031103批 水分 7.8% 8.1% 8.0% 装量差异 0.464～0.538g 0.470～0.541g 0.473～0.531g 崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 细菌总数 50个/g 60个/g 40个/g 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g 大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出
【含量测定】原标准无含量测定方法，新建高效液相色谱含量测定方法，即： 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(80：20)为流动相;流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。
测定法 分别取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每粒含大黄酚(C15H10O4)以干燥品计，不得少于0.200mg。 ★由于本方法为新建，故本处列出方法学考察的情况，具体试验说明如下：
1、实验仪器与材料： Agilent 1100 高效液相色谱仪
色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) METTLER TOLEDO AG135 十万分之一天平 大黄酚对照品(中国药品生物制品检定所提供) 样品( 有限公司提供) 磷酸(分析纯)
一般用途甲醇为分析纯，流动相用甲醇为色谱纯，水为重蒸水。
2、提取条件的选择
根据《中国药典》(2000年版一部)“大黄”药材含量测定的样品处理方法，并结合加样回收率试验考察，最终确定的样品处理方法为：
取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml，超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml,加浓盐酸1ml，置水浴上回流提取30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。
3、色谱条件的确定
通过查阅各种药学资料及中国药典(2000年版)关于“大黄”药材的含量测定方法，我们对流动相进行筛选，最终确定的色谱条件如下：
色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C8分析柱(150mm×4.6mm,5um) 检测波长：254nm 流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液(75：25) 流速：lml/分钟 柱温：室温
大黄酚对照品图谱
样品
阴性对照品
在该色谱条件下，对照品峰形良好，样品相应保留时间的峰形和分离度均良好，阴性对照品在相应保留时间无吸收，说明该色谱条件符合专属性的要求。
4、对照品溶液的制备
精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。
5、线性关系试验 5.1实验方法
精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥(减压至16mmHg后室温放置24小时)至恒重的对照品大黄酚2.5mg，用甲醇定容至25ml容量瓶中，配成100ug/ml的对照品储备液，吸取储备液稀释制成浓度为40ug/ml,5ug/ml的对照品溶液。按上述色谱条件，进样，测定峰面积，以峰面积积分值为纵坐标，对照品进样量为横坐标，绘制标准曲线。 5.2 线性关系结果
序 号 标准品浓度 进样体积 进样量(10-3ug) 峰面积
1 5ug/ml 4ul 20 114.72 40ug/ml 2ul 80 432.13 100ug/ml 6ul 600 3262.54 100ug/ml 14ul 1400 7574.65 100ug/ml 25ul 2500 13472.2 以上数据，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标进行线性回归，回归方程如下： 回归方程：y = 5.3884x + 13.856 相关系数r= 0.9999 检出线性范围：2×10-2 ug～2.5ug
6、检出限的确定 6.1实验方法
将色谱工作站检测仪的灵敏度调高，用1:10倍比稀释处理的系列对照品溶液及空白溶剂进样，进样量为10ul,考察对照品与噪声强度之间的关系，以信噪比为3时确定检出限。 6.2试验结果
通过实验，可以确定上述图谱为最低检出限图谱，该HPLC法大黄酚含量测定的最低检出限为1ng.
7、精密度试验 7.1 实验方法
取大黄酚对照品溶液(每1ml含大黄酚0.04mg)及供试品溶液(批号为20031101)，分次进样(进样量均为10μl)各5次，记录峰面积值。 7.2精密度结果
序号 大黄酚对照品峰面积 供试品中大黄酚峰面积 1 2180.3 2651.1 2 2183.8 2654.5 3 2179.3 2658.3 4 2188.2 2655.4 5 2176.7 2647.3 平均值 2182.3 2653.3 RSD% 0.20% 0.16%
8、重现性试验 8.1 实验方法
取本品(批号为20031101)，混匀，精密称取5份，每份1.0g，按上述拟定的含量测定方法测定大黄酚的含量。
8.2 重现性结果(含量，mg/g n=2) 序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 含量 0.486 0.488 0.487 0.484 0.486 0.486 0.3%
9、加样回收率试验 9.1 实验方法
分别精密称取已知含量的样品(批号20031101，含大黄酚0.486mg/g)1.0g，置锥形瓶中，各精密加入大黄酚对照品溶液(每1ml含0.10mg的溶液)1ml、2ml、3ml，4ml，5ml，挥干甲醇，按样品含量测定方法处理分析，计算加样回收率。 9.2 加样回收率结果
取样量(g) 样品中大黄酚含量(mg) 大黄酚加入量(mg) 大黄酚总测得量(mg) 大黄酚回收量(mg) 回收率(%)
1.001 0.486 0.1 0.584 0.098 98.00 1.005 0.488 0.2 0.684 0.198 99.00 1.003 0.487 0.3 0.786 0.299 99.67 1.008 0.490 0.4 0.885 0.395 98.75 1.000 0.486 0.5 0.982 0.496 99.20 平均回收率：98.9 %;变异系数：0.62 % 以大黄酚回收量为纵坐标，大黄酚加入量为横坐标进行线性回归，得线性方程：
回归方程Y=0.993x-0.0007 相关系数r=0.9999
10、稳定性实验 10.1 实验方法
取同一(20031101批)供试品溶液，按上文拟定的含量测定条件，每隔2小时进样10μl，测定大黄酚含量。
10.2稳定性考查结果
序号 1 2 3 4 5 平均值 RSD% 峰面积 2661.4 2657.3 2653.1 2651.2 2659.9 2656.6 0.16% 实验证明：供试品的甲醇提取液中的大黄酚在10小时内是稳定的。
11、样品含量测定 11.1 实验方法
精密称取不同批次的本品1.0g，照含量测定方法提取、测定大黄酚含量。 11.2 含量测定结果(mg/粒，n=2)
批号 20031101 20031102 20031103 平均值 含量 0.243 0.245 0. 241 0.243
结论：通过以上方法学的验证结果表明，用上述高效液相色谱条件测定中的大黄酚含量是专属、准确、可行的。通过对3个批次的含量测定结果表明，制剂中大黄酚平均含量为0.243mg/粒，根据通用含量限度确定方法(±15%)，确定本品的含量限度不得低于0.200 mg/粒。 【功能主治】同原标准，即： “
【用法用量】口服，一次5粒，一日4次。” 【禁 忌】同原标准，即： “孕妇忌服。”
【规 格】同原标准，即： “每粒装0.5g” 【贮 藏】同原标准，即： “密封。” 【有 效 期】新增：
