工艺验证管理办法

工艺验证管理办法（精选6篇）

工艺验证管理办法 第1篇

工艺验证管理办法适用范围

本标准适用于本公司所有产品工艺验证。工艺验证的目的通过工艺验证的有效实施，考察某一工艺过程是否能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。为工艺规程定稿提供依据。职责

技术部：负责工艺验证方案的起草,并下发相关单位。

生产部：负责工艺验证方案的计划下达。

生产车间：负责工艺验证方案的组织实施。

质保部：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确

可靠。并总结验证结果，向技术部提交验证产品的检测报告。

工艺员：负责工艺验证现场指导，解决验证现场问题,校对和调整、固化工艺

文件。

技术负责人：负责审核工艺验证方案及报告。

技术副总：负责批准工艺验证方案及报告。内容

4.1 验证小组成员

工艺员、生产部相关人员、检验员、质量员、生产车间相关人员。

4.2 验证步骤

4.2.1 制订验证计划

4.2.1.1 由工艺员首先起草该工艺的验证计划，然后将验证计划交给验证小

组讨论和审批后分发至各责任部门。

4.2.1.2 验证计划包括：

 简介：简要说明验证对象信息、验证目的和拟采用的验证方法。 验证小组成员。

 验证工作日程安排表（包括各验证项目的实施部门、责任人、实施日

期及完成日期）。

4.2.2 验证准备：

4.2.2.1

4.2.2.2

4.2.2.3

4.2.2.4 负责验证现场的工装管理员提前半个工作日通知做好准备工作。工艺员负责提供现场验证的工艺文件。检验员负责准备好现场验证检测器具和质量文件。相关车间负责按验证计划准备好相应的工装设备、生产材料，并指

派好验证生 产操作工。

4.2.3 验证实施：

工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行两批次。如果在验证过程中发生偏差，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。

4.2.4 验证报告：

由质量员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容：  概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处

理情况。验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证

实施过程小结。

 结论：包括总结论及各项验证项目结论。

分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。

总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要

重新验证等。

 附件：将工艺规程及主要工艺参数做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。

4.3 再验证

4.3.1 变更时的再验证

当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验证。这种变更包括原材料、生产工艺、设备、客户的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，以可能受影响的工序作为

验证对象。

4.3.1.1 即使是富于经验的操作人员按设定的方法正确的动作，生产工艺仍会

逐级产生变化。因此，虽然没有变更的意图，也应定期进行再验证。目的是为了确证前次验证后的工艺都在管理范围之中，并对收集的数据所反映出的倾向进行评价。

4.3.1.2 我公司定期的再验证周期一般为一年，可根据首次验证情况在验证

报告中予以规定。

4.3.2 异常情况下的再验证

4.3.3 若在产品生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有

异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。

4.3.4 验证后,对现场进行清理。

5、相关考核

5.1各相关责任部门必须按照验证计划执行，如未按期完成，将对相关责任

人100元/次，依次类推。

5.2如拒不执行，将对相关责任人200元/次，依次类推。

5.3对验证工艺图纸无故丢失，将对各责任单位进行处理。每张图纸处罚10

元/次，整本图纸丢失处罚100元/次。

5.4相关处罚报人力资源部备案。

编制：审核：批准：

工艺验证管理办法 第2篇

1工艺验证方案

体外诊断试剂质量管理体系文件

北京生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 类 别：验证方案 编 号： 部 门：XXXXXX 诊断试剂盒（AAAA）工艺验证小组 页 码：共 23 页，第 1 页 XXXX（XXXX）XXXX（XXXX）诊断试剂盒（AAAA）工艺验证方案 AAAA）版 次： □ 新订 □ 替代: 年 月 日 制 定 人: 审批会签:(验证小组)批 准 人： 生效日期： 年 年 月 月 日 日 共 23 页，第 1 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 目 录 一.目的

┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

二、范围 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

三、职责 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

1、验证委员会┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

2、工艺验证小组┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3

3、设备科┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

4、生产部┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

5、质量检验部┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

四、验证内容 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

1、文件┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4

2、方案概要┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5

3、验证步骤┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5

五、时间进度表 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈10

六、验证周期 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11

七、验证结果评价和建议 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11

八、附件

┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11 共 23 页，第 2 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案

一、目的 为评价 XXXXXX 诊断试剂盒（AAAA）的原辅料、包装材料以及生产设备能否满 足生产工艺要求，原辅料、中间品及成品的检验方法和质量标准是否符合工艺规定，其主配方和生产工艺规程是否具有可行性，以及生产过程中可能影响产品质量的各 种生产工艺变化因素，根据生产工艺要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行 验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均

一、稳定的 XXXXXX 诊断 试剂盒。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填 写验证方案变更申请及批准书（附件 1），报验证小组批准。

二、范围 范围 本方案适用于 XXXXXX 诊断试剂盒生产工艺的验证。

三、职责

1、验证委员会 1．1 验证委员会职责（1）负责验证方案的批准；（2）负责验证报告的批准。1．2 验证委员会名单 姓 名 职务/职称 验证职务 部 门 签 名

2、XXXXXX 诊断试剂盒工艺验证小组 2．1 验证小组职责（1）负责验证方案的审核。（2）负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。共 23 页，第 3 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案（3）负责验证数据及结果的审核。（4）负责验证报告的审核。（5）负责做出验证结论。（6）负责验证时间的确认。2．2 验证小组成员名单 姓 名 职务/职称 验证职务 部 门 签 名

