继发性肾脏病范文

继发性肾脏病范文（精选10篇）

继发性肾脏病 第1篇

1 病史介绍

1.1 病史

2013年8月份, 聊城某宠物医院接诊一例8岁雄性松狮犬, 该犬小便呈暗红色。主诉:一个月前吃过洋葱顿牛肉;4 d前尿液时而正常时而深茶色, 深色持续4 d, 3 d前出现了一次血尿;吃喝正常, 就诊前一天出现不食。

1.2 临床检查

该犬体重29 kg。听诊心率96次/min, 心跳强度尚可, 呼吸26次/min, 肾部触诊疼痛。

1.3 尿检

尿液澄清、暗色红, p H值7.5, 密度1.013, 潜血+++, 蛋白+++, 葡萄糖痕迹, 尿胆素16μmol/L, 尿胆红素+++, 酮体+, 亚硝酸盐+;尿沉渣红细胞++++, 白细胞++, 移行上皮细胞少量, 中性粒细胞++。

1.4 血常规检查

白细胞18.3×109/L (参考值为6~17×109/L) , 叶状中性粒细胞84% (参考值为60%~77%) , 单核细胞1% (参考值为3%~10%) 。

1.5 生化检查

AST为62.00 (参考值为8~38) 、AST/ALT为3.26 (参考值为1~1.5) , ALB/GLO为0.90 (参考值为1.5~2.5) , 肌酐121.00 (参考值为60~110) 。

1.6 B超检查

犬仰卧扫查:腹部左侧肋弓后, 见一团块, 大小为13.37 cm×10.24 cm×9 cm, 呈混杂回声, 包膜完整, 为左肾可能性大, 右肾未见形态异常;膀胱不充盈, 腔内存在光点反射和絮状反射;腹腔内其他可探脏器未见异常。超声提示左肾肿瘤。

2 细胞学诊断

2.1 细胞学检查

术后压印制片获得样本, 使用瑞氏-吉姆萨染色, 光学显微镜观察。

细胞量大, 背景中有嗜碱性分泌物, 巨噬细胞浸润, 上皮瘤特征 (见图1) 。

部分细胞排列整齐, 细胞间隔清晰, 成簇或呈栅栏状。细胞核圆形至椭圆形, 大小不一, 偶见大核。核质比升高, 染色质粗糙, 可见有丝分裂相。胞浆量少, 界限不清。大量细胞联系松散, 似圆形细胞特征。巨噬细胞浸润, 胞浆空泡化 (见图2) 。

2.2 细胞学诊断

细胞学诊断为癌。

3 组织病理学诊断

3.1 组织病理学观察

低倍镜下未见正常肾脏结构, 大量增殖的上皮组织形成导管乳头状结构 (见图3) 。结缔组织增多, 血管丰富, 肿瘤内部有粉染的坏死灶 (见图4) 。

高倍镜下, 肿瘤细胞呈立方形或柱状, 排列紧密, 围成乳头状管腔结构, 腔内未见分泌物。细胞核呈圆形或椭圆形, 轻度异型, 嗜碱性强, 可见1~2个小核仁。胞浆嗜酸性强, 数量不一。有丝分裂相少。组织间血管丰富, 外周结缔组织丰富, 肿瘤实质内结缔组织形成网格状结构支持上皮。坏死灶周围有淋巴细胞和巨噬细胞浸润 (见图5) 。

3.2 组织病理学诊断及预后

根据世界卫生组织 (WHO) 对动物的肿瘤分类依据进行分类, 该犬左肾肿物经组织病理学诊断为肾腺癌 (renal adenocarcinoma, papillary type) 一级, 预后不良。

4 手术切除

该犬主人要求手术治疗, 签署危重病例协议及手术协议后实施手术切除。术前对胸腔X射线检查未发现肺脏及周围脏器有肿瘤。

4.1 术前准备

手术当天禁食。麻醉前按每千克体重0.05 m L皮下注射阿托品, 肌肉注射止血敏2 m L, 静脉滴注葡萄糖生理盐水加头孢曲松纳1 g, 10 min后按每千克体重用犬眠宝0.1 m L肌肉注射全身麻醉, 待肌肉松弛后将患犬仰卧保定, 在术部周围5~10 cm范围剃毛、消毒, 铺上创巾, 术部1%普鲁卡因局部浸润麻醉。

4.2 术式

在脐前后切开15 cm长皮肤切开, 实施开腹术。手术过程做好止血, 将瘤体取出, 肠管复位, 连续缝合皮下腹膜, 皮肤结节缝合, 缝合部位消毒。肌肉注射苏醒灵 (苏醒灵∶犬眠宝=1∶1) 使犬苏醒。

