3联疗法范文（精选3篇）
3联疗法 第1篇
本研究以氨基胍碳酸氢盐(AG·HCO3)与丙二酸为原料,经合环反应得到5,5′-二胺基-3,3′-亚甲基-联-1,2,4-三唑(DAMT),再通过HNO3-NH4NO3体系[7]硝化得到目标产物DNAMT。使用核磁(1H-NMR、13C-NMR)、红外光谱、飞行质谱及元素分析等方法对目标化合物结构进行表征,并采用量子化学方法计算对比研究DNAMT两种可能的分子构型,确定具有硝基亚胺结构的分子构型更加稳定。通过热重分析法和差示扫描量热法研究其热行为,并采用Kissinger[8]和Ozawa[9]方法计算得到DNAMT热分解反应的表观活化能(Ek和Eo)、指前因子(A),并进一步通过热力学方程计算得到DNAMT热分解反应的活化焓(ΔH≠)、活化熵(ΔS≠)和活化吉布斯自由能(ΔG≠)、自加热分解温度(TSADT)以及热爆炸临界温度(Tb)等物化参数[10,11],为该化合物的下一步应用研究提供参考。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
氨基胍碳酸氢盐(AG·HCO3),自制;硝酸、氢氧化钠、硝酸铵、丙二酸,均为分析纯;盐酸,工业品。
高效液相色谱仪(归一化法,LC 2010A型),日本岛津公司;傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR,NEXUS870型),美国热电尼高力公司;超导核磁共振仪(AV500型,500MHz),瑞士Bruker公司;飞行质谱(microtof-QⅡ型),德国Bruker公司;元素分析仪(VARIO EL3型),德国EXEMENTAR公司;热分析系统(TG/DSC,2STARe型),瑞士Mettler公司。
1.2 合成实验
(1)DAMT的合成
参考文献[6,12],将42.5mL浓盐酸(36%)、20.0g丙二酸(0.19mol)和7.8mL水逐次加入到250mL的三口瓶中,混合均匀;常温下,分批加入51.7g AG·HCO3(0.38mol),得到pH≈1的悬浊液;将悬浊液加热至70℃,搅拌1h后,体系析出白色固体;加入75mL氢氧化钠溶液(6.1mol/mL),白色固体逐渐溶解,体系pH=13~14;反应液加热至90℃,搅拌40min;将反应体系自然冷却,得到白色固体;经过滤、水洗及重结晶等步骤,得到无色针状晶体DAMT(25.3g,产率为73.1%,纯度为99.2%)。1H-NMR(DMSO-d6,×10-6):δ3.88(s,2H);13C-NMR(DMSO-d6,×10-6):δ158.2,156.6,26.3。FT-IR(KBr,cm-1):3394(m),3310(m),3164(m),2853(m),1648(vs),1581(vs),1536(s),1462(m),1425(w),1399(s),1332(m),1288(m),1171(m),1103(s),1063(m),1030(m),921(m),874(w),831(w),723(m),671(w),626(w),518(w),446(w)。MS(DEI+):m/z=179[C5H7N8]-。元素分析(C5H8N8,%):理论值,C 33.33,H 4.48,N 62.19;实测值,C 33.51,H 4.51,N 61.89。
(2)DNAMT的合成
0℃下,1.5g NH4NO3分批加入到10mL HNO3;在5℃下将1g DAMT分批加入反应体系中,搅拌至完全溶解;将反应体系温度升至25℃,搅拌2h后,将反应液倒入碎冰中,得到白色固体,经水洗、干燥得到目标产物DNAMT(1.38g,产率为92.1%,纯度为99.4%)。1H-NMR(DMSO-d6,×10-6):δ4.27,8.13,14.17;13C-NMR(DMSO-d6,×10-6):δ153.4,146.3,23.7。FT-IR(KBr,cm-1):3287(w),3088(w),2976(w),1613(vs),1568(s),1497(s),1433(s),1303(s),1274(vs),1243(s),1244(vs),1211(s),1179(m),1100(m),996(s),874(m),778(w),715(m),651(w),474(m)。MS(DEI+):m/z=269[C5H5N10O4]-。元素分析(C4H2N10O7,%):理论值,C 22.23,H 2.24,N 51.84;实测值,C 22.19,H 2.16,N 52.01。
