制药厂GMP生产进程管理系统设计方案

2024-05-27

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案（精选5篇）

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案第1篇

  制药厂GMP生产进程管理系统设计方案

2004-5-28 20:33:00 来源：中国自动化网浏览：289

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一、概述

§1.1 企业发展的需要

进入21世纪以后，全球经济趋于一体化，中国企业界在改革开放的市场经济大潮中，面临的是消费观念、消费需求日趋多样化，市场环境日趋多元立体化，市场竞争趋于国际化，产品技术发展一日千里，在如此飞速变化与高度竞争的信息社会环境中，企业面临的机遇与挑战使企业必须以新的方式去支持企业信息技术，谁能掌握先进的科技手段、抓住信息、提高效率，在开拓产品市场的同时，完善自身机构，实现管理现代化，谁就能立稳脚跟，就能获得生存和发展。§１.2 制药厂与GMP认证

我国的医药制剂、生物制药行业随着新工艺技术、新设备的应用，在产量、数量均得以提高，但与国外同行业相比还存在着一定的差距，主要表现在国内大多数制药生产工艺、技术装备、生产环境质量控制、质量保证、质量监控、配套设备等方面的自动化管理程度较低，及人为因素对生产质量的影响，为了缩短这一差距，国家卫生部要求制药生产企业进行药品GMP认证，它是国家依法对药品生产企业和药品品种实施GMP监督检查并取得认可的一种先进的、科学的制度。是确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的管理手段。实施GMP是药品生产企业生存的条件，国内制药企业及其产品只有通过药品GMP认证，才能走出国门，打入国际市场。

药品GMP认证的标准主要包括中华人民共和国卫生部颁发的《中华人民共和国药典》、《中华人民共和国卫生部药品标准》及《中国生物制品规程》。《药品生产质量管理规范（1998年修订）》 §1.2.自动化生产进程管理系统在药品生产中的意义

从目前国内医药生产发展水平来看，大多数制药生产工艺、技术装备、生产环境质量控制、质量保证、质量监控、配套公用工程：不符合GMP要求，配套设备的自动化管理程度与世界医药工业的整体水平相比还有很大差距，因此企业改造已刻不容缓。为了解决目前国内制药设备和制药工艺存在的缺陷，消除人为因素对生产质量的影响，减少生产事故的发生，有必要建立全天候实时监控系统，有效的遏制由于操作不当和人为的渎职或系统设备本身而造成事故的发生。对所控对象进行实时全天候不间断监控，按GMP规范要求对企业整体进行数据采样、分析、记录、存档、列表、实时控制、远行状态动态模拟、净化区风压参数图视、净化区温湿度控制、参数极限预警、系统报警、实施系统操作、运行成本核算等多专业单元集中管理、统一调度，使医药工业整体素质按照（GMP规范）跨世纪标准建设，从硬件和软件上不断向国际先进水平靠拢。

现有的生产管理系统以手工记录来处理信息，它无法克服信息和工作之间在空间上和时间上的差距，难以克服因人为疏忽所造成的损失，现代化的信息科技的发展让我们借助更快速及更准确的得到充分信息，突破传统的限制。

为了弥补目前制药设备、制药工艺和管理上的不足，针对这个问题，我们提出完全符合GMP认证的企业解决方案——制药企业药品自动化生产进程管理系统。

医药生产进程管理系统是依据《药品生产质量管理规范（GMP）》为基础，以现代测控技术、网络技术和ERP技术为依托，通过对制药企业净化区域和水、电、气安全环境、生产全过程的管理及对整个生产进程管理。

二、自动化生产进程管理系统目标：

为提高兰州生物制药厂生产自动化和管理信息化水平，最终实现生产过程经营的智能化；药厂管理符合GMP要求；利用信息技术改造传统的产业管理，增强企业抗风险能力和市场竞争能力。主要目标是： ·加强企业的市场分析和市场开拓能力，运用互联网、电子商务和集成的数据信息建立客户关系管理数据库，加强客户调查、跟踪、分析、收集商业情报，将信息需求向生产反馈；

·开发为领导提供决策信息的高层领导信息系统，把领导决策所需的各种信息经过汇总处理，用各种直观的方式显示；

·利用计划优化，最大限度发挥企业资源，在保证计划前提下创造最大的经济效益；

·利用已有计算机网络，实时了解整个企业生产状况，通过实时调配企业资源，实现对整个企业生产的动态管理；

·装置生产实现集中控制，应用先进控制等技术，直接从生产过程中获取效益； ·监测工艺过程和设备状态，最大限度地避免事故的发生；

·对整个企业生产网络系统上的实时数据（仪表测量数据）实现监测与校准，保证整个企业内部测量数据的准确性、一致性和可靠性；

·利用当今先进的自动化控制技术，挖掘生产潜力，为生产和管理提供依据； ·节能降耗，提高全系统公用工程的利用效率；

·利用智能化的集成技术，实现计划与实际生产情况的对比，进一步增强企业计划的准确性。

三、兰州生物制药厂管理系统结构

图2.1总体结构图

具体建设应包括三方面内容：自动化生产进程管理系统建设、全厂管理系统建设、决策支持系统的建设和销售管理系统的建设。

二、自动化生产进程管理系统概述

生产管理是药品生产中的重要环节，是以工序生产为基础，生产过程中某一工序出现波动，必然要引起生产过程及产品质量波动，因此，不仅药品要符合质量标准，而且药品生产的全过程也必须符合GMP规范要求，同时满足这两个要求，就可以解决药品质量不稳定，生产出完全合格的药品。

据统计，药品生产企业发生的事故中有1/4来自人为因素，大多都是口头传达信息错误、无章可循或生产随意性大等造成。因此利用现代信息技术，利用计算机进行生产管理，建立一套药品生产进程管理系统可以避免这些人为因素造成的影响，提高企业的管理能力。

药品生产进程管理系统是制药企业实现自动化生产管理构建了一个专业平台，该平台可以对医药生产的各个环节进行全面进程管理协调，我们针对兰州生物制药厂的现状设计该医药自动化生产进程管理系统，包含以下子系统：药品生产控制子系统配套工程控制子系统批生产指令子系统生产故障管理子系统质量检验子系统该数据流图如下图：

自动化生产进程管理系统同一般意义下的数据管理信息系统有很大的区别。在保证生产现场各个系统正常可靠运行的基础上，生产进程管理系统根据实际需求主动的进行生产管理，向操作人员提供操作指南，提示工序状态，给上层管理层提供各种生产数据的采集、统计分析和管理，以提供给管理决策者等非现场工作人员对生产系统运行状况的了解和决策依据。对于系统的安全性、独立性、实时性、保护性等因素要求高。

我们根据贵方提供的图纸，我们提出解决方案，我们以功能齐备、可靠灵活的功能为准则，依据设计思路我们设计了图1所示的自动化生产进程管理系统。图1 药品生产进程管理系统结构图

整个系统由3层结构构成：车间应用层、车间管理层和生产层，车间生产管理站是关系数据库和生产数据之间的数据联结纽带，车间生产管理站将数据经过处理后以一定格式在关系数据库内存储。关系数据库服务器作为对外数据查询的数据仓库，供查询和检索。在配液室配置有PLC、触摸屏，可进行配液控制，在细胞室配置有PLC、触摸屏，可进行灭活控制，在乳化配苗间室配置有PLC、触摸屏，可进行乳化配苗控制，各个岗位操作人员可在触摸屏上进行数据录入。

四、生产进程管理系统功能描述生产进程管理系统

l具有可提供来自其它系统的数据的管理功能。l对数据进行统计分析。l实时查询各种数据。

l随时根据需要对现场生产进行控制。l对生产情况和产品优劣进行分析。§4.1 配套工程数据管理子系统

配套工程数据管理系统是为了实现对药厂整个生产管理过程中的配套工程数据采集统计，设备的监测控制状态的管理。系统的底层包括：

配电、纯水制备、中央空调系统、净化车间状态、工艺介质、空气压缩、锅炉、消防报警等子系统，每个子系统由一套监测控制模块负责本系统数据采集及控制，子系统的各种数据信息通过现场总线上传到配套公用系统数据管理主机，部分未能实现自动采集的数据可手工进行录入，数据管理系统主机可自动定时对现场数据进行记录，记录前系统会提前发出声音报警提示工作人员检查记录，签字确认，配套工程数据管理系统中的数据是全局数据，所有数据在生产进程管理调度系统共享，系统可具有对配套工程数据的储存、管理、实时显示及报表统计功能。