按加速稳定性试验结果，拟定有效期二年。 参考文献：
(1)《中国药典》(2000年版)一部、二部
16、样品及检验报告书：
样品：随材料附上，三批计480粒。 检验报告书见附页。
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
1、加速稳定性实验
表
1、(批号20031101)加速稳定性试验结果
考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03) 1月(2003.12.03) 2月(2004.01.05) 3月(2004.02.03) 6月(2004.05.04) 检验依据
性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②
(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&② 霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②
含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.243mg/粒 0.244mg/粒 0.243mg/粒 0.245mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031101批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
表
2、(批号20031102)加速稳定性试验结果
考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07) 1月(2003.12.07) 2月(2004.01.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据
性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 6.9% 6.8% 7.0% 7.3% ①&②
(2)装量差异 0.464～0.538g 0.463～0.541g 0.470～0.538g 0.467～0.535g 0.463～0.530g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 14分钟 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 40个/g 60个/g 60个/g 30个/g ①&②
霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&②
含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.245mg/粒 0.243mg/粒 0.246mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031102批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
表
3、(批号20031103)加速稳定性试验结果
考察条件：温度40℃(±2℃);相对湿度75%(±5%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13) 1月(2003.12.13) 2月(2004.01.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据
性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.9% 7.8% 7.8% 7.9% ①&②
(2)装量差异 0.461～0.532g 0.473～0.545g 0.471～0.528g 0.459～0.536g 0.464～0.540g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 40个/g 60个/g 60个/g ①&②
霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 ①&② 含量测定(以大黄酚计) 0.241mg/粒 0.240mg/粒 0.240mg/粒 0.241mg/粒 0.240mg/粒 ② 注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031103批在加速稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
2、长期稳定性实验
表
1、(批号20031101)长期稳定性试验结果
考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月1日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.03) 3月(2004.02.04) 6月(2004.05.04) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②
(2)装量差异 0.461～0.532g 0.460～0.532g 0.467～0.543g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②
霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②
含量测定(以大黄酚计) 0.243mg/粒 0.245mg/粒 0.242mg/粒 ②
注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031101批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
表
2、(批号20031102)长期稳定性试验结果
考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月3日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.07) 3月(2004.02.07) 6月(2004.05.07) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 6.8% 7.0% 7.3% ①&②
(2)装量差异 0.464～0.538g 0.472～0.530g 0.468～0.537g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 15分钟 14分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 50个/g 60个/g 30个/g ①&②
霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②
含量测定(以大黄酚计) 0.245mg/粒 0.247mg/粒 0.244mg/粒 ②
注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031102批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
表
3、(批号20031103)长期稳定性试验结果
考察条件：温度25℃(±2℃);相对湿度60%(±10%);市售铝塑板包装。 规格：每粒装0.5g 生产日期：2003 年11月9日
放置及检验时间检 验 项 目 0月(2003.11.13) 3月(2004.02.13) 6月(2004.05.14) 检验依据 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色粉末;气腥，味苦涩。 ①&② 鉴别(1) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 鉴别(2) 呈正反应 呈正反应 呈正反应 ①&② 检查 (1)水分 7.8% 7.8% 7.9% ①&②
