论文题目：局限期小细胞肺癌放疗热点分析及大分割放疗研究
摘要：第1部分基于文献挖掘的局限期小细胞肺癌放疗研究热点分析目的:基于已发表文献,采用文本挖掘（text mining）的方法探索局限期小细胞肺癌（limited stage small-cell lung cancer,LS-SCLC）放疗领域的研究热点。方法:以PubMed数据库1979年到2019年发表的文献作为数据源,对文献标题和摘要的文本进行命名实体识别（named-entity recognition,NER）,筛选出所有LS-SCLC的相关文献。结合医学主题词（Medical Subject Headings,Me SH）与MLG-BERT模型将目标文献进行初级分类,并为文献标注放疗相关概念标签,结合文献计量学和可视化方法挖掘出局限期小细胞肺癌放射治疗相关的研究热点。结果:在PubMed数据库中共找出LS-SCLC相关文献891篇,按基础、诊断、治疗等一级类别进行分类,治疗类文献有628篇,其中二级类别为放射治疗的文献有352篇,经人工核查检验,检索精确率为98.9%。剔除错误分类的4篇与缺少摘要文本的27篇文献,将321篇准确分入LS-SCLC放疗类别的文献人工标注放疗相关概念标签,关联文献数目最多的放疗相关概念依次为胸部放疗（287）、剂量分割（117）、毒副反应（106）、放疗时序（78）、预防性脑照射（75）、靶区范围（45）等。以影响因子为权重的可视化结果显示胸部放疗剂量分割模式相关文献较多刊登于高分期刊,且发文数量经年不衰。结论:胸部放疗的剂量分割模式仍是近年来LS-SCLC放疗相关研究的热点主题。第2部分大分割放射治疗局限期小细胞肺癌长期生存者生活质量的研究目的:观察经诱导加同步化疗联合大分割放射治疗后的局限期小细胞肺癌（LSSCLC）长期生存者的生活质量。方法:对此前开展的诱导加同步化疗联合大分割放射治疗局限期小细胞肺癌的II期临床试验进行后续随访,2007年7月至2012年2月共入组59例患者,均采用诱导加同步EP方案化疗联合大分割放射治疗,剂量分割模式为55Gy/22Fx,每日1次,放疗参与时机为化疗第2或第3周期起。2019年10月对存活患者发放欧洲肿瘤研究治疗组织（EORTC）生活质量调查问卷核心量表（QLQ-C30）与肺癌专病量表（QLQ-LC13）,通过生活质量评分与随访问询评估治疗的晚期毒性反应和生活质量。结果:截至末次随访,入组的59例患者中共有15例存活,42例死亡和2例失访,存活患者中位随访时间122.1个月。全体患者中位OS为29.9个月,2年、5年、10年OS率依次为61.0%、35.6%、29.0%;中位PFS为17.8个月,2年、5年、10年PFS率依次为44.1%、33.9%、25.9%;2年、5年LRFS率依次为77.4%、69.7%。共有36例患者明确出现疾病进展,按初次进展的失败模式统计,局部区域复发8例（13.6%）,远处转移25例（42.4%）,另有3例（5.1%）同时出现局部区域复发和远处转移。有3例患者在治疗结束后确诊患有第二原发肿瘤。存活患者中共回收了11份生活质量调查问卷,总体生活质量尚可,6项功能域平均得分与研究报道的东亚经治肿瘤患者群体相近,未发现严重的放疗相关晚期毒性反应。结论:大分割（55Gy/22Fx,每日1次）的剂量分割模式具有较优的长期生存疗效,且不会造成严重的放疗相关晚期毒性反应,长期生存者并无治疗所引起的生活质量明显下降。第3部分局限期小细胞肺癌大分割放射治疗Ⅲ期临床研究的初步分析目的:采用临床Ⅲ期前瞻性研究探讨大分割放疗是否较常规分割放疗在局限期小细胞肺癌的放化疗综合治疗中具有更好的疗效以及安全性。方法:本研究为多中心、前瞻性、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床研究,入组确诊为局限期小细胞肺癌的初治患者,随机分至大分割放疗组（Hypo TRT:剂量分割模式为55Gy/22fx,每日1次）和常规分割放疗组（Con TRT:剂量分割模式为60Gy/30fx,每日1次）,采取EP或EC方案诱导化疗及同步化放疗的标准治疗。计划入组266例,主要研究终点为3年总生存率,次要研究终点为治疗相关急性毒性反应、2年无进展生存率与2年无局部区域复发生存率。结果:截至本次中期分析,共有109例患者入组,其中大分割组53例,常规分割组56例。两组患者基线临床特征无显著差异性。全体患者中位随访时间20.3个月,中位OS尚未达到,中位PFS大分割组为13.7个月,常规分割组为14.2个月,两组间暂未观察到生存疗效的差异。大分割组在骨髓抑制、放射性食管炎与放射性肺炎等急性毒性反应的发生率与常规分割组无明显差异。结论:大分割放疗与常规分割放疗在局限期小细胞肺癌的治疗中急性毒性反应发生率相似,生存疗效目前未能观察到差异,需要继续完成患者入组与随访。
关键词：局限期小细胞肺癌;放射治疗;文献挖掘;研究热点;大分割放疗;生存;生活质量;常规分割放疗;急性毒性反应
学科专业：肿瘤学（专业学位）
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
绪论
第一部分 基于文献挖掘的局限期小细胞肺癌放疗热点分析
引言
1.1 材料和方法
1.1.1 文献数据库来源
1.1.2 文献检索方法
1.1.3 文献分类方法
1.1.4 研究热点的可视化
1.1.5 对检索分类算法的评估
1.2 结果
1.2.1 LS-SCLC文献检索和分类结果
1.2.2 检索分类算法精确率与召回率评估
1.2.3 LS-SCLC放疗相关文献的放疗子级概念标注
1.2.4 LS-SCLC放疗研究热点的可视化
1.3 讨论
1.4 小结
第二部分 大分割放射治疗局限期小细胞肺癌长期生存者生活质量的研究
引言
2.1 材料与方法
2.1.1 研究设计与研究对象
2.1.2 治疗情况
2.1.3 随访方法和研究终点指标
2.1.4 生活质量评估
2.1.5 统计方法
2.2 结果
2.2.1 患者基线特征与随访情况
2.2.2 生存数据更新
2.2.3 失败模式
2.2.4 长期存活患者的生活质量与晚期损伤评估
2.3 讨论
2.4 小结
第三部分 局限期小细胞肺癌大分割放射治疗Ⅲ期临床研究的初步分析
引言
3.1 材料与方法
3.1.1 研究设计
3.1.2 研究对象
3.1.3 分组和随机法
3.1.4 放疗方案
3.1.5 化疗方案
3.1.6 提前终止研究标准
3.1.7 随访方法
3.1.8 统计方法
3.2 结果
3.2.1 患者入组和随访情况
3.2.2 基线临床特征
3.2.3 治疗完成情况
3.2.4 生存分析
3.2.5 毒性反应
3.2.6 失败模式
3.3 讨论
3.4 小结
结论
参考文献
致谢