为进一步探讨赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌治疗方法和效果, 我院试用赫赛汀联合多西他赛治疗Her2阳性的MBC患者26例, 通过与对照组进行疗效的对比和观察分析, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
临床选取26例做实验组和对照组的22例病人均为经病理组织学检查确诊的转移性乳腺癌患者。病例入选标准: (1) 病理确诊为乳腺癌; (2) 影像学检查或物理检查诊断为晚期乳腺癌, 病灶可测量; (3) 临床资料完整, 有随访记录; (4) 年龄在20~75岁。且HER2状态免疫组化检测均为+++, 无局部治疗指征, 至少有1个测量病灶;预计生存期>3个月;KPS评分>70分;治疗前血常规和肝肾功能、心电图正常, 心脏彩超检查左心室射血分数>60%。
观察组26例年龄35~72岁, 中位年龄57.4岁。Karnofsky评分70~90分, 中位体表面积1.58 (1.29~1.78) m2。11例为首次就诊即发现有转移而不能手术, 9例为手术治疗后复发转移。对照组22例, 年龄38~70岁, 中位年龄58.6岁。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
化疗前均用雷赛隆3mg预防恶心、呕吐反应, 并给予正规预防过敏处理。治疗前和治疗后行血常规、肝肾功能、心电图等检查, 2~3周期后经CT、MRI和PET等检查评价疗效。
2组均采用多西他赛化疗 (多西他赛75mg/m2, 静脉滴注, 每3周重复) 。实验组用上述方案化疗的同时, 用曲妥珠单抗 (赫塞汀) 静脉滴注, 首次4mg/kg, 其后每周1次, 2mg/kg, 连续使用。
1.2.2 临床疗效评价标准
2组患者都按美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法 (2000年) [2]:完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) , 进展 (PD) , 总有效率 (RR) =CR+PR。疗效评定依据CT或PET-CT等影像学检查, 治疗2个周期后开始评估, 疗效需维持4周以上。
1.2.3 临床毒副作用评价标准
肿瘤进展时间 (TTP) 指患者自入组至死亡的时间, 毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准[3]进行毒性作用分析, 分为0级 (无) 、Ⅰ级 (轻度) 、Ⅱ级 (中度) 、Ⅲ级 (重度) 和Ⅳ级 (威胁患者生命) 。
2 结果
2.1 2组疗效
实验组26例, 曲妥珠单抗治疗时间为6~36周, 中位时间为24周, 多西他赛治疗为2~6周期。完全缓解 (CR) 7例, 部分缓解 (PR) 11例, 无变化 (NC) 3例, 进展 (PD) 5例, 有效率 (CR+PR) 为69.2%。对照组22例, 多西他赛治疗为2~6周期。对照组CR有5例, PR 4例, NC4例, PD 9例, 有效率 (CR+PR) 为40.8%。
2.2 研究组和对照组的比较
临床疗效的比较:研究组治疗乳腺癌的客观有效率、临床受益率均明显高于对照组, 同时, 研究组的无效率也明显比对照组低。
2种不同方案疗效与Her2表达的关系:研究组治疗乳腺癌的疗效与Her2的表达率成正相关, 其临床有效率随Her2的阳性表达率的增加而增加;而对照组的治疗疗效则不同, 与Her2是否高表达无关。
3 讨论
据调查显示, 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 近年来发病率逐年递增 (10%~15%) [1]。Her2是人类肿瘤中发生癌基因改变频率最高的癌基因之一, 编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白, 其异常扩增和表达与乳腺癌的发生、发展密切相关, 是乳腺癌的一个重要分子标志物和治疗靶。目前, 乳腺癌的主要治疗药物为蒽环类及紫杉醇, 这2种药物失败后, 通常治疗较困难。赫赛汀 (Herceptin) 是针对Her2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体, 对于人表皮生长因子受体Her2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效, 是第一个以癌基因为靶点的针对Her2阳性表达的转移性乳腺癌患者的分子靶向治疗药物。
本次临床病例的观察研究表明赫赛汀 (联合多西他赛) 治疗HER2阳性的转移性乳腺癌, 无论是有效率还是生存期都明显高于单纯化疗, 且毒副反应无明显增加, 患者耐受性良好, 证实了赫赛汀, 对于HER2阳性的转移性乳腺癌是合理、安全、有效的治疗方法, 值得研究和推广。
摘要：目的 观察并探讨赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌26例患者的疗效。方法 观察临床治疗组的26例和对照组22例, 全部病例均为Her2阳性的转移性乳腺癌患者。治疗组给予赫赛汀联合多西他赛化疗, 对照组仅给予多西他赛化疗, 对2组的疗效进行了比较, 并观察赫赛汀联合多西他赛的毒副反应、Her2表达强度与赫赛汀联合泰素治疗疗效之间的关系。结果 赫赛汀联合泰素治疗26例中, 完全缓解 (CR) 7例, 部分缓解 (PR) 11例, 无变化 (NC) 3例, 进展 (PD) 5例, 有效率 (CR+PR) 为69.2%, 明显高于对照组40.8%。对照组CR有5例, PR4例, NC4例, PD9例。结论 赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌26例疗效显著, 近期缓解率与Her2表达状况相关, 不良反应发生率较低。
关键词：赫赛汀/Herceptin,治疗,Her2/Her-2,乳腺癌
参考文献
[1] 孙燕, 周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社, 2003:107-13.
[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社, 2001:995.