大量流行病学与临床研究证实, 原发性高胆固醇血症是动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素, 合理应用他汀类药物降低胆固醇水平可显著降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。在大量临床实践中, 许多患者应用较大剂量他汀药治疗后高胆固醇水平仍不能达到目标值以下, 或因种种原因不能耐受他汀药治疗。降胆固醇新药依折麦布是近年来问世的胆固醇吸收抑制剂, 我院自2009年9月至2010年11月应用依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症取得了显著疗效。
1 临床资料
选取2009年9月至2010年11月间收治的原发性高胆固醇血症病人165例, 年龄45~75岁, 平均60岁, 男性89例、女性76例。合并冠心病者87例、合并糖尿病者52例、同时合并冠心病、糖尿病者26例。高胆固醇血症诊断标准:血总胆固醇 (TC) >5.72mmol/L (220mg/d L) , 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) >3.64mmol/L (140mg/d L) , 患者近期未服用其它降脂药物及影响脂代谢的药物。将165例患者随机分为A、B、C3组, 其中, A组54例、B组54例、C组57例。3组间年龄、合并疾病、血胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平均无显著差异。
2 治疗方法
A组给口服依折麦布10mg/d、B组给口服辛伐他汀40mg/d、C组给口服依折麦布10mg加辛伐他汀10mg/d, 3组均连服1 2周。服药前、后对比观察血TC、LDL-C、TG变化及不良反应发生率。
3 结果 (表1、2)
从表1、2治疗结果中可以看出, 3组治疗12周后均能降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平, 但依折麦布同小剂量辛伐他汀合用可使以上3项指标进一步下降, 疗效更为显著, 差异有统计学意义, P<0.01。治疗过程中, 3组患者无一例因不良反应而退出研究, 不良反应方面, 单用依折麦布组未出现任何不良反应, B组和C组服用辛伐他汀后出现了转氨酶轻度升高, 发生率:B组11.1%、C组3.5%, 但均未达到正常值的3倍, B组服用辛伐他汀的剂量较大, 出现2例肌酸磷酸激酶轻度升高 (发生率3.7%) , 但未达到正常值的2倍, 也未出现肌肉症状。停药后2周复查, 所有患者的谷丙转氨酶、磷酸肌酸激酶均恢复正常。
4 讨论
积极干预血脂异常是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的重要措施, 而有效降低LDL-C与TC水平则是其治疗核心策略。大量的临床研究表明, 他汀类降脂药剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右, 但与他汀治疗相关的不良反应 (特别是肝毒性与肌毒性) 却明显增加, 致使部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗。一般来讲, 他汀药联合其他调脂药虽可进一步降低LDL-C、TC, 但可显著增加肝毒性和肌毒性等不良反应发生率。
依折麦布主要通过减少肠内固醇类物资的吸收发挥降胆固醇作用, 与此同时, 肝脏合成胆固醇的数量会继发性增加, 他汀类药物可抑制HMG-Co A还原酶活性以减少内源性胆固醇合成, 由于二者作用机制具有互补性, 其与胆固醇吸收抑制剂联合应用时可以更为有效的发挥降胆固醇作用。在他汀治疗基础上加用依折麦布, 可使LDL-C水平进一步降低6%~25%, 其不良反应发生率与单独应用他汀时无显著差别, 两药连用时减少他汀药剂量不影响降脂疗效, 反而疗效更为显著, 而且能显著降低他汀药的肝毒性和肌毒性的副作用。
目前研究结果建议依折麦布主要用于以下患者: (1) 经饮食控制不能纠正的原发性高胆固醇血症且不适于或不能耐受他汀治疗的患者; (2) 经饮食控制和常规剂量他汀治疗后仍不能达标的原发性高胆固醇血症, 可在他汀治疗基础上联合应用依折麦布; (3) 接受特殊治疗无效的纯合子型家族性高胆固醇血症; (4) 在饮食控制基础上, 用于纯合子型谷甾醇血症患者的治疗。
本研究结果表明, 依折麦布与小剂量的辛伐他汀联合应用治疗原发性高胆固醇血症具有显著的疗效和安全性, 并能弥补他汀类药物的降脂局限性和副作用, 值得临床推广使用。
摘要：目的 观察依折麦布联合小剂量辛伐他汀对原发性高胆固醇血症病人的疗效与安全性。方法 对165例原发性高胆固醇血症的患者随机分为3组:A组54例, 给予依折麦布10mg/d, B组54例给予辛伐他汀40mg/d, C组57例, 给予依折麦布10mg加辛伐他汀10mg/d, 疗程12周。结果 治疗12周后, 3组血脂各项指标较治疗前显著改善, C组血脂各项指标较A组和B组改善的更为明显, 治疗中不良反应亦明显少于A组和B组。结论 依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症具有明显的疗效和安全性。
关键词：依折麦布,辛伐他汀,高胆固醇血症
参考文献
[1] 中华医学会心血管病分会.心血管疾病防治指南和共识[J].2010.
[2] Pearson TA, Denke MA, McBride PE, et al.A community-based, randomized trial of ezetimibe added to statin therapy to attain NCEP ATPⅢgoals for LDL cholesterol in hypercholeserolemic patients:the ezetimibe add-on to statin for effectiveness (EASE) trial[J].Mayo Clin Proc, 2005, 80 (5) :587～595.
[3] Davidson MH, Ballantyne CM, Kerzner B, et al.Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with statins:randomized, placebo-controlled, blinded experience in2382paitients with primary hypercholesterolemia[J].Int.j.CLIN.Pract, 2004, 58 (8) :746～755.