ACEI和ARB

ACEI和ARB（精选7篇）

ACEI和ARB 第1篇

关键词：ACEI和ARB,肾脏病,蛋白尿

血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张Ⅱ受体拮抗剂 (ARB) 都是降压药。近年来, 随着对肾素———血管紧张素系统 (RAS) 与脏器损害相关性的认识, 关于ACEI和ARB降压作用以外的肾脏保护作用受到关注。ACEI和ARB用于治疗肾病被誉为20世纪90年代肾脏病治疗的一大创举。

1 ACEI和ARB治疗肾脏病的作用机制

肾素———血管紧张素———醛固酮系统 (RAAS) 和激肽释放酶———激肽系统 (KKS) 在慢性肾脏损伤的发病机制中具有重要意义。RAAS系统中的血管紧张素Ⅱ作为其中的主要成分不仅产生血流动力学效应, 尚存在不依赖血流动力学的多种效应, 在肾病领域里主要表现为通过TGF-β促进各种肾脏固有细胞增生, 促进炎症细胞浸润与吞噬、粘附, 促进肾小球细胞外基质增多等。ACEI和ARB用于治疗肾脏病的机制: (1) 血流动力学作用:有效降低血压, 扩张出球小动脉的作用大于扩张入球小动脉, 降低肾小球球内高压; (2) 血管紧张素Ⅱ能改变肾小球滤过膜孔径屏障, 增加其通透性。ACEI和ARB阻断了血管紧张素Ⅱ的效应, 减少尿蛋白的滤过; (3) A-CEI和ARB可抑制细胞增殖、肥大, 减少肾小球细胞外基质蓄积, 延缓肾纤维化进展。

2 ACEI和ARB治疗肾脏病的应用

ACEI和ARB治疗肾病的作用机制基本相同, 但在治疗各种肾病时其作用部位及用法有所不同, 都起到减少尿蛋白, 保护肾脏、延缓肾功能衰退的作用。

2.1 治疗糖尿病肾病

已经有明显的证据显示RAS阻滞剂ACEI或ARB可以降低糖尿病肾病及非糖尿病肾脏病患者的尿蛋白及延缓肾脏病的进展。最近的研究发现对于原发性肾脏病人的这种明显的降低尿蛋白作用与延缓肾脏病的发展密切相关。

Parving等通过研究厄贝沙坦对于微量蛋白尿的2型糖尿病病人的作用发现, ARB对于延缓糖尿病肾病的发展及降低蛋白尿的作用呈剂量依赖性。新的研究表明ACEI与ARB联合应用可以更有效降低尿蛋白及保护肾脏, 达到更好的治疗效果, 提示RAS的双重阻滞比单用ACEI或ARB有更明显的降低尿蛋白的作用。Fujisawa等的研究表明:半量的ACEI与ARB联合应用较单用足量的ACEI或ARB的降低尿蛋白的作用明显增强。另有研究表明, 联合应用ACEI和ARB对RAS的双重阻滞作用可以同时使尿蛋白与血压大幅度降低, 对于降低糖尿病病人的尿蛋白作用优于单用两种药物中的任何一种。

2.2 治疗肾病综合症

大量蛋白尿是肾病综合症 (NS) 最核心的临床表现, 消除蛋白尿是治疗的主要目标, ACEI和ARB在治疗NS、消除蛋白尿和延缓肾功能衰减上有确切疗效。临床上NS患者有高血压者, ACEI和ARB单用或联合运用量都要高于常规, 有专家认为患者没有高血压也应常规服用。

REIN (Ramipril Efficiency in Nephropathy) 针对NS的研究, 根据蛋白尿程度 (1-3g/日和3g/日以上) 分为2组, 分别给予雷米普利。结果在蛋白尿3g/日以上的人群中, 雷米普利显示能极其有效地减少蛋白尿, 抑制延缓肾功能减退。

2.3 治疗慢性肾小球肾炎

慢性肾小球肾炎临床以蛋白尿、高血压、血尿等为主要表现, 肾功能以不可逆的进展性的慢性肾小球疾病为主要表现。ACEI是治疗慢性肾小球肾炎高血压患者的首选降压药。

李建飞等通过30例慢性肾小球肾炎临床观察发现高剂量缬沙坦 (320 mg/d) 减少蛋白尿、延缓慢性肾功能衰竭的进展方面更为有效。蔡建伟等将132例慢性肾病分为ACEI、ARB及联合治疗三组, 结果为联合用药延缓慢性肾衰进展和减少蛋白尿的疗效强于单一用药。

2.4 治疗慢性肾功能衰竭

高血压是慢性肾功能衰竭 (CRF) 的常见症状, 而心血管疾病又是CRF最常见的死因, 因此治疗高血压是控制CRF进展及死亡的重要方面。美国国家肾脏病基金会“肾脏病生存质量指导”指出全身高血压不仅会加重肾小球硬化, 而且能增加心血管病, 必须加以控制, 首选ACEI和ARB。

司晓芸等通过临床观察认为氯沙坦具有良好的降血压、减少蛋白尿的作用, 能延缓早期CRF患者肾功能的进展, 其副作用少, 病人耐受性好。HOPE研究针对980例肾功能不全患者的分析发现, 雷米普利可以明显降低慢性肾功能不全患者的心血管危险性, 包括显著降低心血管事件死亡率、总死亡率以及需住院治疗的心力衰竭事件的发生率和死亡率, 且这一效应甚至优于肾功能正常患者。

