大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗中的应用价值分析

2022-12-14

地塞米松为糖皮质激素[1]。可以起到抗毒,抗炎,抗休克和抑制免疫作用。糖皮质激素在临床上应用广泛。但是如果长期使用的患者,一旦出现停药,则会出现一系列的停药反应,代谢紊乱,体重增加,血压异常,股骨头坏死,骨质疏松等不良反应。因此需要严格规定限制使用糖皮质激素,2011年2月,国家卫生部发布了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》[2],其中严格规范了激素的应用剂量。将这类药物按照患者给药剂量划分为:长期维持治疗剂量、小剂量、中等剂量、大剂量、冲击剂量这5类。也可按照患者接受疗程的时间划分为:冲击治疗(即pulse therapy),治疗时间短于5 d,可以迅速停药;短程治疗,治疗时间短于1个月,不能迅速停药,需要逐渐减少剂量,直至停药;中程治疗,疗程时间在3个月内,在药物生效后,缓慢减少剂量至维持治疗的剂量,同样需要缓慢减少剂量至停药;长程治疗,当疗程>3个月,需要停药时,要先过渡,先隔日用药,然后再减少剂量至停药;终身替代治疗。

我们知道许多血液疾病均需要糖皮质激素帮助治疗。主要包括下列血液系统疾病:自身免疫性溶血性贫血,即AIHA(Autoimmune Hemolytic Anemia);淋巴瘤;慢性淋巴细胞白血病,即CLL(Chronic Lymphocytic Leukemia);急性淋巴细胞白血病,即ALL(Acute Lymphocytic Leukemia);免疫性血小板减少症,即ITP(Immune Throbocytopenia);多发性骨髓瘤,即MM(Multiple Myeloma)等等。该研究中的地塞米松是长效的糖皮质激素,一般半衰期长达36~54 h。2001年5月—2012年9月在研究中针对不同的血液系统疾病采用的一般剂量为40 mg/d,连续4 d,即可认为是大剂量的冲击治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取因不同血液系统疾病入院治疗的患者,其中因免疫性血小板减少症而治疗的患者44例,因多发性骨髓瘤入院的患者42例,而因急性淋巴细胞白血病入院的有46例,因淋巴瘤入院治疗的患者有44例。将不同原因入院治疗的患者均分为两组,对照组与实验组。两组患者在各项临床数据上差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

实验组患者采用的是大剂量的地塞米松治疗,地塞米松连续4 d的40 mg/d。而对照组则采取一般治疗方法。对免疫性血小板减少症,观察组,VAD方案,即含大剂量地塞米松的长春新碱,阿霉素联合地塞米松。于1~4 d、9~12 d和17~20 d口服或静脉内注射给药。对多发性骨髓瘤,观察组,地塞米松使用40 mg/d连用4 d,每28 d做为1个疗程,一共治疗6个疗程。对淋巴瘤组患者,观察组,使用DHAP方案,即地塞米松,顺铂,阿糖胞苷。对急性淋巴细胞白血病组,观察组,大剂量地塞米松的Hyper-CVAD方案。

1.3 统计方法

将两组患者的实验数据录入SPSS12.0的统计学软件内,进行统计分析对比。

2 结果

采用卫生部[2]的相关标准评估两组患者的临床疗效,治疗后患者的症状全部消失,无疼痛,为治愈;临床症状好转,可耐受疼痛,为有效;治疗后患者的临床症状无改善或恶化,为无效。有效率=治愈+有效。经两组数据对比分析,观察组患者的临床有效率为93.18%,对照组为86.36%,观察组明显优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

注:与对照组比较,P<0.05。

3 讨论

3.1 针对治疗免疫性血小板减少症(immune throbocytopenia)