(2)装量差异 0.461～0.532g 0.476～0.536g 0.468～0.542g ①&②①&②
(3)崩解时限 14分钟 14分钟 15分钟 ①&② 微生物限度 细菌总数 30个/g 60个/g 60个/g ①&②
霉菌及酵母菌总数 <10个/g <10个/g <10个/g ①&②
大肠杆菌及活螨 未检出 未检出 未检出 ①&②
含量测定(以大黄酚计) 0.242mg/粒 0.243mg/粒 0.241mg/粒 ②
注：①为《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》;②为提高的质量标准(草案); ①&②为提高的质量标准(草案)与《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》要求相同部分。
从检验结果看，20031103批在现有6个月的长期稳定性试验期内，按原标准以及按提高的质量标准(草案)检验，结果均符合规定。
文献资料：
1、《中国药典2000年版二部附录》
2、毕殿洲等，《药剂学》
3、朱景申等，《药物分析》
18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
PTP铝箔：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB12255-1990。 药用PVC硬片：无毒，无污染，符合药用要求，具体标准参见GB5663-1985。
第二篇：化学药品注册申报资料要求
一、申报资料项目：
(一)综述资料
1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
(二)药学研究资料
7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。
(三)药理毒理研究资料
16、药理毒理研究资料综述。
21、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
(四)临床试验资料
28、国内外相关的临床试验资料综述。
29、临床试验计划及研究方案。 30、临床研究者手册。
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床试验报告。
二、申报资料项目说明
1、资料项目1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。
2、资料项目2证明性文件：
(1)申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;
(2)申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明;
(3)麻醉药品、精神药品和属于新药的放射性药品需提供研制立项批复文件复印件; (4)申请新药生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准;
(5)申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。
(6)直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
3、资料项目3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。
4、资料项目4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。
5、资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。
6、资料项目7药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究(合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等)的试验和国内外文献资料的综述。
7、资料项目8原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物。
8、资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。
9、资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。
药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。
10、资料项目12样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。
11、资料项目14药物稳定性研究的试验资料：包括采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。
12、资料项目16 药理毒理研究资料综述：是指所申请药物的药理毒理研究(包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等)的试验和国内外文献资料的综述。
13、资料项目28国内外相关的临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。
14、资料项目29临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。
15、资料项目30临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。
第三篇：保健用品注册申请申报资料项目
一、保健用品注册申请表。
二、产品名称。
三、证明性文件。
四、产品研发报告(包括研发目的，功能筛选过程，预期效果等)。
五、产品组方(包括原料和辅料)及组方依据;原料和辅料的来源及使用依据。
六、产品结构组成及工作原理;材料来源及使用依据。
七、功效成分/可控成分、含量及功效成分/可控成分的检验方法。
八、产品技术指标或主要性能的确定依据。
九、生产工艺简图及其详细说明和相关的研究资料。
十、产品质量标准及其编制说明(包括原料、辅料或使用材料的质量标准)。 十
一、直接接触产品的包装材料(容器)的种类、名称、质量标准及选择依据。
十二、相关研究资料及检验报告
(一)研究资料：
1、非器具类产品：安全性、毒理学试验，功能学试验，稳定性试验;
2、器具类产品：安全风险分析报告，功能学试验。
(二)检验报告：
1、原材料检验报告;
2、试生产记录及成品自检报告;
3、复核检验机构的检验报告、对企业标准的复核评价意见及检验委托书
(三)其他资料
十三、产品说明书、包装、标签样稿。 十
四、两个未启封的最小销售包装的样品。 十
五、其它有助于产品评审的资料。
保健食品注册申报资料项目要求补充规定(国食药监许[2011]2
4号)
为进一步规范保健食品申报与审评工作，根据《保健食品注册管理办法(试行)》、《保健食品产品技术要求规范》，对保健食品注册申报资料项目要求作如下补充规定。
一、感官要求
(一)感官要求项应包括中试以上规模产品的外观(色泽、形态等)和内容物的色泽、形态、滋味、气味、杂质等项目。一般不对直接接触产品的包装材料的外观等进行描述。如产品为包衣片剂或软胶囊剂，应分别描述包衣或囊皮的色泽、形态及片芯或胶囊内容物的色泽、形态、滋味、气味、杂质等。
(二)色泽描述应明确，允许对色泽描述规定一定的范围，尽量不要跨色系。一般情况下，描述的顺序由浅至深，如棕黄色至棕褐色。复合颜色的描述则以辅色在前、主色在后，如黄棕色，即以棕色为主、黄色为辅。
二、鉴别
(一)根据产品配方及有关研究结果等可以确定产品鉴别方法的，产品质量标准中应制订鉴别项，一般应包括理化鉴别、显微鉴别、薄层鉴别等内容。
(二)产品的鉴别方法应满足专属性强、重现性好、灵敏度高以及操作简便、快速的要求，并尽量与原料的鉴别方法相对应。如因其他成分干扰等原因，不能采用与原料相同的鉴别方法时，可采用其他鉴别方法，应在产品质量标准编制说明中予以阐明。
理化鉴别应选择专属性强、反应明显的显色反应、沉淀反应等鉴别方法。
同配方不同剂型的产品，其鉴别方法应尽量保持一致。