3、设备科（1）负责组织试验所需仪器、设备的验证。（2）负责仪器、仪表、量具等的校正。（3）负责设备的维护保养。

4、质量检验部（1）负责拟订验证方案。（2）负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组。（3）负责取样及对样品的检验。（4）负责对培养基的确认。（5）负责验证期间环境洁净度的监测。（6）负责工艺文件的制定、工艺查证。

5、生产部（1）负责验证方案的实施。（2）负责设备的操作、清洁及维护保养。（3）负责组织试验所需仪器、设备的验证。（4）负责提供验证所需的合格物料。四．验证内容 1．文件共 23 页，第 4 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 1.1 XXXXXX 诊断试剂盒是按照下述工艺文件进行生产的。（1）主配方：XXXXXX 诊断试剂盒主配方见附件 2。（2）工艺流程图：XXXXXX 诊断试剂盒工艺流程图见附件 3。1.2 相关文件、规程（1）相关生产及质量管理文件（2）相关清洁文件（3）相关设备文件 见附件 5。见附件 6。见附加 7。见附件 4。（4）相关检验规程及质量标准 2.方案概要 本工艺验证方案，在 XXXXXX 诊断试剂盒前三批产品的生产过程中实施，验证 试验应连续进行 3 批。工艺过程的评价方法：具体分为二个生产工艺过程。2.1 称量配液、金标、包被、组装、切割； 2.2 内包装、外包装。2.3 主要设备 设备编号 BBBB/SB/SC/001 BBBB/SB/SC/002 BBBB/SB/SC/004 BBBB/SB/SC/005 BBBB/SB/SC/006 BBBB/SB/SC/007 BBBB/SB/SC/008 BBBB/SB/SC/010 设备名称 电子天平定时恒温磁力搅拌器 电子调温电热套 高速离心机 点膜机 切割机 封口机 世纪星程控喷码机 设备型号 AR2140 ML-902 98-I-B TGL-20M R5DD C6 900 型 SJ3100A 存放位置 称量配液间 金标间 金标间 金标间 包被间 切割间 内包装间 外包装间 3．验证步骤 共 23 页，第 5 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 3．1 生产前系统要素评价 系统要素 评价方法 检查与生产相关的文件是否完 备，记录是否真实、完整 温度 尘埃粒子 空气质 量 公用工 程设施 压差(100000 级)BBBB 系统已验证（见 BBBB 判断标准 生产过程中所从事的一切 与生产有关的活动均需要 有文件支持相关文件 温湿度均应符合环境监测 规定 ≥0.5μm ≥5μm ≤3500000 ≤20000 文件完备 相对湿度 系统验证报告）BBBB 系统已验证（见 BBBB 系统验证报告）检查并记录各洁净室与相邻房 间及相对于外部走廊的空气压 差。对外部走廊保持正压 检验结果应符合纯化水质 纯化水 化学 微生物 纯化水系统已验证（见纯化水 量标准要求，纯化水质量 系统验证报告）核对处方、生产过程是否是现 行批准（核对批号）的文件并 已正确签发。在生产过程中，审核其操作规 程以保证其执行过程不会引起 差错或影响本批产品质量。查阅培训档案，是否对其进行 了操作方法及规程的培训。检查健康档案，是否有传染疾 病及现场操作人是否有外伤。在每次生产前遵照规程对生产 区进行清场检查。查清洁规程、记录是否齐全，是否缺项，是否进行清洁验证 已定入生产规程中的指令 正确简洁易行，不易引起 误操作。应按要求培训 均要按规定严格执行。稳定并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势。正确的 生产 工艺 文件 生产指令 的正确性 签发文件 培训 生产 人员 健康状况 应按要求进行检查 与下批生产无关的任何物 品均不得出现在生产现场 所有物品的清洁效果均应 达到洁净要求 操 作 间 清场 清洁 共 23 页，第 6 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 设备、容器具 结论： 清洁 在每次生产前，所有设备、容 器具均应进行清洁 所有设备、容器具清洁效 果均应达到洁净要求，能 够进行生产 评价人： 3．2 生产过程系统要素评价 3．2．1 生产设备要素评价 系统要素 操作 清洁 评价方法 见设备性能验证方案 见设备清洁验证方案 日期： 判断标准 所有设备均达到验证要求 所有设备均达到验证要求 主要 设备 3．2．