3 ACEI和ARB治疗肾脏病的注意事项

ACEI和ARB在临床治疗肾病时有较多的优势, 但由于ACEI和ARB本身具有副作用, 加之肾病病人机体生理病理变化, 在使用时应注意以下几个问题: (1) 脱水患者、双侧肾动脉狭窄患者禁用, 应设法改善有效血容量, 如血容量正常后方可继续使用。 (2) 孕妇禁用, 将引起胎儿畸形。 (3) 与非甾体抗炎药物合用常加剧肾功能衰竭, 且易引起高钾血症, 故须密切监测肾功能及电解质变化。 (4) 部分国内外专家认为ACEI和ARB适于:血清肌酐 (SCr) <266μmol/L患者, 当266μmol/L<SCr<354μmol/L时应慎用, 用后注意SCr变化, 若半月内SCr升高超过50%时应停药, 且观察血钾是否增高;当SCr>354μmol/L时应禁用。但邹和群等认为并不尽然。 (5) 发生高钾血症时要停用药物, 并按高钾血症处理。 (6) 一般不与保钾利尿剂合用以避免发生高钾血症。 (7) 为了避免首剂低血压, 应从小剂量起始, 对于同时使用利尿剂的患者, 加用ACEI或ARB时应暂停或减少利尿剂的使用。

参考文献

[1]陈楠, 陈佳韵.ACEI和ARB的肾脏保护机制、临床研究及其应用[J].中华医学信息导报, 2005, 20 (5) :14.

[2]福井光峰, 等.ACEI、ARB治疗肾病综合征的适应证和临床应用[J].日本医学介绍, 2005, 26 (9) :396.

ACEI和ARB 第2篇

关键词：肝纤维化,ACEI,RAAS,ARB

随着分子生物学的发展, 人们发现完整的肾素-血管紧张素-醛固酮系统亦存在于肝脏中。Bataller等[1]发现血管紧张素受体1 (AT1R) 在活化的人类肝星状细胞表面表达, 并且在胞浆内能够检测到血管紧张素Ⅱ。Ikura等[2]也发现血管紧张素受体1 (AT1R) 大量表达于肝硬化患者活化的肝星状细胞表面。张晶等[3]采用放射免疫法及PCR法在肝星状细胞中分别检测到了RASS的各种成分及其mRNA, 说明肝星状细胞可以合成RASS的各种成分。魏红山等[4]在研究血管紧张素与肝星状细胞关系的实验中, 证实了血管紧张素可以使肝星状细胞合成胶原的能力增加。目前通过国内外学者大量的研究, 发现血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB) 可以有效的防治肝纤维化, 因此该文就国内外ACEI和ARB在防治肝纤维化方面取得的进展进行综述, 为防治肝纤维化提供新的视野和途径。

1 卡托普利

Ramos等[5]在用卡托普利治疗大鼠肝纤维化的实验中, 发现卡托普利不仅能够减轻大鼠的肝纤维化程度, 而且还降低了胶原的表达量。李乾等[6]用卡托普利作为预防和治疗药物干预大鼠肝脏纤维化, 实验结果显示, 模型组的大鼠肝细胞变性坏死及纤维化程度最严重, 应用卡托普利作为干预药物的治疗组及预防组大鼠肝纤维化程度较轻。Johsson等[7]在相关的实验中证实, 卡托普利可以使肝细胞中基质金属蛋白酶的活性降低, 胶原及胶原基因的表达量下降, 从而抑制肝纤维化的发生发展。

2 依那普利

柳泽等[8]将依那普利用于实验性大鼠肝纤维化的治疗, 结果显示依那普利治疗组的大鼠肝细胞超微结构、肝组织炎症程度均较模型组减轻, 表明依那普利对肝细胞具有保护作用。于中锴等[9]在用依那普利灌胃治疗大鼠肝纤维化的实验中, 亦发现依那普利灌胃组的大鼠肝纤维化程度与模型组相比较轻, 证实依那普利能够改善肝纤维化。

3 培哚普利

龚作烔等[10]在有关大鼠肝纤维化的实验中, 选用培哚普利作为观察药物, 应用分子生物学技术检测具有抑制肝纤维化作用的Smad7和具有促进肝纤维化作用的Smad3在培哚普利治疗组及模型组大鼠肝组织内的表达, 同时生化检测肝功能。结果表明Smad3在培哚普利治疗组大鼠肝组织内低表达, Smad7在培哚普利治疗组大鼠肝组织内高表达, 模型组的检测结果相反。生化结果亦显示培哚普利治疗组的AST及ALT水平相对好转。Hitoshi等[11]用培哚普利来治疗大鼠肝纤维化, 发现促纤维合成因子 (血小板衍生生长因子和转化生长因子β) 的含量在培哚普利治疗组的大鼠肝组织中表达量较少, 以上研究均表明培哚普利能够降低肝纤维化的程度。

4 福辛普利

杨岳珍等[12]在研究大鼠肝纤维化的实验中, 把福辛普利作为治疗药物, 在实验中用放射免疫法检测各组大鼠血清中胶原及透明质酸的含量, 生化测定各组大鼠血清中AST及ALT的水平, 同时取肝组织进行染色和病理分级, 结果福辛普利治疗组的大鼠血清中AST、ALT、胶原、透明质酸的含量均较模型组降低, 肝纤维化程度亦较轻, 表明福辛普利能够有效的治疗肝纤维化。

