我国目前已成为糖尿病的高发国家, 具有关研究结果显示, 糖尿病和糖尿病前期发病率分别为9.6%和15.7%,糖尿病患者已超过1 亿。 诊断初期的2 型糖尿病患者,在临床已表现出胰岛 β 细胞功能损害,采用口服药物及胰岛素治疗方法难以使胰岛细胞的进行性减退功能产生逆转。 另外,还具有低血糖风险、控制血糖不稳定、增加体重等共性问题,产生的肠促胰素效应也在一定程度上提供了新的治疗途径。 2 型糖尿病患者采用西格列汀进行治疗, 有研究结果显示该药物对于控制血糖具有良好效果,并降低低血糖风险。 我国目前的应用经验不足, 国内对西格列汀的临床疗效的病例也相对较少[1]。 该研究针对2 型糖尿病患者采用西格列汀与二甲双胍联合治疗的效果进行初步探讨, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012 年12 月—2014 年12 月期间的40 例2型糖尿病患者有关资料, 其中有19 例男患者,21 例女患者,患者年龄在34~73 岁,平均年龄(51.7±4.2)岁,平均体重指数为(25.3±1.8)kg/m2。 患者诊断与世卫组织颁布的2 型糖尿病患者诊断标准相符, 病程都不超过6个月,采取超过3 个月的饮食控制及体育锻炼方法,空腹血糖还不低于7.0 mmol/L或餐后2 h血糖不低于11.1 mmol/L,糖化血红蛋白在7%~10%之间。 将1 型糖尿病,2 型糖尿病并存在冠心病等严重并发症的患者,心、肾、肝疾病比较严重的患者,尿白蛋白排泄率不低于200 μg/min,急性感染性疾病等患者予以排除。
1.2 研究方法
将患者按照采用的治疗药物分为二甲双胍组(有13 例患者,2 次/d服用0.5 g二甲双胍)、 西格列汀组(有13 例患者,1 次/d服用100 mg西格列汀)和联合用药组(有14 例患者,二甲双胍与西格列汀联合治疗),应用3 个月后对各组患者的空腹血糖、 餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等相关指标进行比较。 采用离子交换高效液相色谱法进行检测, 采用化学发光法对C肽进行检测[2]。
1.3 统计方法
采用SPSS 17.0 软件分析统计,计量资料用均数±标准差(±s)表示,行t检验,计数资料用率(%)表示,行 χ2检验,单因素方差方法对两组患者进行比较分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者经过3 个月时间的临床治疗后, 相对于治疗前,3 组患者的体重指数、糖化血红蛋白、空腹及餐后2 h血糖等指标在治疗后都明显降低(P<0.05),联合用药组相对于二甲双胍组或西格列汀组也明显降低(P<0.05)。 与二甲双胍组及西格列汀组患者相比较,虽然联合用药组患者经临床治疗后,空腹血糖及与餐后2 h血糖指标相对较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。 另外,3 组患者都没有产生低血糖的患者,也没有产生低血糖事件。
3 讨论
在型糖尿病患者中,二肽基肽酶IY是进行临床治疗的一个新靶点,可对糖依赖性胰岛素释放肽、肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1 等不同激素迅速灭活。 而二肽基肽酶IY抑制剂可使内源性糖依赖性胰岛素释放肽、肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1 活性得到一定程度的延长和提高,利于分泌胰岛素,使患者血糖降低。 西格列汀是最早被批准可用于2 型糖尿病患者临床治疗的DPP-Ⅳ抑制剂,其降糖的机制是利用对二肽基肽酶IY的抑制作用, 保护肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1 和肠抑胃肽以实现对血糖的控制[3]。
