恶性胸腔积液是晚期癌症病人常见的并发症, 大量胸腔积液不及时处理, 可产生胸闷、气促等症状, 给患者带来极大痛苦, 严重者造成死亡。因此, 有效控制恶性胸腔积液对于改善患者症状、提高生存质量、及延长生存期有重要作用。我科应用薄芝糖肽联合奈达铂治疗恶性胸腔积液患者42例, 取得了满意效果, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2005年7月至2011年8月年恶性肿瘤并伴有中、大量胸腔积液患者42例。年龄28～73岁, 中位年龄61岁, 随机分为治疗组、对照组。治疗组21例, 男13例, 女8例;对照组21例, 男16例, 女5例。病理类型:非小细胞肺癌27例, 小细胞肺癌11例, 乳腺癌3例, 结肠癌1例。所有患者KPS>60分, 预计生存期>3个月, 均无化疗禁忌证, 胸腔积液中等至大量, 治疗前胸腔内未注射过其它抗肿瘤药物或生物制剂。2组患者在年龄、性别、体质方面差异无显著性, 具有可比性。
恶性胸腔积液诊断依据: (1) 原发肿瘤均经病理学证实; (2) 胸腔积液中找到癌细胞; (3) 胸水量的测定以胸片或B超结果测定, 大量胸腔积液26例:膈肌影消失, 胸水超过第4前肋水平 (锁骨中线) ;中等量为胸腔积液16例:膈肌影消失, 胸水位于第4前肋下。
1.2 治疗方法
2组病例均采用中心静脉引流专用导管胸腔穿刺置管引流, 导管末端接引流袋, 闭式引流, 胸水引流速度及引流量<150mL/h, 24h不超过2000mL, 1～3d将胸水引流干净。X线证实积液基本引流完后, 给予胸腔内注射药物。治疗组注入生理盐水10mL+薄芝糖肽10mL+生理盐水20mL+奈达铂100mg;对照组注入生理盐水40mL+奈达铂100mg。胸腔内注射药物前静脉注射阿扎司琼注射剂止吐, 氟美松5mg预防不良反应。注药后关闭引流管, 肝素帽封管。患者每15～20min变动体位1次, 持续2h, 使药液在胸腔内分布均匀, 夹管48h后, 再放管引流。每周1次, 连续2～3次。如治疗期间胸腔积液增加难以耐受, 则只抽取胸腔积液, 不予以胸腔灌注化疗药物。所有病人治疗期间不做全身化疗或放疗, 配合对症支持治疗, 特别注意定期补充人血白蛋白。治疗前签署知情同意书。
1.3 疗效评价评价
按WHO统一标准。完全缓解 (CR) :胸腔积液消失, 症状完全缓解并维持4周以上;部分缓解 (PR) :胸腔积液显著减少50%以上, 症状明显缓解并维持4周以上;无效 (NC) :胸水未减少或4周内复发, 症状无好转;以CR+PR计算有效率 (RR) 。生活质量按KPS评分, KPS评分提高≥10分为改善, 变化在10分以内为稳定, 减少≥10分为降低。毒性反应分级 (0～Ⅳ) 评价毒性反应。
1.4 统计学处理
2组之间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效比较
从表1可看出, 治疗组和对照组总缓解率差异无显著性 (P>0.05) , 完全缓解率差异有显著性 (P<0.05) , 见表1。
2.2 生活质量
治疗组:生活质量提高者14例, 稳定者5例, 降低者2例。对照组:提高者8例, 稳定者7例, 降低者6例。2组比较, 生活质量提高和降低者差异有显著性 (P<0.05) 。
2.3 副作用
2组均有部分患者出现恶心呕吐、胸痛等毒副反应, 多为Ⅰ～Ⅱ度, 骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度, 经对症处理全部好转, 比较2组毒副反应的发生率, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
