生殖免疫范文（精选6篇）
生殖免疫 第1篇
同种异体免疫 (alloimmunity) 及自身免疫 (autoimmunity) 在反复种植失败中可能起一定的作用。自身免疫异常常见的抗体包括抗磷脂抗体 (antiphospholipid antibody, APA) 、抗核抗体 (antinuclear antibody, ANA) 、抗甲状腺抗体 (antithyroid antibody) 及抗精子抗体 (antisperm antibody) 。而同种异体免疫异常主要是母体的免疫逃避机制异常导致母体对胚胎的排斥, 种植失败。这种免疫逃避机制的异常通常是由自然杀伤细胞 (nature killer cells) 所诱导的。
在临床工作中, 对于不明原因反复种植失败, 同时存在免疫异常的不孕患者, 所采取的常用的免疫治疗包括:淋巴细胞免疫治疗 (lymphocyte immunotherapy, LIT) 、静脉应用免疫球蛋白 (intravenous immunoglobin, IVIG) 及低分子肝素、阿司匹林和糖皮质激素的应用。
1 淋巴细胞免疫治疗
Pence 等[2]研究认为, 在正常妊娠中免疫耐受的其中一个机制可能是由孕激素介导的逃逸免疫监督, 尤其是NK细胞的监督。在妊娠妇女中有一种34KDa大小的蛋白, 它可以阻断NK细胞所介导的细胞溶解作用[3], 而这种由CD8+T细胞分泌的蛋白, 需要在足够孕激素的环境下才能表达[4], 因此命名为孕激素诱导阻断因子 (progesterone induced blocking factor, PIBF) 。PIBF被证实可诱导TH1向TH2转换[3]。正常妊娠是由TH2产生的免疫反应进行维持的, TH2可以诱导体液免疫, 同时可以分泌IL-4、IL-5及IL-10等细胞因子, 这些细胞因子在维持妊娠中起作用[5]。Ng等[6]研究发现, 在反复种植失败的患者中TH1/TH2的比例与正常妇女相比明显增高。
LIT可以诱导CD8+T细胞表面表达孕激素受体, 在适宜的孕激素环境下, CD8+T细胞分泌PIBF。PIBF通过抑制NK细胞释放穿孔蛋白抑制NK细胞活性[7]。同时抑制TH1, 促进TH2的作用, 抑制细胞免疫, 诱导体液免疫, 逃逸免疫监督, 形成免疫耐受。
有大量研究将LIT应用于治疗复发性流产的患者, 但应用于反复种植失败的患者的研究相对较少。Check等[8]配对设计研究认为, LIT可以提高反复种植失败患者的种植率, 共有37对患者参与了该研究, 其中接受LIT治疗组的临床妊娠率及活产率分别为70.3% (26/37) 、51.3% (19/37) , 对照组则分别为45.9% (17/37) 、16.2% (6/37) , 而两组之间的差异有统计学意义 (P<0.05) 。Kling等[9]回顾性分析686对在多次种植失败后采取LIT的夫妻, 发现在接受LIT后的6个月内可以获得短期的、明显的益处。但是需要理性地分析Kling等的结果, 因为他们所纳入的研究并非随机对照研究, 对此结论需要谨慎对待。近期有Meta分析指出, LIT对复发性流产治疗上无意义, 但是LIT反复种植失败的作用如何, 还需要进一步研究。因为LIT是属于一种主动免疫, 一般治疗应在胚胎移植之前开始。移植胚胎后, 如果发现妊娠则重复进行LIT至妊娠8~12周[8]。
LIT存在一定潜在的风险, 可能出现比较明显并持续较长时间的副反应, 可以表现为流感样症状、形成红细胞和血小板抗体、输血反应及自身免疫症状, 如关节疼痛等。至今报道中LIT后早期急性反应较常见, 如流感样症状、局部皮肤感染损伤等, 而过敏反应或自身免疫反应等尚无相关报道, 但是曾有报道发生输血后反应1例。
2 静脉用免疫球蛋白
近年来, 不少学者开始关注反复种植失败患者IVIG的免疫治疗, 希望通过IVIG治疗直接调节反复种植失败患者对移植胚胎的免疫反应, 提高种植率[10]。
虽然在早期的实验研究中, IVIG治疗对反复种植失败的患者有益[10], 但是Stephenson等[11]的一个前瞻性随机双盲研究认为, IVIG治疗不能提高反复种植失败患者的妊娠结局。然而在Stephenson等的前瞻性研究中并没有对研究对象进行免疫异常情况进行评估, 未根据不同的免疫异常背景将研究对象进行分类。近几年越来越多的研究发现, 可以根据外周血中CD56+CD3-细胞的比例及TH1/TH2的偏倚, 区分IVIG治疗对反复种植失败是否有效[12]。