(三)采用显微鉴别的，应附显微鉴别组织特征图或照片。采用薄层鉴别的，应附薄层色谱图(彩色照片)。
三、理化指标
(一)产品配方含有的着色剂、防腐剂、甜味剂、抗氧化剂等辅料，按国家相关标准有限量要求并可定量的，应检测其含量，并在产品理化指标项中制订相应指标。
(二)原料提取物或产品生产过程中使用的加工助剂，应符合《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760)中食品工业用加工助剂使用名单及相应标准、规范的要求，一般需检测溶剂残留量(食用乙醇除外)，并在产品理化指标项中制订相应指标。
四、功效成分或标志性成分指标值的确定依据及理由，一般可从以下方面阐述：
(一)产品生产中的原料投入量;
(二)产品生产过程中功效成分或标志性成分的损耗;
(三)多批次产品功效成分或标志性成分的检测结果;
(四)该功效成分或标志性成分检测方法的精密度;
(五)国内外有关该功效成分或标志性成分的安全性评价资料。
五、功效成分或标志性成分检测方法的方法学研究一般应包括准确度、精密度、专属性、线性、范围和耐用性等考察内容，并符合国家有关标准、规范的要求。
六、食用量及食用方法
(一)食用量及食用方法的描述顺序为：先描述食用量，后描述食用方法(包括食用前的调制、勾兑等方法)。
食用量应准确标示为每日××次，每次××量。食用量可以质量或体积数表示，如××克、××毫升。也可以每份量表示，如粒、片、支、瓶、袋、匙等。销售包装中有小包装时，食用量应与小包装的净含量有对应关系，如小包装的净含量为10毫升，食用量可标示为每次10毫升。需使用量具等进行定量食用的，应详细描述保证定量食用的方法。
(二)同一产品，不同的保健功能、年龄阶段，其食用量和食用方法不一致时，应详细列出。
七、贮藏
应根据稳定性考察研究的结果阐述产品贮存条件。需在特殊条件下贮藏的，应有研究资料说明该特殊条件设定的必要性。
八、保质期
应根据稳定性考察研究的结果阐述产品保质期，同时应考虑产品销售区域的特定气候的影响。保质期的格式应标注为××个月，不足整月的，应标注为××天。
九、检验机构出具的试验报告，其有效期为自检验机构签发之日起的5年内，超过有效期的试验报告不予受理。
十、本规定自2011年2月1日起实施。以往发布的规定，与本规定不符的，以本规定为准。
保健用品注册管理办法
2008-07-30 10:11
各市(区)食品药品监督管理局、省局有关单位：
《陕西省食品药品监督管理局保健用品注册管理办法》，经省局局务会通过，现印发你们，请认真贯彻执行。 二00八年七月二十二日 陕西省食品药品监督管理局
保健用品注册管理办法
第一条 为了规范保健用品的注册管理，保证保健用品安全有效，根据《陕西省保健用品管理条例》，制定本办法。
第二条 保健用品注册工作遵循公开、公平、科学的原则，实行部门间分权制衡、相互监督、相互制约和责任追究的制度，并接受社会监督。
第三条 陕西省境内生产的符合保健用品定义和原则，并且纳入《陕西省保健用品分类目录》(附件1)类别的产品，申请人(生产企业)应按本办法的规定申请注册。
药品、医疗器械、保健食品、特殊用途化妆品等法律、行政法规已有明确规定的产品不得以保健用品申请注册。
第四条 申请保健用品注册，申请人应当按照规定填写《陕西省保健用品注册申请表》，如实报送下列资料，并书面承诺对资料的真实性负责：
(一) 产品研制报告(体现研制过程及主要参数)、命名依据、组方依据或者构造原理(符合保健、预防医学理论及养生学理论)及相关资料;
(二) 产品生产工艺(配方及全部组分、完整的工艺研究资料及主要技术参数、厂房、车间平面布局图，主要设备一览表);
(三) 产品质量标准(含起草说明书);
(四) 产品检验报告(按产品质量标准全检的检验报告、毒理安全性评价、功能学评价试验和稳定性试验资料)(附件2);
(五) 产品包装、标签及说明书样稿(附件
3、附件4); (六) 生产企业营业执照、生产场地产权证等资质证明。 申报资料一式六份(一份原件、五份复印件)。
第五条 申请人应按要求制定产品使用说明书、包装和标签。包装和标签标示的内容不得超出使用说明书的内容。
第六条 收到申报资料后，省食品药品监督管理局应当当场或者在3日内对申报资料的规范性、完整性、合法性进行审查，并发出受理或者不受理通知书。
第七条 省食品药品监督管理局受理注册申请后，应当在15日内对生产企业的生产条件、从业人员资质、生产和质量管理机构、设备及管理制度和相关技术文件等进行现场核查，并提出核查意见。
现场核查根据《陕西省保健用品生产质量管理规范》要求和品种的现场检查要求实施。
现场核查符合规定要求的，核查人员同时抽取检验用样品，封存送具备资质的指定第三方检验机构，对质量标准和样品进行复核检验。
第八条 复核检验机构应当依据省食品药品监督管理局出具的检验通知书接收样品，并出具检验报告。申请人取得检验机构出具的复核检验报告后，应将一份原件、五份复印件报送省食品药品监督管理局。 第九条 收到现场核查结论及复核检验报告后，省食品药品监督管理局应从保健用品审评专家库随机抽取5名以上相关专家，组织召开评审会议，对全部资料进行评审，60日内作出技术审查决定。
第十条 对于符合现场核查要求且通过技术审查的注册申请，形成综合意见，予以注册，并发给《陕西省保健用品生产批准证书》。
对需要补充资料的，一次性告知申请人限期报送，逾期未报送的，申请人须重新申请注册。 对未通过现场核查或技术审评的，不予注册，发给《不予许可决定书》，并书面说明理由。
第十一条 保健用品生产批准证书号由“陕健用字”和八位数字组成，前两位数字代表批准年份，第
三、四位数字为产品类别代码，后四位数字为注册流水号。
第十二条 《陕西省保健用品生产批准证书》有效期为三年。有效期届满，需要延长有效期的，申请人应当在有效期届满前三个月申请再注册。
逾期不提出再注册申请，或者对再注册申请不予许可的，在有效期届满时，原《陕西省保健用品生产批准证书》作废，批准证书号予以注销。
第十三条 申请保健用品再注册，申请人应当按照规定填写《陕西省保健用品再注册申请表》，提供下列资料，并书面承诺对资料的真实性负责：
(一) 《保健用品生产批准证书》及其附件;
(二) 申请人(生产企业)营业执照、税务登记证等资质证明;
(三)厂房、车间平面布局图，主要设备一览表;
(四)三年内生产、销售情况(包括消费者对产品质量安全反馈)的总结;
(五)产品最小销售包装、标签和说明书实样;
(六)产品按质量标准全检的检验报告;
(七)对产品质量标准执行情况的分析总结及修订意见;
(八)执行《陕西省保健用品生产质量管理规范》情况自查报告，内容应包括对发现问题的整改情况。 第十四条 省食品药品监督管理局受理保健用品再注册申请后，审核申报资料并组织相关专家对产品进行重新审核、评价，同时现场核查申请人执行《陕西省保健用品生产质量管理规范》情况，符合规定的，予以再注册。不符合规定的，不予再注册。
第十五条 申请人需要变更《陕西省保健用品生产批准证书》及其附件所载明的内容，应向原批准部门提交书面变更申请，并按下列要求如实提交材料：
(一)申请人因更名、合并等原因而需变更企业名称、注册地址、法定代表人的，应在发生变更事项20日内提交变更申请报告、新的营业执照;
(二)产品未发生变化，申请人使用新的产品品牌名称，应提交申请报告和商标注册证书，新的包装、标签及说明书样稿;
(三)申请人生产场地变更，应提交生产场地所有权证明，拟变更生产场地厂房、车间平面布局图，主要设备一览表，申请人对照《陕西省保健用品生产质量管理规范》要求自查报告;
(四)申请人申请委托加工的须提供委托加工协议;
(五)批准证书丢失或毁损，应提交申请报告、指定媒体上声明作废的公告和承担法律责任的保证，补办批准证书;
(六)生产场地变更应当进行现场核查并抽样，现场核查应以《陕西省保健用品生产质量管理规范》为标准。
第十六条 保健用品生产批准证书的变更申请，由省食品药品监督管理局统一受理，在受理申请资料后20个工作日内，作出审查决定。
第十七条 批准证书变更后，发给新的《陕西省保健用品生产批准证书》，变更事项和时间应在副本上记载。变更后的有效期与原批准证书有效期相同;发给新证书时原证书收回作废。
第十八条 保健用品增加功能项目，或者功能名称、原料、工艺、质量标准、使用方法以及其它可能影响安全、功效的内容发生变化的，需按新产品重新注册。
第十九条 省食品药品监督管理局依据职权或者根据利害关系人的请求，依照法律、法规规定可以撤销《保健用品生产批准证书》。