5 氯沙坦

申凤俊等[13]在研究药物防治肝纤维化的实验中, 用氯沙坦作为干预药物, 结果发现, 与模型组相比, 氯沙坦组肝纤维化大鼠的肝组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-βmRNA的表达不仅较低, 而且氯沙坦组大鼠的肝纤维化程度亦有所改善。

6 缬沙坦

张彦亮等[14]在研究缬沙坦防治大鼠肝纤维化的实验中, 发现缬沙坦不仅能够降低肝纤维化大鼠血清中的透明质酸水平, 而且能够阻断肝组织内胶原的形成。申凤俊等[15]在用缬沙坦干预肝星状细胞的实验中, 证实缬沙坦不仅可以降低肝星状细胞合成胶原的能力, 而且发现肝星状细胞的增殖受到抑制。

ACEI和ARB 第3篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年4月~2010年5月糖尿病专科住院患者60例, 男34例, 女26例, 平均年龄 (57.5±4.2) 岁, 符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准, 糖尿病病程1~10年。尿蛋白测定>30mg/24h, 血肌酐<178μmol/L。所有患者收缩压>135mm Hg, 舒张压>85mm Hg, 除外心脏病、肝功能障碍, 且无其他原因引起的泌尿系统病变, 且血糖控制在FBG<6.4~7.8mmol/L, PBG<7.8~11.1mmol/L。按随机数字表随机分为ARB组 (男13例, 女7例) 、ACEI组 (男12例, 女8例) , 联合用药组 (男9例, 女11例) 三组。

1.2 方法

60例患者均予以糖尿病饮食, 正规胰岛素治疗, 血糖控制良好。ARB组患者给予缬沙坦80mg, 1次/d;ACEI组患者给予贝那普利10mg, 1次/d;联合用药组患者给予缬沙坦80mg+贝那普利10mg, 1次/d, 每隔1~2周后, 每组加用缬沙坦80mg或贝那普利10mg, 1次/d, 直至ARB组缬沙坦加至320mg (药典规定最高剂量) , 1次/d, ACEI组贝那普利40mg (药典规定最高剂量) , 1次/d, 联合用药组缬沙坦160mg+贝那普利20mg, 1次/d, 长期维持。疗程6个月。若受试者出现低血压, 可剂量逐减, 以没有任何不适的最高剂量为最大耐受量长期维持。血压控制在130/80mm Hg以下。对用药2月后血压仍未控制在130/80mm Hg以下者, 可联合使用其他降压药。观察三组患者24h尿蛋白定量、血压、肾功能 (肌酐、尿素氮) 及不良反应。

1.3 统计学方法

计量资料以均数±标准差表示, 采用方差分析t检验, 用多因素逐步回归分析各参数间相互关系。

2 结果

2.1 药物的耐受性及不良反应

60例患者中5例退出, 其中2例因顽固性咳嗽 (ACEI组) , 2例 (ACEI组1例, 联合用药组1例) 因高钾血症, 1例 (联合用药组) 因血肌酐升高>50%, 停药后上述不良反应均消失。完成疗程的55例受试者中, ACEI组有68%, ARB组有60%, 联合用药组有66%的受试者可耐受最大剂量的治疗, 余受试者出现不同程度的低血压、乏力、头晕。在ARB组减量至160~240mg/d, ACEI组减量至20~30mg/d, 联合用药组贝那普利减量至10mg/d+缬沙坦减量至120~240mg/d时, 受试者均可耐受。

2.2 三组患者治疗前后24h尿蛋白变化

见表1。

2.3 三组患者治疗前后血肌酐变化

见表2。

注:与治疗前比较, *P<0.05, △P<0.01。

2.4 三组患者治疗前后血压变化

治疗6个月时, ARB组血压由140/89mm Hg降至121/79mm Hg, ACEI组由135.2/83.2mm Hg降至102.9/68.8mm Hg, 联合用药组由148.3/91.8mg降至109.7/70.18mg, 均较治疗前明显下降 (P<0.0001) , 但组间比较对收缩压的影响差异无统计学意义。联合用药组降舒张压的幅度略高于缬沙坦组 (P<0.05) 。