恶性胸腔积液是由肿瘤侵犯胸膜在胸膜腔内种植所引起, 常为血性, 胸腔积液的迅速增长使病情迅速恶化, 预后极差, 多数患者在半年内死亡。因此, 有效地控制胸腔积液增长在晚期癌症的治疗中占有重要地位。恶性胸腔积液的治疗包括全身治疗和局部治疗, 单纯的全身治疗往往达不到消除积液的效果, 而局部治疗则尤为重要。吕章春[1]等认为恶性胸腔积液的治疗, 首选腔内引流, 胸腔内持续引流和间歇引流的疗效均比单纯抽液好, 将胸水引流干净后再注入联合用药, 对恶性胸腔积液大有帮助。其成功的关键因素是将胸水从胸腔中彻底引尽, 再行细胞药物及药物黏连剂或协同免疫制剂腔内给药, 达到对胸腔积液控制的目的。胸腔置管即用仿Seldinger穿刺置管技术经导丝置于中心静脉导管, 可以安全地将导管置于胸腔内最底处, 彻底地引流尽胸水, 并根据需要控制引流速度和引流量, 以后可以方便反复抽放胸水和腔内注给药。操作方便, 避免了多次穿刺, 减少了穿刺的痛苦及并发症发生。置入的导管组织相容性好, 对胸膜刺激小, 保留时间长, 患者耐受性和依从性好。
顺铂是治疗恶性胸腔积液腔内注入的常用药物, 恶心, 呕吐及肾功能损伤较明显, 而恶性胸腔积液患者营养状况多数较差, 耐受性一般较差。奈达铂为第二代铂类化疗药物, 在治疗头颈部肿瘤、食管癌、妇科肿瘤方面与顺铂相比疗效更明显, 恶心、呕吐及肾功能损伤都较顺铂轻, 且不用水化, 患者更易于耐受。张德耕等[2]应用单药奈达铂治疗恶性胸腔积液38例, 总有效率73.7%, 疗效优于顺铂64.7%, 认为奈达铂治疗恶性胸腔积液疗效显著, 毒副作用轻。现代药理研究表明, 薄芝糖肽注射液有免疫调节、抗肿瘤等疗效, 增强杀伤性T细胞杀伤S180的细胞毒效应, 直接增加自然杀伤细胞 (NK) 的活性, 提高NK细胞杀伤肿瘤细胞, S180的作用, 活化腹腔巨噬细胞 (MQ) 中的功能, 增强其吞噬杀菌效应, 促进“白细胞介素-2”和“干扰素”的产生, 达到特异杀伤作用和免疫监视作用。薄芝糖肽能促进单核, 巨嗜细胞系统的功能, 提高机体免疫力, 改善临床症状。同时可以促进骨髓细胞增生, 提高外周白细胞数及血红蛋白含量, 具有刺激造血系统的作用。本文结果说明二药联合用于恶性胸水的治疗有协同作用;薄芝糖肽联合奈达铂治疗, 副作用轻微, 2组比较, 完全缓解率、生活质量差异有显著性。由此可见, 恶性胸腔积液采用中心静脉引流专用导管胸腔置管引流后薄芝糖肽联合奈达铂治疗恶性胸水疗效肯定, 副作用小, 不仅有效地控制了恶性胸腔积液的生长和复发, 也提高了患者的免疫功能, 改善了患者的临床症状及生活质量, 是治疗恶性胸腔积液的有效方案之一。
摘要：目的 观察薄芝糖肽联合奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效, 方法 将42例恶性胸腔积液患者分为治疗组21例和对照组21例, 2组患者放尽胸腔积液后, 治疗组注入奈达铂加薄芝糖肽, 对照组只注入奈达铂治疗。结果 治疗组CR16例, PR3例, 有效率为90.48% (19/21) ;对照组CR13例, PR4例, 有效率为80.95% (17/21) , 2组比较差异有统计学意义。结论 薄芝糖肽联合奈达铂能有效地控制恶性胸腔积液, 能减轻毒副反应, 改善患者生活质量。
关键词：胸腔积液,药物疗法,薄芝糖肽,奈达铂
参考文献
[1] 吕章春, 李克, 朱佩祯, 等.影响肺癌癌性胸腔积液疗效的相关因素分析[J].中国肿瘤, 2008, 17 (2) :149～151.
[2] 张德耕, 赵晨星, 黄俊星, 等.腔内应用奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2010, 15 (7) :649～651.