第二十条 有下列情形之一的，省食品药品监督管理局应当依法注销保健用品批准证书号：
(一)生产批准证书有效期届满未延续的;
(二)生产批准证书申报单位依法被终止的;
(三)营业执照、生产批准证书依法被撤销、吊销的;
(四)法律、法规或政策调整，不再按照保健用品管理的;
(五)申请人申请注销的其他情形。
第二十一条 违反《陕西省保健用品管理条例》第二十八条规定，保健用品广告超出批准的说明书范围，欺骗或者误导公众的，食品药品监管部门应当移送工商部门查处，并责令限期在原发布广告的媒体刊登更正启示。拒不改正的，收回生产批准证书。
第二十二条 保健用品受理、评审、现场核查工作人员违反本办法的规定，有下列情形之一的，按照有关规定予以处理：
(一)对符合法定条件的注册申请不予受理的或者对不符合法定条件的注册申请予以受理的;
(二)对不符合法定条件的事项作出准予许可决定或者超越法定职权作出准予许可决定的;
(三)违反规定对外提供企业技术资料、核查、评审信息的;
第二十三条 在保健用品注册过程中索取或者收受他人财物或者谋取其他利益，构成犯罪的，依法追究刑事责任;尚不构成犯罪的，依法给予行政处分。
第二十四条 检验机构在承担保健用品所需要的检验检测工作时，未按要求进行检验或者出具虚假检验报告的，依照《陕西省保健用品管理条例》第四十条的规定处罚。
第二十五条 根据《行政许可法》规定，注册过程中需要检验、检测、鉴定和专家评审的，所需时间不计算在本办法规定的期限内。
第二十六条 本办法2008年9月1日起实施。《陕西省保健用品审批管理办法》(试行)同时废止。 附件：1.《陕西省保健用品分类目录》
附件2.《陕西省保健用品检验及研究项目说明》 附件3.《陕西省保健用品命名规范》 附件4.《陕西省保健用品说明书标签规范》
陕西省保健用品分类目录
代码 类 别
型 式
护垫、清洗液(外用)、功能服装 01 妇女卫生保健类
02 改善睡眠、醒脑通窍保健类 保健袋、保健枕、喷涂液、保健器具 03 肠胃功能保健类 04 改善微循环保健类 05 眼部保健类 06 皮肤保健类 07 乳房保健类
保健袋、保健贴
保健枕、保健袋、保健贴、功能服装、保健器具 保健贴、保健器具 保健贴、喷涂液、保健器具 保健袋、喷涂液、保健贴
附件2：
陕西省保健用品检验及研究项目说明
一、表皮间接接触类保健用品
1、微生物检验项目：细菌总数、大肠菌群、霉菌、活螨。
2、理化检验项目：外观性状、重量或装量差异、水分、功效/标志性成分鉴别及含量测定、贵重药材鉴别。
3、稳定性试验研究项目：温度37℃±1℃、相对湿度70%～75%条件下，存放3个月，功效/标志性成分含量下降率≤10%。
4、毒理学试验研究项目：急性经口(经皮)毒性试验、多次皮肤刺激试验、皮肤过敏试验。
5、功能学试验研究：30例人体功能试验。
二、表皮直接接触类保健用品
1、微生物检验项目：细菌总数、大肠菌群、致病性化脓菌(绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌)、霉菌、活螨。
2、理化检验项目：外观性状、重量或装量差异、水分、功效/标志性成分鉴别及含量测定、组方中30%的主要药材的鉴别(不得少于2味，贵重药材必检)，组方含毒性药材的,应做毒性成分限量检验。
3、稳定性试验研究项目：温度37℃、相对湿度75℃条件下，存放3个月，微生物、理化指标应当符合要求，且有效/功效成分含量下降率≤10%。
4、毒理学试验研究项目：按照《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法程序》DB61-267.1-1998规定的原则确定毒理学试验项目。其中妇女洗液应当增加破伤风梭菌检验。
5、功能学试验研究项目：包含动物功能试验和人体试用试验。(1)根据保健用品的功能确定检验项目，原则上每种功能用两种动物功能检验方法验证。(2)不能用动物试验验证的保健功能，在完成毒理学安全性检验，并能够充分保障人体安全的前提下，必须进行30例以上人体功能试验。(3)具有抗菌功能的保健用品增加产品对大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和白色念珠菌(ATCCl0231)的抗/抑菌检验。
三、器具类保健用品
1、安全性检验项目：有(电)源产品按照GB9706.1—2007《医用电器设备 第一部分： 安全通用要求》执行。重点监测漏电流、接地阻抗、电解质强度、红外线波长、强度，外壳机灵不解强度，面、边、角的安全性等。并根据产品特性按照GB/T14710—1993《医用电器设备环境要求及试验方法》增加环境适应性检验。
电磁类产品安全性检验参照卫生部《环境电磁波卫生标准》(GB9175—88)。 其他无(电)源产品安全性检验参照国家、行业有关产品质量标准。
2、功能学研究：(1)每种功能用两种动物功能检验方法验证;(2)在充分保证人体安全的前提下，根据保健用品的功能进行30例以上人体功能试验。
四、功能服装类保健用品
1、 检验项目：参照中国保健协会颁布的《保健功能纺织品CAS115—2005》协会标准规定的项目及企业标准。
2、 功能学研究：在充分保证人体安全的前提下，根据保健品的功能进行30例以上人体功能试验。 附件3：
陕西省保健用品命名规范 第一条 为保证保健用品命名的科学和规范，保护消费者权益，依据《陕西省保健用品管理条例》等有关规定，制定本规范。
第二条 本规范适用于陕西省辖区内生产的保健用品的名称的管理。
第三条 陕西省食品药品监督管理局在审批保健用品时应一并对保健用品的名称进行审查。对不符合本规范的名称，应以书面形式告知申请者进行更改。 第四条 保健用品命名必须符合下列原则：
(一)符合国家有关法律、法规、规章、标准、规范的规定;
(二)反映产品的真实属性，简明、易懂，符合中文语言习惯;
(三)名称由品牌名、通用名、属性名三部分组成，器具类产品名称还应当有产品型号。名称顺序为品牌名、型号、通用名、属性名。
第五条 保健用品的品牌名、通用名、属性名、产品型号必须符合国家有关法律、法规的规定，并同时符合下列要求：
(一)品牌名应当符合国家有关法规的规定，一般采用产品的注册商标。品牌名后应加“牌”字。品牌名为注册商标的，可在品牌后加?(应提供商标注册证明，商标受理通知书无效)。保健用品不得使用有夸大功能或误导消费者的商标或品牌;
(二)通用名应当准确、科学，可以是表明主要原料、主要功效成分或产品功能的文字，但不得使用明示或暗示治疗作用的文字;
(三)属性名应当表明产品的客观形态，不得使用抽象名称;
(四)产品型号应当反映该产品的特点，如材质、体积、容量、先进程度等。
第六条 同一配方不同属性的保健用品，在命名时可采用同一品牌名和通用名，但需标明不同的属性名。 第七条 保健用品命名时禁止使用下列内容：
(一)消费者不易理解的专业术语、地方方言等;
(二)虚假、夸大和绝对化的词语，如“特效”、“高效”、“奇效”、“第×代”等;
(三)庸俗或带有封建迷信色彩的词语;
(四)已经批准的药品名或谐音字;
(五)人名、称谓或地名;
(六)外文字母、汉语拼音、数字、符号等(注册商标或表示型号的除外)。 附件4：
保健用品说明书和包装标签规定
第一条 为规范保健用品说明书和标签，制定本规定。
第二条 申报人生产销售的保健用品，其说明书和标签应当符合本规定的要求。 第三条 说明书和标签在申请保健用品注册时予以核准。
第四条 保健用品说明书应当包含安全性、有效性的科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用产品。说明书的具体格式、内容和书写要求另行制定。
第五条 保健用品的标签是指保健用品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。内标签指直接接触产品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。
第六条 保健用品的标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示治疗作用、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。
第七条 为了避免误导消费者，生产企业应当在说明书和包装标签的右上角标明“本品不能替代药物(医疗器械)”的警示语，且字体不小于商标名称字体的三分之一。