1.3 热分析
对合成的DNAMT样品,分别进行TG和DSC分析。样品量为1mg,样品池为氧化铝制坩埚;N2为载体,流速为100mL/min,升温区间为30~400℃,升温速率分别为2.5、5、10和20℃/min。
2 结果与讨论
根据相关文献报道[12,13],推测DAMT合成反应过程为:丙二酸在强酸性条件下,形成碳正离子中间体,并与AG·HCO3分解产生的氨基胍分子发生SN2亲核取代反应得到酰胺化合物;其在碱性条件下失去质子形成过渡态化合物,进而回流合环得到过渡态产物,并最终脱水得到DAMT。
Dippold等[6]采用硝硫混酸体系硝化DAMT得到DNAMT,但硝硫混酸体系具有反应放热量大的缺点,极大地增加了实验过程的危险性。因而本研究选用对氨基具有强反应选择性且较为温和的HNO3-NH4NO3体系[7]硝化DAMT制备DNAMT。条件优化实验得到DNAMT的最终产率为92.1%,与文献报道值[6]相当。
2.1 DNAMT的分子构型
本研究采用密度泛函理论(DFT)中B3LYP方法[14,15],在6-31**基组水平上对DNAMT两种可能的分子构型———硝基亚胺结构(构型1)和硝胺结构(构型2)进行结构全优化以及振动频率分析,并计算得到两种构型的生成焓,比较确定哪一种构型更加稳定。
优化后的两种分子几何构型如图1所示,部分键长、键角及二面角数据如表1所示。优化结果表明构型1与构型2中两个通过桥亚甲基相联的三唑环之间所成二面角分别为173.7860°和179.8570°。构型1中的两个三唑环与所联N—NO2也基本处于共平面,所成二面角分别为179.4847°和178.6849°,而构型2中的两个三唑环与所联N—NO2所成二面角分别为153.2004°和102.0276°。构型中两个N—NO2的键长分别为1.3807和1.3801,相较于构型2中N—NO2的键长(1.3894和1.4191)稍短,更接近于的键长[13],说明构型1的N—NO2与三唑环的共轭作用更加明显。进一步通过计算得到构型1的生成焓为462.5kJ/mol,比构型2的生成焓值(481.0kJ/mol)低了18.5kJ/mol。以上结果表明具有硝基亚胺结构的DNAMT分子构型,三唑环与N—NO2之间的共轭作用更强,因而结构也更加稳定。
2.2 DNAMT的热分解过程
采用TG和DSC方法研究DNAMT的热行为,升温速率为10K/min的TG和DSC曲线如图2所示。由图2(a)中的TG曲线可知,DNAMT在30~400℃的分析区间仅有一个明显的快速失重阶段,失重温度范围在240.1~280.6℃之间,失重率为48.4%。图2(b)中DSC曲线显示在相同的分析温度区间内,相对应地出现了一个明显的分解放热峰,放热量为1849.4J/g,初始分解温度为248.7℃,峰值温度为260.9℃。因此,DNAMT具有分解温度高和分解放热量大的特点。
2.3 DNAMT的热分解动力学参数
根据DNAMT样品在2.5、5、10和20K/min 4个升温速率条件下得到的峰值温度Tp,分别用Kissinger[8]和Ozawa[9]方法计算得到DNAMT的热分解反应活化能及其指前因子,按Kissinger方程(式1)和Ozawa方程(式2)计算。
式中,β为升温速率,K/min;E为热分解反应活化能,kJ/mol;R为气体常数,8.314J/(K·mol);A为指前因子,s-1;Tp为不同升温速率条件下分解放热峰的峰值温度,K;C为常数。计算结果如表2所示。
