信号作用范文

2024-07-08

信号作用范文（精选10篇）

信号作用第1篇

第二信号系统的作用是借助抽象的语言进行强化动作,具有概括动作要领和指导动作的意义。第二信号系统学说在体育运动教学和训练中有特殊作用。它可利用确切而简练的讲解,帮助学生掌握技能,提示动作的规范性。然而,第二信号系统必须建立在第一信号系统基础上才有意义。

笔者结合多年的田径教学与教研的实践,从以下三个方面剖析第二信号系统(以下简称信号提示)在田径教学中的作用。

一、口令信号提示

在田径教学的准备部分中许多教师会安排一些队列、行进间体操,原地徒手操及游戏等。此时, 采用简单易懂的语言信号提示,可以节省时间,增加练习密度。把动作要求精炼成几个字代替讲解, 指挥队伍。如:行进间扩胸运动的口令就可采用, 1、2、3、4,臂、要、伸、直;2、2、3、4,加、大、幅、度;3、2、3、4,用、力、后、振;4、 2、3、4,注、意、示、范;这样既提出了动作的质量要求,也减少了不必要的语言重复,也符合精讲多练,以练为主并加大练习密度的体育教学原则, 同样能达到理想的教学效果。再如:前、后、左、右、上、下、换、转,都可根据动作的要求将其编入口令中代替语言讲解。

二、节奏信号提示

在田径教学中,跳跃、投掷及跨栏都是节奏要求很强的运动项目。如跳跃项目的助跑赶不上步、倒小步等常见错误就是由于节奏感差,步长波动大而造成的。针对类似错误也可采用标记线和节奏信号相结合的教学手段预以纠正。教师在旁边可利用口令,笛声或击掌来提示学生,控制节奏,掌握步长。比如:在掷标枪时就可采用……哒…… 哒哒(渐快)。哒(1步),哒(2步)哒哒(3、 4步)。在背越式跳高时可用……哒……哒哒(渐快),挺髋。在铅球教学中可用,摆、团(身), 走(滑步)。铁饼可用,左(支撑)、右(支撑)、蹬。跨栏可用1、2、3、跨。这些简单的信号提示有助于运动员在大脑皮质兴奋的情况下接受技术指导和动作纠正,同时也起到了刺激和强化动作细节的作用。

三、技术信号提示

动作技能的形成要经过泛化、分化、巩固和自动化四个阶段。生理学理论认为自动化动作也并不是永远无意识进行的,当接受外界刺激时,大脑皮质的兴奋性就会提高。对自动化又会产生新的意识。

在教学训练中意识和无意识是交替进行的。比如:掷标枪完整技术练习,持枪助跑就是无意识的动作,而投掷步技术由于受第二标记线的限制就成了有意识的动作,此时,支配下肢肌肉的运动中枢处于最适宜的兴奋状态,腿的动作形式,运动方向就能意识到,而上体同时的扭紧、背弓、各关节依次超越,挥臂鞭打等技术环节就容易忽略。在这种顾此失彼的情况下,发挥第二信号系统的作用就有特殊意义了。它可强化和提醒学生注意全身上下协调配合。比如;在掷枪动作中就可用扭紧,顶住 (形成支撑),投等来刺激动作的完成。在背越式跳高技术中运动员过杆时可用展(挺髋、抬头)、收(腹)。跨栏的栏上技术可用夹紧(大小腿)、提、拉等信号来提示。

信号作用第2篇

1铁路信号微机联锁系统构成与安全设计

1.1系统构成

本文研究的铁路信号微机联锁系统属于二级集散式控制系统，图1对该系统的控制结构进行了直观展示，由此可见铁路信号微机联锁系统主要由人机对话层、联锁运算层、复核驱动层、接口电路层、监控对象层五部分组成，各部分组成如下所示：

（1）人机对话层。通过鼠标、键盘等输入设备，可对铁路信号微机联锁系统进行控制，同时能够使用显示器显示站场信息。通过设置操作命令采集机可保证输入命令的有效判别与传输，站场规模较大带来的影响将由此顺利应对。

（2）联锁运算层。联锁运算层属于铁路信号微机联锁系统的核心，该层主要负责判别操作输入内容、调理联锁信号、逻辑运算、故障诊断等任务，结合实际需要设置复数以上联锁计算机，同时配置手动按钮、软件、故障自动三种切换方式，即可较好保证联锁运算层的安全性、可靠性。

（3）复核驱动层。PLC为复核驱动层的主要构成，该层主要负责采集信息、转化操作命令为安全控制信号的任务，铁路信号微机联锁系统的操作命令复核检查也由复核驱动层承担。

（4）接口电路层。铁路信号微机联锁系统的接口电路层主要负责监控设备表示信息与PLC输出驱动信号的安全逻辑转换，同时还负责规范监控设备测控流程。

（5）监控对象层。监控对象层由铁路信号微机联锁系统的现场设备组成，包括信号灯、轨道电路、电动转辙机。

1.2安全设计

为保证铁路信号微机联锁系统的安全水平，该系统采用了如下安全设计：

（1）核心设备选择。选择了西门子生产的PLC作为核心设备，该PLC具备可靠性高、寿命长的特点，其安全运行寿命可达106~107h，这相当于一般联锁计算机寿命的10倍。

（2）硬件结构设计。采用了2×2取2的冗余机构，上下位机为双套、互为热备，铁路信号微机联锁系统的安全可靠运行得到了更好保障。

（3）工业级双网络。不同于普通网络，工业级双网络具备自定义数据包、双网络并发模式功能，数据共享的可靠性将由此得到保障。

浅谈射箭运动中信号片的作用及影响第3篇

【摘要】随着射箭运动的发展,技术水平的不段提高,我们在针对专项教学训练的同时,却忽略了信号片这样的小件在训练中的重要性,本文就信号片在射箭运动中的作用,进行了定位。

【关键词】射箭运动;信号片;训练

【中图分类号】 G887 【文献标识码】 A【文章编号】1671-1270(2009)6-0091-01

一、前言

信号片的主要作用就是撒放时机的捕捉。一般使用信号片,人为地设置了一个自我监测的装置,其目的是为了保证运动员在拉弓时能确定间的拉距,使发射的箭受弓的弹力相等从而达到提高命中率的目的。射箭运动员在射箭初期会按照个人的技术特点确定信号片位置,这样就可以在以后的训练中,按照此动作规范技术规格。有的运动员把信号片视为弓上的附件,而对它的作用却了解慎微,也从未正视信号片的作用,经过我多年的训练经验,就信号片在训练比赛中给运动员带来的影响,谈点己见。

二、研究对象和方法

通过对我国选手何影、胡金海等选手的有关技术环节数据的统计,分析使用信号片与动作的关系,分析比较不同水平选手对使用信号片的过程中,心理定相与信号片关系,信号片与制动时机,制动时机与撒放时机,使用信号片与动作中有关环节的技术特点,寻求形成和高技术动作与发射信号时机以提高环值的必要条件。

三、分析、讨论

1.定向与信号片的分析

正确理解信号片的功能,会起到积极的作用,错误理解信号片的使用,就会对运动员起到消极的影响,使运动员在比赛、训练中从心理和技术上受其限制,对信号的作用了解少,会使运动员心理平衡受其干扰,造成自信心丧失,技术动作不能正常发挥,受影响严重的运动员箭也射不出去。容易受信号片影响的运动员,一般是因为对信号片的作用认识不清造成的,最常见的是把信号片当作撒放动作的信号,有这种错误的运动员射箭时注意力不集中在技术上,而是将很大一部分注意力分散到信号制动上,听到信号就发射控制不住技术,从而被动。由于受被动控制所以在射箭时制动不了信号或动作没做好信号提前制动等类似,这些情况时有发生,这些现象极大地影响了运动员在训练比赛中的情绪,使运动员容易产生急躁情绪,造成技术整体感觉不协调,出现失误,同时身体和大脑产生疲劳,严重地影响了技术正常发挥和心理的稳定。因此,一名优秀的射手在训练和比赛中从思想上能清楚地意识到射箭技术是发射过程中的主要环节,直接影响到环值的高低,其技术心理表现为:心理稳定,情绪受到良好的控制,对信号制动果断、自然。所以,射手在发射过程中信号片的启动时根据技术发挥来完成的,是在技术与心理默契配合所完成的一种结果。