2 原辅料、包装材料要素评价 系统要素 评价方法 判断标准 磷酸氢二钠、磷酸 二氢钾、氯化钠、氯金酸、柠檬酸三 通过原辅料标准操作规程进行 钠、PEG20000、检验、验收，且主要原辅料要 原辅料 Tween20、稳定剂 通过做试样来确定是否满足产（CP）、牛血清白 品工艺要求，质量检验部门对 蛋白、鼠 IgG、羊 所有原辅料、中间产品进行检 抗鼠、HCV 抗原、验 塑料板、玻璃纤维 膜、吸水纸 所用原辅料检验、验收合 格，不对产品质量产生影 响，且产品的灵敏度、特 异性、精密度及其他检测 项目均达到合格要求 共 23 页，第 7 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 铝箔袋、干燥剂、包装 材料 塑料卡、标签、说 明书、包装盒、合 格证、大箱 包装材料由质量检验部门进行 所 用 包 装 材 料 经 检 验 合 检验、验收，检查是否满足生 格，不会对产品质量产生 产工艺要求 影响，符合产品要求 3．2．3 生产岗位要素评价 系统要素 试剂、试液 称量 配液 操作 检查是否按岗位标准操作规程 操作，并且做好相应记录 称量数量应与主配方要求 一致，符合工艺要求并且 记录完整 评价方法 判断标准 检查是否合格，并且在有效期内 应有标签、标识或合格证 胶体金制备 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 肉眼观察胶体金颜色是否合格、检验员对检测项目进行检测 加抗体包被液，肉眼观察 并且记录完整 符合质量检验标准的要求 金标 检查 标记铺金 无凝集沉淀 点膜 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 C、T 线距离是否合格，是否连 续均匀 取样组装后进行半成品检测 并且记录完整 符合产品质量标准 包被 检查 调试 符合质量检验标准的要求 贴膜 组装 检查 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 膜板是否粘贴合格 并且记录完整 符合产品质量标准 共 23 页，第 8 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 切割 切割 检查 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 纸条表面以及宽度是否合格 并且记录完整 表面平整、宽度均匀且合 格 内包 内包装 检查 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 并且记录完整 装卡是否合格，铝箔袋封口是 纸条与卡紧扣，铝箔袋封 否严密、无缝隙 口完好，无缝隙 外包 外包装 检查 结论： 检查是否按岗位标准操作规程 操作准确，符合工艺要求，操作，并且做好相应记录 并且记录完整 是否符合包装规格要求，物料 与批包装指令一致，且无平衡是否合格，做成品检测 聊平衡合格 评价人： 3.3 检验系统要素评价 系统要素 评价方法 日期： 判断标准 检验方法正确、全面、可 行，且原辅料质量符合工 艺要求 质量标准准确、全面，满足 工艺规定 检验方法正确、全面、可 行，且中间品质量符合工 艺要求 工艺规定共 23 页，第 9 页 检验方法 原辅料 是否按原辅料标准操作规程进 行检验，方法是否可行 质量标准是否准确齐全，满足 质量标准 工艺要求 是否按中间品检验标准操作规 程进行检验，方法是否可行 检验方法 中间 产品 质量标准 质量标准是否准确齐全，满足 质量标准准确、全面，满足 工艺要求 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 检验方法 成品 质量标准 是否按成品检验标准操作规程 进行检验，方法是否可行 检验方法正确、全面、可 行，且成品质量符合工艺 要求 质量标准是否准确齐全，满足 质量标准准确、全面，满足 工艺要求 工艺规定 检测结果见附件 8 本部分每一项内容中均包括描述与生产过程相关的文件和主要设备，并阐述生 产系统各要素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的 评价方法。生产系统各种要素的评价方法阐述了生产前，生产过程中及生产过程结束后对 生产系统各种要素特征的检查内容及接受标准，每项检查评价结束后，评价及检查 结果应记录，并附于验证报告中。生产过程各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应 进行的一系列有关工艺变量的评价方法及接受标准。最终结论： 评价人：