注:(1)下标为k的数值为Kissinger法计算结果,下标为o的数值为Ozawa法计算结果。
由表2可知,用Kissinger方法计算得到DNAMT的热分解反应活化能Ek和指前因子Ak分别为226.6kJ/mol和1.585×1022.2s-1,用Ozawa方法计算得到的热分解反应活化能Ek为223.9kJ/mol。两种方法计算DNAMT的热分解反应活化能比较接近,其平均值为225.3kJ/mol。
2.4 DNAMT的热力学参数
根据不同升温速率条件下的分解放热峰的初始分解温度Te和峰值温度Tp,利用公式(3)计算得到升温速率趋向于零时的初始分解温度Te0和峰值温度Tp 0[11],并进一步通过公式(4-8)计算得到DNAMT热分解反应的活化焓(ΔH≠)、活化熵(ΔS≠)、活化吉布斯自由能(ΔG≠)、自加速分解温度(TSADT)以及热爆炸临界温度(Tb),计算结果如表3所示[16,17]。
式中,kB为Boltzmann常数,1.3807×10-23J/K;h为Planck常数,6.626×10-34J/s。
由表3可知,DNAMT的Te0以及TSADT均为498.9K(225.8℃),Tb为508.5K(235.4℃),表明DNAMT具有较高的热稳定性。另外,DNAMT的ΔH≠、ΔS≠和ΔG≠分别为222.3kJ/mol、174.3J/(K·mol)和132.7kJ/mol,均为正值,表明其热分解为放热增熵反应。
3 结论
(1)以AG·HCO3与丙二酸为原料,经合环反应得到DAMT,该步收率为73.1%;再通过HNO3-NH4NO3体系硝化得到目标产物DNAMT,盖布收率为92.1%。
(2)通过量子化学计算确定具有硝基亚胺结构的DNAMT分子构型更加稳定。
(3)升温速率10K/min时,从DSC曲线获得DNAMT的初始分解温度为248.7℃,峰温为260.9℃,放热量为1849.4J/g。计算得到DNAMT的热分解反应活化能E为225.3kJ/mol,指前因子A为1.585×1022.2s-1。
3三明美景诗联作品 第2篇
作者：福建霞浦一中 林承强
第1辑 1.三明城市风光
碧水大方，匀绿三明千倾梦 晨阳慷慨，染红一壁九重天
2.三明-楼台倒影 岭岳流云迷阔岸 楼台倒影醉平湖
3.三明-楼台耸立
楼台耸立，长河流韵，和谐新境界 岭岳巍峨，大地织春，绚丽好风光
4.三明-大厦连云
翠岸牵魂，华堂耀日，世上凌霄殿 银波绕梦，大厦连云，人间固体诗
5.三明-火树银花 火树银花华光溢彩 清风斜月香气醉人
第2辑 1.泰宁九龙潭
石猩望水趣闻多，龟跌流泉惊白鹅。绝壁雏鹰初试翼，喜乘竹筏荡春波。
2.泰宁尚书第
曳履星辰映画廊，依光日月韵吟香。孝恬口御斯堂美，五福临门恩泽长。
3.泰宁上清溪
桃符传喜荒郊远，柳絮轻扬野鸭喧。三叠阳光临翠岭，清溪金鲤跳龙门。
4.泰宁寨下大峡谷
穹庐星斗石千寻，地裂山崩凝紫烟。蜷卧金龙越今古，天书怪异问神仙。
5.永安桃源洞 观音跨虹连古井 仙人飞石锁洞桥
注：观音大殿、跨虹桥，古井寒泉、仙人棋盘、飞来石、锁洞桥。
6.永安鳞隐石林 黑熊护笋山光秀 石猴抱桃景色娇
注：位于福建三明永安市区大湖镇境内。怪石千姿百态。景点有：三鼎岩、望天星、八戒照镜、石猿抱桃、黑熊护笋、石龟探洞、接吻石、鳞隐书院等。
7.宁化天鹅洞 石松玉树香仙帐 宝塔神风报早春
注：石松参天、玉树倒影、园顶仙帐、七层宝塔、神风洞等。
第3辑 1.沙县淘金山 双绝玉女多笑意 五谷桃源好前程
注：淘金山的巨型精雕卧佛和野生铁树群，称“双绝”；淘金庵前有一洼地，流泉自涌，名曰“玉女洗头盆”，右侧有“五谷真人寺”，并有岩洞数处，还有小桃源。
2.大金湖
白鹭惊云轻舟戏浪 危崖染翠碧水融春
3.三明泰宁状元岩
苍山架笔鉴平生，香路天阶响鼓声。广佑圣王魁宋代，危峰夹道锦程横。
4.泰宁大金湖
碧波鹭影染青天，翠岭丹崖靖世尘。罗汉观音开慧眼，渔歌画舫一湖春。
5.永安鳞隐石林
八戒恋嫦时望天，金龟探洞笑灵猿。黑熊护笋横生趣，鳞石天然动物园。