Winger等[13]最新的研究, 将反复种植失败患者的202个新鲜周期分为4个小组, 其中检测出CD56+CD16+细胞水平升高或 (和) TH1/TH2水平升高的患者, 根据是否接受IVIG治疗分为Ⅰ治疗组 (62个周期) , Ⅱ未治疗组 (27个周期) , 未检测出CD56+CD16+细胞水平和TH1/TH2水平异常者, 再根据是否接受IVIG治疗分为Ⅲ治疗组 (71个周期) , Ⅳ未治疗组 (42个周期) , 分别比较各组之间种植率、临床妊娠率及活产率 (Ⅰ组分别为45%、61%、58%;Ⅱ组分别为22%、26%、22%;Ⅲ组分别为54%、69%、61%;Ⅳ组分别为48%、71%、71%) 的差异, 发现Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅱ组与Ⅲ组之间的差异具有统计学意义 (P<0.05) , 而Ⅰ组与Ⅲ组、Ⅲ组与Ⅳ组之间的差异无统计学意义 (P>0.05) , 作者认为在受孕前检测到CD56+CD16+细胞水平升高或 (和) TH1/TH2水平升高的反复种植失败者, 对其进行IVIG治疗有益于改善妊娠结局, 同时Winger等[13]研究认为, TH1/TH2水平的升高比CD56+CD16+细胞水平升高更具有预测意义, 而TH1/TH2升高很可能通过影响卵泡生长而影响胚胎的质量, Winger等[14]在研究IVIG及阿达木单抗 (抗人肿瘤坏死因子的人源化单克隆抗体) 治疗的反复种植失败的患者中, TNF-a/IL-10水平升高的程度与IVF结局之间的关系时, 发现在ET前61~120天予阿达木单抗进行治疗的患者的临床结局与在ET前0~60天进行治疗者相比, 活产率分别为76% (28/37) 、42% (14/33) , 其差异有统计学意义 (P=0.008) 。因此妊娠前开始使用IVIG治疗, 减少卵泡液中肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor-a, TNF-a) 水平, 改善TH1/TH2水平, 提高卵子质量及卵子数量。此外IVIG可能通过IgG与调节性T细胞表面CD200受体相结合, 介导CD200免疫耐受信号, 增加调节性T细胞数量, 降低TH1/TH2比值[15]。但IVIG对上述免疫异常时的治疗作用, 仍需进一步大样本前瞻性随机对照研究证实。
IVIG治疗因费用较昂贵, 起始治疗时间部分开始于胚胎移植前7天, 部分开始于妊娠之后, 剂量由0.2 g/kg·d至1 g/kg·d不等, 每2周至4周重复给药1次, 直到妊娠28周或36周停药[10,11,12]。
IVIG治疗常见的副反应主要是过敏反应, 目前缺乏在IVIG治疗后对母体的远期影响的报道, 同时未见有报道认为胎儿的异常与IVIG治疗相关。
3 低分子肝素和阿司匹林及糖皮质激素应用
3.1 低分子肝素
随着抗磷脂抗体综合征在复发性流产中作用的肯定, 越来越多的学者开始考虑抗磷脂抗体与不明原因反复种植失败是否同样存在相关性。抗磷脂抗体可能在胚胎种植处使血管形成受损, 形成微血栓, 导致滋养细胞侵入母体血管出现异常;也可能对滋养细胞的侵入、分化、增殖、蜕膜化产生负面影响, 导致种植失败;甚至通过对免疫系统的直接作用, 导致种植失败。
有学者研究利用低分子肝素及阿司匹林改善抗磷脂抗体所导致的血栓形成趋势, 希望可以提高种植率, 但是研究的结果还有很多争议[16,17], Sheret等[16]的非随机研究发现, 肝素连同阿司匹林用于抗磷脂抗体阳性的IVF助孕者, 与未治疗者相比, 可提高临床妊娠率 (49 % VS 16 %, P<0.05) 。而Kutteh等[17]对抗磷脂抗体阳性的患者予阿司匹林联合低分子肝素进行治疗后, 与未治疗者相比, 妊娠率差异无统计学意义 (42.1% VS 35.3%) 。Buckingham等[18]分析15篇报道抗磷脂抗体与IVF妊娠结局之间关系的文献, 发现抗磷脂抗体血清学阳性并不会影响IVF的结局, 因此, 对于反复种植失败的患者, 并不主张行抗磷脂抗体相关检查。
但是在研究利用低分子肝素改善抗磷脂抗体所导致的血栓形成趋势时, 有部分学者发现反复种植失败的患者可从低分子肝素中获益, 可能是由于低分子肝素抗凝的作用。。低分子肝素通过硫酸肝素蛋白聚糖或肝素相关上皮生长因子, 直接或间接作用于囊胚黏附子宫内膜上皮的过程, 起到促进作用[18]。因此, 有学者提出对反复种植失败的患者可以经验性应用低分子肝素。经验性应用低分子肝素, 起始于取卵日, 一直持续至妊娠12周, 使用期间需定期复查血常规及凝血功能。
长期使用低分子肝素可能出现的副反应主要是出血、骨质疏松、注射处局部损伤等。因此使用期间可以同时补充钙剂, 预防长期使用低分子肝素引起的骨质疏松。
3.2 阿司匹林
Ozturk等[19]研究认为, 在进行IVF助孕的患者中, 子宫卵巢血管阻力可以作为一个预测患者能否继续妊娠的指标。通过经阴道彩色多普勒超声检查到子宫卵巢高血流阻力, 可以推断该患者妊娠的机会减少。因此, 可以通过减少子宫卵巢血流阻力来提高妊娠率。阿司匹林有抗血小板聚集的作用, 改变血栓素与前列环素之间的平衡, 促使血管舒张, 可用于减少血流阻力, 但其作用仍存在争议。Groeneveld等[20]Meta分析既往对阿司匹林在IVF中作用的随机对照研究, 认为阿司匹林不能提高临床妊娠率。
但是有部分学者利用阿司匹林抗血小板聚集、促血管舒张的特性, 将阿司匹林联合低分子肝素用于干预抗磷脂抗体和抗核抗体阳性的反复种植失败的患者。Sheret等[16]的非随机研究发现, 肝素连同阿司匹林用于抗磷脂抗体阳性的IVF助孕者, 与未治疗者相比, 可提高临床妊娠率 (49 % VS 16%, P<0.05) 。但是Stern等[21]的一个随机、双盲的交叉设计研究发现, 对于反复种植失败的患者而言, 肝素联合阿司匹林治疗组与安慰剂组妊娠率分别为14.6%、17.6%, 每个胚胎种植率分别为6.8% (20/296) 、8.5% (22/259) , 两组妊娠结局的差异无统计学意义。就目前有限的研究结果, 还无法确定阿司匹林联合肝素治疗反复种植失败者是否有效, 仍需进一步研究。
