论文题目：成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症12例临床分析并文献复习
摘要：背景:朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）是一种罕见的组织细胞疾病,以CD1a+/CD207+树突状细胞聚集和广泛器官受累为特征。肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Pulmonary Langerhans cell histiocytosis,PLCH）是LCH的一种特殊类型,可仅有肺受累,亦可包含肺外其他系统受累。由于LCH与PLCH的低发病率及临床表现多样性,导致临床认识普遍不足。本文总结了成人PLCH与肺外LCH的临床特征、受累系统、诊断方式、治疗等资料,旨在提高对该疾病的认识,为诊疗提供帮助,避免漏诊和误诊。方法:收集2015年至2021年在重庆医科大学附属第二医院确诊为LCH（≥18岁）的12例患者的临床资料,同时通过检索收集了同期成人LCH病例90例。分为两组,PLCH组27例及肺外LCH组75例。详细记录我院12例患者临床资料,分析漏诊和误诊的原因,并总结归纳文献资料的临床特点、影像学特征、器官累及情况、确诊途径和治疗方式,分析两组异同。结果:12例本院LCH患者中,PLCH 1例,19岁男性,无吸烟史。肺外LCH 11例,男性6例,女性5例,吸烟5例。12例患者中,10例有不同程度的血清学检查异常。血常规异常9例,其中嗜酸性粒细胞增高3例;三系降低3例;红系和巨系降低2例;红系降低而白系升高2例;中性粒细胞升高1例。自身免疫相关指标异常8例,未检查4例,其中免疫球蛋白Ig G升高4例;免疫球蛋白补体降低3例;抗核抗体阳性3例;免疫球蛋白Ig M升高1例;Ro-52阳性1例;抗内皮细胞抗体阳性1例。炎症指标中,降钙素原（Procalcitonin,PCT）升高4例;C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）升高3例;超敏CRP升高2例;无异常2例;未行检查5例。骨髓检查7例,4例嗜酸性粒细胞增多;1例粒系成熟延迟,浆网细胞稍活跃;1例骨髓增生活跃;1例原始粒细胞、原始单核细胞增多,该患者确诊慢性粒单核细胞性白血病。12例患者中,多数患者未行全面影像学评估;影像学结果中,多数存在不同程度异常,仅PLCH患者胸部电子计算机断层扫描（Computed tomography,CT）具有典型表现。异常影像学表现包括:肺部结节影（5/9）、胸膜增厚（1/9）、纵膈淋巴结肿大（1/9）、肺间质性改变（1/9）;腹腔多发淋巴结肿大（4/6）、脾大（2/6）、肝囊肿（1/6）、肝脏结节（1/6）;左枕部皮下脂肪层占位（1/6）、右顶骨区占位（1/6）、枕骨粗隆占位并骨质破坏（1/6）、右侧额部头皮软组织结节并骨质破坏（1/6）;3例全身骨显像提示转移性骨肿瘤可能（3/5）。只有7例患者行浅表淋巴结彩超检查（7/12）,均发现淋巴结肿大,其中3例双侧颈部、腋窝及腹股沟淋巴结肿大;2例双侧颈部及腋窝淋巴结肿大;1例双侧腹股沟淋巴结肿大;1例双侧颈部淋巴结肿大。多数患者确诊前曾多次就诊或就诊多家医院,就诊2家及以上医院的患者占比高达2/3,最多就诊次数高达8次。6例患者曾分别被误诊为脑膜瘤、骨转移瘤、特发性嗜酸性粒细胞增多、肺结核、肾病综合征、结核性脑膜炎、木村病。12例患者中,5例接受局部手术治疗,其中4例病情稳定,1例失访;4例接受化疗,其中3例死亡,1例病情稳定;1例接受局部放疗,因失访预后不详;1例接受中药治疗,病情稳定;1例未接受治疗,病情稳定。