五、时间进度表 项目 第一批验证 第二批验证 第三批验证 负责人 月 月 月 进度要求 日~ 日~ 日~ 月 月 月 日 日 日 日期： 备注 共 23 页，第 10 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案

六、验证周期 验证周期 质量检验部负责根据工艺验证情况，起草验证报告，拟订验证周期，报验证小 组审核（附件 9）。

七、验证结果评价和建议 质量检验部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证 报告，报验证小组。验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，报告验证委员会。验 证委员会做出是否批准验证报告的决定并负责发放验证证书（附件 10）。对验证结 果的评审应包括： 1．验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？ 2．验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 3．验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需 要进一步补充试验？ 4．生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均

一、稳定的产品？ 5．有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？ 6．生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？ 7．起草批生产记录。

八、附件 共 23 页，第 11 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 附件 1 生产工艺验证方案 验证方案修改申请及批准书验证方案 名 称 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日 验证小组 审 批 验证小组： 年 月 日 共 23 页，第 12 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 2.主配方序号 缓冲液名称 试剂名称 纯度/规格 理论量 01 02 03 04 05 06 07 共 23 页，第 13 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21--备注：计算单位：每批（5000人份）所需用量---------------共 23 页，第 14 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 3 工艺流程图 共 23 页，第 15 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 4 生产及质量管理文件确认记录序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 评价人 附件 5 共 23 页，第 16 页 产品生产及质量管理文件名称 XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）工艺规程（含主配方）XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）质量标准 生产车间称量配液岗位标准操作规程 生产车间金标岗位标准操作规程 生产车间包被岗位标准操作规程 生产车间组装岗位标准操作规程 生产车间切割岗位标准操作规程 生产车间内包装岗位标准操作规程 生产车间外包装岗位标准操作规程 人员进出洁净区更衣标准操作规程 物料进出洁净区标准操作规程 原辅料取样标准操作规程 包装材料取样标准操作规程 标签取样标准操作规程 中间产品取样标准操作规程 成品取样标准操作规程 生产过程监控标准操作规程 是否批准 日 期 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 清洁消毒标准操作规程确认记录 清洁消毒标准操作规程确认记录 操作规程序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 评价人 附件 6 共 23 页，第 17 页 清洁文件名称 清场管理制度 洁净区地漏清洁消毒标准操作规程 洁净区传递窗清洁消毒标准操作规程 洁净区容器具清洁消毒标准操作规程 洁净区清洁工具清洁消毒标准操作规程 洁净区电源开关和配电板清洁标准操作规程 洁净区水槽和洗池清洁标准操作规程 洁净区管道表面清洁标准操作规程 电子天平清洁消毒标准操作规程 高速离心机清洁消毒标准操作规程 定时恒温磁力搅拌器清洁消毒标准操作规程 点膜机清洁消毒标准操作规程 切割机清洁消毒标准操作规程 封口机清洁消毒标准操作规程 世纪星程控喷码机清洁消毒标准操作规程 是否批准 评价日期 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 设备使用及维护保养标准操作规程确认记录 设备使用及维护保养标准操作规程确认记录 标准操作规程序号 01 02 03 04 05 06 07 设备使用操作及维护保养文件 电子天平标准操作及维护保养规程 高速离心机标准操作及维护保养规程 定时恒温磁力搅拌器标准操作及维护保养规程 点膜机标准操作及维护保养规程 切割机标准操作及维护保养规程 封口机标准操作及维护保养规程 世纪星程控喷码机标准操作及维护保养规程 是否批准 评价人 评价日期 共 23 页，第 18 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件7 检验规程及质量标准序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 设备使用操作及维护保养文件 XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）中间品检验操作规程 XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）中间品质量标准 XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）成品检验操作规程 XXXXXX诊断试剂盒（AAAA）成品质量标准 PEG20000验收操作规程 PEG20000质量标准 玻璃纤维膜验收操作规程 玻璃纤维膜质量标准 干燥剂验收操作规程 干燥剂质量标准 金标鼠IgG验收操作规程 金标鼠IgG质量标准 磷酸二氢钾验收操作规程 磷酸二氢钾质量标准 包装盒验收操作规程 包装盒质量标准 磷酸氢二钠验收操作规程 磷酸氢二钠质量标准 铝箔袋验收操作规程 铝箔袋质量标准 氯化钠验收操作规程共 23 页，第 19 页 是否批准 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 评价人 氯化钠质量标准 氯金酸验收操作规程 氯金酸质量标准 柠檬酸三钠验收操作规程 柠檬酸三钠质量标准 牛血清白蛋白（BSA）验收操作规程 牛血清白蛋白（BSA）质量标准 氢氧化钠验收操作规程 氢氧化钠质量标准 塑料板检验操作规程 塑料板质量标准 塑料卡验收操作规程 塑料卡质量标准 碳酸钾验收操作规程 碳酸钾质量标准 吐温-20验收操作规程 吐温-20质量标准 稳定剂CP验收操作规程 稳定剂CP质量标准 吸水纸验收操作规程 吸水纸质量标准 硝酸纤维素膜验收操作规程 硝酸纤维素膜质量标准 评价日期 共 23 页，第 20 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 8 检测结果 共 23 页，第 21 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 9 生产工艺验证周期程序名称 程序编号 程序 描述 定 期 再验证 一年一次 在下列情况下，应对本程序进行再验证： 变更 控制

1、主要原辅料变更；

2、工艺过程中关键参数变更；

3、关键设备变更；

4、其他需验证情况。确认 设备科： 年 月 日 验证小组： 年 月 日 共 23 页，第 22 页 北京易斯威特生物医学科技有限公司 生产工艺验证方案 附件 10 验证证书

工艺验证管理办法 第3篇

最新版的《GPM实施指南》对无菌的定义为:不存在活的生物和微生物, FDA将百万分之一微生物污染率作为灭菌产品无菌的相对标准, 这一标准在世界各国得到了广泛运用。所谓“无菌药品”, 即法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药, 制造此类药品需要对可能发生的微生物潜在污染进行严格控制, 而无菌工艺就是一种尽最大可能减少或消除潜在污染源的生产工艺。为了确保无菌原料药生产过程中采用无菌工艺的可行性, 需要通过相应的方法进行工艺验证。这一过程被称为“无菌工艺验证”, 即借助已经形成文件的各类证据, 证明生产无菌原料的相关条件和设施, 比如人员、材料、设备、方法和环境等符合《GPM实施指南》中的规定要求。原料药是各类制剂中的有效成分, 是生产制剂时不可或缺的重要组成部分, 一般为通过植物提取、生物技术制备或是化学合成的具有药用价值的粉末、结晶等物质。虽然病人无法直接服用原料药, 但作为药品的主要成分, 其是否符合无菌标准直接关系着药品的质量。因此, 在无菌原料药的生产中, 必须验证无菌工艺。