2.信号片与制动时机的分析

从技术动作整体看,受信号片影响主要是继续用力和撒放动作这一环节。由于等待信号,又怕动作不好信号制动过早,经瞄准后,注意力分散到信号制动上,继续用力时动作就会出现停顿,这时动作出现变形,直线用力遭到破坏,出现前推后松或后拉前缩的现象;由于整个动作用力已被破坏,射出去的箭质量就不高。我们常说:“撒放如画龙点睛。”可见撒放在整个射箭过程中的重要性。如果运动员在动作最佳时作撒放动作将箭射出去,肯定会获得理想的成绩。但是,由于注意力分散到信号片上,继续用力动作受到影响,使动作出现变形,就会使运动员失掉许多良好的撒放时机,提高不了自己的成绩。所以,信号与制动时机在射箭过程中,兑换值的高低起决定性的作用。

3.制动时机与撒放时机的分析

最常见的是运动员动作感觉很好,瞄准又稳定时,却因等待信号而延误撒放时机;再有一种是拉靠时间过长,运动员会说:“体力消耗过多,而制动不了信号片。”这种说法肯定不正确,信号启动不是体力问题,而是取决于心理,由于注意力分散,没能集中在技术的直线用力上是启动不了信号片的主要原因。用力不协调,盼片响,又担心信号启动过早抓不住发射时机,这种矛盾思想使心理压力加大,动作感觉迟缓造成一致性差,这种问题的出现,我认为是对信号片作用没有确立正确的认知所造成的,把信号片限定拉距的作用,混为撒放信号,从而加大了心理负担,破坏了注意力的合理分配,是技术动作出现一系列不规范问题,而把制动时机单一的作为一种技术性问题,那就会把现代射箭原理造成质的改变。而优秀射手,他从动作本身的感觉上能体会出动作的整体运作,延伸到瞄准,心理定位和信号制动时机都很协调,特别是对信号片的制动时机,在这个阶段中肌肉收缩持续平稳动作沿箭线前后伸展,箭头表现为不明显的匀速后移,瞄准过程短而准确,瞄准区域小而稳定,所以在制动信号时,整体动作协调自然其命中率就高。

信号片的响声是提醒箭已拉到某一设定的长度,启动片响就必须撤放与撒放本身联系在一起是不合理的;运动员听到信号就作撒放动作,是建立在技术、心理从实践中合理运用时的表现,而现在国内射手的情况与世界选手相比在这一环节上有很大差距。假如把信号片和撒放动作分开来考虑,思想重于技术就会有所发挥,就像做短距离撒放练习时,注意力集中在体会动作用力上,对信号片的注意越少,信号片对心理的影响就越小,这样的动作用力流畅,节奏好,撒放动作更加自然、舒展。因此,这样做才能发挥出运动员所掌握的技能。

四、结论

信号片的设置,给我们带来了许多好处。首先使运动成绩得到很大幅度的提高。但如果信号片的真正作用对运动员的影响认识不到位,也会给我们带来不少的障碍。设置信号片就是为了减少注意力的分散,将注意力更好的集中到技术中来,如果过多的去分散注意力,被动使用信号作为撒放动作的技术过程,那就破坏了射箭理论性知识。信号片的影响是存在的,运动员如何减少受信号片的影响是今后提高训练水平的一个突破口。信号片的设置,为射箭水平的提高做出了很大贡献,科学的解决好信号片对运动员的影响,会更好、更快的提高运动成绩,为提高队伍水平,奠定了良好的基础。

【参考文献】

[1]中国国家体育总局[编].射箭[M].北京:人民体育出版社,2001.

[2]中国国家体育总局[编].射击[M].北京:人民体育出版社,1999.

信号作用第4篇

关键词：MARK,信号转导,血管重塑

所有的真核生物细胞都有多个MAPK信号转导通路来调节广泛的细胞活性, 从基因表达、有丝分裂和代谢到能动性、存活、凋亡和分化。至今哺乳动物中已发现5种不同的MAPK:细胞外信号调节激酶 (ERK) 1和2;JNK1、2和3;p38α、β、γ和δ;ERK3和4;ERK5。其中研究最深入的是ERK1/2, JNK和p38[1]。

血管重塑是细胞增殖、死亡、迁移以及细胞外基质合成和降解所致的血管壁结构动态变化过程, 而该过程与生长因子、血管活性物质和血流动力学刺激等因素有关[2]。血管重塑的特征是内皮细胞功能紊乱、血管平滑肌细胞的增殖和迁移以及细胞外基质的沉积[3]。血管重塑是动脉粥样硬化和血管再狭窄等疾病共同的病理基础, 是血管病变的一个重要的决定因素[4]。

细胞内MAPK信号转导级联在心血管疾病的发病中起了重要作用, 大量的基础研究已经明确了MAPK信号途径组成和活化的许多细节, 但是单个信号蛋白在许多心血管疾病中的作用仍不清楚。本文就ERK, p38和JNK在动脉粥样硬化和血管再狭窄中的作用作一综述。

1 MAPK在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一个复杂的炎症疾病, 其特征是动脉内层的脂质沉积[5,6]。动脉粥样硬化病变处有许多种细胞, 包括平滑肌细胞、内皮细胞、T淋巴细胞和泡沫细胞。人类动脉粥样硬化的发生发展受许多危险因素的影响, 如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、吸烟和早期动脉粥样硬化家族史。

动脉粥样硬化的研究过去主要专注于胆固醇和脂质代谢, 最近科学家开始关注动脉粥样硬化的细胞生物学, 包括决定泡沫细胞形成的分子因素。单核细胞一旦进入动脉内膜, 它们分化成巨噬细胞, 并开始摄取脂质, 尤其是修饰过的LDL, 来形成泡沫细胞。泡沫细胞的形成似乎依赖于JNK2的活化, p38αMAPK可能也起作用。用ox LDL处理培养的巨噬细胞可使JNK, p38αMAPK和ERK迅速活化, 但用ERK抑制剂处理巨噬细胞并不能阻断巨噬细胞的形成。用Src、JNK或p38 MAPK抑制剂处理巨噬细胞不能阻断ox LDL诱导的泡沫细胞形成。但现在并不清楚ox LDL介导的JNK2或p38αMAPK是否通过其他过程直接调节ox LDL的内吞作用。尽管如此, JNK2和p38αMAPK仍是降低动脉粥样硬化病变形成的有用的药物治疗靶点。

2 MAPK在血管再狭窄中的作用

血管的动脉粥样硬化疾病经常采用经皮冠状动脉腔内成形术 (percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA) 或动脉支架治疗。但很多患者在球囊动脉成形或置入支架后几个月即出现动脉再狭窄。新生内膜形成主要是平滑肌细胞 (smooth muscle cell, SMC) 的功能紊乱, 主要特征是SMC的增殖迁移和细胞外基质的沉积[5]。尽管随着药物洗脱支架的应用, 再狭窄率明显地降低, 但由于缺乏内膜覆盖所致的支架内血栓的形成提示:需要全面详尽地了解新生内膜的生物特性来指导临床实践。