3 讨论

糖尿病肾病 (DN) 的发病机制中, AngⅡ发挥着血流动力学和非血流动力学的双重作用。在血流动力学方面, AngⅡ增加可引起系统血压升高, 从而影响肾脏血流动力学, 增加肾小球小动脉的张力, 使肾小球内压增加, 出现尿蛋白排泄率增加。AngⅡ还可以通过非血流动力学效应直接介导肾脏细胞 (如平滑肌细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞) 增加以及细胞合成分泌转化生长因子 (TGF) 、肿瘤坏死因子 (TNF) 以及血小板源性生长因子 (VEGF) 、内皮素 (ET) 、白细胞介素-6 (IL-6) 和血小板活化因子。这些细胞因子在DN中的作用涉及到肾小球血流动力学的改变、ECM代谢、细胞增殖和细胞肥大等方面。在DM状态下, 上述细胞因子的表达受到胰岛素、血糖水平、ACE、PKC活性、血流动力学改变、血管活性因子、脂蛋白和蛋白摄入量等因素的调控, 细胞因子可以通过自分泌、旁分泌、内分泌途径发挥作用。它们在上述因素的调控下相互影响, 相互制约, 其中以TGF-β作用最大。TGF-β则通过影响ECM[2]和部分促使AngⅡ诱导肾小球足细胞减少, 导致肾小球硬化[3], 加重肾脏损害。正是由于AngⅡ通过TGF-β在DN的进展中扮演了重要角色, 因此如何减少AngⅡ在肾脏组织中的高表达, 下调TGF-β水平是阻止DN进展的关键, 而ACEI、ARB可以从两个不同方面减少AngⅡ与受体结合而达到保护肾脏的作用。 (1) ACEI抑制AngⅡ转化, 使AngⅡ减少, 抑制所有AT1、AT2受体效应, 并加强KKS使用, 使缓激肽 (BK) 降解减少, 导致出球小动脉扩张, 使过高的GFR降至正常, 并能减少蛋白的排泄和抑制尿中细胞因子并抑制肾脏肥大, 从而延缓肾硬化的发生;此的Ang (1~7) 水平增加。 (2) ARB通过阻断AngⅡ与AT1和AT2受体结合而阻断AngⅡ的生物活性作用, AngⅡ在体内作用绝大多数通过AT1、受体, 故AT1RA的AngⅡ阻断作用更直接。并且由于ACEI是一羟基肽酶, 其底物除了AngⅠ外, 还有缓激肽、P物质、神经肽等, 故其特异性不如AT1RA, AT1RA对缓激肽无作用, 从而避免了神经性水肿等副作用。另外, AT1AR抑制AT1受体, 使AngⅡ水平升高, 而ACEI抑制AngⅠ转化至AngⅡ, 使AngⅡ水平降低。两种药均可使肾内压下降, 但AT1RA可使出、入球小动脉均扩张, 导致GRF升高, 而ACEI对出球小动脉的扩张作用明显超过入球小动脉, 使肾内压下降而使GRF下降, 因此, ARB与ACEI相比, 具有更好的保护作用[4]。此外, ARB对肾血流量 (RBF) 的影响远比ACEI小, 因此, 二者联合用药对肾功能的保护作用更加明显。

本次研究结果显示, 60%~90%的受试者能良好地耐受高剂量, 且组间的耐受性无明显差异, 单一使用最高剂量的ARB或ACEI及联合治疗均能有效降低尿蛋白及血压, 但联合用药组降尿蛋白幅度最高, 可有效地改善糖尿病肾病患者的生存质量, 减少和延缓肾病等并发症的发生, 值得临床推广应用。

摘要：目的 观察联合使用血管紧张素受体拮抗剂 (ARB) 和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 治疗糖尿病肾病患者的疗效及安全性。方法 选取确诊的糖尿病肾病患者60例, 根据对ACEI治疗的顺应性分为ARB组 (n=20) 、ACEI组 (n=20) 和ACEI+ARB组 (n=20) , 疗程6个月, 观察24h尿蛋白定量、血压、血肌酐。结果 三组药物均能显著降低糖尿病肾病患者血压 (P<0.05) , 组间差异无显著性 (P>0.05) ;ACEI+ARB联合用药组患者24h尿蛋白定量减少更显著 (P<0.01 vs单纯使用ACEI或ARB组P<0.05) 。结论 三组药物均能良好控制患者血压, 降压效果三组间差异无显著性;但ACEI+ARB联合用药可延缓糖尿病肾病进展, 较分别单纯使用这两种药物对肾功能的保护作用更明显。

关键词：血管紧张素受体拮抗剂,血管紧张素转换酶抑制剂,糖尿病肾病,联合治疗

参考文献

[1]许哲, 王峰.黄芪辅助治疗糖尿病肾病蛋白尿[J].山东医药, 2006, 29 (5) :213-214.

[2]GotoH, Wakui H, Komatsuda A, et al.Renal alpha-actinin-4:purifi-cation and puromycinaminonucleoside-binding property[J].NephronExp Nephol, 2003, 93 (1) :27-35.

[3]Pippin JW, Durvasula R, Petermann A, et al.DNA damage is a novelresponse to sublytic complement C5b-9-induced injury in podocytes[J].J Clin Invest, 2003, 111 (6) :558-877.

ACEI和ARB 第4篇

关键词：高血压合并微量蛋白尿,CCB,ARB,ACEI

微量蛋白尿(Micro albumin uria,简称MAU)是早期肾脏损害的一项敏感指标,无数临床患者证明,微量蛋白尿不仅可以反映高血压病早期肾脏损害,还与心血管事件和肾外靶器官损害息息相关[1]。近年来,伴随着高血压合并微量蛋白尿的患者越来越多,如何选择药物在有效降压同时降低微量蛋白尿水平,以更好地保护肾脏,延缓肾衰竭成为临床研究的重点课题。现将我院应用CCB和用血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗高血压合并微量蛋白尿患者的疗效差异分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2008年1月至2013年1月我院收治的200例原发性高血压患者的临床资料,符合WHO(1978年)高血压病的诊断标准[2]。用试纸法和免疫比浊法测量尿白蛋白,尿微量蛋白排泄率为30mg/L~200 mg/L,尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)正常。其中,男112例,女88例,年龄42~68岁,平均54.3岁;高血压病程2~16年,平均7.4年;根据治疗方法不同,将患者分为2组,CCB组100例,ARB/ACEI组100例,两组患者的性别、年龄、高血压病程、收缩压、舒张压、尿微量蛋白等资料经比较,无明显差异性,P>0.05,具有可比性。

