胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 其中胃腺癌约占90%。多数患者确诊时已有远处转移, 丧失了手术根治的机会, 治疗的目的仅为改善生活质量、延长生存期。作为治疗方法之一, 化疗可能是晚期胃腺癌患者最佳的、最有效的治疗方法。目前对胃腺癌有效的化疗药物主要有5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、伊立替康等。NCCN推荐方案有DCF、ECF、ECF改良方案、伊立替康加顺铂、氟脲嘧啶类口服药等。随着我国经济的快速发展, 生活水平的提高, 人均寿命逐渐延长, 老年患胃腺癌的人数逐年增多, 目前针对老年患者的治疗报道很少, 我们对此作了初步的探讨, 报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2007年7月至2010年9月在我院初诊的>70岁老年胃腺癌患者53例, 均经内镜及病理确诊, 确诊时即为UICC胃癌临床分期IV期, 有可测量病灶, KPS≥60, 血常规、肝、肾功能正常。根据患者及其家属意愿, 予以单纯最佳支持治疗或卡培他滨单药联合最佳支持治疗, 据此分成2组。最佳支持治疗组共21例, 其中男15例, 女6例;年龄70.2～82.7岁, 中位年龄74.8岁。卡培他滨联合最佳支持治疗组共32例, 其中男22例, 女10例;年龄70.4～81.3岁, 中位年龄74.3岁。
1.2 治疗方法
最佳支持治疗组予以营养支持及止痛、抑酸、止血等对症治疗, 观察并记录总生存期。联合治疗组除给予最佳支持治疗组相同的治疗外均口服卡培他滨片 (上海罗氏公司产品) 1500mg, 2次/d, 1～14d, 21d为1个周期。每2个周期评价疗效, 疾病进展者停药, 继续支持治疗;有效及稳定者继续接受联合治疗, 4个周期后再评价疗效, 重复上述过程, 直至疾病进展或不能耐受才停止卡培他滨治疗。每周期前查血常规、肝肾功能、心电图, 治疗周期内每周复查血常规2次。治疗中同时予以维生素B6及胃复安预防手足综合征及消化道反应。出现不良反应予以相应的对症治疗, 如恶性、呕吐则加用5-HT受体拮抗剂治疗, 白细胞减少者予以G-CSF治疗等。
1.3 评价标准
疗效评价采用世界卫生组织 (WHO) 制定的实体瘤疗效评价标准:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) , 以CR+PR为有效, 以CR+PR+SD为临床获益。不良反应按照WHO制定的抗肿瘤药物不良反应的分度标准分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析, 计算有效率、临床获益率、MST, 使用t检验比较2组的生存差异性。
2 结果
2.1 临床疗效
32例联合治疗组患者中, 最少者接受了2个周期的治疗, 最多者接受了8个周期的治疗。化疗2、4、6、8个周期的患者分别为14、7、9、2例。全部患者均可评价疗效。有效者临床症状主要表现为腹痛减轻、食欲增加、体力好转。具体疗效评价为2例CR (6.25%) , 7例PR (21.88%) , 9例SD (28.13%) , 14例PD (43.75%) , 总有效率为28.13%, 临床获益率为56.25%, 见表1。联合治疗组平均生存期为4.8个月, 中位生存期为4.5个月, 最长生存期13.1个月;支持治疗组平均生存期为2.7个月, 中位生存期为2.6个月, 最长生存期5.7个月。独立样本t检验显示2组资料基线一致, 生存期差异有统计学意义 (P<0.01) 。
2.2 不良反应
联合治疗组患者出现多种不良反应, 大多表现较轻, 经相应治疗后均可恢复, 未出现相关死亡。出现的主要不良反应有血液学毒性 (46.88%) 、手足综合征 (28.13%) 、恶心呕吐 (21.88%) 、腹泻 (15.65%) 、口腔粘膜炎 (18.75%) 、外周神经毒性 (12.50%) 。
3 讨论
我国是胃癌的高发地区之一, 近年来有不断增长的趋势, 随着我国人口老龄化的进展, 老年人患胃癌的人数也逐年增加, 而且诊断时多处于晚期[1]。晚期胃癌患者失去了手术的机会, 无治愈的可能, 虽然化疗效果并不十分理想, 但在改善生活质量、延长生存期方面却有一定疗效, 是该类患者的主要的治疗方法[2]。
卡培他滨为氟尿嘧啶氨甲酸酯, 是氟尿嘧啶的前体药物, 口服后被肠粘膜完整的吸收进入肝脏。在肝脏, 经羧基酯酶 (CE) 作用转化为5’-DFCR, 然后在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶 (CyD) 的作用下产生5’-DFUR, 最后经胸腺嘧啶磷酸化酶 (TP) 作用形成5-FU而起作用。卡培他滨本身与5’-DFCR、5’-DFUR无明显细胞毒作用, 只有转化为5-FU后才可以杀伤细胞, 因此, 对肿瘤细胞具有一定的选择性, 不良反应相对较轻[3]。化疗作为胃癌有效的治疗方法, 方案很多, 但在治疗过程中出现的不良反应限制了其在老年患者中的使用, 往往达不到令人满意的效果。口服卡培他滨有类似于5-FU持续给药的作用, 其效果也达到甚至超过其他5-FU类药物的效果, 目前已被广泛应用于胃癌的治疗。
OkinesA等研究显示, 卡培他滨单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%[4]。经卡培他滨治疗的本组老年晚期胃腺癌患者的总有效率为28.13%, 临床获益率为56.25%, 略高于国外报道。联合治疗组患者比最佳支持治疗组患者平均生存期延长了2.1个月, 最长生存期相差7.4个月, 生存期存在显著差异 (P<0.01) , 治疗有效患者的生活质量得到改善。卡培他滨常见的不良反应主要表现为白细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、口腔粘膜炎、腹泻、外周神经毒性, 其发生率均比国外报道的少[5]。由此可见, 卡培他滨单药治疗老年晚期胃腺癌患者具有获益率高, 不良反应少的特点, 是可以选择的治疗方案。
摘要：目的 探讨卡培他滨联合最佳支持治疗老年晚期胃腺癌的疗效。方法 将53例临床Ⅳ期胃腺癌患者, 分为卡培他滨联合最佳支持治疗组和最佳支持治疗组, 联合治疗组给予最佳支持治疗和卡培他滨1500mg, 2次/d口服, 第1～14天, 每3周为1周期;最佳支持治疗组仅给予最佳支持治疗。结果 联合治疗组CR为6.25%, PR为21.88%, SD为28.13%, 总有效率为28.13%, 获益率为56.25%, 平均生存期为4.8个月, 中位生存期为4.5个月, 最长生存期13.1个月;最佳支持治疗组平均生存期为2.7个月, 中位生存期为2.6个月, 最长生存期5.7个月。联合治疗组不良反应均可耐受。结论 老年IV期胃腺癌患者, 卡培他滨联合最佳支持治疗疗效与临床受益优于单纯最佳支持治疗。
关键词：胃腺癌,卡培他滨,疗效分析
参考文献
[1] 孙燕, 汤钊猷.UICC临床肿瘤学手册[M].北京:人民卫生出版社, 2006:12.
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[4] Okines A, Chau I, Cunningham D.Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert Opin Pharmacother, 2007, 8 (16) :2851～2861.
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