第八条 保健用品说明书和标签的文字表述应当科学、规范、准确。文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。 第九条
保健用品生产企业生产供上市销售的最小包装必须附有说明书。
第十条 生产企业应当主动跟踪保健用品上市后的安全性、有效性情况，需要对说明书进行修改的，应当及时提出申请。
第十一条 保健用品包装必须按照规定印有或者贴有标签，不得夹带其他任何介绍或者宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。
第十二条 内标签应当包含保健用品名称、保健功效、规格、使用方法、批准证书号、生产日期、产品批号、有效期、生产企业名称等内容。
第十三条 外标签应当注明产品名称、成份、性状、保健功效、规格、使用方法、注意事项、贮藏、批准证书号、生产日期、产品批号、有效期、生产企业名称、地址、联系方式等内容。
第十四条 用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明产品名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准证书号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。
第十五条 标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”;也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。
第四篇：仿制药注册申报流程及资料
新法规对仿制药的要求
新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1. 对被仿制药品选择提出要求
注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样 的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企 业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研 究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临 床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。 其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品;没 有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用， 以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参 比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内 过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础。 2. 增加生产现场检查项目
注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理 部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行 现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生 产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。 样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。
原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由 于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产;现法 规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方 工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定 的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进 行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。 这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生 产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对 大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查 及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度， 体现了仿制药的过程控制理念。 3. 需要提供工艺验证工作
八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程 和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、 催化剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积 累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的 杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺 研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。 工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放 大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性 的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不 可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可 行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断 优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是 模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过 工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒 定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有 时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100 对临床，要求工艺验 证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。 4. 按照申报生产的要求提供申报资料
申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大 与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生 产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同 时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP， 按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。 5. 强调对比研究