1.2 方法

CCB组100例患者,给予波依定(阿斯利康制药有限公司生产)口服,5mg/次,1次/日。ARB/ACEI组100例患者,给予厄贝沙坦(吉林修正药业集团股份有限公司生产)口服,150mg/次,1次/日;培哚普利(法国施维雅药厂生产)口服,4mg/次,1次/日。两组患者均连续治疗20天为1个疗程,疗程结束后评价疗效。且治疗期间两组患者均停用其他降压药物,低盐饮食,戒烟,血脂、血糖异常者给予控制。

1.3 疗效评价标准[3]

显效:治疗后舒张压(DBP)下降≥10mm Hg(1mm Hg=0.133k Pa)并降至正常或下降20mm Hg;有效:治疗后DBP下降虽未达到10mm Hg,但已降至正常范围或下降10~20mm Hg,或收缩压(SBP)下降30mm Hg以上;无效:未达到上述标准。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS17.0统计学软件进行分析,计量资料以(±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验,以P<0.05,表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者降压效果比较分析

结果表明,ARB/ACEI组经过一个疗程的治疗,100例高血压患者降压总有效率为93%,明显高于CCB组,经比较,P<0.05,差异具有统计学意义。

2.2 两组患者尿微量蛋白变化分析

从表2可以看出,两组患者治疗后的尿微量蛋白水平均明显降低,且ARB/ACEI组降低幅度更大,与CCB组比较,P<0.05,差异具有统计学意义。

注:与CCB组比较,*P<0.05,差异具有统计学意义。

注:与治疗前比较,#P<0.05;与CCB组比较,*P<0.05,差异具有统计学意义。

3 讨论

肾脏是高血压病累及的主要靶器官之一,肾脏并发症的发生几率可高达10%~40%,约10%的患者死于肾功能衰竭。微量尿蛋白是目前高血压肾损害的早期诊断指标,也是心血管病发生的独立危险因素,必须加以控制。因此,治疗高血压合并微量蛋白尿患者,理想的降压药物既要发挥优异的降压疗效,还要具有卓越的肾功能保护作用[4]。波依定为一种血管选择性钙离子拮抗剂(CCB类降压药物),主要通过降低外周血管阻力而降低动脉血压,且该药降压迅速,个体差异较小。厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB类降压药物),主要通过阻断组织的血管紧张素Ⅱ受体从而有效的减少水钠潴留、血管收缩和重构,起效缓慢但作用平稳,且对微量蛋白尿有明显疗效。培哚普利是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类降压药物),主要通过抑制ACE酶使血管紧张素Ⅱ的生成减少,使缓激肽降解减少而起到降压的作用,且对各种程度高血压均有明显作用。ACEI通过阻滞ACE使Ang I向Ang II转化减少,可抑制所有AT受体效应,使缓激肽降解减少。而ARB则完全阻断Ang II与AT的受体结合效应,同时增加AT受体的结合后效应,ARB联合ACEI可以通过不同机制抑制肾素-血管紧张素系统(RAS),产生更加有效的降低尿蛋白和保护肾功能的作用。本组资料中,ARB/ACEI组经过一个疗程的治疗,100例高血压患者降压总有效率为93%,明显高于CCB组,治疗后的尿微量蛋白水平明显降低,与CCB组比较,P<0.05,差异具有统计学意义。综上所述,ARB/ACEI可明显提高高血压合并微量蛋白尿患者的降压效果,降低微量蛋白尿。

参考文献

[1]杨沿浪;张道友.血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合应用治疗慢性肾病蛋白尿的临床进展[J].临床荟萃,2006,21(5):374-375.

[2]杨红霞;蒋恒波;张蔚,等.培哚普利联合缬沙坦对高血压合并糖尿病患者微量蛋白尿的影响[J].中南医学科学杂志,2012,40(4):381-383.

[3]朱艳利;徐瑞彩;卓晶明,等.原发性高血压伴微量蛋白尿患者胰岛素抵抗性研究[J].临床心血管病杂志,2003,19(12):710-711.

ACEI和ARB 第5篇

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年10月至2015年2月本院呼吸内科住院的COPD合并CHF患者186例,患者COPD病史>20年,CHF病史>3年。其中男153例,女33例;年龄75~89岁,平均(79±2)岁。心功能分级(NYHA)Ⅱ~Ⅲ级,肺功能Ⅱ~Ⅲ级。排除合并急性心力衰竭及COPD急性发作、哮喘、肺纤维化、风湿性心脏瓣膜病、高血压性心脏病、先天性心脏病、严重房室传导阻滞、急性冠脉综合征、严重肝肾功能不全、免疫系统疾病等。诊断符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组2013年制定的COPD诊治指南[2]。将患者随机分为β1受体阻断剂联合ARB(A组)、β1受体阻断剂联合ACEI(B组)、单纯β1受体阻断剂(C组)3组,每组62例。3组患者间年龄、体质量、病程、心肺功能比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

3组均常规氧疗、控制感染、使用安体舒通20 mg,1次/d。C组给予美托洛尔缓释片起始量12.5 mg,1次/d。B组加用贝那普利片2.5~5.0mg,1次/d。A组在单纯β1受体阻断剂的治疗基础上加用缬沙坦片20~40 mg,1次/d。各组均在COPD病情无加重的情况下逐渐增加美托洛尔缓释片剂量,静息心率控制在60~75次/min。如血压<90/60 mm Hg,将缬沙坦、贝那普利减量,最小量为贝那普利2.5 mg,1次/d、缬沙坦20 mg,1次/d,维持血压>90/60mm Hg,心率>60次/min,疗程4周。观察3组疗效以及治疗前后心、肺功能相关指标的变化。

