血管内、外多种手段的介入治疗是大肝癌非手术治疗的主要方法之一。为探讨肝动脉化疗无水乙醇栓塞术联合经皮肝穿刺无水乙醇注射治疗大肝癌的临床效果,该院2009年1月—2012年4月期间应用TAECE联合PEI的血管内外双介入疗法治疗大肝癌,取得了满意的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
31例大肝癌接受应用无水乙醇的TAECE+PEI双介入疗法治疗。男27例,女4例,平均年龄54岁,主瘤大小(8.5±2.5)cm,Child A级比例为74%,TNM分期Ⅱ期21例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例。对照组40例大肝癌病人中男32例,女8例,平均年龄58岁,主瘤大小(9.5±3.0)cm,Child A级比例为66%,TNM分期Ⅱ期24例、Ⅲ期10例、Ⅳ期6例,Child A级比例为74%。上述病例所有诊断符合原发性肝癌诊疗规范(2011版)。
1.2 治疗方法
首先应用肝动脉化疗无水乙醇栓塞术,即在肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter Hepatic Arteral Chemoembolization,TACE)治疗过程中,栓塞剂中介入无水乙醇的血管内介入治疗技术。具体过程:采用Seldinger技术,经皮股动脉插管,将导管(4~5F肝管)尖端选择性插入肝右、肝左动脉或肝段动脉,经导管注入5-FU1 000~1 250 mg,表阿霉素20~30 mg,顺铂40~60 mg,用栓塞剂(超液化碘油总量10~20 m L,无水乙醇1~5 m L与碘油1∶1混合)栓塞肿瘤血管至“造影时动脉期肿瘤血管不显影,静脉期肿瘤染色消失”状态。血管内介入治疗结束后,待肿瘤栓塞综合征症状缓解或消失,即行经皮穿刺无水乙醇注射消融治疗,方法是将无水乙醇与超液化碘油以10∶1比例混合成乳剂,在医学影像设备监视下用美国COOK公司生产20G穿刺针刺入肝癌瘤体内,调整针尖位置,避开血管、胆管,多点注入乳剂5~20 m L,直至肿瘤被完全充填。1次TAECE序贯应用1次PEI治疗为1个疗程,1个月后复查CT,可重复治疗1~4疗程。
1.3 疗效评价方法
上述病例全部随访1~3年,统计1、2年累计生存率及中位生存期。每次治疗前和30~60 d后行CT检查。统计学方法包括t检验、U检验、χ2检验等(SPSS软件包)。
1.4 统计方法
采用SPSS11.0软件对数据进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用U检验,χ2检验等。
2 结果
2.1 肿瘤大小的变化
统计学处理显示两组治疗前后变化差距差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 生存率及生存期随访比较
1年生存率,双介入组78.4%,对照组59.2%,2年生存率,双介入组54.1%,对照组38.8%,两组生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
介入治疗技术是肝癌非手术治疗的首选方法,已得到了临床的广泛使用和推广。根据已公布的有关肝癌规范化治疗的指导性建议,肝癌介入治疗基本模式已经从反复的TACE转变为TACE序贯联合消融治疗或其它治疗的综合介入治疗。血管内介入治疗不仅能有效地控制肿瘤局部的生长,而且显著地提高了患者的2年存活率。肝癌经1~2次TACE后,病灶内相对静止的血流状态更有利于消融作用的发挥,理论上说适合局部消融治疗。消融治疗是一种局部损毁性治疗方法,主要包括化学消融、高温消融和低温消融。其对于肝癌的疗效与病灶大小、瘤灶数目、Child-Pugh分级、基础AFP水平相关。化学消融PEI为最早应用于肝癌消融治疗的微创技术,其疗效确切、使用安全、价格低廉,广泛应用于临床有很大的社会现实意义。