新生内膜形成可能是动脉血管成形或支架置入后引起局部释放生长因子、细胞因子和配体所激发的。血管介入部位血管活性因子的释放通常认为是内皮细胞损伤和剥脱、血管牵张损伤和局部纤维素、血小板沉积的结果[7]。血管损伤使局部释放的生长因子、细胞因子和配体与SMCs表面的受体结合, 促使细胞内信号转导级联活化, 使细胞迁移和增殖。球囊损伤大鼠颈动脉后可使ERK1/2、p38α/βMAPK和JNK1/2迅速活化。

为了研究MAPK级联在新生内膜形成中的作用, Grb2单倍体不足的小鼠通过带珠探针拉伤颈动脉。3周后检测颈动脉新生内膜形成情况和信号通路活化情况。Grb2+/-小鼠对新生内膜形成有很强的抵抗性, 其内膜SMCs明显减少。此外, Grb2单倍体不足的小鼠颈动脉损伤后ERK、JNK和p38 MAPK活化程度降低。

为了更详细地研究Ras激活在新生内膜形成中的作用, 科研人员研究了SMCs特异的Nf1基因打靶的小鼠。Nf1基因编码神经纤维瘤蛋白, 后者是一种GTP酶, 可以使Ras失活。通过结扎线损伤Nf1sm KO小鼠 (SMC特异性Nf1敲除小鼠) 的颈动脉。4周后, 检测其颈动脉发现新生内膜形成明显, 内膜中膜比例明显增加。和对照相比, Nf1sm KO小鼠新生内膜细胞增殖明显、ERK1/2激活明显。

在一个在体研究中, 研究者运用脂质体法将携带DN-ERK1和DN-JNK1的日本血凝病毒 (haemagglutinating virus of Japan, HVJ) 导入大鼠动脉中。二者都有效的抑制了颈总动脉球囊拉伤后新生内膜的形成。DN-ERK1和DN-JNK1都在颈动脉中高度表达, 和对照组相比, 损伤后第14和第28天内膜中膜比值都显著降低。此外, 脂质体介导的导入野生型的ERK1和JNK1显著增加了球囊损伤后新生内膜的形成。

还有些动物实验用MAPK药物抑制剂研究新生内膜形成。有一个实验应用MKK1抑制剂PD98059抑制了颈动脉球囊拉伤后中层SMCs的增殖, 但并未抑制新生内膜的形成。但在此实验中ERK1/2的活化并未完全阻断。在另一项研究中, 口服MKK1抑制剂PD0185625抑制了颈动脉球囊损伤后第14天和第28天新生内膜的形成。PD0185625完全抑制了ERK1/2的活化, 也抑制了Brd U掺入血管平滑肌细胞[7]。口服p38α/βMAPK抑制剂FR167653显著地抑制了颈动脉球囊拉伤后第14天新生内膜的形成。

这些动物实验的结果表明, ERK1/2、JNK1/2和p38αMAPK都促进了血管损伤后新生内膜的形成和SMC增殖。p38αMAPK可以促进SMC增殖, 也可以抑制成年心肌细胞的分裂。这表明MAPK在不同的细胞和不同的生理环境下发挥不同的作用。

参考文献

[1]Roux PP, Blenis J.ERK and p38 MAPK-activated protein kinases:a family of protein kinases with diverse biological functions[J].Microbiol Mol Biol Rev, 2004, 68 (2) :320-344.

[2]Gibbons GH, Dzau VJ.The emerging concept of vascular remode-ling[J].Mecdis, 1994, 330 (20) :1431-1438.

[3]Kim S, Iwao H.Vasoactive substance and vascular remodeling[J].Nippon Rinsho, 1999, 57 (7) :1508-1513.

[4]Heeneman S, Sluimer JC, Daemen MJ.Angiotensin-converting enzyme and vascular remodeling[J].Circ Res, 2007, 101 (5) :441-454.

[5]Glass CK, Witztum JL.Atherosclerosis:the road ahead[J].Cell, 2001, 104 (4) :503-516.

[6]Rahaman SO, Lennon DJ, Febbraio M, et al.A CD36-dependent signaling cascade is necessary for macrophage foam cell formation[J].Cell Metab, 2006, 4 (3) :211-221.

信号作用第5篇

目的研究阻滞弥漫性脑损伤急性期ERK1/2信号通路过度激活对星形胶质细胞反应的`影响.方法制作大鼠外伤性弥漫性脑损伤模型,打击损伤前30 min自尾静脉注射U0126.Westem blot法检测损伤脑皮层pERK1/2表达水平,免疫组化染色法检测PERK1/2和GFAP在损伤脑组织中的表达.结果 pERK1/2表达在损伤后迅速、显著升高,5 min为表达高峰,其后下降,但直到损伤后72 h都有高水平表达,至7 d下降至基础水平.损伤后各个时间点,U0126组pERK1/2水平较DBI组明显降低(P<0.05).U0126组与DBI组比较,12～72 h各时间点GFAP阳性细胞平均光密度值降低(P<0.05).结论弥漫性脑损伤诱导了强烈的ERK1/2信号通路激活和星形胶质细胞反应,U0126能够剂量依赖性抑制GFAP的表达,抑制急性期星形胶质细胞反应.

作者：李金星赵海梅李玉王赵甲山朱贤立作者单位：李金星,赵海梅(南昌市第一医院神经外科,江西南昌,330008)

李玉,王,赵甲山,朱贤立(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科,湖北武汉,430022)

信号作用第6篇

1 DAG与PKC的生物学特征

蛋白激酶C (PKC) 属于多功能丝氨酸和苏氨酸激酶, 它是种细胞质酶, 如果细胞中未受到刺激, PKC则分布在细胞质中, 呈非活性构象。首先, 现阶段情况下在哺乳动物组织中已发现12种同工酶, 每一种同工酶编码基因位于不同的染色体上。根据PKC的特殊情况下可分为三类: (1) 典型或传统的PKC, 包括PKC-α、PKC-βI、PKC-βⅡ和PKC-γ亚型, 分子量在76-78k Da; (2) 新型PKC (n PKC) , 包括PKC-δ、PKC-ε、PKC-η、PKC-θ、PKC-υ、和PKC-μ亚型, 分子量在77-83k Da; (3) 非典型PKC (a PKC) , 包括PKC-ζ、PKC-λ亚型, 分子量较小为67k Da。各个PKC亚型的功能部分可能决定于它们细胞内的位置及在活化转位后与特定锚定蛋白的结合, PKC亚型结构域之间的个体所具有的差异性可让它们识别亚型选择性以及调变性的药物。

PKC主要是以活性形式结合于细胞膜上, 而以非活性形式存在细胞浆中。PKC活化—最主要的途径是被磷酸化提高稳定性, 它接受外来信息后产生DAG, DAG诱导PKC变构。外来的刺激物刺激细胞后, 将会与各自的受体发生相互作用, 而通过酪氨酸蛋白激酶 (PTK) 来活化磷脂酶 (PLC) 或磷脂A2 (PLA2) , 或者通过其它途径活化PLC, 而PLC再催化细胞膜中4, 5-二磷酸肌醇脂 (PIP2) 磷被脂酶C催化水解, 从而产生1, 4, 5-三磷酸肌醇 (IP3) 和DAG, 一则是会诱发肌浆网释放Ca2+, 提高了Ca2+浓度;二则是与PKC结合, Ca2+浓度值降低, 且在Ca2+情况下PKC会降低活化程度, 将会被胞浆转移到细胞膜上从而被活化。其次, 细胞外信号可以被活化磷脂酶D (PLD) ;在直接或者间接的情况下, PLC催化磷脂酰胆碱 (PC) 从而产生DAG, 促使PKC使DAG再次活化。