1.3 研究指标

心功能指标包括:6 min步行距离(6MWT)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、心率(HR);肺功能指标包括:用力肺活量(FVC)占预计值百分比(FVC%)、1秒用力呼气末容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。心脏彩超采用12~Iu22超声仪,探头频率1.7~5.0MHz。肺功能测定使用Master Screen肺功能测定仪。

1.4 疗效标准

(1)显效:咳、痰、喘症状明显减轻,肺部啰音减少,心功能改善Ⅱ级;(2)有效:咳、痰、喘症状减轻,肺部啰音稍减少,心功能改善Ⅰ级;(3)无效:咳、痰、喘症状未见减轻或有所增加,肺部啰音减少不明显,缺氧明显,心功能改善不足Ⅰ级或加重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理,计量资料以±s表示,3组间比较采用单因素方差分析,有效率比较采用χ2检验,治疗前后数据比较采用配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较

A组患者治疗有效率为93.5%,优于B组的79.0%(P<0.05)和C组的67.7%(P<0.01)。

2.2 3组治疗前后心功能指标比较

治疗前后3组HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善(P<0.05)。治疗后3组心功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.3 3组治疗前后肺功能指标比较

与治疗前比较,3组患者FVC%、FEV1%、FEV1/FVC差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

3 讨论

COPD是心血管疾病的重要危险因素,严重危害着人类的健康,推测在2020年将在致死性疾病中居第3位[3]。COPD存在的炎症因子可导致心肌损伤,使患者心血管疾病风险增加[4]。肺心病患者由于组织局部的肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活(RAAS)[5],长期炎性反应导致血管紧张素转化酶水平增加,形成肺动脉高压、肺心病等病变,最终出现心力衰竭[6]。ACEI/ARB通过阻断RAAS可以减少血管紧张素Ⅱ(Ang II)产生,降低冠状血管阻力,减少心肌纤维化使心肌细胞凋亡减慢[7],但由于阻断方式不同,二者在应用中各有优势[8]。COPD合并CHF患者更早应用ACEI/ARB,可以及时有效地降低心血管风险[9]。

β1受体阻断剂是治疗CHF的基础性药物[10],通过延长心室舒张时间,减少心肌耗氧,达到降低心衰发生率的目的。但同时β1受体阻滞剂可导致气管平滑肌痉挛,引发患者肺功能损害,尤其是老年患者[11,12],如何应用β1受体阻滞剂于COPD合并CHF老年患者是目前科研热点。

本次研究结果显示,治疗后3组HR、6MWT、LVEF、LVEDD、LVESD均有改善;治疗前后3组肺功能亦均有改善,提示β1受体阻断剂联合ARB、β1受体阻断剂联合ACEI以及单纯使用β1受体阻断剂,均可在心功能治疗方面部分获益。

注:与治疗前比较,*P<0.05

注:与治疗前比较,*P<0.05

本研究重新评估了β1受体阻断剂在高龄COPD合并CHF患者中的应用价值,对于高龄的COPD患者β1受体阻断剂对心肺功能有改善作用,同时联合ACEI或ARB对高龄COPD合并CHF患者有明确疗效。但本研究为横断面研究,仍需要加大样本量予以证实,这也是进一步需要努力的方向。

参考文献

[1]Le Jemtel TH,Padeletti M,Jelic S.Diagnostic and therapeutic challenges in patients with coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(2):171-180.

[2]姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病诊疗指南修改的说明与思考[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):104-105.

[3]梁芳,王在义.慢性阻塞性肺疾病对左心功能的影响[J].临床肺科杂志,2015,20(1):132-135.

[4]Sin DD,Man SF.Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases?The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Circulation,2003,107(11):1514-1519.

[5]da Cunha V,Tham DM,Martin-McNulty B,et al.Enalapril attenuates angiotensin II-induced atherosclerosis and vascular inflammation[J].Atherosclerosis,2005,178(1):9-17.

[6]陈立男,杨秀红.局部肾素——血管紧张素系统稳态失衡与急性肺损伤[J].生理科学进展,2013,44(2):133-137.

[7]李红梅,陈洪山.血管紧张素转换酶抑制剂的药理及临床应用浅析[J].中国医药指南,2013,5(1):69-70.

[8]Willenheimer R,Helmers C,Pantev E,et al.Safety and efficacy of valsartan versus enalapril in heart failure patients[J].Int J Cardiol,2002,85(2/3):261-270.

[9]Mancini GB.The'double dip'hypothesis:simultaneous prevention of cardiovascular and pulmonary morbidity and mortality using angiotensin II type 1 receptor blockers[J].Can J Cardiol,2005,21(6):519-523.

[10]李喜元,刘芳,尹吉东,等.β受体阻滞剂在慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者中的使用状况调查[J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(4):401-402.

[11]Bellotti P,Badano LP,Acquarone N,et al.Specialty-related differences in the epidemiology,clinical profile,management and outcome of patients hospitalized for heart failure;the OSCUR study.Oucome dello Scompenso Cardiaco in relazione all'Utilizzo delle Risore[J].Eur Heart J,2001,22(7):596-604.