配套工程数据包括：

2、中央空调系统

通过与直燃机进行通讯，能监测直燃机的运行状况和异常数据，能进行温度等各种运行参数的设定和机组的启动和停止，中央空调系统数据：冷温水入口温度冷温水出口温度低压发生器温度高压发生器温度冷却水入口温度冷却水出口温度冷凝温度

排烟温度（蒸气凝结水温度）

3、供水系统冷水泵供水流量冷却水泵

4、纯水系统数据电导率流量 PH值 MMF反洗 CF反洗 #1 SF 再生 #2 SF 再生 R/O产生电导率混床电导率

5、锅炉系统数据

6、净化车间数据：净化车间压差净化车间温度净化车间湿度

7、压缩机--压缩空气压力的实时显示。§4.2 生产环节控制管理子系统

生产环节管理系统是整个系统的核心部分，可配置单独系统也可由各个车间组成独立的局域系统。与厂级管理系统连接。

生产过程管理系统按照生产标准操作程序进行管理，系统分为：配料、生产，对于整个系统的管理遵循生产通则，按规定完成生产作业，对于每一个生产作业按生产规程进行控制，对生产全程进行质量控制。生产环节管理系统包括： l车间配料管理 l车间计量管理 l配液生产控制 l细胞室灭活生产控制 l浓缩乳化生产控制 l灭菌 l罐装 l包装 l清场管理

生产环节管理系统流程控制框图

生产进程管理系统在接受到投料生产后，系统自动要求核准由生产部长签发的批生产指令：品名、剂型、处方，数量，系统自动进行生产前各项准备，检查药品原料状况，当发现与标准不符时自动进行报警，逐条提示开机前应准备工作，提示工作人员进行准备，每进行一条工作人员都需进行确认，系统可显示生产的药品种类、数量、配方及上一工序的状态。生产开始后系统自动定时用语音提示工作人员进行必要的工作任务如更换等等，如在生产过程中因故停机，工作人员需调出故障记录画面进行故障记录。整个生产环节流程管理描述：

1、生产部长采用电子签字在生产部签发批生产指令，批生产指令下达到车间生产管理站，车间生产部门接到批生产指令由车间管理人员进行电子确认，如需修订可向生产部申请修订，否则进行生产准备，系统自动生成物料单，由车间管理人员签字后，发领料人员进行备料，原料进入生产区域原料暂存间，由车间管理人员将原料检验单号录入，系统根据原料检验单号查询数据库服务器中的检验数据，与原料标准进行比较，确认合格后QA人员采用电子签字认可，系统发出可进行生产指令提示。批生产指令

品名规格数量生产日期处方：

原料1原料2原料3原料4 下达部门：车间：编号：新订替代起草：车间审阅：QA审阅：批准：执行日期：变更、修订变更原因及目的领料单标准格式：下达部门：领料单库房：编号：新订替代起草：

库房审阅：QA审阅：批准：执行日期：品名规格数量检验单号原料辅料

变更、修订变更原因及目的

2、物料进入生产状态：

配液控制、细胞室灭活控制、浓缩乳化控制采用一台PLC进行控制，在配液室、细胞室、配苗间各分布有远程I/O站。推荐采用GE PLC进行控制，有关GE PLC功能见附录。l配液控制：

固体原料加料采用称重系统，我们推荐使用托利多的称重系统。称重系统与以太网进行通讯，称重信息通过以太网传输到生产管理计算机，称重输出控制信号到PLC（DI 5）液体加料采用流量计计量信号进入PLC进行计量（AI 4）配液罐出料采用流量计计量信号进入PLC进行计量（AI 4）配液控制控制参数包括：

1#配液罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）2#配液罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）3#配液罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）4#配液罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）1#配液罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）2#配液罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）3#配液罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）4#配液罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）

配液系统点数统计如下：DI 24点 DO 20点 AI 8点

称量完毕后，操作人员将称量结果录入显示终端，系统确认后，发出声光指示QA工作人员进行称量复核。称量复核须录入重量、工位号、QA工作人员编号。l细胞室灭活控制

灭活控制在四个反应罐中进行整个灭活的控制采用PLC进行。主要控制包括：液体加料出料采用流量计计量信号进入PLC进行计量（AI 8）1#灭活罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）2#灭活罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）3#灭活罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）4#灭活罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）1#灭活罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）2#灭活罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）3#灭活罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）4#灭活罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）1#灭活罐压力控制（压力AI

1、空气阀 DO 1）2#灭活罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）3#灭活罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）4#灭活罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）1#灭活罐温度控制（RTD AI

1、蒸气阀 AO 1）2#灭活罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）3#灭活罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）4#灭活罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）

对于压力控制均采用PID调节方式进行，由厂方提供压力控制曲线，提供灭活时间，利于时间控制 1#灭活罐夹套压力控制（压力AI

1、空气阀 DO 1）2#灭活罐夹套压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）3#灭活罐夹套压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）4#灭活罐夹套压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）1#灭活罐夹套温度控制（RTD AI

1、蒸气阀 AO 1）2#灭活罐夹套温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）3#灭活罐夹套温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）4#灭活罐夹套温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）

系统采集蒸汽压力、乙二醇流量等信号用于温度、压力控制（AI 4），对于灭活罐夹套温度、压力控制均采用PID调节方式进行，由厂方提供温度控制曲线，利于时间温度调节控制。灭活控制系统点数统计如下： DI 24点

DO 32点

AI 20点

RTD 9点

AO 8点 l配苗间浓缩乳化控制

浓缩乳化控制在四个反应罐中进行，整个乳化的控制采用PLC进行。主要控制包括：液体加料出料、加水、加油采用流量计计量，信号进入PLC进行计量（AI 16）1#浓缩乳化罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）2#浓缩乳化罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）3#浓缩乳化罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）4#浓缩乳化罐进料、出料流量控制（进料、出料阀 DO 2）1#浓缩乳化罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）2#浓缩乳化罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）3#浓缩乳化罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）4#浓缩乳化罐液位控制（液位开关 DI

3、溢料阀 DO 1）1#浓缩乳化罐压力控制（压力AI

1、空气阀 DO 1）2#浓缩乳化罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）3#浓缩乳化罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）4#浓缩乳化罐压力控制（压力AI 1、空气阀 DO 1）1#浓缩乳化罐温度控制（RTD AI

1、蒸气阀 AO 1）2#浓缩乳化罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）3#浓缩乳化罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）4#浓缩乳化罐温度控制（RTD AI 1、蒸气阀 AO 1）1#浓缩乳化罐供水、供油流量控制（进料阀 DO 2）2#浓缩乳化罐供水、供油流量控制（进料阀 DO 2）3#浓缩乳化罐供水、供油流量控制（进料阀 DO 2）4#浓缩乳化罐供水、供油流量控制（进料阀 DO 2）控制系统点数统计如下： DI 20点 DO 40点 AI 24点 RTD 6点 AO 5点

系统采集水、油流量等信号用于浓缩乳化温度、压力控制（AI 4），对于浓缩乳化温度、压力控制均采用PID调节方式进行，由厂方提供温度控制曲线，利于时间温度调节控制。

周转筒标签号采用条码读取器进行扫描，由生产管理站进行比较，发出确认信号，系统由生产管理站进行物料平衡计算，结果可在终端上显示，利于操作人员进行了解，如物料平衡出现问题系统发出报警，提示工作人员进行检查。生产完毕进行清场，系统自动生成清场记录、生产记录、交接单，QA工作人员对生产记录采用电子签字进行确认。生产记录如下：

配液岗位生产记录编号：品名规格数量生产日期处方：

原料1原料2原料3原料4 生产记录

车间审阅：QA审阅：批准：执行日期：

压片岗位生产记录编号：品名规格数量生产日期处方：

原料1原料2原料3原料4 生产记录

片重：产量：片重最大差异：硬度：溶出度：填充量：冲模规格：

车间审阅：QA审阅：批准：执行日期：

3、利用系统提供的上一工序的周转筒标签号，周转筒标签号显示在显示终端，对压片的物料周转筒复核，进入包衣工序。在这工序也须进行称量，操作人员将称量结果录入显示终端，由生产管理站进行物料平衡计算，结果可在终端上显示，利于操作人员进行了解，如物料平衡出现问题系统发出报警，提示工作人员进行检查。包衣完毕进行清场，系统自动生成清场记录、生产记录、操作记录，QA工作人员对生产记录采用电子签字进行确认。