管理办法附件2 要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研 究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要 求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证 明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其 物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效 性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比 检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验 证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相 同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过 全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法 学验证工作，有充足的理由。 对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很 久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不 良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性 并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等， 但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的 仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研 药品，否则不予批准。
对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这 是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断 贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药 所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究(影 响因素试验、加速试验等)，主药化合物与辅料进行充分的接触和作 用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解 动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安 全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。 仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产 品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂， 全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处 方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以 往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断 创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。
化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录
根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下： 一 综述资料：
1、药品名称
2、证明性文件
3、立题目的与依据
4、对主要研究结果的总结及评价
5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6、包装、标签设计样稿 二 药学研究资料：
7、药学研究资料综述
8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料{单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2 份，分别放入资料项目2 的资料和资料项目13 号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国 内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝
9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料
10、质量研究工作的试验资料及文献资料
11、药品标准草案及起草说明，
12、样品的检验报告书
13、辅料的来源及质量标准
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三 药理毒理研究资料：
16、药理毒理研究资料综述
21、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。(局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。) 四 临床研究资料：
28、国内外相关的临床研究资料综述
29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床研究报告
注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。 仿制药的立项准备工作
药物研发立项三大主要因素 1)市场因素：
企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”; 2)法规因素：
一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之” ; 3)技术因素：
自己研发还是采用外协，与人合作方式。 仿制药研究前期准备工作
一、调查产品相关资料
初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研 究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。
二、综合评估：
撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据， 产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是 否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预 算与市场回报。
三、是否有合法原料提供，原料价格。
化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合 法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证 明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂 家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必 须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。 对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产， 质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。