PKC是在磷脂、Ca2+和DAG的共同参与下完成活化的, DAG在细胞内的重要功能是激活PKC后形成细胞内的信号通路。磷酸肌醇酯 (IP) 的转化和PC的裂解是DAG的主要来源, 其反应非常快速;可从葡萄糖氧化的中间产物转化而来, 只是反应比较缓慢, DM状态下, 机体肾脏组织细胞中的DAG明显上升, DAG的上升需要被二羟丙酮磷酸 (DHAP) 和3-磷酸甘油醛逐步酰化下完成的。即从头 (De novo) 合成途径[1]。DAG种类中只有同时含有饱和与不饱和脂肪酸并且具有1-棕榈酰-2-油酰甘油的DAG, 才能激活PKC, 而来自从头合成途径的DAG都含有这些结构, 所以能活化PKC。

2 DAG/PKC信号通路与糖尿病治疗

PKC在糖尿病的IR及其并发症中发挥重要作用, 当PKC过度表达, 且先于高胰岛素血症和高血糖的出现, PKC参与了IR。其可能是: (1) 在高血糖情况下促使DAG增加, 使DAG被PKC激活;研究中认为PKC激活可以降低胰岛素诱导因素的激活, 导致后者与胰岛素受体底物结合率降低, 进而导致IR; (2) 在高血糖情况下细胞中的DAG会大量合成, 同时会使DAG-PKC通路活性异常增高, 进而会使胰岛素受体下调, 导致IR; (3) 在PKC通过胰岛素受体β亚基上丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化情况下, 胰岛素受体中酪氨酸激酶的自身磷酸化反应被抑制, 结果胰岛素作用被减弱, 导致IR。

抑制PKC激活将可能成为防治DM的重要手段。拮抗PKC的药物主要包括PKC抑制剂、反义寡核苷酸 (AS-ODN) 、VE和TZDs等。AS-ODN与PKC-αm RNA通过互补结合促使PKC-α基因的表达功能被切断, 亚型的PKC表达下调后DM被减弱状态下造成内皮细胞的高通透性同时也被减弱。在小鼠腹腔内注射AS-ODN后发现PKC-α的表达明显下降, 且呈剂量依赖性[2]。TZDs主要是通过激活PPARγ, 促进脂肪组织储存游离脂肪酸 (FFA) 从而降低血浆FFA浓度和肝脏内FFA的蓄积, 当FFA的减少时会改善胰岛素抵抗, 促使TZDs对DN的保护作用是通过降血糖、降血脂、改善IR等行为来实现的;近年研究也发现, TZDs对肾脏的保护作用是具有多重性的且独立于降糖、降脂之外[3];在DM状态下, 研究表明, 曲格列酮的效用还有可抑制鼠肾小球中的DAG激酶活性, 在缓解肾小球高滤过状态同时, 可降低蛋白尿与降低血糖。所以说, TZDs可通过提高机体对胰岛素的敏感度还可通过抑制DAG-PKC-ERK途径。

参考文献

[1]Craven PA, Davidson CM.Increase in diacylycerol mass in iso1ated g1omeru1i by g1ucose from denovosyntyesis of glycerolipids.Diabetes.1990, 39:667~668.

[2]Ahren B, Gomis R, Standl E.Twelve-and 52-week Efficacy of the Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor LAF237 in Metfonnin-treated Patients with Type 2 Diabetes.Diabetes Care.2004, 27 (12) :2874~2880.

信号作用第7篇

基本观点:信号甄别观点认为, 劳动市场上存在着信息不对称, 雇主不了解有关雇员能力强弱的私人信息而多以雇员的教育程度作为判断其能力强弱的依据, 因此高学历者多能获得好岗位和高收入。在此模型中, 迈克尔·斯本斯认为, 受过高等教育的工人比没有受过高等教育的工人具有更高的生产率不是因为他们上了大学, 相反, 高等教育的价值在于它揭示了关于工人生产率的信息, 尽管它不一定使工人的生产率得到提高。

从雇员个人来讲, 由于人类大脑在知识的习得方面呈现多样性、变异性, 很难简单克隆复制。而信号的发送与调整是有成本的。也就是说, 不是任何人都能获取大学文凭, 并实现工资报酬与投资教育成本之差最大化。问题是在于劳动力市场运行着按学历层次制定工资等级的通则。也就是说, 能力强者接受教育的成本低于弱者, 因此强者选择接受较高程度的教育向雇主传递自己能力强的信号, 以便在劳动市场中获得有利地位。比如A拿到了高中文凭, B为了区别于A, 就想获得大学文凭;而一旦A也拿到了大学文凭, 则B就有动力投资更高的教育层次。这种观点, 具有一定的合理性。

例证:

一, 近年来, 美术招生形成“井喷”现象不是献身艺术的人“陡增”, 原因在于高考成绩很难以简单模仿与重读的形式得以提升, 发送高考成绩分数信号的成本相对较大;而美术考试又较易通过“临摹”走捷径, 获得大学文凭, 与理工科的大学文凭享受“同工同酬”。

二, 随着我国高等教育升学率的提高, 读大学容易了, 可是名目繁多的“中小学培优班”依然红火, 而这些培优班的培训内容, 也几乎都是以应试为目的, 连家长都感叹, 这种学习对孩子的综合素质没有太大帮助, 但面对竞争激烈的现状, 又不得不督促孩子参加。这正好验证了高能力的人, 乐此不疲喜欢通过接受各种“应试教育考试”的筛选与度量, 增加自身的信号值, 以此传递与发射“出类拔萃”的信号, 把自己与低能力的人区分开来。

三, 又如我国古代科举, 也或多或少地与这种观点暗合。大家都知道识八股文没用, 但能写好就会被统治者看重, 进而“学而优则仕”, 因此读书人都日积月累地习作八股文, 以求来日科场大显身手, 从而进入仕途。

局限性:这种说法, 遭到了一些学者的反驳, 认为因为雇主之所以选中受教育程度较高者, 显然是雇主对受教育者具有较高的能力预期, 而且, 由于受较高教育, 其适应能力一般说来也较高。另外, 教育学家怀特哈德 (A.K.Whitehead) 在研究了企业部门选拔人才的方法之后得出结论:企业选拔人才往往更看重的并不是学历, 而是他在企业中的实绩或说工作能力, 而他之所以能获得高工资, 是因为他在单位的工作实绩卓越, 这也是信号观点的一个强有力的反驳例证。

二、高等教育对于增加人力资本的作用

基本观点:人力资本观点认为教育能提高一个人的人力资本, 人力资本是指体现在人身上的、可以被用来提供收入的知识、技能、健康价值的总和 (T·舒尔茨, 1962) 。获得人力资本最主要的途径是教育 (包括学校教育和在职培训) 。教育对于整个社会和个人来说, 既是消费行为, 又是投资行为, 个人通过教育尤其是高等教育提高其自身人力资本, 社会通过教育尤其是高等教育可以改善人口结构、提高劳动者素质和促进技术进步, 从而推动经济和社会发展。

从个人角度来讲, 教育能提高个人的人力资本, 进而提高个人收入水平, 改善其生活质量;从社会角度来讲, 教育能提高人力资本存量、改善人口结构、提高劳动者素质、促进技术进步等途径, 推动经济和社会发展。但归根结底, 教育促进经济和社会发展是通过提高个人人力资本来实现的。

例证:

一, 首先, 高等教育对于个人素质的提高是不言而喻的, 另外, 大学是一个社会, 一个有很多有知识, 综合素质相对较高的人组成的群体, 腹有诗书气自华, 读书可以长知识, 但上大学更重要的是培养一种学习的能力, 任何一个上过大学的人, 即使不承认学过很多有用的知识, 也都承认学习的能力大大提高了。