长期或大量使用阿司匹林有一定的风险, 可能会导致产时或产后出血、胎盘早剥, 以及损伤胃肠道黏膜, 甚至出现胃肠道出血等症状。因此现在临床上使用阿司匹林时, 都倡导使用低剂量阿司匹林, 多数为75~100 mg/d, 以减少阿司匹林的副反应。
3.3 糖皮质激素
正如前所述, 妊娠是一种半同种异体移植, 需要逃避以NK细胞为主的免疫监督才能继续妊娠。有报道与生育力正常的妇女相比, 在种植失败妇女活检的子宫内膜中NK细胞的数量明显增多 (生育力正常妇女活检子宫内膜中NK细胞数量均<20个/100倍视野 VS 种植失败妇女活检子宫内膜中有38 %<20个/100倍视野, P=0.02, P=0.02) [22]。而Quenby等[23]对子宫内膜活检中发现NK细胞在间质细胞中百分比超过5%的28例患者进行研究, 发现予糖皮质激素治疗后子宫内膜中NK细胞的数量从平均14%降至9%, 而前后差异有统计学意义 (P=0.004) 。同时, 糖皮质激素是一种免疫抑制剂, 可以抑制自身免疫抗体对胚胎的排斥作用, 使妊娠成功。
针对糖皮质激素作用的复杂性, 许多学者作了多方面研究, 包括常规的IVF/ICSI周期中的应用、自身抗体阳性夫妻中的作用、提高卵巢反应性的作用及联合辅助孵化 (assisted hatch, AH) 的作用, 但都存在争议。Boomsma等[24]分析至2008年为止研究糖皮质激素治疗与IVF结局之间关系的研究, 认为虽然尚无足够的证据证实经验性使用糖皮质激素可以提高IVF的种植率, 但是随着我们对种植过程的了解, 可能发现糖皮质激素对IVF结局的影响。目前的研究提示, 胚胎种植前使用糖皮质激素可能对于有异常自身抗体或联合使用AH的患者来说, 有改善妊娠结局的可能性, 因为AH可能损伤透明带本身保护胚胎的作用, 胚胎移植后, 可能早期透明带损伤较小, 母体免疫细胞对其免疫攻击作用较弱, 但随着胚胎的发育损伤变大的同时母体免疫反应也增强, 而糖皮质激素可能抑制胚胎周围的免疫细胞, 促进种植成功。Cohen等[25]的一个非随机对照研究发现, AH联合糖皮质激素治疗组较单用AH组妊娠率 (7/18, 39% VS 1/14, 7%) 及种植率 (11/39, 28% VS 2/31, 7%) 明显提高。同时对于常规的IVF/ICSI周期、因输卵管因素或男性因素进行辅助生殖者、抗甲状腺抗体阳性者或希望提高卵巢反应者暂无证据支持使用糖皮质激素进行干预。
至今尚无确实证据证明糖皮质激素在提高IVF种植率中的作用, 但其安全性值得关注, 即使是小剂量使用糖皮质激素, 也无法完全避免其副反应, 包括:因感染导致的皮肤损伤、消化道溃疡以及胰岛素分泌功能受损等。而这些副反应的程度与使用剂量及使用时间密切相关。大部分研究一般使用小剂量 (强的松<10 mg) 或中剂量 (强的松10~20 mg) 。目前为止缺乏药物毒性及致畸的报道, 但是对于有胃肠道溃疡的患者禁止使用糖皮质激素。
综上所述, 免疫因素在反复种植失败的患者中可能有一定作用, 但其作用的机制及我们临床治疗中的干预措施如何, 并无定论, 因此, 在未来我们需要更多、更大量的研究来确定其机制及作用。
摘要：不明原因的反复种植失败是生殖临床医生十分关注的问题之一, 近期的研究越来越多地关注在免疫因素所导致的种植失败。查阅众多文献对淋巴细胞免疫治疗、静脉用免疫球蛋白和低分子肝素、阿司匹林、糖皮质激素的免疫治疗方法在辅助生殖领域中的作用及安全性进行探讨, 可见当前的免疫治疗对提高辅助生殖技术妊娠率可能有一定的作用, 且相对安全, 但其作用机制及对在临床治疗中的干预措施并无定论, 因此仍然需要进行大样本量前瞻性随机对照研究来证实。
生殖免疫 第2篇
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2014年12月至2015年12月诊治的80例复发性流产患者作为观察组,选同期80例孕前检测女性作为对照组,观察组最小年龄22岁,最大年龄38岁,平均年龄为(26±2.3)岁,自然流产次数不小于3次;对照组最小年龄22岁,最大年龄39岁,平均年龄(27±1.8)岁,两组在临床基础性资料方面无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
给予160例女性相同的临床酶联免疫吸附方法检测生殖免疫抗体。取静脉血液标本凝聚30min后取血清进行检测。稀释酶复合物将其添加到血清样本中,孵育一个小时避光处理,读取每个标本的检测数据,判断其阴性或阳性,对比两组研究对象的检测结果。
1.3 观察指标
统计两组研究对象抗卵巢抗体(AOVAb)、抗精子抗体(AaAb)抗心磷脂抗体(ACA—IgG)、抗子宫内膜抗体(AEMAb)阳性检测率,并进行统计学对比[2]。
1.4 统计学分析
全部数据均由统计学软件SPSS20.0处理,其中计量资料采用()表示,以t检验表示不同组间比较;计数资料料采用x2检验。其中P<0.05表示差异显著,具有统计学意义[3]。