2 无菌工艺验证

2.1 无菌原料药生产的工艺流程

常规的无菌原料药的生产工艺流程如图1所示。

2.2 无菌工艺验证的有效方法

2.2.1 验证准备

在验证原料药的无菌工艺前, 需要做好相应的准确工作, 具体包括确认生产设施和生产工艺、清洗设备和灭菌等。其中, 生产设施应易于消毒和清洁, 从而可有效减少污染源, 保证无菌生产的顺利实施, 这是无菌工艺验证成功与否的关键要素。通常情况下, 一旦产品暴露在空气中, 则易导致无菌工艺验证失败。因此, 验证前需要对产品进行百级层流罩防护, 并尽可能避免工作人员接触生产设备和物料。此外, 在正式验证前, 必须对接触模拟介质的设备表面进行清洗灭菌处理, 还要防止灭菌后再次污染。如果生产的药品具有较强的抗菌性, 则该项工作更加重要。如果灭菌不彻底, 则极有可能引起模拟介质污染, 进而导致验证失败。

2.2.2 无菌工艺的验证方法

无菌工艺的验证方法分为以下2步: (1) 优选模拟介质和灭菌处理。在无菌工艺的验证过程中, 模拟介质的选择至关重要。模拟介质应具备的特征包括不存在抑菌作用、有较好的溶解度且不影响培养基的质量、不会对设备造成腐蚀且对人体无害、对环境无污染等。目前, 常用的模拟介质主要有PEG4000、乳糖和甘露醇等。选好介质后, 应对其进行灭菌处理, 因为模拟介质的无菌性会对工艺验证结果造成较大的影响。如果无法确保介质的无菌性, 或是在验证前介质受到污染, 则会对验证结果的可信性造成影响。因此, 在使用模拟介质前, 必须进行灭菌处理, 可选用的方法为γ射线灭菌。 (2) 培养基的选择和灭菌。通常情况下, 可根据微生物选择培养基。由于在无菌工艺验证过程中并不清楚系统内微生物的种类, 所以, 选择多种培养基进行无菌测试的难度较大。因此, 可按照实际的生产工艺和环境选择适用于绝大多数微生物的培养基。实践证明, 在众多培养基中, 大豆酪蛋白消化物的效果较好, 这是因为绝大部分无菌原料药的生产都需要与空气接触, 感染厌氧菌的概率相对较小, 被感染的微生物以需氧菌或真菌为主, 因此, 可将大豆酪蛋白消化物作为首选培养基。培养基灭菌也可采用γ射线灭菌, 同时, 要在灭菌处理之后进行生长促进试验。以大豆酪蛋白消化物培养基为例, 试验后培养基内应出现较为明显的所接种微生物生长的现象。

2.2.3 工艺验证的具体过程

工艺验证的具体过程分为以下3步: (1) 应对操作规程加以确认, 并对相关人员进行培训, 从而确保验证中的每一项操作都有标准可依、操作人员熟练掌握有关操作流程。当操作规程确认完毕且人员培训完成后, 还应对仪器仪表进行校正, 如果仪表不准确, 则会导致验证结果出现偏差, 因此, 必须保证仪表的准确性。仪表校正应由具备资质的单位进行, 且校正过程应符合国家相关标准。 (2) 确定工艺条件。无菌原料药的生产具有设备多、管路长和生产工艺复杂等特点, 因此, 应按照具体的特点选择模拟介质, 尽可能地减少物料外露, 并在开口位置处设置呼吸器或百级层流空气保护。 (3) 合理控制操作时限。无菌原料药生产中的每一项操作都应在规定的操作时限内完成, 这样能防止经过灭菌的物品再次污染。通常情况下, 操作时限越长, 污染的概率就越大。因此, 在工艺验证中, 要尽可能地将操作时限调整至最长, 如果在此时限下验证结果仍然可靠, 则在短于该时限的条件下操作均可行。结果评价应符合相关标准中的要求, 制剂的污染水平<0.1%为可接受的标准, 但因无菌原料药生产中的包装单位相对较大, 导致得到的总分装容器数量较少, 进而使抽样测试结果无法满足统计学的条件。因此, 在验证过程中, 至少连续三批产品全部合格后, 才可确定采用的无菌生产工艺符合无菌要求。

3 结束语

综上所述, 由于原料药是药品的重要组成部分, 因此, 必须在无菌原料药的生产管理中重视无菌工艺的验证工作, 这样可确保生产出来的原料药达到无菌标准中的要求, 从而保证药品质量。

摘要：阐述了无菌原料药生产管理中无菌工艺验证的必要性, 并在此基础上, 对无菌原料药生产中无菌工艺验证的方法进行了论述, 以期为无菌原料药生产质量的提升提供参考和借鉴。

关键词：无菌原料药,无菌工艺,微生物,生物技术

参考文献

[1]邓菲.喷雾干燥法生产无菌原料药的质量风险与控制[J].河北工业科技, 2012 (9) :88-91.