二, 实证研究表明, 从宏观上来讲, 高等教育依然是可以大幅提高劳动力质量的, 促进经济发展, 从而对个人和整个社会都有收益。关于此问题的实证, 始于赵人伟教授和基斯·格里芬1994年的合作研究, 他们的研究表明在就业时间不变的前提下, 1988年国内每增加一年教育的私人收益率为3.8%。王伯庆、恩斯特·斯君多弗 (1995) 则认为1992年我国基础教育和专业教育的私人收益率分别为1.8%和3.0%。林容日 (2000) 认为1982年至1995年我国教育对经济增长的贡献率为10.6%。由上可知, 国内学者借鉴西方经济学的理论, 结合中国的实际情况, 对我国高等教育进行了理论和实证研究, 其研究结论支持了人力资本观点。

三、综合分析

综上所述, 可见人力资本理论和信号理论都认为教育与经济收益呈显著正相关的原因是因为更多教育与更高劳动生产率相关联。只不过两种理论对这一现象的解释存在争论, 即对于同一现象的两种解释不同。人力资本理论认为教育后天提高了受教育者的能力, 而信号理论认为教育是个人发送先天能力的信号。关于教育到底是提高人附加能力的人力资本还是能有效反映人内在能力的信号机制, 这一争论引发了各相关领域经济学学者长达三十多年的论战。

笔者认为, 首先, 不容怀疑的是, 高等教育事实上不仅具有信号的功能, 而且也确实产生了社会收益。但其作用的大小强弱, 却是因实际情况的不同而改变, 并且两者自身也会有相互影响。对于这一问题, 需要在不同情境下实事求是地加以研究和考察。

例证:

一, 比如, 关于过度教育的发生, 即受教育的程度超过了工作岗位的需求这一现象。人力资本理论认为过度教育仅是劳动力市场中一个短期的不均衡现象, 而且教育、培训与工作经验这三种不同形式的人力资本的替代效应很强, 对于个体而言过度教育往往是为了积累工作经验以寻找更加匹配的工作机会的策略。而信号观点认为由于信息不对称是广泛存在的, 使这一现象成为普遍性问题。

关于这个问题, 有学者做过相关的实证研究。Chatterjiet al (2003) 将雇主所要求的教育层次分解成两个部分:其一为工作岗位所必需的教育层次, 另外就是超出的部分。而超出部分的大小随不同企业以及同一企业内不同工作岗位各异, 也即取决于工作环境的筛选程度的强弱。当监督成本足够低或者生产产出足够小时, 雇主可能不需要过度教育的信号;当监督成本或者生产产出增加到一定程度时, 就达到需要过度教育信号的拐点;当监督成本或者生产产出继续增长时, 雇主就开始需要正的过度教育信号。

因此, 在其他条件相同的情况下, 监督成本越高, 需要的信号也就越大, 那么“要求的”超出“必需的”教育层次的幅度也就越大。

二, 关于我国高等教育作用的演变。由于我国长期以来的人力资本高等教育投资的“高投入, 高收益”的特点, 促使20世纪末, 本世纪初, 个人高等教育人力资本投资热情持续高涨, 随着高等教育从学习能力高的精英群体向那些中等学习能力的群体扩散时, 一方面刺激一系列学校产生升格为“大学”的冲动, 把数不清的普通学校、师范学校、贸易学校、商业学校等名称和地位提高到“大学”, 准许其发射高等教育文凭信号;另一方面, 以培养研究性人才为主的大学, 产生扩充研究生教育的鼓动, 以保持相对优势的声望。而研究生教育的扩张和人才质量下降的逆向选择效应, 又吸引原本质量较差的那些大学以新的激情和躁动参与到申报硕、博点的活动中, 致使中国的研究生教育年年扩招。

这种现象一方面促进了我国高等教育的发展, 同时也使个人投资者获得了相对高的投资回报率。但另一方面, 降低了人力资本投资的收益。所以, 现在的人才市场早已出现以前大家没有预料到的大学本科生就业不如技校生的现象。

四、结论

高等教育主要是作为促进个人发展和经济增长的源动力存在, 同时, 高等教育也从一定程度上起到了识别能力的作用。而这两种作用的强弱变化, 则是与具体情况、环境有关。同时, 这两者有时也会有相互影响, 需要结合实际, 审慎研究。

参考文献

[1]闵维方主编.高等教育运行机制研究[M].北京:人民教育出版社, 2002.25.

[2]美.西奥多W.舒尔茨 (TheodoreW.Schultz) .教育的经济价值.曹延亭译[M].长春:吉林人民出版社, 1982.

[3]张启富.我国高职教育的个人投资收益研究[J].职业教育研究, 2006, (1) .

[4]李锋亮, 岳昌君, 侯龙龙.过度教育与教育的信号功能[J].经济学 (季刊) , 2009, (2) .

信号作用第8篇

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK) 是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。 MAPK信号通路在调控心血管疾病的研究中日益受到人们的重视。笔者以往研究已经证实,CP可以加速小鼠AS的形成。在此基础上本研究进一步探讨MAPK信号通路在CP对高脂诱导的APOE小鼠AS发病过程中的作用。

1 材料与方法

1.1 动物实验及分组

48只健康雄性APOE小鼠,5周龄,体重15~18 g,由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供[动物许可证号:SYXK(鄂)2004-0028],饲养条件:温度18~25℃,相对湿度50%~80%,每日光照12 h,摄食、饮水自由。普通饲料适应性喂养1周,再按照随机化原则将APOE小鼠分为4组,每组12只。对照组:常规饲料喂养,接种0.01 mol/L,p H 7.4 PBS缓冲液;感染组:常规饲料喂养,接种CP;高脂组:高脂饲料喂养,接种0.01 mol/L,p H 7.4 PBS缓冲液;感染-高脂组 :高脂饲料喂养,接种CP。

1.2 饲料配方

饲料普通饮食由同济医学院实验动物中心提供。高脂饮食按照Godfrey配方 :脂肪21.00%,胆固醇0.15%,基础饲料78.85%[7]。

1.3 肺炎衣原体培养

肺炎衣原体菌株(ATCC VR-1310),购于上海慧颖生物科技有限公司,在Hep-2细胞中传代培养,每0.5毫升冻存在-80℃冰箱至接种。接种物的浓度为1×107包涵体单位。将CP悬浮液及PBS缓冲液以鼻内途径接种小鼠。

1.4 实验室试剂

p H 7.4 PBS缓冲液配方 :Na Cl 8.0 g,KH2PO40.2 g,Na2HPO4·12H2O 2.9 g,KCl 0.2 g将这些试剂按次序加入定量容器中,加适量蒸馏水溶解后 ,再定容至1000 m L,调p H值至7.4,高压消毒灭菌后备用。 Trizol试剂购自美国Invitrogen公司。蛋白杂交PVDF膜购自美国Intergen公司。预染蛋白质分子量标准购自Bio-Rad公司。 Western杂交显影用增强化学发光试剂购自Pierce公司。各种限制性内切酶购自大连宝生物Ta Ka Ra公司。其余试剂为国产分析纯试剂。

1.5 生化指标检测

实验在小鼠5、15和20周时进行,各组小鼠眼眶后窦静脉取血于EP管中,立即在4℃下3000 r/min离心10 min,取上层血清,用生化仪行总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇检测。

1.6 动脉标本采集

以2%戊巴比妥(30 mg/kg)经腹腔麻醉小鼠,眼球摘除法获得血液标本,各组取5只20周小鼠用生理盐水及4%多聚甲醛从左心室逆行灌注固定主动脉后,自主动脉根部至腹主动脉末端离断整个主动脉。