包衣岗位生产记录编号：品名规格数量生产日期处方：

原料1原料2原料3原料4 生产记录

溶出度：衣片含量：重量：

车间审阅：QA审阅：批准：执行日期：

4、对包衣的物料周转筒复核，进入包装工序。包装完毕进行清场，系统自动生成清场记录、生产记录、操作记录，QA工作人员对生产记录采用电子签字进行确认。§4.3 生产故障管理子系统生产故障管理子系统是为了实现对药厂整个生产过程中发生的故障进行统计，它包括设备故障及其他生产故障，其主要的数据来源于操作人员在生产过程中发生故障时进行的故障情况录入，设备出厂检验报告、设备安装验收表，系统可对设备状况进行故障跟踪、故障分析。对设备进行定期维护生产故障表

生产故障记录编号：故障工位故障设备名称故障时间恢复时间故障原因分析：

车间审阅：QA审阅：批准：执行日期： §4.3 质量检验管理系统

质量是产品的生命线，药品质量的好坏直接关系到人们的身体健康和生命安危，对于制药企业非常有必要建立质量检验管理系统。

生产质量管理系统可构成一个局域网络系统，其主要功能包括企业的质量方针、产品质量控制指标、质量报表、分析数据、成品半成品分析数据等显示，可根据具体情况，采用由实验分析、原料分析、成品半成品分析结果进行录入，自动形成各种数据，提供给数据库，便于生产管理站进行查询。

质量检验管理系统主要由化验分析数据构成，它为生产过程控制提供依据，是生产质量管理的基础，使用生产质量检验管理系统可对化验分析数据进行科学的管理，为生产、质检、管理提供真实可靠的保证。

质量检验管理系统物料配方更改操作，配方更改控制是保证其准确性的极为重要的环节。导致配方更改的原因可能有下列情况：产品设计的更改、原材料的市场供应发生变化、工艺上的更改、错误纠正，物料变更就是对物料项目结构、种类和数量的改变。§4.4 生产进程管理软件

生产进程管理系统是随时间变化的进行动态作业计划，将作业分配到具体各个车间，再进行作业排序、作业管理、作业监控。系统在接受到药品生产任务后，系统自动要求核准批生产指令：品名、剂型、处方，自动进行生产前各项准备，检查药品原料状况系统，自动显示共用配套工程状态并与工厂标准进行比较，当发现与标准不符时自动进行报警，逐条提示开机前应准备工作，提示工作人员进行准备，每进行一条工作人员都需进行确认。

生产开始后系统自动定时用语音提示工作人员进行必要的工作任务如更换等等，如在生产过程中因故停机，工作人员需调出故障记录画面进行故障记录，并填写异常情况处理报告，如在生产过程中共用配套工程状态发生变化，不符合生产工艺要求系统会自动提示给生产人员并自动进行记录，对于有时序要求的生产，系统会自动提示工作人员的下一步工作。

生产结束时工作人员须对生产整个生产进行批生产记录其内容包括：产品名称、生产批号、生产数量、生产过程的控制记录等，系统可自动的进行物料平衡计算、生产过程记录、生产时间记录生成报表，用语音提示对生产进行清场并要求操作者、复核者进行签字确认，生产过程管理系统的数据将提供给生产管理调度系统。

五、生产进程管理系统的设计系统设计目标

考虑到企业以后的发展，从我们的管理系统角度，遵循以下设计目标： l可靠性

它包括两个方面：

第一、一个系统应该稳固，对出错情况甚至是硬件故障有可预计的反应。模块之间的接口应仔细定义，采用冗余存储及基于事务的方案，来保存数据，确保可恢复性；

第二、系统应主动地保护自身免遭偶然或有意的破坏。如：提供各种安全机制（如：用户登录身份验证、操作权限限制等。）。l可扩充性主要体现在系统容易被增强。我们可通过体系结构、开发工具的选型及数据库和软件设计层层确保，采取相应的实现技术。l可移植性

其主要体现在系统可通过尽可能少的改动移植到不同配置的计算机上。根据此目标，我们在设计及开发过程中，会充分考虑使用同类产品（如多种DBMS）的共性及规范的开发规程。l高性能

高性能是最终的系统设计目标，也是贯穿于系统开发过程始终的目标。针对网络管理信息系统的瓶颈是网络I／O，从用户角度讲，也就是体现于速度的快慢。在实现技术上，我们会采取：

1、会根据需求在数据库设计时就充分考虑加快速度、降低网络传输的实施方法。

2、对影响速度的频繁存取会在软件设计时以有效方式解决。

3、每一关键功能的设计都会进行速度测试。系统设计原则

我们在系统设计时，决定遵循“用户需求第一，使用方便简单，功能完善可靠”的设计原则。具体实现如下：

1、各系统功能完备，组织结构统一，以便用户更好地掌握。

2、整个系统在充分理解用户需求的基础上设计，力求尊重整个企业现有的经营管理机制，各操作者、工作站依权限设置其可执行功能，自动记录其操作痕迹，以便事后核对。

3、各系统相互关联的数据、之间的接口设计规范，数据的可操作性强。严格保证共享数据一致性。对以上各个系统的信息进行组织、归纳。形成完善的信息支持，为整个企业管理提供充分、可靠的信息支持。

六、系统体系结构

目前的网络管理信息系统，以Client/Server体系结构为主。这除了与Client/Server体系结构成熟的技术有关外，还根据我们即将实现的系统需求，其处理分散，处理的数据量大，网络流量大，报表生成比较多的特点，采用Client/Server体系结构能更好地满足对数据处理、存储、查询及报表生成的快速准确。Client/Server体系结构是借助于计算机网络技术、数据库管理系统（DBMS）及各种开发工具而建立的一种应用系统。它不仅具有平台独立性，且具有很好的技术独立性，这在增强其可扩展性及可配置性的同时，也为用户在客户端和服务器端平衡负载、减少网络传输提供基础。从而使整个系统的性能有明显的改善。基于传统Client/Server计算模型的系统有三个主要部件，每个部件集中于一项特定的工作。三个部件是：服务器、客户应用程序和中间件。

服务器负责有效地管理系统的资源，如数据库，其主要的工作是当多个客户并发地请求服务器上相同的资源时，对这些资源进行最优化的管理；客户应用程序是系统中供用户与数据进行交互的部件；中间件是系统中支持客户和服务器之间相互作用的全部软件的总称。中间件是Client/Server计算环境中最重要的组成部分，也是实施Client/Server难度最大的环节，其作用是透明地连接Client和Server。

新一代的Client/Server策略是围绕Client/Server模型尽量消除复杂性和冗余，回到一个简洁有效的技术上去。有两个基本原则：

l平台的独立性。在客户和服务器上不应该指定任何特定的系统平台。在客户端，只在逻辑上联系其它智能工作站。在服务器上，事务逻辑、数据、网络和其它IS资源可以用不同的方式组织。一个服务器可以是企业内部任何物理位置的任何一种平台；

l技术的独立性。系统之间的联系不要依赖支撑的硬件和软件技术。在客户和服务器之间只有逻辑上的联系。在信息产业高度发展、计算机网络迅速普及的今天，这种体系结构下的管理信息系统有着巨大的用户和市场，相信这种管理方式的革新，给用户带来了不言而喻的好处。Client/Server体系结构有两层和多层之分。

通常实现两层结构的方法是：把一个应用的三大组成部分——描述、处理和数据分离到客户应用代码和数据库服务器两个软件实体或层次中。一个功能强大的客户应用程序和一个多用途的用于传送客户请求到服务器的机构是整个两层结构的核心。描述只受客户机的唯一操纵，处理由客户机和服务器共同分担，数据由服务器实施存储和访问。在一个数据存取事件中，数据库引擎负责处理从客户机发来的请求。目前，这种请求所用语言大多类似SQL语言。在服务器中，请求将得到存储逻辑和处理上的优化，例如使用权限、数据完整性和安全性等，数据返回后，会在客户机上得到处理，以适应进一步的查询、商业应用、预测分析和报表等各种要求。两层结构如图2所示。

医药生产进程管理调度系统选用Client/Server体系结构

七、开发工具的选择

C/S结构下的应用采用PowerBuilder 7.0开发 PowerBuilder的优势: PowerBuilder实际上已成为Client/Server应用开发的标准，在PowerBuilder 7.0版本中包含了增强的Web开发能力和基于组件的开发能力，同时也增强了PowerBuilder的优势。