各种手段的消融联合TACE可以使肿瘤完全坏死率由单纯TACE的20%提高到80%~90%。随着消融技术的不断完善,肺、肝等实质器官的孤立或3个以下的原发或继发肿瘤是采取介入消融技术抑或是外科手术治疗将是今后一个时期讨论的热门话题[1]。TAECE后肿瘤部分坏死变性,破坏了肿瘤血管床,同时由于肿瘤供血动脉被栓塞,可使乙醇更长时间停留在瘤体内,使肿瘤坏死更完全,并不受碘油沉积的影响[2]。
无水乙醇具有高渗脱水作用,可导致蛋白质变性,广泛应用在肿瘤局部治疗及机体不同部位的囊肿治疗[3]。无水乙醇作为液体栓塞剂可破坏靶血管的血管内皮使肿瘤细胞脱水坏死,可引起肝癌组织蛋白凝固坏死,致使血管内血栓形成,产生血管闭塞作用,从而达到杀死肿瘤细胞、控制肿瘤的目的。其栓塞肝动脉15 min后血管造影显示肝实质为无血管区,病理证实肝梗死,4周后肝窦周围发生纤维化。无水乙醇具有无粘稠性液,不受导管粗细限制,取材方便、价廉,操作简单,靶血管持久性闭塞,无血管再通等优点。陆重元[4]对56例巨块型肝癌用无水乙醇和同等剂量的碘油行超选择性肝动脉完全性充填栓塞,发现无水乙醇,明显有效地使肿瘤组织缩小;同时,乙醇比较容易聚集在肿瘤内部弥散分布,且不易向正常组织扩散,使乙醇对正常肝组织影响较小。
该组病例血管内介入治疗过程中栓塞剂加入一定比例的无水乙醇,术中术后病人副反应会增多、增重,但无水乙醇可破坏靶血管的血管内皮使肿瘤细胞脱水坏死,可引起肝癌组织蛋白凝固坏死,致使血管内血栓形成,产生血管闭塞作用,较TACE栓塞效果显著提升。此外,无水乙醇具有无粘稠性,使用不受导管粗细限制、取材方便、价廉、靶血管持久性闭塞,无血管再通等优点。
李小军[5]针对少血供肝癌进行实验,得出TACE+PE I疗效优于单纯TACE,是一种值得推荐的治疗方法。该组资料通过对照比较,应用无水乙醇的双介入疗法1、2年生存率均明显高于TACE法,统计学处理两组间分别是差异有显著性或极显著性意义。而中位生存期也相差2.5个月,双介入法优于TACE法。该研究的不足之处,一是样本量较少,二是缺少病理对照,还应在微观上观察血管内外无水乙醇消融对肿瘤的影响,全面评价TAECE+PEI的科学性和可行性。
摘要：目的 研究肝动脉化疗无水乙醇栓塞术(Transcatheter Arteral Ethanol-Chemoembolization,TAECE)联合经皮肝穿刺无水乙醇注射(Percutaneous Ethanol Injection,PEI)治疗大肝癌的临床效果。方法 31例大肝癌行TAECE+PEI治疗,所有病例随访1~2年。结果 TAECE+PEI治疗大肝癌1、2年累计生存率分别为78.4%和54.1%。TACE组则相应为58.2%和40.8%,统计学处理两组间生存率差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。结论 TAECE+PEI是一种较好的大肝癌综合介入治疗方法。
关键词：肝肿瘤/药物疗法,化学栓塞,治疗性
参考文献
[1] 吴沛宏,黄金华,罗鹏飞,等.肿瘤介入诊疗学[M].北京:科学出版社医学出版分社,2005:8.
[2] 李忱瑞,史仲华,郝玉芝,等.经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌[J].中华肿瘤杂志,2001,23(7):490-492.
[3] 潘东香,潘定宇,胡军.超声引导下肝脏穿刺瘤体内注射无水酒精治疗肝癌[J].武汉大学学报(医学版),2011,28(2):243-245.
[4] 陆重元.无水乙醇经皮动脉栓塞治疗肝癌的价值[J].吉林医学,2010,31(32):5731-5733.
[5] 李小军,饶荣生.经皮无水乙醇注射联合肝动脉化疗栓塞治疗少血供肝癌[J].海南医学,2010,21(3):16-17.