注：福建三明永安鳞隐石林。
6.三明金铙山
栈道凌空荣广宇，雌雄飞瀑荡云烟。危岩鹰嘴夕阳近，秀起闽山第一巅。
注：福建省三明市建宁县境内。
第4辑--泰宁 1.三明泰宁古城
忠臣孝子能人，功德甲天下 进士举人状元，文章魁世间
注：此地人才辈出，曾有隔河两状元，一门四进士、一巷九举人之盛事，宋代朱熹、李纲等曾在泰宁城讲学。
2.泰宁甘露寺
鹤宿青松山月悠，危岩幽径白云浮。状元柱上春风拂，妙在其中甘露流。
注：泰宁甘露寺是中国两个神奇的悬空寺之一，隐藏于赤石深壑之中，左边有一口大的“钟”，右边有一面巨“鼓”；岩寺便在钟鼓石之间，一根粗大的柱子撑托起重楼叠阁，因此有“右鼓左钟，庙（妙）在其中”的说法。
3.泰宁乡野
田野嘉禾碧树，青山叠起千张画 半坡修竹斜风，秀水长流一卷诗
4.泰宁金湖 丹山甘露皆胜景
碧水金沙总宜人
注：金湖碧波澄澈、鸟翔鱼跃、丹峰竞秀、泉瀑争奇。金湖又被誉为“黄金之湖”。金溪是闽江上游一大支流，因河床沙里含金沙而名。甘露寺建于金湖之畔悬崖峭壁洞穴之中。
5.泰宁大金湖
碧波鹭影染青天，翠岭丹崖靖世尘。罗汉观音开慧眼，渔歌画舫一湖春。
注：福建三明市泰宁大金湖。
6.泰宁状元岩
苍山架笔鉴平生，香路天阶响鼓声。广佑圣王魁宋代，危峰夹道锦程横。
第5辑 1.北陵
竹筏迎宾宝应寺 沙滩接福春谷庄
注：北陵风景区位于永安市。竹筏游览、春谷山庄、沙滩烧烤、清代民居、宝应寺等。
2.龙栖山
红豆神奇衔秀色 柳杉俊彩涌春潮
注：有我国极为罕见的南方红豆杉林和柳杉林。
3.沙县七仙洞 佑溪碧柳烟含翠 仙洞奇岩水带香
注：七仙洞位于福建沙县佑溪河畔。七仙洞因传说中七仙女下凡到此而得名，下洞位于佑溪河边，洞内石笋、石钟乳神奇古怪；有一条暗河潜流，水深莫测，常飘清香。
4.明溪县玉虚洞 祥云隐鹊春风至 天鼓传音喜讯飞
注：玉虚洞内有桃花洞，可容千人，石色晶莹斑斓，有仙桥、佛头岩、祥云岩、隐鹊岩、晃石、跃鲤石等景观，其中“天鼓”和“虚鸣窍”最妙，用芦扫轻拍，即发出巨响，经久不绝。
5.将乐玉华洞 瓜果满天添秀色 峨眉泻雪耀光华
注：景点“瓜果满天”是由纠结的钟乳石布满洞厅的顶部，斜挂而下，如荔枝，如菠萝，如葡萄，美不胜收。景点“峨眉泻雪”四周都黑漆漆的洞壁，乍然洁白一片，沟壑分明，如同雪满山
涯，令人流连忘返。
第6辑
1.三明泰宁寨下大峡谷
穹庐星斗石千寻，地裂山崩凝紫烟。蜷卧金龙越今古，天书怪异问神仙。
2.三明永安桃源洞
悬崖燕子好衔春，幽壑高林梦可攀。环玉金风花何处，桃源仙洞水清闲。
3.三明泰宁上清溪
桃符传喜荒郊远，柳絮轻扬野鸭喧。三叠阳光临翠岭，清溪金鲤跳龙门。
4.三明泰宁尚书第
曳履星辰映画廊，依光日月韵吟香。孝恬口御斯堂美，五福临门恩泽长。
5.三明将乐玉华洞 苍龙出海总疑假，童子拜神方悟真。炫巧争奇春溢彩，蓬莱叠翠洞流银。
6.三明泰宁九龙潭
甲亢3疗法，哪种适合你 第3篇
甲亢患者的常见症状有心慌、怕热、食欲亢进、消瘦、疲乏、易激动、失眠等，常伴有颈粗、突眼、手颤、胫前黏液性水肿、性功能减退等，男性患者还可出现甲亢性周期性麻痹。引起甲亢的病因包括：Graves病、毒性多结节性甲状腺肿、功能自主性高功能性腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢等。其中Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右，研究发现Graves病的发病主要与自身免疫、遗传等因素有关。
随着医疗实践经验的不断积累，越来越多的研究发现，不同病因和病情的甲亢患者宜采取不同的治疗方法，治疗方案的个体化和最优化已逐渐发展成为当今甲亢治疗过程中最为重要的环节。
目前，对甲亢的治疗主要有手术、药物和碘-131消融3种方法。它们各具特点，有着各自的适应对象。
手术
手术治疗甲亢具有立竿见影的近期疗效，它能使90%～95%的患者获得痊愈，死亡率低于1%。但因其存在创伤、疤痕形成、神经损伤而引起嘶哑等常见并发症，同时甲状腺功能减退发生率极高，选择该治疗手段的甲亢患者在逐年减少。根据英国甲状腺协会的最新统计数据，目前全球不足5%的甲亢患者选择手术治疗，主要在朝鲜。另外，为了有效降低甲亢危象的发生，对于需要进行手术的甲亢患者，术前必须进行充分的准备。