使用数据的效率是建立商业应用的关键，PowerBuilder 7.0利用广受赞誉的DataWindow技术，以最快、最简便的方式建立数据库连接和操作数据。DataWindow可以作为不可视的数据存储（non-visual DataStore）扩展到集成的中间层服务器上。在开发中可以很容易地使用返回的结果数据，操作既灵活又高效。另外，DataWindow可以用于各种类型的客户端。

组件创建和服务器集成是提高开发效率的重要环节。PowerBuilder 7.0集成了组件创建、提交和调试，并把它作为开发环境的核心组成部分，而不是附带的组成部分。

PowerBuilder 7.0体现了Sybase的应用交付能力，它提供下面这些适合商业需求的功能：集成的环境，包括建立分布式Web应用的高效的4GL开发工具（可以最大限度地利用已有的建立Client/Server应用的技术，建立数据驱动的商业应用。具有方便的商业组件开发能力；

与Enterprise Application Server紧密集成，是唯一的能够同时支持Java、COM、CORBA和PB组件的开发环境，而且这个开发环境适用于多种平台；

能够实现广泛的应用，可以开发快速方便的Web发布和复杂的事务处理应用。

由于许多系统都是采用Client/Server结构建立的，而目前正在面临向分布式结构转换的问题，PowerBuilder 7.0正是适合这种改进的开发工具。由于分布式应用系统的开发还处于初级阶段，PowerBuilder 7.0是Sybase公司推出的适合企业的各种复杂的应用的高效的、容易使用的开发环境。

八、网络操作系统的选择

采用Windows 2000操作系统。把整个系统分成若干个服务进程，每个进程实现单一的一套服务，小且自含，单个服务进程出现故障不会引起其它部分的崩溃或发生错误百出的现象，系统的可靠性增强了；另外不同的服务进程可以在不同的处理器上运行，从而使操作系统适合于分布式计算环境。

Windows 2000操作系统结构借用了层次模型和Client/Server两种模型。使用Client/Server模型有以下几个好处：

l系统个服务进程之间独立性加强，整个系统易于扩充；

l改进了系统的可靠性。每个服务器进程在分配给它的内存分区中独立运行，防止了受其它进程的影响。此外，由于它们不能直接访问硬件，出错的可能性减小。

l完全适合于分布式计算模型。由于联网的计算机是以Client/Server模型为基础的，并且使用消息来通信，这使得本地计算机可以很容易地发送消息给代表客户应用程序的远程计算机。而客户不需要知道某些请求是正在本地还是远程得到服务。

九、系统平台的选择

Windows 2000 Server是一个强大的网络服务器操作系统，它适用于需要实现关键任务商业应用程序的组织。它是一种：

l多用户多任务的32位网络服务器操作系统。

l它是新一代服务器应用程序和工具的网络基础，也是文件和打印服务的网络基础。Windows 2000 Server提供了文件和打印服务特性和改良，它们允许利用最新的网络和硬件技术，同时还可以控制成本和提高用户的工作效率。它可以让用户更方便地查找和共享信息，改善存储管理，并获取新式存储和打印机硬件的全部优点。

l它的Client/Server平台用于集成当前的和未来的技术，并通过更好的信息访问提供极具竞争性的优点。lWindows 2000 Server满足主流的大型企业需求，通过各种数据库、应用程序、Web和通信工作负载中的对称多处理（SMP）和集群展示了可伸缩性。可伸缩性经过工业标准和独立核算基准进行测定。它的对称多处理（SMP）能力，使Windows 2000可以自动使用带有多个处理器计算机上的所有可用处理器。通过这种途径，系统和应用程序的需要可以平均分配到所有可用的处理器上，从而提高了整个系统的吞吐量；除了平衡系统负载之外，如果某个处理器失效了，由于操作系统代码可以在其他处理器上执行，因此SMP系统降低了停机时间。这些增强了系统的安全性和可靠性。

l极大地减少了停机的危险。Windows 2000 Server家族具有先进的机群技术和负载平衡服务，这使得你可以采用把负载分布到多个服务器上的解决方案，并且在碰到有一个服务器失败的情形时利用它提供的纠错能力来完成一个正在进行的交易。这种层次的可靠性为你带来了宝贵的信心。

l当出现错误或者需要暂时关闭系统时，顾客需要很快地从中得到恢复。为了解决这个问题，管理员可以利用集群服务器提供的回卷升级技术，采用更少的通常维护活动所需的重启次数以及安全模式启动，使得Windows 2000 Server快速的进入到在线为雇员和客户服务的状态。l易于安装、配置和使用。

lWindows 2000 Server提供了让你更快速地建立服务器的服务。新的配置服务器向导显著的减少了建立服务器的时间并且同时减少了发生错误的可能。其它一些新的向导减少了构造一个新的Web站点、创建虚拟目录，管理安全性设置以及管理安全性验证所花的时间。另外，Windows 2000 Server允许你更轻松地配置网络。它提供了对即插即用网卡的支持，这显著的减少了设备配置的时间。

lWindows 2000支持相当广范围的最新硬件技术和外围设备。如多处理器硬件、即插即用设备、智能卡等。

十、数据库的备份

医药生产进程管理调度系统是基于计算机网络和数据库系统的一种应用。数据库是软件实现的基础。一个系统安全可靠的保证措施之一是通过作数据库备份，以防止数据损失。一个备份策略的制定应遵循：能最小化数据损失；能复原损失的数据；能保证以最小的生产时间代价恢复数据。因为，硬件或软件故障以及以下情况都会导致数据的损失：

l意外地或恶意地用了DELETE语句或不带where子句的UPDATE语句（某一表的所有行都会被更改）； l有破坏性的病毒；

l像火灾、水灾等的自然灾害； l数据盗窃。

如果有适当的备份策略，就能以最小的生产时间代价恢复数据，并大大减少永久性数据损失的机会。要把备份策略当成一项保险来考虑。备份策略应能让系统退回到问题发生前的状态。制定备份策略的时候，我们将考虑：用户能承受多大的数据损失；在系统出现故障的情况下，用户可接受的系统停机时间。我们会规划备份策略让数据损失最小化。

根据系统应用的业务范围不同，选择进行备份的时间、备份的存储介质、谁来执行备份、备份进行的周期以及备份的方法（全库备份、差异备份等）或备份方法的组合都有些不同。

另外，在制定备份的策略的时候，我们会进行性能上的考虑，这里主要指速度的考虑。备份数据库所需的时间取决于物理装置的速度，以及备份到多个物理装置还是单一物理装置。重要的一点，通常备份时间选择当前活动较小的时候。一般，特定的事件之后应进行数据库备份，比如修改系统数据库之后。

十一、系统维护

系统维护

培训系统升级维护系统配置

由系统维护人员使用，主要完成系统完善，变动等维护工作。系统升级，功能扩展，系统配置以主页形式提供，通知用户下载.

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案第2篇

一、单项选择题（每题只有一个正确答案）1.负责组织GMP认证是（C）。

A 国家药品监督管理部门 B 省级药品监督管理部门 C 省以上药品监督管理部门 D 设区的市药品监督管理部门 E 直辖市设的县药品监督管理部门 2.与GMP的规定不相符的有（D）。

A 厂房进行合理布局的依据有工艺流程及所要求的空气洁净级别

B 质量管理部门设置的检验、中药标本、留样观察及其他实验室应与生产区分开 C 进入洁净室（区）的空气必须净化，洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档

D 空气洁净级别不同的相邻房间之间、洁净室与室外大气的静压差应大于5帕 E 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应，无特殊要求，温度应控制

3.与GMP对批生产记录管理要求不一致的（B）。

A 字迹清晰、内容真实、数据完整 B 由操作人及复核人签名，不得更改

C 批生产记录更改时在更改处应签名，并使数据仍可辨认

D 批生产记录按批号归档，保存至药品有效期后一年，未规定有效期的药品其批生产记录至少保存三年

E 清场记录由生产操作人员填写，纳入批生产记录 4.GMP是指（B）。

A 药品不良反应 B 药品生产质量管理规范 C 国家药品监督管理局 D药品生产管理规范 5.《药品GMP证书》的有效期为（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别A级适用于（A）。

A 大小容量注射剂的灌封 B直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序

7.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别C级适用于（A）。A 大小容量注射剂的灌封 B 直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序