工艺验证管理办法 第4篇

方法：HPLC。

结果：该HPLC条件可以检测出在混合工艺过程中，各混合时间点对药品含量的均匀性有多大影响，检测出在5分钟、10分钟、15分钟各上中下、左中右的取样点头孢氨苄配料样品的峰面积，时间较长的混合点的含量较均匀。另外头孢氨苄胶囊配料样品的供试溶液在加热情况下头孢氨苄峰与其相邻的杂质峰完全分离。因此可以确定该方法对头孢氨苄胶囊有专属性。

结论：利用高效液相色谱法可以检测出生产过程中，总混各阶段的各个时间点对头孢氨苄胶囊的含量也有一定影响，对混合过程中各个时间点的检测，以确保药物各组分布均匀，含量均匀，做到对药品含量均一性的控制，从而保证药品质量符合要求。

关键词：头孢氨苄混合HPLC

【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】1008-1879（2012）12-0391-01

为了证明在生产过程中总混阶段不同时间点对配料的混合程度及均匀性的考察，利用HPLC对其混合各个时间点的配料含量的检测，使药物各组分在制剂中混匀，保证药物剂量准确，从而做到对药品质量的检测。检测出样品在加热情况下破坏出来的杂质可以与头孢氨苄峰完全分离，由此可知，该方法对头孢氨苄胶囊有专属性。

1材料

1.1仪器。series 1500高效液相色谱仪，AR224CN分析天平，AUW220D电子天平，液相专用柱C18。

1.2试剂。流动相（水：甲醇：3.86%醋酸钠溶液：4%醋酸溶液，742：240：15：3）、头孢氨苄对照品，批号130408-200710，来源中国药品生物制品检定所。

1.3方法。洗脱顺序：等度洗脱，检测波长：254，进样量：20ul、10ul。

2分析验证方法

2.1头孢氨苄对照品含量。取对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，精密量取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2各混合时间点含量确定。

2.2.15分钟：称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2.210分钟：称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2.315分钟称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

（注：头孢氨苄胶囊规格为0.1250g，理论装量为0.1350g）。

2.3专属性确认。取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

3验证结果

3.1由图谱可知，混合5分钟时，各取样点的峰面积相对偏差较大，说明在混合5分钟时，药物混合不均匀，各取样点的含量偏差较大，其RSD值为1.6%。

3.2由图谱可知，混合10分钟时，各取样点的峰面积趋于平稳，相对偏差较小，说明在混合10分钟时，药物混合相对均匀，总体含量相对均匀，RSD值为1.3%。

3.3由图谱可知，混合15分钟时，各取样点的峰面积比较平稳，相对偏差较小，说明在混合15分钟以后，药物混合相对均匀，总体含量相对均匀，其RSD值为0.5%。因此可以判定在混合过程中，混合时间对药物含量的均匀性有很大影响。所以掌握混合阶段的时间可以保证药物剂量准确，从而做到对药品质量的检测。

3.4有图谱可知，头孢氨苄样品峰面积与相邻杂质峰面积的分离度大于1.5，符合规定。因此可以判定该方法对头孢氨苄胶囊有专属性。

對照品

参考文献

产品工艺验证GMP审计 第5篇

编写说明：

1.本模板适用于药品生产企业工艺验证的审计。

2.建议企业每年对每个剂型至少抽取1－2个风险性较高的品种按照本模板进行工艺验证审计。

3.一份记录表格仅适用于一个产品的审计。

4.所有品种的审计出具一份审计报告。

5.审计结论应能够反映出企业工艺验证的整体状况，并给予明确的结论。

基本信息

审计对象：

剂型名称规格

审计日期：

审计小组人员组成：

姓名：部门

审计主要内容清单：

1、产品情况

2、质量标准情况

3、验证方案和报告

4、验证记录

5、检验结果

6、再验证

其它：_____________

审计结论：

经对上述内容进行审查，该产品工艺验证………。

一、基本情况简介

二、主要问题及其风险评估

主要问题：

经过对上述问题的综合评估，本企业的质量部门在质量管理体系以及对产品的质量和安全方面存在风险如下：

三、整改建议和跟踪检查结果

包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。

工艺验证管理办法 第6篇

证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。

通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证

指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。验证内容

1、空气净化系统；

2、工艺用水系统；

3、生产工艺及其变更；

4、设备清洗；

5、主要原辅材料变更。

无菌药品生产过程验证内容增加：

1、灭菌设备；

2、药液滤过及灌封（分装）系统。设备的验证

1、制药设备的作用

药品生产工艺是以制药设备为支撑的，制药设备是制药企业实施的硬件的重要部分，直接影响的贯彻实施。

设备的验证

2、设备验证的作用

验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。

制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。设备的验证

3、制药设备（又称制药装备），包括： * 原料药机械及设备；

* 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；* 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备；

* 与制药设备连用的计算机系统；等等。设备的验证

4、什么是关键设备?