2 结果
经对比发现观察组各抗体阳性检测率均显著高于对照组各阳性检测率(P<0.05),两组差异具有统计学意义;观察组一个以上抗体阳性检测率达到56.25%,明显高于对照组18.75%的阳性检测率,两组差异具有统计学意义(P<0.05),而观察组ACA—IgG的阳性检测率最高,AsAb和AEMAb的阳性检测率最低。具体结果见表1.发现女性患者年龄越大复发性流产发病率就越高。
3 讨论
通过研究发现复发性流产女性各生殖免疫抗体阳性检测率均高于正常女性。近年复发性流产发病率呈现持续增高其病因较为复杂,受遗传因子、子宫解剖异常、感染、血栓前状态、免疫絮乱等多种病因影响。在诸多影响因素中组织非抗议性抗体、组织特异性抗体以及抗磷脂抗体的影响最为突出。受多重生殖免疫抗体因素的相互作用,患者复发性流产率病发率增高对女性妊娠的影响较为不利。
发现抗心磷脂抗体(ACA—IgG)是影响复发性流产的最重要因子,APA以血小板以及内皮细胞膜上磷脂作为临床抗原是引起流产以及不孕症最为关键性自身因素。抗心磷脂抗体(ACA—IgG)造成患者细胞免疫平衡紊乱、激活补体系统、导致血栓生成,从而致使新生儿发生窘迫、子痫、复发性流产等病症的发生[4]。临床治疗小剂量阿司匹林以及普通肝素、波尼松等药物联合使用有助于显著改善患者病情,降低复发性流产发病率,提高女性及其胎儿健康。同时发现随着女性年龄的增加,复发性流产概率也呈现增高的趋势,主要高龄女性生殖免疫抗体受感染、损伤等因素影响而被激活,致使女性出现不孕不育等临床症状。
生殖免疫抗体是造成复发性流产的最重要因素,其中抗心磷脂抗体(ACA—IgG)是各生殖免疫抗体中影响女性复发性流产最为突出的因素,且不同年龄段女性复发性流产病发风险具有显著性差异,女性年龄越大其发生复发性流产几率也就越高,强化临床女性生殖免疫抗体的检测对于诊治女性复发性流产疾病具有意义,能够有效改善女性妊娠健康状况,值得应用推广。
摘要：目的:对复发性流产诊治中检测生殖免疫抗体的临床应用价值进行探索分析。方法:选80例复发性流产患者为观察组,同期80例孕前检测女性为对照组,给160例女性临床酶联免疫吸附方法对其生殖免疫抗体进行检测,对比两组女性的生殖免疫抗体阳性率。结果:经临床对比发现,观察组各项抗体阳性检测率均显著高于对照组(P<0.05);观察组一个以上抗体阳性检测率达到56.25%,明显高于对照组18.75%,两组差异具有统计学意义(P<0.05),而观察组ACA-IgG的阳性检测率最高,AsAb和AEMAb的阳性检测率最低。女性患者年龄越大复发性流产发病率就越高。结论:抗心磷脂抗体是生殖免疫抗体中最重要的影响因素,对诊治复发性流产具重要的意义。
关键词：复发性流产,生殖免疫抗体,临床价值
参考文献
[1]孙朋,董雪梅,杜晓钟等.反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(2):134-135.
[2]谢华.抗精子抗体对不孕不育和流产患者的影响分析[J].中国医药科学,2014,(14):221-223.
[3]侯振,刘嘉茵.自身免疫抗体对辅助生殖技术的影响[J].实用妇产科杂志,2014,(10):727-729
生殖免疫 第3篇
1 生殖健康教育的含义
生殖健康是20世纪80年代提出的一个新概念, 生殖健康是指人在整个生命过程中与生殖有关的一切活动, 在生理、心理和社会诸方面均处于完好的健康状态。联合国教科文组织和联合国人口活动基金会将生殖健康教育定义为:“培养青少年从生物学、心理学、社会文化和生育各个方面了解性特征, 对性与生殖健康行为能够做出负责的决定。”生殖健康教育是帮助青少年获得知识、改变态度的教育项目, 旨在保护他们自己避免性传播疾病、生殖道感染、HIV感染、非意愿怀孕致不安全流产和可能带来的不能生育的风险, 帮助他们安全成功地过渡到成年。
2 生殖健康教育的必要性
2.1 生殖健康教育是国际社会的要求
生殖健康是人类健康的核心, 生殖健康教育是衡量社会文明水准高低的标志[1]。青少年生殖健康问题广受世界关注, 1994年开罗国际人口与发展大会提出了“2015年人人享有生殖健康”的全球性奋斗目标。中国政府及各国政府共同签署的《行动纲领》声明:“在国际社会的支持下, 各国应保护和提倡青少年获得生殖健康教育、宣传和保健的权利。敦促各国政府在非政府组织协作下, 满足青少年的特别需求, 并制订满足这些需求的方案。”[2]但在我国传统的医疗卫生体制中, 青春期的青少年被称为“医学孤儿”, 处于儿科、妇科和内科“三不管”地带, 社会缺乏为青少年提供生殖健康服务的专业机构和专门人员, 学校教育无疑应该成为整个社会生殖健康教育的重要环节。
2.2 生殖健康教育是青少年生理健康的要求
中国处于青春期的青少年有3亿多人, 每年有2 000万青少年进入性成熟期。国内大学生年龄在16~22岁之间, 这个年龄段生殖器官的发育基本成熟, 但青少年的心理成熟一般滞后于生理成熟。伴随当今社会网络化时代的到来, 传统价值观念受到冲击, 医学生的性观念和性行为发生了较大的变化, 婚前性行为也呈不断增加的趋势, 导致大学生生殖健康方面的问题日益凸显, 特别是高校女生妇科疾病患病率呈上升趋势, 严重威胁着她们的身心健康。目前, 被各国公认的解决或减少这些社会问题最好、最有效的方法就是向青少年尽早地、深入地开展生殖健康教育, 提高他们的自我保护能力[3]。