1.7 免疫印迹法

采用Trizol试剂盒抽提纯化各样本蛋白质。 1制SDS-聚丙烯酞胺凝胶缓冲液 ;2处理样品 ;3拔出梳子,将处理好的样品依一定次序加入点样孔中,同时点样Bio-Rad预染蛋白质标准5 μL作为分子量参照;4接通电源,垂直电泳分离蛋白质,开始时电压80 V,样品进入分离胶后电压加大到110 V。 5配制1×转膜缓冲液,倒入托盘中;6电泳完成后,取出玻璃夹心,拆卸凝胶夹层,去除积层胶,切一块与凝胶大小相同的PVDF膜和2张滤纸;7组装转印夹层;8将转印夹夹紧,放入电泳槽中,25 V电压下4℃转膜过夜,将蛋白质通过电转移转至PVDF膜上;9将膜放入封闭液中室温下封闭2~3 h;10TBS-T洗膜后,加入单克隆抗体(1∶2000稀释),4℃摇动过夜;11用TBS-T于室温下洗膜4次,每次15 min;12加入辣根过氧化物酶(HRPO)偶联的羊抗兔Ig G抗体(1∶8000稀释);13采用化学发光底物进行发光显迹。

1.8 Real-time PCR 法

采用Trizol试剂盒抽提纯化各样本总RNA。采用Primer 5.0软件设计引物 ,TNF-α:上游5'-TGTTCATCCATTCTCTACCC-3', 下游5'-TCACTGTCCCAGCATCTTGT-3';IL-6: 上游5'-AGTCACAGAAGGAGTGGCTAAG - 3' , 下游5' - GAGGAATGTCCACAAACT GATA-3';GAPDH:上游5'-ACCACAGTCCATGCCATCAC-3', 下游5'-TCCACCACCCTGTTGCTGTA-3'。反应体系是由7.2 μL DEPC水、10 μL SYBR Green Realtime PCR Master Mix、0.4 μL上游引物、0.4 μL下游引物和2 μL c DNA组成。反应条件:95℃ 30 s预温,95℃ 20 s、60℃ 20 s和72℃ 20 s做40个循环,72℃ 4 min退火。 TNF-α 含量 (%)=TNF-α/GAPDH×100%;IL-6含量(%)=IL-6/GAPDH×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验过程中小鼠体重变化

感染-高脂组、高脂组、感染组和对照组小鼠5、10、15、20周体重差异无统计学意义 (P > 0.05),表明对于APOE小鼠无论高脂饮食还是CP感染,对小鼠体重均无明显影响。也就是说,AS的发生发展过程中体重不会发生显著变化。见图1。

2.2 各组 APOE 小鼠血脂水平比较

5、15周龄时各组总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平差异无统计学意义(P > 0.05)。 20周龄时,高脂组和感染-高脂组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组(P < 0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P <0.05);感染-高脂组的三酰甘油水平明显高于对照组(P < 0.05), 高脂组和感染组的三酰甘油水平与对照组比较,差异无统计学意义(P > 0.05);感染组各指标水平与对照组间比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。提示CP感染可以加重因高脂引起的AS血脂浓度。见表1。

注:与对照组比较,*P < 0.05,#P < 0.01

2.3 各组 20 周龄动脉粥样硬化小鼠主动脉 TNF-α、IL-6 m RNA 表达水平比较

感染-高脂组、高脂组、感染组APOE小鼠主动脉IL-6和TNF-α m RNA含量明显高于对照组 ,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。提示高脂饮食引起APOE小鼠体内IL-6和TNF-α m RNA含量升高,CP感染也可以引起或加重高脂血症小鼠IL-6和TNF-αm RNA水平的升高。高脂组、感染组和感染-高脂组IL-6和TNF-α m RNA水平差异无统计学意义 (P >0.05)。见表2、图2。

注:与对照组比较,*P < 0.01

2.4 各组 APOE 小鼠 p-P38 和 p-ERK1/2 蛋白表达水平比较

感染-高脂组、高脂组、感染组APOE小鼠p-P38和p-ERK1/2蛋白表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);感染-高脂组、高脂组、感染组间差异无统计学意义(P > 0.05)。提示高脂饮食引起APOE小鼠体内p-P38和p-ERK1/2表达水平降低,CP感染也可以引起或加重高脂血症小鼠p-P38和p-ERK1/2蛋白表达水平的降低。提示CP感染可能是通过减少肝脏中p-P38和p-ERK1/2的表达来促进AS的发生发展。见表3、图3。

注:与对照组比较,*P < 0.05

3 讨论

AS的发生发展与炎症相关 ,例如 ,CP、巨细胞病毒(HCMV)、幽门螺杆菌(Hp)等一些感染性因素有可能是AS的危险因子,尤其是CP感染,可促发人类心血管系统疾病的炎性反应。 CP是一种严格细胞内寄生的病原体,通常引起上呼吸道和肺部感染[8,9,10,11]。 CP经过呼吸道侵入到机体,再被单核巨噬细胞识别、吞噬,跟随血液循环侵入血管壁,可感染内皮细胞,参与AS的发病[12,13,14]。

活化MAPK通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白及酶类等参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节,并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。 MAPK在介导炎症过程中的激活和细胞因子生成中起着重要作用。在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2、JNK、p38和ERK5,这几条通路之间存在相互协调、相互调控的关系[15,16,17]。 ERK通路参与应激刺激、细菌产物、炎症介质等引起的细胞反应,表明ERK通路的激活与炎症密切相关[18]。 JNK通路能被生长因子、脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-1、热休克等激活。 p38通路能被LPS、生血细胞因子[促红细胞生成素(EPO)]和IL-3、致炎细胞因子、细菌成分、热休克等激活。LPS介导的细胞炎性反应是一个典型的病原体与机体相互作用的过程。 LPS刺激细胞激活ERK、JNK和P38,然后作用于各自的底物 ,影响多种转录因子的活性,从而调节包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等多种细胞因子在内的基因的表达。而TNF-α、IL-1、花生四烯酸(arachdonic acid,AA)产物、内皮素等多种炎症介质能激活不同MAPK,通过促进或抑制基因的转录来调控其他炎症介质的生成。最近,MAPK信号通路在调控心血管疾病的研究方面日益受到人们的重视[19]。

本研究表明,AS的发生发展过程中体重无显著变化。在血脂方面,小鼠20周龄时,感染-高脂组相比于对照组差异有统计学意义。这说明CP感染可以加重因高脂引起的AS血脂浓度。感染-高脂组、感染组和高脂组APOE小鼠的主动脉IL-6和TNF-αm RNA含量明显高于对照组(P < 0.01)。说明高脂饮食引起APOE小鼠体内的IL-6、TNF-α m RNA含量升高,CP感染也可以引起或加重高脂血症小鼠的IL-6、TNF-α m RNA水平的升高。感染-高脂组、感染组和高脂组APOE小鼠p-P38、p-ERK1/2蛋白表达水平明显低于对照组(P < 0.05),其三组间蛋白水平差异无统计学意义(P > 0.05)。提示高脂饮食引起APOE小鼠体内的p-P38、p-ERK1/2蛋白表达水平的降低,CP感染也可以引起或加重高脂血症小鼠p-P38、p-ERK1/2蛋白表达水平的降低。因而,CP感染是通过减少p-P38、p-ERK1/2蛋白表达水平来促进AS的发生发展。研究表明,在CP感染APOE小鼠过程中MAPK信号转导通路具有重要作用[20]。 MAPK信号转导通路可通过P38和ERK来促进小鼠的AS[21]。