适用对象：（1）甲状腺极度肿大出现压迫症状;（2）甲亢患者同时怀疑有恶性病变时;（3）不能坚持长期服药同时不适合碘-131治疗;（4）药物治疗史中出现多次复发，且短期内急于妊娠的妇女。鉴于甲亢对妊娠可造成不良影响（流产、早产等），而妊娠又可能加重甲亢。因此，妊娠早、中期的甲亢患者凡具有上述指征者仍应考虑手术治疗。
药物
常用的抗甲状腺药物有甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等。治疗方法总体上可分为滴定法和阻断-替代法，二者疗效相当，总疗程一般需1～1.5年。所谓滴定法是指根据血清甲状腺激素水平调整抗甲状腺药物用量，水平偏高时抗甲状腺药物加量，偏低时则减量;而阻断-替代法指使用过量的抗甲状腺药物使甲状腺功能显著抑制，在此基础上联合使用甲状腺素类药物（左甲状腺素钠或甲状腺片）使血清甲状腺激素的最终水平调整在正常范围。
由于阻断-替代法增加抗甲状腺药物用量，发生皮疹等不良反应的风险增加，目前已经不再推荐采用。
对于甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶的具体选择，应从有效性、安全性、患者对药物的依从性和费用等多个角度综合考虑。对于妊娠和哺乳期妇女的药物选择，从抗甲状腺药物的胎盘通过率、胎儿畸形发生率、胚胎发育不良率、乳汁透过率等方面综合分析，丙基硫氧嘧啶可能优于甲巯咪唑。抗甲状腺药物的起始剂量、减量速度、维持剂量和总疗程均存在个体差异，需要根据临床实际掌握。
抗甲状腺药物优点在于能较快地降低T3、T4，缺点是服药时间长，缓解率仅约30%～70%，白细胞下降和药物性肝损等不良反应明显。
适用对象：（1）病情轻，甲状腺轻度肿大;（2）年龄在20岁以下;（3）妊娠或哺乳期甲亢;（4）碘-131治疗前、后的辅助治疗;（5）甲亢的术前准备;（6）甲亢危象的救治。
碘-131消融
碘-131（131I）消融治疗甲亢始于1942年，迄今已有70多年的历史，现已成为美国和西方国家治疗成人甲亢的首选方法。我国由1958年开始用碘-131治疗甲亢，至今已积累数十万病例，在用碘-131治疗难治性重度甲亢方面也积累了较丰富的经验。
为什么碘-131消融可以治疗甲亢？因为碘元素是甲状腺合成甲状腺激素的必备原料，而碘-131和稳定性碘具有相同的生理生化特性，甲状腺组织同样对碘-131有高度的吸收和浓集能力。甲亢患者由于合成甲状腺激素的速度和量都增加，此时对碘-131的浓集能力更高，可达90%。大量浓聚的碘-131使甲状腺产生辐射生物学效应：部分甲状腺组织被破坏，甲状腺激素生成减少，甲亢得到缓解或治愈。由于碘-131释放出的β射线射程较短，平均1毫米，故在破坏甲状腺组织时对甲状腺周围组织和器官几乎没有影响。
碘-131消融治疗甲亢一般在医院的核医学科门诊即可完成。通常医生会根据相关检查结果计算出相应的使用剂量，一次性口服给药，犹如喝杯无色无味的水，毫无痛苦。服药2～3周后疗效逐渐显现，1～3个月内症状逐步改善，甲状腺显著缩小（具有美容效果），3～6个月后症状全部消失。因此经过这种方法治疗后，患者往往在不知不觉中就已恢复健康。
碘-131消融治疗甲亢有如下特点：（1）安全简便，费用低廉，效益高，总有效率达95%，临床治愈率85%以上，复发率小于1%。在前一次碘-131治疗后3～6个月，部分患者如病情需要可做下一次碘-131治疗。（2）该方法没有增加患者甲状腺癌和白血病等癌症的发病率。（3）该方法没有影响患者的生育能力和遗传缺陷的发生率。（4）碘-131在体内主要蓄积在甲状腺内，对甲状腺以外的脏器，例如心脏、肝脏、血液系统等不造成急性辐射损伤，可以比较安全地用于治疗患有这些脏器合并症的重度甲亢患者。
适用对象：除妊娠和哺乳患者外几乎所有甲亢患者均可采用该治疗方法。