2.3 生殖健康教育是全球预防艾滋病的要求
艾滋病在全球蔓延, 艾滋病和性病逐渐从高危人群向普通人群扩散, 全球每天有6 000名青少年感染艾滋病病毒, 全世界艾滋病病毒感染者中, 几乎有一半是25岁以下的年轻女性, 青少年正面临着越来越大的潜在威胁。2000年全球189个国家提出全球新千年发展目标, 希望全球2015年HIV/AIDS蔓延停止并开始逆转[4]。但国内情况不容乐观, 统计显示:目前我国经性途径感染艾滋病的比例正在逐步上升, 异性性接触将成为我国艾滋病的主要传播方式, 国内性病艾滋病预防控制中心专家根据病例报告、哨点监测等资料的综合分析, 青壮年是受艾滋病影响的主要人群, 其中20~29岁年龄组HIV感染者占53.6%。因此, 指导教育青少年预防艾滋病是学校刻不容缓的任务。
3 在病免教学中渗透生殖健康教育
医学院校进行生殖健康教育具有得天独厚的专业优势, 病免课程内容中与生殖健康教育相关的内容很多, 但教材内容并没有充分展开, 没有突出生殖健康问题。教师在讲授专业知识的同时, 应有意识地渗透生殖健康教育, 重点关注性传播疾病的预防、生殖道感染的预防、艾滋病预防及不安全流产的危害, 学生才能得到有效的生殖健康知识, 从而抵御社会消极文化的影响。
3.1 性传播疾病对生殖健康的影响
性传播疾病 (STD) 是世界范围内广泛流行的疾病, 对人类健康构成重大威胁。我国重点防治的性传播疾病有8种:淋病、梅毒、艾滋病、尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎、生殖器疱疹、软下疳、性病淋巴肉芽肿, 导致这些疾病发生的病原微生物在教材中都有涉及, 但分散在不同章节, 且对生殖健康的影响一笔带过, 因而没能引起学生的足够重视。教学中应注重培养学生生殖健康的观念, 将分散在不同章节的有关生殖健康的内容进行归纳整理, 特别要将病原微生物对生殖健康的影响概括强化, 见表1, 并通过幻灯片、图片展示其临床表现, 使学生受到触动, 纷纷表示从自身做起, 洁身自爱, 远离性传播疾病。教师还要进一步提醒学生, 一旦感染性传播疾病, 一定要规范治疗, 切不可听信街头广告, 贻误治疗的最佳时机。
3.2 生殖道感染疾病对生殖健康的影响
生殖道感染是指生殖系统受到致病微生物的感染, 常见的生殖道感染主要指滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎和细菌性生殖道感染。生殖道感染的主要途径为性接触传播、内源性感染和医源性感染。目前全世界有8 000万对夫妇不能生育, 大部分是由于生殖道感染所致。此外, 女性生殖道感染还可伴随体内抗精子抗体的产生, 精子进入生殖道就会丧失活性, 引发免疫性不孕。病免教材中这些疾病的病原生物学内容分散在不同的章节, 学生不能形成系统的知识框架, 教学中应有意做一些拓展概括, 引起学生的高度关注, 具体见表2。
3.3 HIV/AIDS的预防
近年来我国HIV/AIDS呈加速流行趋势, 儿童感染艾滋病的唯一途径是母婴传播, 80%的儿童感染艾滋病是由母亲传播所致, 我国部分地区母婴传播艾滋病所占比例由0.1%上升到0.6%, 婴儿一旦感染, 病情发展比成人快, 大部分婴儿只能活两年。教材内容讲解过程中应特别强调艾滋病的垂直传播, 说明艾滋病会贻害两代人, 每个人都有责任有义务保证后代健康。为此, 我们应该选择健康的生活方式, 特别展示一些艾滋孤儿的悲惨境遇, 加深学生对预防艾滋的认识。
3.4 不安全流产的危害
世界卫生组织人类生殖规划署一份资料显示, 目前全世界每年有1 500万20岁以下的年轻女性怀孕, 每年有200至400万青少年进行不安全流产。玛丽斯特普国际组织中国代表处提供的数据表明, 目前国内每10分钟有10位少女进行不安全流产, 而对于15岁以下的少女, 因为生育和怀孕引起并发症而致死的危险是25岁以上年轻妇女的25倍。病免教学过程中有多处可以渗透这些教育, 如乙型溶血性链球菌常会感染子宫创面, 特别是在不洁医疗器械的清宫过程中会加速细菌血行扩散, 甚至导致败血症。大肠杆菌、葡萄球菌也是人流过程中常见的病原微生物, 它们会引起急性子宫内膜炎, 也可导致输卵管炎, 输卵管管腔变窄甚至堵塞, 导致继发性不孕。新生儿溶血症常常发生在母亲第二次怀孕生育时, 而母亲第一次怀孕生育则无妨。所以, 盲目流产是女性今后生育的大敌。
人口素质的提高是21世纪增强国际竞争力的保障, 对未来社会整个民族的发展有重要作用, 及早进行生殖健康教育可以帮助大学生树立健康性观念, 规范性行为, 促进社会文明进步。
参考文献
[1]夏毅.生殖健康促进[J].中国健康教育, 2006, 22 (3) :229-232.
[2]蒋辽远, 刘志浩.我国大学生生殖健康教育研究进展[J].中国健康教育, 2012, 28 (9) :772-774.
[3]过保录.以学校为基础的青少年性与生殖健康教育解读[J].中国性科学, 2008, 17 (3) :23-29.