102例患者资料中,PLCH组与肺外LCH组在年龄、性别和吸烟史上有统计学差异（P＜0.05）,PLCH组年龄偏轻,男性更多见,吸烟者占比更高。LCH患者受累器官依次多见于骨、肺、皮肤、淋巴结。PLCH组均有肺受累,肺外器官受累以骨和皮肤多见;肺外LCH组受累器官以骨、淋巴结和皮肤多见,两组在受累器官（除外肺）方面均无统计学意义（P＞0.05）。27例PLCH患者中9例具有典型肺部影像学表现,即双上肺分布为主的结节（2-10mm）及形状不规则的囊腔影。异常影像学表现最多见囊腔影和结节影,其次可见肺门及纵膈淋巴结肿大和胸水,也可有胸膜增厚、网格影等表现,少数并发气胸和纵膈气肿。18例患者经肺活检确诊,活检方式最常采用视频辅助胸腔镜手术,其次采用CT引导下肺穿刺活检。单系统肺外LCH患者活检部位以骨最多见,皮肤、肝、软组织、淋巴结次之,多系统肺外LCH患者活检部位以骨、淋巴结最多见,其次为皮肤。有5例LCH患者合并肿瘤,其中1例良性肿瘤,为硬化性肺泡细胞瘤;4例恶性肿瘤,分别为1例甲状腺癌、1例食管癌、1例卵巢癌、1例慢性粒单核细胞性白血病。102例患者中仅7例行基因检测,3例PLCH患者BRAFV600E基因检测阴性,其中1例MAPK2K1也为阴性;4例肺外LCH患者均有BRAFV600E基因突变。81例患者有具体治疗信息,分别采取1种或多种治疗手段,包括戒烟、激素、化疗、手术、肺移植等,也有患者仅采取对症、中药治疗,或未治疗。结论:1、与肺外LCH组比较,PLCH组年龄偏轻,男性多见,吸烟史占比高,两组间有统计学差异。两组在受累器官分布及数量上无明显差异。LCH最常累及骨、肺、皮肤、淋巴结、肝等器官。2、多数LCH患者存在血清学和骨髓检查异常,血常规最常见三系降低（可单系、两系和三系）和嗜酸性粒细胞增高;常见自身免疫指标非特异性异常和炎症指标增高;骨髓检查多见嗜酸性粒细胞增高。3、PLCH胸部影像学以囊腔影和结节影最为多见,其次为肺门及纵膈淋巴结肿大和胸水,多数PLCH患者不具有典型胸部影像学表现。4、LCH患者腹部影像学异常表现多见但不具有特征性,包括腹腔淋巴结肿大、肝囊肿、脾大和肝结节。骨LCH最常累及颅骨,头部CT可以筛查颅骨和中枢神经系统受累,与全身骨显像一样不能鉴别骨转移性肿瘤。5、LCH淋巴结受累常表现出双侧对称性肿大特点;肿大淋巴结最常见于颈部、腋窝和腹股沟,其次为腹腔;彩超对浅表肿大淋巴结检出率高。6、肺组织活检以视频辅助胸腔镜手术最为常用,其次是CT引导下肺穿刺活检。肺外器官活检部位最常选择骨、皮肤、淋巴结。7、LCH患者可以合并实体肿瘤和血液系统肿瘤,部分患者存在BRAFV600E基因突变。8、多数患者在确诊前曾多次就诊或就诊多家医院,存在明显延误诊断现象,说明临床医生对LCH普遍缺乏认识。9、多数患者系统评估不全,可能导致单系统受累患者统计占比增高,器官受累数量统计减少,影响治疗方案的制定以及预后判断。
关键词：朗格汉斯细胞组织细胞增生症;肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症;成人;诊断;预后
学科专业：临床医学（专业学位）
英汉缩略语名词对照
摘要
ABSTRACT
前言
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.2 入排标准
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 我院12例病例临床资料
2.2 文献复习
3 讨论
参考文献
文献综述 肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的发病机制及治疗进展
参考文献
致谢