四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应， 药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书， 欧洲EMEA 网站查询或通过 查询，或通过原研厂家网 址查询到，对于在美国上市的药物的临床情况可以通过 http://clinicaltrials.gov/ct2/home 查询。
五、国内及进口制剂剂型及规格
全面掌握拟仿制药物的国内已上市产品情况，包括上市的剂型规 格，厂家，具体信息通过国家食品药品监督管理局数据查询得到。
六、产品质量标准
仿制药品的相对容易之处就是有可借鉴的资料文献较多，其中药 物质量标准最重要，要想方法查阅到产品相关的国内标准(药典标准 和国内首仿标准)和进口标准，对国内产品可以通过药典，卫生部标 准，监督管理局批准的注册标准找到，对标准进行理解和消化，并试 着草拟自己的标准，进口标准正常途径取得很困难，就必须想方法得 到，那是重要的检测方法及限度的参考标准。
七、工艺研究资料
因为是仿制药，参考的文献资料很多，工艺相对成熟，可以通过 维普，cnki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找 相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究 方案。
八、专利情况
专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多， 要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料， 国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等 大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国 家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。
九、国家政策情况
对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是 国家医保品种或者新农合目录品种，
十、生产注册情况
对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最 好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物 临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全， 都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要 了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的 国内市场情况如何，销量是否很大。 十
一、列出开发本品存在的风险和难题
综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和 技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。
仿制药研究开发注册申报
仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检 查需要提供动态三批，8 号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。
第五篇：二类医疗器械注册申报资料目录
目录
1.申请表.............................................................1-4 2.证明性文件.........................................................1-2 3.医疗器械安全有效基本要求清单.......................................1-6 4.综述资料
4.1概述...........................................................1 4.2产品描述.......................................................1 4.3型号规格.....................................................1-2 4.4包装说明.......................................................2 4.5适用范围和禁忌症.............................................2-3 4.6参考的同类产品或前代产品的情况(如有).........................3 4.7其他需说明的内容...............................................4 5.研究资料
5.1产品性能研究.................................................1-3 5.2生物相容性评价研究...........................................3-4 5.3生物安全性研究.................................................4 5.4灭菌和消毒工艺研究.............................................4 5.5有效期和包装研究...............................................4 5.6动物研究.......................................................5 5.7软件研究.......................................................5 5.8其他...........................................................5 6.生产制造信息
6.1 无源产品/有源产品生产过程信息描述..............................1 6.2生产场地.......................................................2 7.临床评价资料......................................................1-21 8.产品风险分析资料..................................................1-17 9.产品技术要求.......................................................1-5 10.产品注册检验报告...............................................附件1 10.1注册检验报告................................................1-4 10.2预评价意见....................................................5 10.3委托检验报告..............................................附件2 11.说明书和标签样稿
11.1说明书........................................................1 11.2最小销售单元的标签样稿........................................2 12.符合性声明........................................................1-3 13.授权委托书..........................................................1