8.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别D级适用于（C）。

A 大小容量注射剂的灌封 B 直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序 9.药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为（B）级别。

A 三个 B 四个 C 二个 D 五个

10.空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持(C)。

A 正压 B 相对正压 C 相对负压 11.直接接触药品的包装材料应经过（A）批准。

A．国家食品药品监督管理局 B．省级食品药品监督管理局 C．市级食品药品监督管理局 D．企业质量管理部门 12.GMP规定：药品生产管理部门和质量管理部门负责人应具有（C）。A 大学本科以上学历、药学专业、具有药品生产、质量管理经验。B 大专以上学历、医药及相关专业、药品生产、质量管理经验丰富。

C 大专以上学历、医药及相关专业、具有药品生产、质量管理经验，有正确判断和处理实际问题的能力。

D 中专以上学历、医药及相关专业、具有药品生产、质量管理的丰富经验，有正确判断和处理实际问题的能力。

E 学历未作要求，但应具有药品生产、质量管理的丰富经验。

13.《药品生产监督管理办法(试行)》规定，药品生产企业不得申请委托生产的药品包括（D）。

A 天然药物提取物 B 中药饮片 C 各类注射剂 D 血液制品、疫苗制品 E 中成药制剂 14.与GMP对工作服的规定不符合的是（B）

A 工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别的要求相适应 B 工作服可以混用

C 工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质

D 工作服应制定清洗周期，不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌

E 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物

15.药品生产企业生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程（E）。A 不得更改 B 可更改，但应由车间主任负责 C 可更改，但应由总工程师负责 D 可更改，但应报厂长同意 E 可更改，但应按制定时的程序办理修订、审批手续 16.下列说法不正确的是（B）。

A 药品生产和质量管理的基本准则GMP B 批生产记录指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录，能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况，不包括清场记录

C 批生产记录是药品生产过程的真实写照，其内容应包括影响质量的关键因素，并能反映出与其他记录之间的关联信息，使其具有可追踪性

D 药品生产企业要做到一切工作有标准，一切工作有人负责，一切用数据说话，一切工作有据可查，用生产文件控制生产全过程

E 企业应建立生产文件的起草、审核、批准及修订程序，文件通常由使用单位起草、各相关职能部门审核、最后由质量保证部门负责人签名批准，由制定部门颁发 17.批生产记录不包括（C）。

A 生产工序 B 品名、规格、剂型、生产批号、批量

C 质量标准 D 操作指令及使用设备、过程监控及物料平衡计算 E 操作人、复核人签名

18.批生产记录及时填写并设专人及时审核、及时归档，建立批生产档案，其内容不包括子（E）。

A 原料、辅料、包装材料的领用记录

B 各工序的批生产记录、生产过程监控记录 C 中间产品检验记录 D 各工序清场记录 E 成品检验记录

19.批生产记录应保持整洁、无任意撕毁和涂改现象，批生产记录填写错误时，按规定杠改签名更改，批生产记录应按批号归档，保存（A）。

A 药品有效期后一年 B 一年 C 六个月 D 二年 20.药品批生产记录在填写过程中(B)。

A 允许更改，但要将原数据完全涂掉，填写更改清楚数据，并签名

B 允许更改，但不能将原数据完全涂掉，应使原数据仍可辨认，在更改处签名 C 允许更改，但经车间负责人批准，将填写记录撕掉重新填写，责任人签字 D 允许更改，但经车间负责人批准，注明“作废”，保留原错填记录，然后重新填写，并签名 E 根本不允许更改，按作废处理，重新填写，签名 21.GMP规定，批生产记录应(E)A 按检验报告日期顺序归档 B 按药品入库日期归档

C 按药品分类归档 D 按生产日期归档 E 按批号归档 22.生产工艺规程的内容不包括（E）。

A 品名、剂型、处方 B 生产工艺的操作要求

C 物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项 D 物料平衡的计算方法、成品容器、包装材料的要求 E 批检验记录

23.仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测,应为（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大输液配制时使用的注射用水在80℃以上保温，其贮存时间不超过（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系统包括标准和（C）两大类。

A.制度 B.指令 C记录 D.台帐

26、药品生产企业各种生产记录保存（C）。

A.三年 B.产品有效期后一年 C.两者都是 D.两者都不是

27、药品生产企业药品检验单按批号保存（C）。

A.三年 B.产品有效期后一年 C.两者都是 D.两者都不是

28、销售记录应保存至药品有效期（C）。未规定有效期的药品，其销售记录应保存（A．后一年，五年 B.二年，三年 C．后一年，三年 D.后三年，三年

29、C级洁净厂房适用于生产（B）。

A 片剂、胶囊剂 B 角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和罐装 C 丸剂及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉针剂的分装、压塞 30、不能在D级洁净室内的是（E）。

A 最终灭菌口服液的暴露工序 B 直肠用药的暴露工序 C 口服固体药（如中药丸剂）的暴露工序 D 表皮外用药的暴露工序 E 无菌原料药的生产暴露环境

31、SOP是指（A）。

A 标准操作规程 B 标准管理规程 C 工艺规程 D 记录文件

32、企业待检产品色标为（E）。）。4

C A 绿色 B 红色 C 蓝色 D 白色 E 黄色

33、洁净室（区）应定期消毒；消毒剂品种更换周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、洁净室主要工作室的照明度宜为(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于(B)帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于(B)帕，并应有指示压差的装置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、药品生产对设备要求非常严格，尤其直接与药品接触的设备应（C）

A 不与药品发生分解反应 B 不与药品发生化合反应 C 不与药品发生化学变化或吸附药品 D 不与药品发生吸附作用

37、质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的(B)。

A 知情权 B 决定权 C 参与权

38、最终灭菌的无菌药品的无菌检查应按(B)取样检验。

A 批次 B 灭菌柜次 C 灭菌支数

39、物料应按(B)取样。

A 购入总数量 B 批 C 购入的件数 40.企业质量标准（B）。

A 由质量管理部门组织制定，经企业质量管理负责人批准签章后颁发执行 B 由质量检验部门组织制定，经质量管理部门负责人批准签章后颁发执行 C 由质量管理部门组织制定，经企业执业药师批准签章后颁发执行 D 由生产部门组织制定，经企业执业药师批准签章后颁发执行 E 由生产部门组织制定，经企业质量管理负责人批准签章后颁发执行

二、多项选择题(每题有2个以上正确答案)

1、检验记录是出具检验报告书的原始依据，检验原始记录必须做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.数据真实 B.字迹清晰 D.资料完整 E.记录原始

2、药品生产企业使用的直接接触药品的包装材料和容器必须符合(A.B.D)A.保障人体健康的要求 B.药用要求 C.食用要求 D.安全标准要求

3、当影响产品质量的因素，如(ABCD)等发生改变时应进行再验证。

A.工艺 B.质量控制方法 C.主要原辅料 D.主要生产设备

4、制定生产管理文件和质量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的标题应能清楚地说明文件的性质

B.各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期 C.文件使用的语言应确切、易懂，填写数据时应有足够的空格 D.文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名

5、下列用语的含义正确的有(ABD)A.批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字

B.批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录 C.物料：指原料、辅料、包装材料、成品

D.物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

6、关于清场，下列说法正确的是(AD)A.批产品生产结束后由生产操作人员彻底清场，并将废弃物品、污物等清理干净 B.清场合格证的内容包括：岗位名称，清场前品名、规格、批号，调换品名、规格、批号，清场日期，清场人员，质监员，有效期，部门公章等

C.前清场记录及清场合格证须纳入本批批生产记录，后清场记录及清场合格证纳入下一批批生产记录

D.清场记录的内容包括：岗位名称，清场前品名、规格、产品批号，清场日期，检查项目及结果，清场人及复查人签名等。

7、批产品应有完整的批生产记录，此记录应(ABCD)A.反映各个生产环节实际情况

B.字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人及复核人的签名

C.记录应保持整洁，不得损坏和任意涂改，更改时，应由更改人在更改处签名，并使原数据仍可辩认

D.由质保部审核签字、存档。批生产记录应按产品批号归档，保存至药品有效期后一年 8《中华人民共和国药品管理法》规定国家药品标准包括（A D）

A、《中华人民共和国药典》 B、省级药品标准

C、市级药品标准 D、国务院药品监督管理部门颁布的药品标准 E、企业药品标准

9直接接触药品的包装材料和容器（ABCD）

A、必须符合药用要求

B、必须符合保障人体健康、安全的标准 C、由药品监管部门在审批药品时一并审批 D、未经审批不得使用

10、洁净室（区）的内表面应（ABCD）

A．平整光滑、无裂缝 B．接口严密、无颗粒物脱落 C．耐受清洗和消毒 D．墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