有关研究结果表明, 单独采用西格列汀进行治疗可降低糖化血红蛋白0.6%~0.9%,很多国家的临床研究也证实西格列汀能够降低糖化血红蛋白1%,降低空腹及餐后血糖1.0~1.8 mmol/L和3.0~3.4 mmol/L。 在很多糖尿病治疗指南中都将二甲双胍推荐为治疗糖尿病的一线药物,基于二甲双胍治疗,目前在临床中更加期待增加不仅可一种降糖效果平稳高效并对患者体重不具有较大影响的治疗药物。 二甲双胍与西格列汀联合进行应用, 至少能够和二甲双胍与磺脲类药物联合应用具有差别不大的降糖效果。 该研究结果显示,西格列汀可使2 型糖尿病患者的空腹、 餐后2 小时血糖及糖化血红蛋白等指标降低, 具有与二甲双胍类似的降糖效果。 相对于单药组治疗,西格列汀与二甲双胍联合进行临床治疗后,患者的空腹、餐后2 小时血糖及糖化血红蛋白等指标都显著降低,具有统计意义,与国外有关研究结果差别不大, 对于2 型糖尿病患者采用西格列汀与二甲双胍联合进行治疗的效果明显高于单药治疗进行了有利证实。 据有关评价结果显示,2 型糖尿病患者采用西格列汀与二甲双胍进行联合治疗的药物安全有效, 现对于二甲双胍与磺脲类及噻唑烷二酮类药物联合应用,降低糖化血红蛋白的疗效是相似的,并使患者体重明显降低[4]。 在产生低血糖的可能性方面,西格列汀与二甲双胍药物的联合应用低于二甲双胍与磺脲类药物的联合应用。 研究结果表明应用西格列汀不会产生低血糖事件,也不会使患者产生低血糖反应。 其主要原因是西格列汀采用葡萄糖浓度依赖方式利于释放胰岛素并降低胰高糖素, 也就是西格列汀在碳水化合物口服的刺激下,使降糖作用得到发挥,在非进餐时,不能使患者血糖指标降低。 该葡萄糖浓度依赖性降糖特征保证了临床西格列汀的安全应用, 使人们顾虑口服降糖药物及方案可引发的严重低血糖的可能性得到显著降低。 大部分患者口服糖尿病药物后,增加体重都是比较常见的不良反应, 但对体重的控制是应用西格列汀药物的重要作用效应之一, 其药理机制就是将患者胃排空延迟, 在神经介质中产生作用使患者产生饱腹感, 进而实现对患者体重控制的作用。 该研究结果显示,临床治疗后,西格列汀组患者与二甲双胍组患者的均体重指数都明显降低, 而两组患者联合应用药物后明显降低体重指数。 有研究结果显示西格列汀药物能够使患者 β 细胞功能得到明显改善, 而该研究对患者治疗前后患者产生的变化没有发现, 这可能与采用不多的研究病例及随访时间不长具有一定的关系, 其保护胰岛细胞功能的作用还需要开展相关的深入研究[5]。
西格列汀用于对2 型糖尿病患者进行治疗的二肽基肽酶IY抑制剂新药, 具有较高的安全性及耐受性,在产生的不良反应方面,主要表现出消化道症状,低血糖比较罕见, 用药过程中还要对患者肝肾功能加强关注以便于及时对药物剂量进行调整, 并关注产生的胰腺炎。 研发的二肽基肽酶IY抑制剂药物对于治疗2 型糖尿病患者提供了一个新的途径[6],而相对于一种药物进行治疗而言, 其与二甲双胍药物联合用于对2 型糖尿病患者进行治疗具有十分显著的效果。
4 结语
综上所述,该研究中的40 例2 型糖尿病患者分别采用不同药物进行治疗,研究显示,采用西格列汀进行治疗安全有效,与二甲双胍进行联合治疗,相对于二甲双胍或西格列汀单独应用的疗效更明显。
摘要：目的 针对2型糖尿病患者采用西格列汀与二甲双胍联合治疗的效果及安全性进行初步探讨。方法 收集2012年12月—2014年12月期间的40例2型糖尿病患者有关资料,将患者按照采用的治疗药物分为二甲双胍组(有13例患者,2次/d服用0.5 g二甲双胍)、西格列汀组(有13例患者,1次/d服用100 mg西格列汀)和联合用药组(有14例患者,二甲双胍与西格列汀联合治疗),应用3个月后对各组患者的相关指标进行比较。结果 相对于治疗前,三组患者的体重指数、糖化血红蛋白、空腹及餐后2 h血糖等指标在治疗后都明显降低(P<0.05),联合用药组相对于二甲双胍组或西格列汀组也明显降低(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者采用西格列汀进行治疗安全有效,与二甲双胍进行联合治疗,相对于二甲双胍或西格列汀单独应用的疗效更明显。
关键词：糖尿病患者,药物治疗,临床疗效
参考文献
[1] 傅军,徐宏彬,俞杰,等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的系统评价[J].中南药学,2014,5(11):76-80.
[2] 邢颖,郑策,甄健存.二肽基肽酶DPP-4抑制剂——西格列汀治疗2型糖尿病的安全性国内外文献分析[J].中国医院药学杂志,2013,11(8):59-63.
[3] 赵晓航.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中外医疗,2013,8(10):72-75.
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