生殖免疫 第4篇
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取348名婚后1年或者流产后、产后未孕及自然流产患者作为研究对象, 这些患者平均年龄为32.4岁, 平均不孕时间为3.5年, 平均自然流产次数为2.8次。自然流产为48例, 继发不孕为181例, 原发不孕为119例。
1.2 检测方法
对患者进行3 m L的静脉抽血, 离心留血清备用。所选用试剂为南京欣迪生物药业提供, 通过ELISA (酶联免疫吸附测定) 对患者ACAb (抗心磷脂抗体) 、As Ab (血清抗精子抗体) 、TAAb (抗滋养层抗体) 、Em Ab (抗子宫内膜抗体) 、Ah Ab (抗绒毛膜促性腺激素抗体) 、ZPAb (抗透明带抗体) 以及AOAb (抗卵巢抗体) 等免疫生殖抗体进行测定。具体检测步骤与结果分析需严格根据试剂盒说明操作。
1.3 统计学处理
采用χ2检验计数资料。
2 结果
2.1 患者免疫抗体检测
通过对348例患者进行ACAb、As Ab、TAAb、Em Ab、Ah Ab、ZPAb以及AOAb等免疫抗体测定, 患者免疫抗体阳性具体情况见表1。
2.2 不孕不育免疫抗体原因检测
在患者As Ab阳性中, 自然流产组与原发不孕组进行差异性比较, P<0.05;在Em Ab患者阳性中, 对原发不孕组和继发不孕组差异性比较, P<0.05;在ACAb患者阳性中, 阳性率最高的是自然流产组, 激发不孕组、自然流产组分别对比于原发不孕组, 差异显著, P<0.05;AOAb患者阳性中, 原发不孕组与自然流产组、继发不孕组进行对比, P<0.05;TAAb与ZPAb患者阳性中, 自然流产组、原发不孕组以及继发不孕组相比, P<0.05;Ah Ab患者阳性中, 自然流产组、继发不孕组和原发不孕组相比, P<0.05 (表2) 。
3 讨论
女性产生As Ab都是有性活动所导致, 据对As Ab阳性患者进行临床观察, 通常都存在生殖器官及经期异常出血时性交史, 还有些患者患有子宫内膜、阴道以及输卵管等生殖系统炎症。而且在损伤或者感染生殖道情况下进行性生活, 会导致精子抗原由女性生殖道黏膜上皮屏障, 渗进上皮下, 接触于女性B淋巴细胞, 由此产生As Ab, 而As Ab会直接影响受精卵着床、精卵结合以及精子正常活动等, 进而导致不孕[1]。
作为EMT (子宫内膜异位症) 的标记性抗体, Em Ab和女性不孕存在着非常密切的关系, 一般情况下, 产生Em Ab和机体免疫内环境失衡以及子宫异位内膜刺激有关。通过各种免疫性反应, Em Ab对子宫内膜功能造成损害, 进而引发流产与不孕, 本研究患者Em Ab阳性率为28.16%, 接近于文献报道。
ACAb一般出现在组织炎症、粘连以及损害后, 导致小血管内形成血栓, 进而引发胎盘、蜕膜血流不畅以及供血不足等情况, 最终导致孕妇流产。
感染及创伤等原因导致卵巢抗原的上升, 在孕妇自身组织中, 免疫系统出现过度应答, 以此产生AOAb, 导致卵巢自身出现免疫反应, 阻挡卵泡发育、减少卵泡的生长、干扰孕卵脱壳、破坏卵细胞而妨碍着床, 导致患者卵巢受损, 进而造成不孕的情况[2]。
在机体受到各种致病因子或者交叉抗原刺激导致透明带抗原变性的情况下, 造成患者体内辅助细胞对其进行识别, 以此出现损伤性免疫, 在这种状况下, ZPAb对透明带结构具有稳定性作用, 防止精子穿透透明带而阻止胚胎着床。
相关研究发现, 由于原因不明而流产的孕妇, 其血清中TAAb水平要明显高于正常孕妇, 和孕妇流产紧密相关, TAAb可能是造成孕妇流产的关键性因素, TAAb机制和降低封闭抗体有关。
HCG主要是对早期妊娠进行维持的激素, 孕妇在流产时, 作为抗原的HCG对母体产生刺激, 并以此为抗体, 通过对一项试管婴儿试验研究发现, 对HCG进行大量使用后, 患者血中含量非常低, 主要是由于有Ah Ab在患者体内, 导致HCG在进入人体中无法产生敏感性, 造成治疗剂量无效, 最终导致研究以失败告终[3]。
总之, 生殖免疫抗体检测在不孕不育患者诊断中, 具有重要的应用价值, 值得推广使用。
摘要：目的 对生殖免疫自身抗体检测在不孕不育诊断中的应用分析。方法 在我院2011年9月至2013年9月进行确诊的不孕不育患者中, 随机选取348例, 对其进行生殖免疫自身抗体检测。结果 经过分析, 348例患者中, 生殖免疫自身抗体检测1项为阳性的占有58.33%, 2项为阳性的占有20.98%, 3项为阳性的占有10.34%。其抗体阳性率总共为89.66%。结论 生殖免疫抗体检测在不孕不育患者诊断中, 具有重要的应用价值, 值得推广使用。
关键词：不孕不育,诊断,生殖免疫自身抗体检测
参考文献
[1]马玉兰, 王芬, 陈红霞.不孕不育妇女289例血清生殖免疫抗体检测的分析[J].中华临床医师杂志 (电子版) , 2011, 5 (9) :164-166.
[2]山书玲, 周建华, 周平.生殖免疫抗体检测在女性不孕不育诊断中的临床意义[J].中国计划生育学杂志, 2009, 17 (1) :349-350.