11、与药品直接接触的设备表面应（ABCD）

A．光洁、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蚀 D．不与药品发生化学变化或吸附药品。12．进入洁净室（区）的人员（ABCD）

A．不得化妆和佩带饰物 B．不得裸手直接接触药品，当不可避免时手部应及时消毒 C．不得是传染病、皮肤病患者和体表有伤口者 D．按规程更换洁净区工作服

13、批生产记录应（ABCD）

A．及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。

B．应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。C．应按批号归档，保存至药品有效期后一年。D．包括岗位生产记录、包装记录和和偏差。

三、简答题

1、洁净工作服的选材有什么要求？

答：应质地光滑、不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，洗涤后应平整、柔软、穿着舒适；洁净区工作服还应有良好的透气性，同时耐腐蚀。

2、清场工作的内容是什么？

答：（1）操作间内无前次产品遗留物，设备无油垢。（2）地面无积尘、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰。（3）使用的工具、容器、衡器内无异物。（4）包装工序调换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料应全部清理出工作现场。（5）室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产尾料、废弃物按规定处理好，整理好生产记录。（6）清场结束后由清场人员填写“清场记录”，班组负责人进行自检复核，合格后挂上“已清场”状态标记（如未能及时清场，则应悬挂 “未清场”状态标记牌）。

3、产品放行前质量管理部门对有关记录的审核内容包括哪些？

答：审核的内容主要包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。

4、产品应有批包装记录，批包装记录的主要包括哪些内容？

答：批包装记录的主要包括以下内容（1）待包装产品的名称、批号、规格；（2）印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；（3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；（4）已包装产品的数量；（5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；（6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；（7）生产操作负责人签名。

5、《药品生产质量管理规范》对填写批生产记录的要求是什么？

答：批生产记录应字迹清晰，内容真实，数据完整，并由操作工及复核人签名。记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改；更改时在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存在药品有效期一年。未规定有效期的药品，其批号生产记录至少保存三年。

6、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？

答：药品的标签、说明书比须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印刷、发放、使用。

药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：

（1）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。（3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。

7、请回答属于偏差的范围有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范围。（2）生产过程时间控制超出工艺范围。（3）生产过程工艺条件发生偏移、变化。（4）生产过程中设备突发异常可能影响产品质量（5）产品质量（含量、外观、物理性质）发生偏移。

8、生产过程中出现偏差如何处理？

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案第3篇

新版GMP实施已经有很长一段时间, 在近年来的实践中, 基于其提出的新要求, 对净化空调的设计采取了一些新的变化。同时, 在大量无菌药品生产线的改造项目中, 通过设计人员的不断调整和改进, 在净化空调的设计上已逐步形成了一些主流的做法。以下针对这些变化进行归纳和探讨。

1 空调风系统设计

2010版GMP采用欧盟的净化级别划分规定, 按实际生产状况分别设定了A、B、C、D这4个级别, 在净化空调设计时可按相关规定的具体要求进行选定。

1.1 C/D区域的空调系统

使用最频繁的C级和D级区域均采用全空气风道式空调系统。

1.1.1 净化空调空气处理流程

空气处理具体流程为:室外新风→粗效过滤→回风混合→表冷→风机加压→加热→中效过滤→高效过滤→送入室内。

净化空调系统的空气需要经过粗效、中效、高效三级过滤, 其中空气的粗、中效过滤和等焓加湿处理均由组合空调箱负担, 而空气的高效过滤则由洁净区房间的高效过滤送风口完成。送入洁净区的空气从房间内的回风口经回风管回至组合式空调箱的回风段。对不宜回风的房间, 如有热湿气体、粉尘等散发的房间, 应设置净化排风系统。净化空调系统的回风和排风风量应与送风量匹配, 以保证不同洁净级别的相邻房间之间压差≥10 Pa, 而对于有压差梯度要求的相同洁净级别的相邻房间之间则要求其压差≥5 Pa。洁净区房间内气流组织形式主要采用顶送侧下回 (排) 的方式。

净化空调系统的空气处理机组均采用双层金属保温壁板组装式空调机组, 内外壁板均采用彩钢板。

1.1.2 换气次数要求

C级:夏季室内温度控制在20~24℃, 夏季室内相对湿度控制在45%~60%;冬季室内温度控制在18~22℃;冬季室内相对湿度控制在45%~60%;换气次数≥25次/h。

D级:夏季室内温度控制在22~26℃, 夏季室内相对湿度控制在45%~65%;冬季室内温度控制在18~22℃;冬季室内相对湿度控制在45%~65%;换气次数≥15次/h。

1.1.3 风管

风管制作材料采用镀锌薄钢板, 风管保温材料采用闭孔橡塑海棉, 燃烧性能为难燃B级。

1.1.4特定操作区域或特定工段的具体方案

1.1.4.1洗衣区域空气处理过程

对于洗衣区域, 由于洗衣机设备的局部排风, 因此其排风风量是一直在变化的。从控制风量平衡及房间压差的角度考虑, 此房间的排风应通过另一路排风支管进行排风, 并设定风量阀。洗衣区域相应空调系统风量及配管流程如图1所示。

1.1.4.2洗瓶、胶塞、铝盖清洗区域空气处理过程

洗瓶、胶塞、铝盖清洗区域空气处理过程方案设计, 应考虑到洗瓶、胶塞、铝盖清洗等工艺设备排风量较大。因此, 当设备停止运行时, 此房间应采用回风的方式, 并在回风管上设置变风量阀, 从而解决了此房间的风量平衡问题, 并且比较节能。相应空调系统风量及配管流程如图2所示。

1.2 B+A区域的空调系统

B+A区域属于系统的核心区域, 某个B+A区域的布置平面图如图3所示。对于此类区域, 由于A级区域面积比较大, 且FFU运行过程中发热比较明显, 因此从合理性角度考虑可采用以下的处理方式, 如图4所示。

此种处理方式具有以下优点:

(1) 采用了定风量阀, 不会造成整个系统的阻力失衡;

(2) 采用电动密闭阀和FFU联锁, 解决了空调箱开启而FFU没有开启时产生倒灌的问题;

(3) 采用层流送风单元, 解决了因FFU发热而导致负荷增大的问题;

(4) 采用A级层流回风夹墙侧下吸风, 避免了A级层流扰乱B级环境的风险。

值得注意的是, 采用此方案时, 必须考虑到房间大小能否满足回风夹墙大小及夹层间距所需的空间。

2空调水系统设计

一般空调的冷源采用冷水机组供应冷冻水 (7~12℃) , 在原有冷水冷量不够或没有冷水系统的情况下, 也可采用风冷一体系统;空调加热多采用热水 (50~60℃) , 以达到温度均匀的目的。

空调加湿一般采用蒸汽 (0.2 MPa) 加湿。近年来, 通过分析国外工程公司的设计方案发现, 对于药物生产核心区的系统设计, 国外倾向于采用纯蒸汽加湿。

3 消防防火与排烟系统设计

在满足GMP (2010版) 要求的前提下, 空调设计还需满足其他现行规范, 主要是空调通风系统消防防火与排烟系统设计规范。

(1) 所有空调通风系统的风机均与本建筑物内的消防报警系统联锁。

(2) 风管在穿过防火墙、防火分区、伸缩缝、楼板时, 均应安装防火阀, 且防火阀与本空调系统内的所有通风空调设备联锁。当空调系统内的任意一个防火阀动作关闭时, 该系统内所有通风空调设备都会停止运行, 同时系统会将该防火阀关闭的信号发送至消防中心, 进行消防报警。

(3) 消防排烟措施, 应尽可能采用自然排烟的方式, 对于不能满足自然排烟要求的区域, 需设置机械排烟系统。当发生火灾时, 启动相应区域的消防排烟系统, 保证火灾现场的人员能安全撤离。一般可设计2套机械排烟系统, 一套用于走廊和外包间的排烟, 另一套用于洁净区走廊的排烟。由于洁净区走廊是地上密闭空间, 因此要设计一套排烟补风系统, 当洁净区走廊的排烟设备开启时, 补风系统随之开启。该系统的具体排烟流程如图5所示。