ACEI和ARB 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月-2012年12月在我院就诊的原发性高血压患者279例, 其中男性患者149例, 女性患者130例, 患者年龄42～72岁, 高血压病程3～12年, 所有患者均明确诊断为原发性高血压, 诊断标注为:中国高血压防治指南2009版, 患者入选时血压水平均在收缩压140～169mmHg和 (或) 舒张压90～99mmHg。排除继发性高血压、严重肝肾功能不全以及正在服用某种药物对患者血清炎性因子水平造成影响者。患者入选后根据患者服用药物情况将其分为对照组 (常规降压组, 除外ARB及ACEI类药物, n=140) 和观察组 (正在服用ARB及ACEI类药物, n=139) , 两组患者在年龄、性别、高血压发病情况等方面差异均无统计学意义, 具有可比性。

1.2方法

1.2.1资料收集

收集患者资料, 主要包括患者一般资料, 如性别、年龄、职业等, 临床资料包括患者发病情况、合并其他内科疾病等。

1.2.2观察指标

患者入选后, 均签署知情同意书, 并且每2周到门诊开药, 在家自行监测血压;对照组只服用除ARB及ACEI类药物, 观察组患者只服用ARB及ACEI类药物, 根据患者血压水平调整用药, 将患者血压控制在正常范围。于患者入选时及入选后3个月抽取患者静脉血, 5mL, 3 000r/min离心15min, 分离血清, -80℃冰箱保存, 定期分批检测血清高敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、白细胞介素-6。采用胶乳增强免疫散射比浊法测定高敏C-反应蛋白 (hs-CRP) ;采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6 (IL-6) 、肿瘤坏死因子-α水平, 操作严格按照说明书进行。

1.3统计学分析

采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 两组间资料比较采用t检验。计数资料用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压水平

两组患者治疗前后, 收缩压、舒张压及平均血压差异无统计学意义, P>0.05, 见表1。

2.2两组患者治疗前后炎性因子水平

对照组患者经治疗后, 炎性因子水平有所下降, 但是与治疗前差异无统计学意义, P>0.05;而观察组患者经治疗后, 炎性因子水平显著降低, 与治疗前相比, 差异具有显著统计学意义, P<0.05;并且与对照组患者治疗后相比, 差异也具有显著统计学意义, P<0.05, 见表2。

注:与治疗前相比, aP<0.05;与对照组相比, b P<0.05。

3讨论

近年来, 高血压已经成为了常见的慢性疾病之一, 对于这类患者进行积极降压, 将患者血压控制在正常范围对于减少患者心血管事件的发生具有显著的统计学意义[6]。持续血压升高导致患者血管内皮损伤, 而血管内皮损伤是动脉粥样硬化形成的始动因素;动脉粥样硬化形成是各种心脑血管事件发生的主要病理生理学基础, 因此进行干预具有非常显著的临床意义[7]。分析[8,9]显示, 尽管部分患者血压正常, 但是其仍存在一定的靶器官损害, 发生心血管事件的可能性较其他患者显著升高。研究证实这类患者血清炎性因子水平较其他患者高, 并且参与了外周血管炎症和内皮功能损伤, 诱导和促进动脉粥样硬化的发展。以往研究[10]显示, 炎性因子不仅是体内重要的炎性介质, 也是导致患者出现高血压、糖尿病等慢性疾病的重要危险因素, 并且形成恶性循环。减少血清中炎性因子是目前降压治疗中重要的一部分。

在本研究中, 通过分析发现, 采用ARB类及ACEI类降压者血清炎性因子水平显著降低, 与治疗前相比, 差异具有显著统计学意义;并且与对照组患者治疗后相比, 差异也具有显著统计学意义。分析其可能的机制为阻断血管紧张素II促进血清炎性因子的影响。研究显示, 血管紧张素II可以导致血管收缩, 但同时也对炎性反应进行刺激, 增加血管的炎性反应, 促进血管内皮细胞及血管平滑肌表达各种炎性因子。交感神经激活是原发性高血压发生的主要机制之一, 因此大多数患者存在血管紧张素II过度合成, 而采用ARB类及ACEI类则可以阻断其发挥作用, 减少炎性反应, 减少炎性因子合成。

综上所述, ARB及ACEI类降压药能显著降低原发性高血压患者炎性因子水平, 对于减少心血管事件的发生具有一定的临床意义。

摘要：目的:探讨ARB及ACEI类降压药对原发性高血压患者炎性因子的影响。方法:选择原发性高血压患者279例, 根据患者服用药物情况将其分为对照组 (常规降压组, 除外ARB及ACEI类药物, n=140) 和观察组 (正在服用ARB及ACEI类药物, n=139) , 对照组只服用除外ARB及ACEI类药物, 观察组患者只服用ARB及ACEI类药物。于患者入选时及入选后抽取静脉血检测患者血清炎性因子水平。结果:两组患者治疗前后, 收缩压、舒张压及平均血压差异无统计学意义, P>0.05;对照组患者经治疗后, 炎性因子水平有所下降, 但是与治疗前差异无统计学意义, P>0.05;而观察组患者经治疗后, 炎性因子水平显著降低, 与治疗前相比, 差异具有显著统计学意义, P<0.05;并且与对照组患者治疗后相比, 差异也具有显著统计学意义, P<0.05。结论:ARB及ACEI类降压药能显著降低原发性高血压患者炎性因子水平, 对于减少心血管事件的发生具有一定的临床意义。

关键词：卡托普利,降压药,原发性高血压,炎性因子

参考文献

[1]吴奇志.厄贝沙坦对原发性高血压的疗效及对心率变异性的影响[J].中国医药导报, 2010, 7 (3) :73-74.