在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；

制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。设备的验证

5、新设备在投产前须进行：

设备安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数，能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定，保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。设备的验证

6、设备验证应注意的几个问题：

（1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中；

（2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验

证方案；（3）根据设备的特性，制定再验证周期；（4）设备大修后，对影响产品质量的关键部

位进行再验证。

（5）验证文件及记录作为验证档案，归档保存。

示例 — 设备清洗验证

1、根据《规范》要求，更换品种时，要认

真按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见和不可见物质（活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等）的过程。为评价设备清洁规程的效果，要进行清洁验证。示例 — 设备清洗验证

2、验证目的：

采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，避免更换品种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染，从而有效地保证药品质量。

示例 — 设备清洗验证

3、设备清洁规程（见 SOP 相关内容）。

4、验证指标：

（1）化学指标：前一品种残留量少于其日

剂量的 0.001。一般污染不超过 1×10-5（即 10 ppm）可见的残留量痕迹。（2）微生物指标：菌落数≤50个/棉签（300，000级洁净区）。示例 — 设备清洗验证

5、取样部位：

接触物料最多的部位及最不易清洁的部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖内壁、搅拌桨、制粒刀等）。示例 — 设备清洗验证

6、取样及样品处理

用棉签擦拭法取样。

用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签

擦拭 25cm2 区域 面积，做微生物检查应先

将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签沾无菌生理盐水，用 4 个棉签共擦拭取样100cm2 ；做化学检查在每个部位取 3 个样，计算平均值。

示例 — 设备清洗验证

6、取样及样品处理

微生物检测：将取样的 4 个棉签放于20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度，但同时要做空白试验校正。

示例 — 设备清洗验证

7、对不同产品制定不同的分析方法（1）寻找该产品的最大紫外吸收波长；（2）作直线，进行回归分析：配置一系列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相关系数γ＞0.99）。

（3）重复操作检验方法回归率试验。示例 — 设备清洗验证

8、验证实施

产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按取样部位及方法的要求取样检测。

9、验证结果

微生物项目＜50CFU/棉签；化学项目＜100μg/25cm2。

示例 — 设备清洗验证

10、结论

符合限度指标。

该设备清洁后，可避免前一产品对后一产品的污染，可保证药品质量，予以确认。

验证小组成员签字。示例 — 旋转式压片机验证

1、验证项目名称：

旋转式压片机设备验证。

2、验证目的：

通过对旋转式压片机设备的安装、性能的确认，作出该设备能适应工艺的评估。

示例 — 旋转式压片机验证

3、设备验证

（1）予确认：对照设备说明书，考查该设备的主要性能参数是否适合生产工艺、维修及清洗等要求。予确认的主要考虑因素：

设备性能如速度、装量范围等； 符合要求的材

质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和

标准化程度； 合格的供应商。示例 — 旋转式压片机验证

（1）予确认：设备验证的确认内容：装配质量、整机装配情况、产品包装、包装箱及箱内物品。

（2）安装确认：包括计量和性能参数的确认，确定该设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。

示例 — 旋转式压片机验证

安装确认的主要考虑因素：

设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪表的准

确性和精确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工程服 务系统是否匹配。

安装确认的内容：机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表工作状况。示例 — 旋转式压片机验证

(3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。运行确认的主要考虑因素：

标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的稳定性。

示例 — 旋转式压片机验证运行确认的主要内容：

性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95% ；轴承

在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统

绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料

流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装

置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。

示例 — 旋转式压片机验证

（4）性能确认：在运行试验稳定的情况 下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审 批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实 际生产情况进行试车。

性能确认的主要考虑因素：

进一步确认运行确认过程中考虑的因素；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；

对产品内在质量的影响，如溶出度（或释放速率）、含量、含量均匀度等。

示例 — 旋转式压片机验证

性能确认的主要内容：

片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；

运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量；

操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情

况；保养情况。

示例—小容量注射剂的设备验证

注射剂是注解注入人体的一种制剂，对质量有特殊要求，除应具有制剂的一般要求外，还必须符合如下要求：

1、无菌；

2、无热原；

3、澄明度；

4、安全性；

5、渗透性；

6、pH值；

7、稳定性。

示例—小容量注射剂的设备验证小容量注射剂设备验证：

对于新设备要从订购到正式使用与其他剂型的设备一样分为予确认、安装确认、运行确认和性能确认四个阶段。

对于原有设备的再验证或经过检修更

换部件后的仅需运行确认和性能确认，其重点是性能确认。

示例—小容量注射剂的设备验证

小容量注射剂 常用的主要设备有：洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。在进行生产工艺验证前，必须首先进行设备验证，以保证生产正常进行，从而保证产品的质量。

示例—小容量注射剂的设备验证

1、洗瓶系统验证的主要内容：

（1）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射

用水的澄明度的要求；

（2）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100

级洁净级别的要求；

（3）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热

穿透试验是否达到生产要求；

（4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水

样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。

示例—小容量注射剂的设备验证

2、过滤器验证的主要内容：（1）滤棒孔径大小及滤速；（2）垂熔玻璃滤器孔径大小；

（3）微孔薄膜滤器的发泡点（压力保持试验）及微生物挑战试验（生物指示剂试验）。

示例—小容量注射剂的设备验证

3、灌封机系统验证的主要内容：

（1）灌封机药液灌装量差异是否符合要求？灌装速度应符合生产要求，且无溅壁现象；

（2）惰性气体纯度在99.9%以上；（3）安瓿空间充惰性气体后，残氧量应达到设计要求。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（1）予确认：装量多少、灭菌过程中腔室不同位置的升温情况、温度记录系统的灵敏度和可靠性。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（2）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的要求；环境是否符合的要求；电源、真