(4) 排烟系统主要由以下几个部分组成:排烟口、排烟防火阀、280℃防火阀、消防排烟风机、排烟风管等。其中, 排烟口为常闭型, 当发生火灾时, 可通过火灾自动报警装置联动开启排烟区域的排烟口, 同时还应在现场设置手动开启装置, 作为备用。当系统中任意一个排烟口开启时, 应随之联锁开启相应的排烟防火阀和排烟风机。

另外, 在消防排烟系统启动15 s内, 应自动关闭本区域与消防排烟系统无关的所有通风空调系统, 并且在排烟温度高于280℃时, 关闭排烟防火阀。当本区域所有的排烟防火阀或排烟风机前的排烟防火阀均关闭时, 消防排烟风机也随之停止运行。此外, 对于消防排烟风机及相关控制装置, 应设置带有应急电源的双回路供电。

PY-01、02系统说明:

(1) 排烟口为常闭型, 发生火灾时, 可手动开启或通过消防控制中心远程开启。

(2) 排烟口与排烟风机联锁, 开启任一排烟口其相应机械排烟机及排烟风机, 前排烟防火阀开启。

(3) 排烟风机与其风机入口前排烟防火阀 (常闭) 联锁, 当温度达到280℃关闭。

(4) 当本系统内所有排烟口关闭或风机入口前排烟防火阀关闭时, 风机停。

4 国外空调系统的设计理念

在国外, 传统的一个区域是一个大系统的设计方式已经被抛弃, 新的设计理念开始向小系统方向发展。目前, 国外主要是将一个区域分成多个小系统进行设计, 这种设计方式容易对各个系统进行调整和现场调节, 减少区域间的相互干扰, 最大程度地稳定了核心区的空调参数, 杜绝大偏差的频繁发生。

5 结语

在医药厂房的暖通设计中, 要根据项目特点及不同洁净等级, 并考虑房间内设备局部排风的情况, 从节能和运行过程中风量平衡的角度出发, 针对不同区域采用不同的设计方法。另外, 针对消防安全的要求, 暖通设计还需采用相关具体的措施和做法。

参考文献

[1]GB50736—2012民用建筑供暖通风与空气调节设计规范[S]

[2]GB50016—2006建筑设计防火规范[S]

[3]DGJ08-88—2006建筑防排烟技术规程[S]

[4]中国建筑标准设计研究院.全国民用建筑工程设计技术措施:暖通空调动力[M].北京:中国计划出版社, 2009

[5]GB50019—2003采暖通风与空气调节设计规范[S]

[6]GB50155—92采暖通风与空气调节术语标准[S]

[7]GB50457—2008医药工业洁净厂房设计规范[S]

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案第4篇

究前言

药品生产企业是关系到我国国计民生的重要产业群体。GMP作为国际性德《药品生产质量管理规范》，是国内药品生产企业的指导原则和能否进入国际市场的基本条件。GMP认为任何药品质量的形成是生产而不是检验出来的，因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量体系，实现全面质量管理，确保药品质量。ERP、SCM等位代表的信息化系统普遍针对的是企业的上层运营管理，很难深入到生产的现场，难以从生产执行的细节中获取非常详细的信息，来消除产生问题的根源。

文章涉及的基于GMP的MES软件系统，将面向药品生产业务管理层和药品生产车间作业执行层，充分满足制药企业以质量管理为核心的生产业务综合管理需求。系统有机将GMP融入到生产制造执行系统(MES)和整个生产管理过程之中，从企业原材料采购、生产计划、质量检验到库存管理、成本管理、设备管理等业务管理层面，在充分满足制药企业GMP规范化管理的基础上，实现对设备工况、物料状态、计划执行的实时跟踪、回溯以及车间管控流程的可视化管理。

文章在介绍了GMP标准的同时，重点研究了药品生产业务流程设计建模、药品质量闭环管理机制和模型设计、生产过程质量溯源方法设计，以及基于这些分析和设计的MES系统功能和架构。GMP管理规范间接

GMP(Good Manufacturing Practice)在国内名为“药品生产质量管理规范”，是国内所有制造企业必须遵循的规范，其核心内容是全面质量管理。GMP是一套设计用于每一批产品使用的秩序和良好操作规范，所有能为患者提供一致和质量可靠的产品。

任何批次药物的适应性由如下因素决定：起始物料的质量、厂房与设备的质量、程序的合适、没有加工问题、过程中控制的质量、生产者的培训和态度，GMP就是为了寻求这些主要问题在所有时间内有合适控制的保证。

GMP强调的几个方面如下：

(1)物流控制及可追溯性。要求对存储有效期内物资的存放、搬运和保管进行可追溯性控制。

(2)设备的控制和保养。要求对设备的标准、确认、验证和保养进行控制。

(3)关键工序的控制。对该工序设备的准确度、紧密度、操作人员的资格、技能、知识，以及操作环境等进行控制。

(4)文件控制。对文件的标识、保管、使用和变更要进行控制。

(5)工艺更改控制。工艺更改必须满足规定的质量要求，要制定工艺负责人修改和相关部门负责人会签。

(6)验证状态的控制。要求对设备、设施、工艺等验证状态进行标识。

(7)不合格品的控制。要求建立不合格品的评定、处理和统计程序。药品生产业务流程建模分析

只要业一般分为原料药生产和药物制剂生产，原料药是药品生产的物质基础，但必须加工制成合适与服用的药物制剂才成为药品。制药行业作为流程工业的一种，有流程工业所具有的共性。都是通过各种生物、化学、物理变化。产生新物质而达到增值目的。

药品生产又有其特殊性，其生产是一个非常复杂的过程，通常以批量或连续的方式进行生产，需要严格的过程控制和安全措施。这些特殊性包括：药品的工艺机理复杂，同样的操作条件也很难得到相同结果；制药企业主要是大批量生产和面向库存生产，没有作业单的概念；制药行业中体现了以配方为核心的生产模式，以流水线方式组织生产。只存在连续的工艺流程，不存在与离散企业对应的严格的工艺路线；药品生产过程要求有十分严格的批号记录，从原材料、供应商、中间品以及销售给用户的产品，都需要记录，这些批次信息将用来进行生产回溯和问题跟踪，药品批次信息流程图如图1所示。

图1 药品物料批次信息流程图

如上所述，药品的生产过程要满足GMP、FDA等法规的要求，实现规范操作。则从生产计划、质量管理再到产品销售和回收都要以GMP规范和质量管理为核心，设计药品生产运作管理业务流程如图2所示。

图2 药企生产运作流程图药品生产流程标准机制设计

制药企业生产流程包括：供应商质量控制、原辅料检验、原辅料仓库和配送管理、车间配置生产、成品检验和成品包装管理。在对生产流程进行分析之后，需要结合制药企业面向质量和规范操作的生产运作管理特点。通过对药品生产过程中涉及的检验、验证、质量跟踪、质量过程控制、标准化及质量反馈和质量改进等主要质量管理过程的深入研究，采用多维事件驱动过程网络模型描述和构建药品生产运作管理过程模型，将药品生产过程管理与质量过程控制紧密结合，通过对质量信息流的控制实现对药品质量保证的方法及相关技术措施，在信息集成的基础上。实现药品生产过程与质量控制过程的过程集成和闭环管控。其主要原理设计如图3所示。

图3 药品生产面向质量的闭环管控模型图

闭环管控模型从物流、生产控制流两条主线出发。围绕检验过程进行整个生产质量控制。

闭环实时信息的传递和反馈主要采用基于条码及RFID的身份识别技术实现药品生产全生命周期的信息追踪。药品批生产过程质量溯源方法设计

药品生产是以成品批来组织生产的。一个成品批次生产指令的下达驱动一个药品生产物流过程及一个批次药品的形成。GMP中定义“批”是指：在规定限度内具有同一性质和质量。并在同一生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批，主要有物料批和成品批。

药品生产物流过程是一个成品批次的整个形成过程，它始于生产指令的下达，止于成品的入库，通常采用“批号”来标识同一批的产品。系统将采用条码来标识记录药品生产物流各阶段“批号”信息。主要有以下几种情况生成批次：