信号作用第9篇

1资料与方法

1. 1研究对象选择2010年3月至2011年7月来自华中科技大学同济医学院附属协和医院入院产前检查的孕妇为研究对象,按配对设计原则( 年龄、孕周) ,配对重度子痫前期孕妇( 重度子痫前期组) 与正常孕妇( 正常对照组) 各30例。

1. 2方法

1. 2. 1孕激素水平测定无菌条件下用促凝管抽取所选孕妇外周静脉血3 ml,以稀释定量法测定其血浆孕激素水平。

1. 2. 2外周血单个核细胞制备将取得的外周静脉血与磷酸盐缓冲液( PBS) 1∶ 1等比充分混匀,按照稀释静脉血: 淋巴细胞分离液为2∶ 1的比例在淋巴细胞分离液表面轻轻加入稀释血液,室温下水平离心2500 r / min,25分钟。离心后可见一清晰白色云雾状狭窄带为单个核细胞,吸出至另一离心管中,加入5倍的PBS液,1500 r/min,10分钟2次,弃上清,加入含10% 小牛血清的RP1640重悬细胞,0. 2% 台盼蓝计数及测定活率。将获得的细胞( 活率95% 以上) 调整为4. 5 × 106个/ml细胞悬液,种于6孔板中,每孔2 ml, 于37°C、5% CO2中培养24小时。

1. 2. 3孕激素刺激将已培养24小时的PBMC取出显微镜下观察其大部分呈悬浮状态生长,将各孔培养基吸出,于室温下2500 r/min 5分钟离心,弃上清后分别加入含不同浓度孕酮10－ 8mol / L、10－ 6mol / L、 10－ 4mol / L及空白对照系不含孕酮培养液2 ml,置于37°C、5% CO2中培养6小时。

1. 2. 4重度子痫前期组TLR4、My D88、NF-κB mRNA表达的检测采用实时定量PCR方法检测,Trizol提取细胞RNA,用紫外分光光度仪鉴定总RNA纯度及浓度。1% 琼脂糖凝胶( 含核酸燃料5 μg /m1) 电泳以确证总RNA的完整性。按实验手册RNA逆转录反应合成c DNA,Real-time PCR。95℃ 预变性30秒,进入循环,TLR4: 95℃变性5秒,58℃ 退火30秒,循环40次; My D88: 95℃ 变性5秒,56℃ 退火30秒,循环40次; NF-κB: 95℃ 变性5秒,56℃ 退火30秒,循环40次。引物序列分别为: β-actin引物序列: 上游5'-TCCTGT- GGCATCCACGAAACT- 3',下游5'-GAAGCATTTGCG- GTGGACGAT-3'; TLR4基因引物序列: 上游5'-AGT- GTGTGTGTCCGCATGAT- 3',下游5'-CCACTTGGGGT CTAAGAACG-3'; My D88基因引物序列: 上游5'-CGC- CGGATGGTGGTGGTTGT-3',下游5'-TGAGGTCGCAGA CAGTGATGAACC-3'; NF-κB引物序列: 上游5'-CCA- CAAGCAAGAAGCTGAAG-3',下游5'-AGATACTATCT- GTAAGTGAACC-3'。mRNA相对表达量= 2－ △△Ct。

1. 2. 5重度子痫前期组TNF-α、IL-6蛋白的检测ELISA测定细胞上清中TNF-α 和IL-6的表达水平,紫外分光光度计统计OD450值。根据标准曲线计算蛋白水平。

1. 3统计学处理采用SPSS 13. 0统计分析软件进行分析。计量资料以均数 ± 标准差( ± s) 表示,组间比较用Student t检验,P < 0. 05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1两组一般资料比较两组孕妇年龄、孕周比较,差异无统计学意义( P >0. 05) ,两组收缩压和舒张压比较, 差异有统计学意义( P <0. 01) ,蛋白尿定性重度子痫前期组均为阳性,正常对照组均为阴性,见表1。

2. 2两组外周血孕激素比较重度子痫前期组孕妇血浆孕激素水平( 376. 524 ± 145. 890 nmol/L) 低于正常对照组( 438. 007 ± 148. 124 nmol/L) ,差异有统计学意义( P < 0. 05) 。

2. 3重度子痫前期组TLR4、My D88、NF-κBmRNA的表达通过实时定量PCR方法检测,不同浓度孕酮刺激单个核细胞后TLR4、My D88、NF-κB mRNA的表达均随着孕酮浓度的增加而下降,4组组间两两比较,差异均有统计学意义( P < 0. 01) ,见表2。

2. 4重度子痫前期组TNF-α、IL-6蛋白的表达通过ELISA方法检测不同浓度孕激素刺激单个核细胞后其上清TNF-α、IL-6蛋白的表达可见,随着孕酮浓度的增加,TNF-α、IL-6蛋白水平呈下降趋势,4组组间两两比较,差异均有统计学意义( P < 0. 01) ,见表3。

3讨论

3. 1 Toll样受体与重度子痫前期TLRs是一类进化保守的天然免疫模式识别受体,是天然免疫与获得性免疫的桥梁,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,目前已有13种TLRs被克隆鉴定。TLRs对妊娠维持和妊娠期疾病具有重要意义［5］,TLRs活化后引起的免疫反应,能够激活先天免疫反应促进获得性免疫,以抵抗病原体感染; 但另一方面,过度的免疫反应又会导致自身免疫病、慢性炎症及感染性疾病［6］。有研究表明,TLRs的活化与早产、子痫前期等妊娠病理相关,这些疾病都存在过度的炎性反应［5］。

TLR4是被发现的第一个哺乳动物类TLRs,它可同时识别外源性配体如革兰阴性菌脂多糖( LPS) 及内源性配体如热休克蛋白60等。TLR4在母胎界面广泛表达,其识别并结合LPS后通过My D88活化NF-κB通路,最终导致以大量炎性因子如IL-6、IL-2、TNF-α 释放为特征的细胞免疫炎性反应［7，8］。早在1994年Faas等［9］即以小剂量LPS注射孕鼠获得子痫前期动物模型［10］。且其单个核细胞产生的TNF-α 明显升高,这提示单核细胞及巨噬细胞释放的炎性因子与子痫前期密切相关。Abrahams等［11］发现,当LPS与TLR4识别并结合后,滋养细胞产生炎性趋化因子增加,在滋养细胞层大量单核细胞及中性粒细胞聚集, 滋养细胞与这些免疫细胞的平衡被打破,从而改变免疫细胞在妊娠中的作用,导致血管内皮细胞受体及母胎循环改变,这些改变正是子痫前期的重要病理生理变化。相似的研究,Kim等［2］发现,子痫前期孕妇的滋养层细胞及胎盘组织中TLR4蛋白的表达比正常孕妇增加,它们认为滋养细胞可通过TLR4识别母胎界面的“危险信号”( 细菌微生物) ,使母体的细胞因子环境平衡被打破从而导致子痫前期的发生。我们的前期研究也显示,重度子痫前期孕妇脐带血单个核细胞中TLR4的表达高于正常孕妇［12］,这些研究都提示TLR4在子痫前期中发挥了重要作用。