空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹

配；各种附件和备品的规格型号是否核对

登记并符合使用要求；计量仪表是否经过

校验（测温元件及记录仪必须校验）；非

关键仪表是否有适当说明；使用说明和维

修说明书是否按规定归档。示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（3）运行确认：按操作规程操作时运行正常；真空系统、压缩空气系统是否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通道管路、排气管应畅通去阻；灭菌

柜运行所需的各种操作规程已制定或已有草案。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：（4）性能确认：热分布试验；热穿透试验。

5、验证报告：上述各项工作结束后，将得到的数据和记录进行整理，对确认的内容进行评价，得出验证结论。工艺验证

1、工艺验证的定义：

工艺验证又称过程验证，是指与药品生产有关的工艺过程的验证。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录一中强调了“生产工艺及其变更”是药品生产过程验证的必须包括的内容。工艺验证

2、常见的验证方式：

根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等均需经过验证的规定，可以分为四种类型：

（1）前验证：正式投产前的质量活动，是指在该工艺正式投入使用前必须完成并

达到设定要求的验证； 工艺验证

2、常见的验证方式

（2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动；

（3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。工艺验证

2、常见的验证方式

（4）再验证：一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。

关键工序需要定期进行再验证。工艺验证

3、影响药品质量的因素：符合《规范》要求的生产条件（包括厂房和设备；

合理的工艺处方；

严格的质量标准和准确的检验方法；而生产过程的工艺验证却是保证工艺重现性与稳定性的有效手段。工艺验证

4、工艺验证项目的确定：

根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用

科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标准。

如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清洗和灭

菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证的必选项目；而非无菌药品类（特别是固体制剂），设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发

生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。工艺验证

5、工艺验证研究中考虑的因素：分析化验规程、仪器校准、重要的支持系统、操作人员的资格（素质）、原辅料和包装材料、设备、设施、生产场所（环境）及产品实际等。工艺验证

6、工艺验证的侧重点：

在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌

工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依

托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌

工艺验证的另一个重要的工作内容。

对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保

证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的重要工作部分。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录：

（1）一些主要的生产与步骤，即对中间体产

品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产

工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产

工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要求。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（2）对一切新的工艺处方和方法或者改动老工艺时，应连续进行监测、检查，证明该工艺符合原要求，进行再验证。（3）验证工作要按照已确定的方法进行并有详细记录。对所有剂型的产品都要收集足够的数据，保证验证工作的准确性。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（4）对新引进的设备及仪器启用前，要验证其是否达到原设计的技术参数。（5）在同时使用数台设备生产同一批号的同一产品时，要验证几台设备是否具有同一性能。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（6）要经常检查各级人员是否能遵守规定的生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作的正确性。

（7）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点

验证是否符合原制定的质量标准。

（8）称量、测量、化验和记录设备应按照规定的方法定时校正，并保持校正记录。示例—片剂工艺验证

1、粉碎工序：

（1）验证项目：速度、型号、筛目、条件（2）评估项目：松密度、时间

2、予混合工序：

（1）验证项目：转速、混合时间（2）评估项目：水分、含量 工艺验证

3、制粒工序：

（1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温

度及时间、粘合剂浓度及用量

（2）评估项目：水分、筛目分析、松密度

工艺验证

4、总混合工序：

（1）验证项目：时间及不同取样点（2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密

度、色泽均匀度

5、压片工序：

（1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取

样一次共 5 小时

（2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出

度、含量、脆碎度

工艺验证

6、包衣工序：

（1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣

液浓度及用量、手工加料量加料间隔

（2）评估项目：片面、片重差异、溶出度

7、包装工序：

（1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿

度（2）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出

度（或释放速率）示例—注射剂工艺验证

1、洗瓶工序：

（1）验证项目：洗瓶水澄明度;压缩空气（微

粒、润滑油）;干燥箱或隧道式

干燥器;安瓿或玻瓶

（2）评估项目：微粒检查符合注射用水要求;

100级洁净级别要求;按设备验

证要求;澄明度、微粒、无菌检

查（染菌率＜0.1%）示例—注射剂工艺验证

2、配液及过滤工序：

（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液

（不能灭菌查品）;灭菌前药液;

管道清洗液

（2）评估项目：澄明度、pH值、含量浸出性

（无异物浸出）、起泡点试验（孔径、完整性）;微生物挑战性试验（用于不能灭菌产品）;

带菌量（根据产品自定限度）、细菌内毒素0.25-1EU/ml;澄明度

示例—注射剂工艺验证

3、灌装工序：

（1）验证项目：灌封机；灌装半成品；惰性气体；无菌灌装（不能灭菌产品）

（2）评估项目：装置、速度、封口质量；澄明度、装置、封口质量、残氧量；

纯度99.9%以上、澄明度；污染度≤0.1% 示例—注射剂工艺验证

4、灭菌工序：

（1）验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透

试验；挑战性试验；灭菌物冷

却水质量

（2）评估项目：热分布试验最冷点与平均温度

差＜±2.5℃;无菌保证值大于;生物指示剂试验;大肠杆菌

＜1CFU/500ml XX药业验证报告

验证报告名称：验证报告编号：验证完成日期：有效期：

验证报告申请人:签字日期:年月日

验证报告审核人:签字日期:年月日