(1)采购到货，采购原材料到货时要确定原材料的批号；

(2)生产领料，生产部门在生产领用时在领料单上注明原材料的入库批次；

(3)库存调整，在库存盘点或者调整时，有些数量较少的品种原材料的不同批次可能会被合并；

(4)产品生产，生产部门按照批生产指令组织生产，产品的批次按照批生产指令进行标识；

(5)产品销售，销售产品时会生成销售批次。

生成批次以后，为在批次间进行追踪或质量追溯，需要建立新旧批次的关联关系，即批次关联。关联关系表具有双向性。可以正向或者反向进行查询。

通过批次关联将不同的批次联系起来。就可以建立起覆盖供应链上药品物流信息业务流程的批次管理模型，如图4所示。模型将制药企业的采购、库存、生产、销售流程通过批次贯通为一体，打破了原有的各部分信息的界限，建立完善的对应记录。与最终产品的批次号相关联，为产品追踪和质量追溯技术的实现打下了基础。

图4 基于批次的药品物流信息生成流程图基于GMP的MES系统功能及架构

在生产管控流程和质量溯源方法分析设计之后，设计的基于GMP与制药企业MES系统将包括GMP管理子系统和制药企业生产执行子系统。如图5所示。

图5 药企MES系统整体功能架构图

GMP管理子系统完成包括采购、物料、质量等方面的功能，包括：

(1)采购管理，包括采购计划管理、采购订单管理、采购批次管理、采购到货管理、退货管理、供应商管理等功能；

(2)物料管理，包括仓储库位管理、物料管理、入库验收管理、批号管理、库存控制等功能；

(3)生产管理，包括生产计划管理、生产指令管理、生产物料管理等功能；

(4)成品管理，包括成品入库管理、成品出库管理、其它成品库存管理等功能；

(5)销售管理，包括客户档案管理、销售业务管理、销售业务跟踪管理、销售统计管理、销售分析管理等功能；

(6)质量管理，包括质量检验管理、质量保证管理、质量统计与分析等；

(7)验证管理，包括验证对象及标准管理、验证对象及其验证标准管理、验证类型管理、项目验证过程管理、验证文件管理等功能；

(8)GMP资源管理，包括机构与人员管理、厂房与设施管理、GMP文件管理、设备管理及卫生管理等子模块。

制药企业生产执行系统(MES)则完成与GMP管理系统下达的计划，并完成执行反馈，主要功能包括：

(1)基于条码的物料流转管理，包括：原料入库收货、原料检验QA、材料区数据采集、包装区数据采集等功能；

(2)车间作业人员管理与控制。实现车间班组人员的人员资历、出勤、作业考核、工作绩效、培训资质的管理等；

(3)生产作业过程管理与控制。包括车间作业任务、车间工艺能力等功能；

(4)生产、质检批记录管理，采集各环节生产、质量数据及原材料批次、生产员工、设备等相关数据，实现生产现场各类批记录信息的电子化管理；

(5)药品批跟踪与质量追溯管理，建立各个药品批次的工艺数据档案和生产谱系档案，实现药品批跟踪与质量追溯管理；

(6)关键工序监控与预警，在制药企业关键工序识别的基础上，通过关键工序质控点、监控项目、监控标准的自定义功能，建立关键工序质控点监控管理体系。结语

制药厂GMP生产进程管理系统设计方案第5篇

GMP车间消毒—诺褔消毒剂

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品、饮料等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。

而作为GMP的重中之重，消毒，是实施GMP，有效履行GMP的一个重要环节。上述行业，不仅在生产过程中会遭到微生物的污染，在检验过程中也会被污染，因此必须采取一定的措施使生产和实验室设施的微生物污染处于受控状态或者完全被消除（如采用隔离技术）。在实际的操作中，GMP通常采用物理和化学两种方法来控制微生物的生长，其中最为常用的是化学方法，它是指：用化学消毒剂将环境中的微生物杀灭或降低其在环境中的污染程度。

诺福作为全球第一款真正意义上的纯生态消毒产品，无论是在欧盟，还是在国内，都被众多制药，饮料，食品企业作为GMP消毒剂的首选。这是因为诺福在具体了一款高效优质消毒剂品质的同时，也拥有多年GMP消毒实施的的经验，可以迅速的为客户量身定制最经济，高效的GMP消毒方案。I 产品概述

作为新一代的生态型灭菌、消毒液，诺福以其独有的生产技术，基于“活性胶质银离子”以及“食品级过氧化氢”，成为领先全球的产品。

产品达到ISO 9000 和ISO 14000 标准，经过了欧盟及众多国外研究机构组织检测，在被欧洲大多数国家广泛应用的同时，在澳大利亚、北美也被作为最新一代的杀菌、消毒剂而被认可。

诺福的主要功效成份：食品级过氧化氢和胶质银离子。这两种成份作用的机理是：都能穿透和破坏微生物的细胞壁和细胞膜，进入细胞内部使其关键性功能成分（例如：DNA和酶）坏死，从而导致细胞死亡。II 产品特点诺福牌消毒剂具备优秀的微生物杀灭能力

通常来说，在世界范围内，公共消毒,甚至是医院消毒中比较难以杀灭的，同时也需要被杀灭的对象包括如下四种类别： Clostridium difficile（艰难梭菌）：这个细菌家族的特点是能够在应激状态下产生孢子。MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的缩写，通常被称为：超级细菌。病毒：主要包括了：脊髓灰质炎病毒, 诺沃克病毒 MREA: 重度耐抗产气坂歧肠杆菌 2 诺福是真正意义上的无残留消毒剂

因为诺福牌消毒剂是通过过氧化氢和胶质银离子进行微生物的杀灭，其残留为没有使用完的过氧化氢，分解为水和氧气，和银离子。3 诺福牌消毒剂不会产生抗药性

由于诺福牌消毒剂是通过氧化作用进行杀菌的，因此，在预防H1N1流感以及其他未知疾病所面临的一个重大难题就被解决了：微生物的抗药性。使用诺福，无需担心耐药性的问题，可以长期使用一种消毒剂。 4 诺福牌消毒剂可以在0－95摄氏度情况下使用

这是由于银离子作为稳定剂的原因。我们已经知道，过氧化氢是不稳定的，这就意味着它可以缓慢的在水和氧气中被分解。为了解决这个问题，少量的银作为稳定剂被加入诺福牌消毒剂。这种稳定剂可以阻止过氧化氢的缓慢分解，在54℃恒温下保存14天，有效含量减少仅为0.42％～0.64%（军事科学院检测）因此诺福牌消毒剂可以被保存至少两年。5 诺福牌消毒剂是纯生态消毒

1）诺福牌消毒剂添加了保湿因子，在使用时对皮肤无刺激作用。2）诺福牌消毒剂在实际使用时：无味，无色，不起泡沫

3）诺福牌消毒剂因为其残留只有水和氧气，因此不会造成二次污染的问题

4）过量使用诺福牌消毒剂不会造成任何不良后果，可以参考军事医学科学院消毒中心检测报告中，毒性试验部分，在5倍最高建议使用浓度的情况下，诺福牌消毒剂属于无毒级。5} 诺福牌消毒剂方便使用，适合长期储存

因为诺福牌消毒剂应用范围广泛，受客观条件制约少，稳定性极佳，因此在实际使用过程中，形式可以多样，同时因为其稳定性好，可以避免和节省企业很多额外的生产成本和时间，一次性检验就可以使用2－4年，免去了通常消毒剂每次都需要检验的问题。诺褔消毒剂的使用方法： 1 空间，环境消毒

使用方法：按照1：100－1：120（根据污染程度不同，浓度调整）比例稀释后，均匀喷洒于空间和地面，具体喷洒浓度如下：10ml/ 立方米。即1升我们的产品至少可以喷洒10000立方米的空间（地面）

喷洒频率：每天一次，特殊时期，每天两次 2 外包装消毒

按照1：100的比例稀释后，将需要消毒的包装，浸入溶液中，浸泡10－15分钟，用无菌水冲洗（如果需要），3 器械，物体表面消毒

按照1：100的比例稀释后，将可以浸泡的器械进行浸泡消毒，消毒时间为5－10分钟（铜制品除外），针对不可以浸泡的器械等其他物体表面，进行喷洒消毒，直接喷洒于物体表面上，需要时，作用5分钟后用干净抹布擦干。4 进入车间人员消毒：

1）

穿戴衣物，手套消毒：按照1：100的比例稀释产品后，将所有手套，衣物浸泡15分钟后，直接使用，不需要清洗 2）

进入车间时消毒：按照1：100的比例稀释后，对进入车间人员的手部，鞋子进行冲洗，浸泡消毒过程水微生物控制：

1）