[2]廖达平.厄贝沙坦在老年原发性高血压病患者中的应用研究[J].河北医学, 2010, 16 (11) :1295-1298.

[3]罗方, 曹珊, 孙新宇.百令胶囊联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中医学报, 2011, 26 (4) :466-467.

[4]杨昶.吲哒帕胺联合厄贝沙坦治疗老年期高血压对照研究[J].临床心身疾病杂志, 2009, 15 (4) :294-295.

[5]陶立刚, 谢东阳, 肖祖锋.厄贝沙坦与氨氯地平治疗原发性高血压的临床对比分析[J].赣南医学院学报, 2011, 31 (1) :48-49.

[6]黄捷, 石海莉, 韩凌.培哚普利对不稳定型心绞痛患者血清血浆超敏C反应蛋白的影响[J].临床和实验医学杂志, 2010, 9 (17) :1298-1299.

[7]丁韦, 陈蓬, 杨美丽.非洛地平联合厄贝沙坦对高血压患者血压控制率及肾损害的影响[J].山东医药, 2011, 51 (13) :93-94.

[8]景胜, 陈思, 谢燕青, 等.厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂对高血压患者血清炎症因子和颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中华高血压杂志, 2010, 18 (10) :986-988.

[9]杨乔淦, 高琳琳.厄贝沙坦联合低分子肝素治疗肺心病心力衰竭30例临床分析[J].陕西医学杂志, 2011, 40 (4) :473-474.

ACEI和ARB 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2014年1月在笔者所在医院进行治疗的78例早期糖尿病肾病患者, 将所有患者随机分为对照组和治疗组, 其中对照组男21例, 女18例;年龄45~72岁, 平均 (58.4±9.2) 岁;病程5~18年, 平均 (12.6±4.7) 年;治疗组男23例, 女16例;年龄49~75岁, 平均 (60.1±6.3) 岁;病程4~17年, 平均 (13.4±5.1) 年, 所有患者均参照国际通用的Mogensen诊断标准[4];所有患者检查尿微量白蛋白及UAER均符合DN标准;排除其他原因引起的肾脏疾病, 心、脑、肝、肾等脏腑器官严重损伤的除外, 均无精神病史以及恶性肿瘤者。两组患者年龄、性别、病情及病程比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用ACEI以及ARB联合用药, 患者给予替米沙坦50 mg/d, 苯那普利10 mg/d, 患者在用药前控制血糖, 空腹血糖控制在8 mmol/L, 餐后血糖控制在11 mmol/L;治疗组在对照组的基础上采用螺内酯进行治疗, 给予患者20 mg/d, 连续服用8周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后Alb、UAER、SCr及电解质的变化。两组患者分别在治疗前后检测Alb、UAER、SCr以及电解质的变化, 用放射免疫法测定UAER, UAER (μg/min) =尿白蛋白浓度 (μg/ml) ×24 h尿液总量 (ml) /60 min×24 h, 采用全自动生化分析仪测定SCr、血钾及Alb。血压测定时患者均需排空膀胱, 在安静休息的状态下, 采用电子血压计测量右臂坐位血压。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后基本情况比较

两组患者治疗后, 收缩压和舒张压相比差异无统计学意义 (P>0.05) , 详见表1。

2.2 两组患者治疗后临床效果比较

治疗后, 两组患者的UAER均降低, 但是治疗组明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者的Alb、SCr及电解质的变化均不明显, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。详见表2。

mm Hg

△与治疗前相比, P<0.05;▲与对照组相比, P<0.05

2.3 不良反应

对照组患者出现1例高钾患者 (K+为5.37 mmol/L) 及2例轻度咳嗽的患者;两组患者均未出现低钠以及男性乳腺增生等不良反应。

3 讨论

糖尿病是多种因素导致的以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病, 可引起许多并发症, 而DN是其并发症中较多的一种疾病, 如果患者的病程较长控制力较差, 就会引起全身重要器官的损伤[5]。而早期的检测对患者的治疗很有意义, 但是由于该病早期起病隐匿, 又没有无功能以及构造上的明显改变, 因此早期诊断较为困难[6]。反映肾小球疾病和损伤的一个非常灵敏非常可靠的指标是尿微量白蛋白, 通过尿微量白蛋白的数值, 结合患者发病的症状以及病史陈述能够有效诊断患者的病情[7], 如果能够及时有效地减少尿白蛋白, 使尿白蛋白存在的时间缩短, 就能够逆转或延缓早期DN进展、保护肾脏, 防止病情的进一步恶化。目前临床上还没有特效药来治疗糖尿病肾病的药物。

研究表明ACEI通过转换酶途径抑制了AngⅡ生成, 造成出球小动脉扩张, 使肾小球灌注压下降, 从而提高了肾小球滤过膜的选择通透性, 最终使尿蛋白排出减少;而ARB通过扩张出球小动脉, 使肾小球囊内压和肾小球滤过压降低, 尿蛋白的排出减少, 从而达到保护肾功能的目的[8]。但是, 有证据表明使用ACEI和ARB会产生“醛固酮逸现象”, 会降低对肾脏的保护作用[9]。