ITP又名特发性血小板减少性紫癜[3],发病机制不明确,但是已知约85%左右的患者,在血小板或者血清存在抗血小板的抗体,主要针对自身血小板,通过Fab和血小板上的靶点抗原结合,再通过Fc段的受体被单核巨细胞清除,而使得血小板的数量减少,寿命变短功能变化。在临床上出现紫癜等现象。大剂量的地塞米松治疗,主要是糖皮质激素能够有效的抑制抗血小板抗体的产生,降低毛细血管的通透性,抑制巨噬细胞的破坏作用,同时地塞米松能够直接作用淋巴细胞,促使细胞凋亡,抑制免疫细胞的活性,分化等功能。相较于其他糖皮质激素,其和血浆蛋白结合率低,疗效好。且使用大剂量冲击疗程时,可以大大的减少感染和代谢紊乱的发生[4]。因此可以发现地塞米松连续4 d的40 mg/d的大剂量冲击疗法可以推荐应用于治疗ITP,但是在给药期间,需要严密观察患者的血糖变化,血压变化,预防感染等不良反应的出现。

3.2 针对治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma)

多发性骨髓瘤主要特征为,骨髓中的单克隆细胞出现大量增生的状况的一种恶性疾病。最主要的出现的症状是骨骼疼痛,贫血,高钙血症,肾功能不全。是目前第二常见的血液系统的肿瘤[5]。在传统上,一般采用的是化疗治疗。包括MP方案,即美法仑联合泼尼松。M2方案,即长春新碱,卡氮芥,美法仑,环磷酰胺和泼尼松联合治疗。VAD方案,即长春新碱,多柔比星,联合地塞米松治疗。但随着社会技术不断发展,逐渐发展出更优化的治疗方案。最新发表的关于《NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南》以及《中国多发性骨髓瘤诊治指南》,出现许多与大剂量地塞米松联合相关的治疗该疾病的方案。在该院的研究中,也明显可见大剂量地塞米松治疗时的有效性。也可单独使用救治,但是当患者出现合并感染或者年龄较大时,则需降低地塞米松的剂量,20 mg/d左右,以免出现过重的免疫抑制现象,而导致患者生命出现危险。

3.3 针对治疗淋巴瘤

对于淋巴瘤,可以划分为霍奇金淋巴瘤(hodgkin’s lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’s lymphoma,NHL),而霍奇金淋巴瘤又有经典型霍奇金淋巴瘤与结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤两个下属分类。对于上述两组分类里,都可认为在大剂量的使用地塞米松时,患者的康复情况良好。优于未使用地塞米松的患者分组。

3.4 针对急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia)

急性淋巴细胞白血病被认为是处于不同分化阶段淋巴细胞的恶性增殖而出现的克隆性病。对于大剂量的地塞米松的治疗的患者的选择,最好是年龄高于40岁的患者。

对于大剂量的地塞米松的治疗主要可分为两种情况的治疗,一是治疗有关于自身免疫疾病,例如ITP,主要是减少抗体生成,降低亲和力,减少血细胞的损伤。二则是单独或者是联合其他的化疗药物来抑制淋巴细胞增生。大剂量时,可以抑制细胞的分裂能力。在治疗上,大剂量地塞米松的治疗对血液系统疾病的治疗疗效优良,但是在停药时,需要注意可能出现的不良发应。

摘要:目的 探索研究大剂量地塞米松在血液系统疾病治疗中的应用价值。方法 回顾性分析该院接受的有关不同血液系统疾病的患者,在大剂量地塞米松使用治疗中的治疗效果。分析比对疗效好坏。结果 大剂量地塞米松对于血液系统疾病的治疗中,疗效明显,观察组治疗有效率(93.18%)明显优于对照组(86.36%),但是也存在一部分患者出现糖皮质激素不良反应,但是反应轻微。结论 大剂量地塞米松对血液系统疾病治疗有好的疗效,值得深入的临床研究,可以推广应用。

关键词:大剂量,地塞米松,血液系统疾病,应用价值分析

参考文献

[1] 魏莉,黄莺,陈勤奋.大剂量地塞米冲击治疗血液系统疾病患者的整体护理[J].上海医药,2013,34(3):22-26.

[2] 卫生部.糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(2):32.

[3] 丁柳美,朱列君,化范例.ITP患者大剂量地塞米松治疗前后外周血B-1a细胞的变化[J].检验医学,2011,26(3):160-163.

[4] 李志峰,朱雄鹏.难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗进展[J].血栓与止血,2011,16(5):231-234.

[5] 陈世伦.重视多发性骨髓瘤的规范化治疗[J].中华内科杂志,2005,44(2):81-82.

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