3. 2孕激素与重度子痫前期孕激素作为一种女性激素,同时也具有免疫调节作用,在不同的环境或条件下孕激素可产生免疫抑制或者免疫兴奋作用［13，14］, 孕激素在子痫前期中的作用,目前有许多争议。如在临床研究中,Ragab等［15］将孕激素用于重度子痫前期的治疗,发现其可改善子痫前期孕妇的高血压、水肿及蛋白尿。Zhorzholadze等［16］发现,子痫前期孕妇血浆中孕激素水平低于正常孕妇,提示孕激素可能对子痫前期孕妇有保护作用。但Dawood［17］及Parker等［18］研究发现,孕激素水平在子痫前期与正常孕妇间没有差异,甚至Sofia等［19］则发现,发展成为子痫前期的孕妇中自孕中期起,血浆孕激素含量即明显升高。因此孕激素在子痫前期中的表达及其作用有待进一步研究。我们的实验抽取重度子痫前期孕妇外周静脉血以稀释定量法测定其血浆孕激素水平,以正常孕妇为对照,重度子痫前期孕妇血浆平均孕激素水平( 376. 524 ± 145. 890nmol/L ) 明显低于正常孕妇( 438. 007 ± 148. 124nmol/L) ,这与Zhorzholadze等［16］的研究一致,表明孕激素有可能参与了重度子痫前期的发病并在其中发挥作用。

3. 3孕激素对重度子痫前期调控作用的机制孕激素免疫作用机制研究较多,其中TLR4信号通路机制是目前的研究热点。孕激素可通过细胞受体孕激素受体及糖皮质激素受体介导体内信号传导发挥生物学效应。最近研究显示: 在神经系统疾病如蛛网膜下腔出血中,TLR4通路引起的炎性损伤在蛛网膜下腔出血中发挥重要作用,而孕激素则能抑制TLR4通路而对蛛网膜下腔出血产生保护作用。Leigh等［20］用杜氏利什曼原虫感染巨噬细胞,发现孕激素可通过糖皮质激素受体和TLR4信号通路减少被感染巨噬细胞产生IL-6、NO等细胞因子。如前述TLR4在重度子痫前期中亦发挥重要作用,而孕激素作为妊娠发生及维持妊娠正常进行的基本因素之一,其在妊娠并发症如重度子痫前期TLR4信号通路中是否起到作用? 目前尚无研究报道。

信号作用第10篇

1 负反馈系统数学模型

激励信号源的负反馈系统如图1所示,该系统引入了检波模块和积分模块,用积分电路DC高增益实现系统深度负反馈。

Uo———输出信号;Ue———积分误差信号;Vos———输入失调电压;Uf———反馈信号;Ud———差值信号

其数学分析如下:

Uo=k1k2Ud (1)

undefined (2)

Uf=-k3Ue (3)

Ud=Ui-Uf (4)

将式(2)～(4)代入式(1)可得:

undefined

由于Uo为直流信号,当ω→0、undefined时,可得:

undefined (6)

由式(6)可知,Uo只与R1、R2、Vref和Vos相关,与环路中运算放大器的增益系数k1、k2和k3无关,结果是只要对积分运放电路的Vos加以控制并选用温度性能优良的Vref,就能够有效抑制温度漂移对输出信号的影响。同理可知,激励信号Ur=Uo/ k2,其中k2是AC/DC转换系数,只要采用噪声抑制性能优良的锁定放大器就能够实现Ur稳定、准确输出的效果。

2 激励信号源设计方案

基于上述分析设计的激励信号源的方案如图2所示,方波信号Ui经有源滤波和功率放大后得到激励信号Ur,再经锁定放大器检波得到线性变换的直流电平Uo,为后续A/D变换提供参考基准电平。同时,Uo输入积分电路与Vref进行电平比较得到误差电平Ue,经电平变换后得到的负反馈电平Uf自动调整输入方波信号的幅度,以确保Ur和Uo的稳定。

3 模块电路

根据图2的设计方案,锁定放大器和积分电路是系统的核心电路,其性能直接影响激励信号源的稳定准确。

3.1 锁定放大器

锁定放大器用来抑制差模噪声,其基本结构如图3所示,相敏检测器(PSD)是锁定放大器的核心部件,实现调制信号的解调过程,既鉴幅又鉴相,其输出不仅取决于输入信号的幅度,还取决于输入信号与参考信号的相位差。

假设带噪声的正弦调制信号为:

s(t)=Ur(t)+n(t)=Urmcos(ω0t+θ)+n(t) (7)

式中 n(t)——随机噪声信号;

Ur(t) ——正弦调制信号。

若方波参考输入r(t)是幅度为±V+、周期为T的方波,则其傅里叶级数展开为:

undefined (8)

经过PSD环节作用可得:

undefined

式(9)的第一项为差频项,第二项为和频项,第三项为噪声信号。经过低通滤波器(LPF)的滤波作用,当n>1时,差频项、所有的和频项和噪声信号均被滤除。这样,只剩n=1时的差频项为:

undefined (10)

由于激励信号Ur经检波后用作基准电压,其相角θ=0,这样得到:

undefined (11)

由式(11)可以看出,信号中叠加的噪声被有效抑制;同时,由于k2和V+是常量,保证 Uo与Ur成线性关系。笔者设计的由模拟开关电路CD4053和滤波电路RC组建的运放式电子开关锁定放大器如图4所示。

3.2 积分电路

积分电路如图5所示,其主要干扰来自积分漂移。积分漂移指积分器在零输入情况下,积分器电容上会累积电荷,从而导致输出从零开始直到饱和。之所以产生积分漂移,主要缘自运算放大器的输入失调电压Vos。

根据基尔霍夫定律,可得:

Vi=IR+Vos-Ib+Rr (12)

而积分器输出:

undefined∫(I-Ib-)dt+Vos-Ib+Rr (13)

联立式(12)、(13),可得:

undefined∫Vidundefined∫undefined∫Ib-Rrdt+

Vos-Ib+Rr (14)

其中Ib-、Ib+为同相端与反相端的偏置电流;Ib--Ib+为运放的失调电流Ios;undefined∫Vidt是理想的线性输出;其余部分是由积分器引起的积分漂移。可以看出,积分输出误差主要是由于运算放大器的非理想性,即由Vos和Ios引起的。其实在运算放大器电路中Vos与Ios是可以相互转换的,因此通常只分析Vos的作用和影响。

根据以上分析和式(6)可知,Uo输出电平主要取决于R1、R2、Vref和Vos。R1和R2选用精密金属膜贴片电阻完全可以满足设计要求。这样,Vref和积分器运放输入偏移电压Uos成为系统温漂抑制的决定因素。该信号源的运放电路选用AD公司的低失调芯片OP400;同理,参考电压Uref也需选用低温漂的芯片,在此选用LM336-2.5。笔者设计的应用积分电路如图6所示。

3.3 整形电路

整形电路(图7)由非门电路实现,由74HC14组成,实现输出方波幅值的自动调节,积分误差信号Ue经电平变换后成为反馈信号Uf,直接控制Vss端,使芯片的电源电压进入受控状态。

系统输出的方波幅值为:

UA=k(Vcc-Vss) (15)

式中 k——比例系数;

Vcc ——电源端。

如果由于温度变化造成Ui↑,其负反馈控制过程则为:Ui↑→Ud↑→Uo↑→Ue↓→Uf↑→(Vcc-Vss)↓→Ud↓,结果是Ud基本不变。

4 试验结果

笔者设计的基于具有温漂抑制作用的涡流检测激励信号源的PCB铜箔测厚仪,其工作频率为307kHz。对信号源单独进行0～70℃温度试验并测量Ur、Uo和Vref的数据。实测25℃时Ur的波形如图8所示,Ur为1.050 0V的正弦波、Uo为0.476 7V、Vref为-2.485 0V。

在电源V+为5V、V-为-5V的条件下,温度在0～70℃范围调节,每个温度测量点保温30min,对Ur、Uo和Vref进行测量,数据见表1。

试验结果表明,在0～70℃范围内,激励信号Ur的幅度保持稳定不变;输出直流电平ΔUo=0.4mV。由式(6)可知,ΔUo是由ΔVref=4mV所致,这样就保证给Ur提供了稳定的激励信号,Uo给后续A/D变换提供了稳定而准确的基准电压。

5 结束语