生殖免疫 第5篇
1 资料与方法
1.1 一般资料
以我院2012年3月-2015年6月820例确诊不孕不育女性患者及500名健康志愿者为研究对象,分别将其设计为研究组、对照组。研究组不孕不育患者820例,患者年龄介于25岁~41岁,平均年龄为34.7岁;患者病程介于1年~17年,平均病程为10.6年。对照组为健康志愿者,年龄介于24~42岁,平均为35.1岁。
1.2 入选标准
所有患者均按照自愿原则签署知情同意书,且本次实验经我院伦理委员会批准[4]。妇科检查显示患者生殖器官正常,且无其他疾病;家庭遗传病史研究结果显示所有患者均无家族遗传性不孕不育疾病史[5]。
1.3 方法
两组研究对象分别抽取3mL~4mL静脉血,4℃条件下以3000r/min的转速离心10min,取离心后上清液于1.5 mL离心管,-20℃保存备用。实验过程中分别取上述制备好的血清样本进行常温解冻,应用不孕不育微阵列芯片(微孔渗滤法)以及LE-Ol-B型生物微矩阵(芯片)分析仪均进行酶联免疫吸附检测,分别对两组研究对象血清抗精子抗体(AsAb)、抗内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(AcL)阳性表达率进行统计学分析,具体操作严格按照试剂盒说明书执行。
1.4 统计学方法
以两组研究对象AsAb、EmAb、AcL抗体阳性表达率作为统计学观察指标,应用统计学软件SPSS22.0对上述观察指标进行统计学分析,以百分率的形式表示计数资料,组间差异以χ2检验表示,P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗精子抗体AsAb阳性表达率对比
研究组820例患者共计478例患者AsAb抗体检测呈阳性,阳性表达率为58.3%;对照组500名志愿者仅26例AsAb抗体检测呈阳性,阳性表达率为5.2%。其中研究组163(19.9%)例患者抗体IgM表达阳性;231(28.2%)例患者抗体IgG表达阳性;84(10.2%)例患者抗体IgA表达阳性,各项抗体阳性表达率均显著高于健康对照组(P<0.05),具体统计结果见表1。
2.2 抗内膜抗体EmAb阳性表达率对比
研究组820 例患者共计269例患者EmAb抗体检测呈阳性,阳性表达率为32.8%;对照组500名志愿者仅24例EmAb抗体检测呈阳性,阳性表达率为4.8%。且研究组血清EmAb抗体IgM、IgG阳性表达率均显著高于对照组,具体统计结果见表2。
2.3 抗心磷脂抗体AcL阳性表达率对比
研究组820例患者共计177例患者AcL抗体检测呈阳性,阳性表达率为21.6%;对照组500 名志愿者仅18例AcL抗体检测呈阳性,阳性表达率4.8%。且研究组血清AcL抗体IgA、IgM、IgG阳性表达率均显著高于对照组,具体统计结果见表3。
3 讨论
受现代人们生活节奏、环境、不健康的避孕措施,甚至多次堕胎等因素影响,现代女性不孕不育发病率逐年升高。有研究表明,女性不孕不育30%~40%以上与免疫性抗体有关[6]。其中免疫抗体AsAb、Em-Ab、AcL是主要的不孕不育过表达抗体,各抗体虽然在女性不孕不育患者血清表达量均显著升高,但其作用机制具有显著差异,其中AsAb有IgA、IgM、IgG三种类型,是最早的临床确认的生殖免疫抗体,正常机体AsAb并不表达,生殖系统感染或有炎症反应时AsAb阳性表达率显著升高。EmAb抗体临床最早应用于子宫内膜一些症诊断[7],该抗体高表达会引起机体自身的病理反应,严重时将导致不孕不育,因此现在临床也将这一抗体作为不孕不育诊断标准。AcL抗体可与负性电荷磷脂发生自身免疫反应,具有抑制卵子的形成与组织卵子与精子结合的双重作用[8]。可见该抗体阳性表达率升高将导致机体不孕不育发生率显著升高。
精子对女性阴道而言属于异体抗原,正常情况下本身就会被机体所排斥,但是健康机体的这种排斥作用会受到多种因素的相互制约而达到一种平衡状态,一旦这种平衡被打破就会导致女性不孕不育的发生。现代临床研究显示,感染、手术、外伤[9,10]等因素均有可能打破这种平衡,增强机体自身生殖免疫抗体表达水平,导致不孕不育产生。生殖免疫抗体主要作用机制包括以下几点:①增强免疫抗体表达水平,进而增加生殖免疫细胞活性,通过免疫细胞是女性对精子敏感性增强,自身杀精能力增强[11];②生殖免疫抗体的过表达导致机体自身对精子吞噬精子、限制能力增强;③生殖免疫抗体的过表达导致卵子生成受限,大大降低了卵子与精子结合概率[12]。
本次实验研究结果显示,不孕不育患者血清As-Ab、EmAb、AcL阳性表达率与健康志愿者相比显著较高,且不孕不育患者血清AsAb、EmAb、AcL阳性表达率至少一项抗体阳性表达率显著升高,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。综上所述,生殖免疫抗体AsAb、EmAb、AcL在女性不孕不育诊断中临床价值显著,具有很好的临床实用性。
参考文献
[1]邓世英,石姜,聂红.不孕相关抗体检测女性不孕症的实验研究[J].国际检验医学杂志,2014,35(15):2037-2039.
[2]洪珍汶.不孕不育诊断中对生殖免疫自身抗体检测的应用[J].中国医药指南,2014,12(24):209-210.
[3]马玉兰,王芬,陈红霞.不孕不育妇女289例血清生殖免疫抗体检测的分析[J].中华临床医师杂志,2011,5(9):2748-2750.
[4]张秀贞.不孕不育妇女血清中AsAb、EmAb的检测分析[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(1):117.
[5]陶玲.女性不孕患者抗精子抗体与抗子宫内膜抗体检测分析[J].中国伤残医学,2014,22(6):133.
[6]白雪,黄河欣,石博,等.女性不孕不育患者血清及宫颈黏液中相关抗体检测的实验研究[J].中国妇幼保健,2013,28(33):5530-5531.
[7]胡旭,刘红霞.抗精子抗体、抗子宫内膜抗体与习惯性流产及孕龄关系的探讨[J].中国医学创新,2011,8(34):129-130.
[8]王军.抗心磷脂抗体与抗精子抗体检测在诊断不孕不育中的应用价值[J].中国当代医药,2015,22(32):96-97.
[9]黄玉兰.女性不孕症患者236例自身免疫抗体检测结果分析[J].中国现代医生,2013,51(3):58-59.
[10]李松.不孕不育患者血清中抗精子抗体与抗心磷脂抗体的检测价值[J].检验医学与临床,2012,9(13):1554.
[11]王红.生殖免疫性抗体检测在不孕不育诊断中的意义[J].国际检验医学杂志,2014,35(9):1223-1224.
生殖免疫 第6篇
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009-2011年在我院门诊就诊的男性不育患者78例, 均符合2000年我国卫生部疾病控制司和全国性病麻风病控制中心颁布的GH诊断标准。所有患者均夫妇同居>1年, 性生活正常, 未采取任何避孕措施而女方未孕, 同时排除女方不孕因素, 且精液检测各参数指标皆不在正常范围。所有患者沙眼衣原体 (Ct) 、溶脲脲原体 (Uu) 及人型支原体 (Mh) 阴性。将其中HSV感染患者38例作为观察组, 非HSV感染患者40例作为对照组。观察组年龄21～45 (27.1±1.5) 岁;对照组年龄22～46 (28.2±1.4) 岁。2组年龄、精液检查等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 样本采集方法
精液采集前禁欲3～7d, 排小便, 洗净双手, 于外尿道口用0.1mg/ml的新洁尔灭消毒, 采用手淫法收集全部精液于干燥消毒的专用容器内, 37℃恒温水浴箱自行液化并计算时间;液化后用无菌专用拭子拌匀精液, 采集标本分别送检, 行HSV及AsAb检测及精液分析。
1.3 检测方法
1.3.1 精液分析:
精子密度和精子活动力等主要参数采用伟力精液电脑分析系统检测;采用改良巴氏染色法进行精子形态学检测。由同一专业检测人员严格按照WHO人类精液检验手册中的精子形态评估标准进行。
1.3.2 AsAb检测:
采用混合抗球蛋白反应试验 (MAR法) , 试剂盒购自安徽安科生物工程股份有限公司, 操作严格按试剂盒说明书要求进行。
1.4 统计学方法
应用SPSS 11.5软件包进行数据分析, 计量资料以
2 结 果
观察组的精子活动率低于对照组, 畸形率及AsAb阳性率高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 但2组精子成活率及密度比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。
注:与对照组比较, *P<0.05
3 讨 论
GH是由HSV感染生殖器部位皮肤黏膜所引起的炎性疾病, 为常见的性传播性疾病之一。HSV也是男性生殖系统感染的常见原因之一, 其主要感染阴茎皮肤, 是否会影响精液质量及导致AsAb的产生, 引起免疫性男性不育, 目前研究报道较少。吴坤河等[1]研究发现HSV感染时生精细胞可出现不同程度的病理性损害, 影响生精功能, 感染的生精细胞形态学表现为出现凋亡现象等病理性改变; 不育男性患者精液中出现病理性生精细胞, 其生精细胞HSV感染率可能较高。GH病毒感染可对精液部分参数有所影响, 使精子的存活率、活动力及精子形态学下降[2], 而Kapranos等[3]发现HSV感染得到有效控制后, 对提高精液质量、恢复男性生育能力有一定帮助。
本研究显示, 观察组精子活动率低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 与檀大羡等[2]的研究基本一致;观察组AsAb阳性率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。笔者认为HSV感染患者精子的活动率下降可能是HSV感染后直接损伤患者的生精细胞, 影响生精功能, 导致精子质量下降;也有可能是HSV直接侵入生精细胞而损害精细管基底膜屏障, 使精子可溶性抗原外溢, 导致AsAb 产生, 造成精子质量下降, 导致男性免疫性不育。但是, 由于本研究例数有限, 影响机制尚未明确, 故仍有待进一步研究。
摘要：目的 探讨单纯疱疹病毒 (HSV) 感染与男性免疫性不育的关系。方法 78例男性不育患者中, 将生殖器疱疹病毒感染患者38例作为观察组, 非生殖器疱疹患者40例作为对照组, 对2组患者精液进行质量分析、抗精子抗体 (AsAb) 检测。观察精子活动度、成活率、畸形率、密度和AsAb检测阳性率情况。结果 观察组精子活动率低于对照组, 但畸形率及AsAb阳性率高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0·05) ;但2组精子成活率及密度比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论 HSV感染可能会导致AsAb的产生, 影响患者的精子质量, 与男性免疫性不育有一定关系。
关键词：抗精子抗体,不育, 免疫性, 男性,疱疹病毒感染
参考文献
[1]吴坤河, 周庆葵, 黄健红, 等.男性不育患者生精细胞HCMV、HSV感染检测及形态学研究[J].中华男科学杂志, 2007, 12 (13) :1075-1079.
[2]檀大羡, 谢伟, 刘琼东, 等.男性生殖器疱疹病毒感染对精液质量的影响[J].中国皮肤性病学杂志, 2009, 23 (5) :301-302.