切除左肾肿物后表面不光滑, 肾脏内及输尿管内有钙化灶, 肾脏由大网膜包裹 (见图6) 。

4.3 术后护理

静脉注射头孢拉定1 g、地塞米松磷酸钠5 mg抗菌消炎, 同时静脉补给50%葡萄糖溶液50 m L, 以恢复体力。7 d后拆线, 手术后护理期间以流食为主, 注意使犬保持安静, 带项圈防止舔咬伤口。

5 讨论

该犬有食用洋葱病史, 与该病有一定的关系。犬食用洋葱会出现中毒, 投喂1个中等大小的熟洋葱或连续投喂混有洋葱汁的熟食, 在犬的红细胞内即可发现海恩茨氏小体, 7~10 d发生严重贫血。犬的洋葱内服中毒剂量为每千克体重15~20 g, 给犬饲喂有洋葱和葱汁的熟食可发生中毒[1]。

引起犬血尿95%以上的原因是由于泌尿系统本身疾病所致[2]。主要包括感染性的、肿瘤、泌尿结石及各种原因造成的泌尿系统损伤。该犬出现全程血尿, 提示病因发生在膀胱颈以上的泌尿道。而肾脏病变引起的全程血尿颜色呈暗红色或浓茶样。根据初步印象需进行实验室检查 (尿液常规分析、血常规、生化检查) 、B超检查等。

肾脏良性肿瘤手术切除后可能治愈。该犬患恶性肿瘤即肾腺癌。肾腺癌的生物学行为与组织病理学分级有一定差异。组织学表现恶性程度不高, 但可能出现生物学行为高度恶性。单侧未转移肿瘤实施肾脏切除术后, 平均存活8个月。肺脏转移则预后差, 无有效的化疗方案。建议术后该犬定期复查 (术后的1, 3, 6, 9, 12个月) , 监测转移病灶。

参考文献

[1]夏兆飞, 薛琴, 张婉, 等.犬洋葱大葱中毒[J].中国兽医杂志, 2000, 26 (9) :44-46.

小心慢性肾脏病 第2篇

王英，首都医科大学附属复兴医院肾内科主任医师，医学博士。北京中西医结合学会肾脏专业委员会青年委员，北京医学会血液净化学分会委员。擅长慢性肾脏病患者的管理和教育，血液净化。

说到“慢性肾脏病”一词，大家可能还很陌生。但是如果提到“尿毒症”，想必很多人都有所耳闻，它是慢性肾脏病的晚期状态。尿毒症患者需要长期依赖透析治疗，根治方法只有肾移植一条路，对患者、家庭乃至社会都产生巨大影响。为了让大家更早重视肾脏病，国际上在2002年提出慢性肾脏病的概念。

目前已经开展的慢性肾脏病患病率调查结果显示，我国现有成年人每10个人中大概就有一名慢性肾脏病患者，因此这一疾病并不少见，同高血压、糖尿病、冠心病等慢性病一样，应该受到重视。

关注早期信号很重要

肾脏受到损伤往往来得悄无声息，也就是说，大多数慢性肾脏病患者早期可能没有明显症状，或者症状很轻微，等到出现症状时再就诊，肾功能可能已丧失大半。下面介绍几种方法，希望能提醒患者及时就诊，早期发现。

50岁的柳先生3年钱第一次来肾病科门诊，是因为在不久治疗肺炎时，同时查出他患有肾衰竭和心力衰竭。当看到他的肾脏B超，双肾已经萎缩，这意味着他的病已经不是一天两天的问题了。这位男士在政府机关工作，我问他，你们每年应该有体检，以前你都不知道自己有肾脏病吗？他说，工作忙，每年单位安排的体检他都没有参加过。后来，在追踪病史时，我发现柳先生1997年就曾经因为蛋白尿住过院，当时他有肥胖、高血压、蛋白尿，医生建议他肾穿刺，但是他没有同意，于是嘱咐他控制血压、减肥、定期检查，显然他很快就把医生的嘱咐忘得一干二净了。

我们的身体就是这样，当某些脏器出了问题，特别是逐渐出现并加重的问题，它会调动自己的潜能进行调节，可以在发病后尽量维持正常，这样身体就不能及时感知到异常，也就不能及时就诊。因此，定期体检，特别是高危人群真是太重要了！

请关注以下早期信号：

1.疲劳、乏力，眼睑、颜面或双下肢水肿。

2.尿的改变，如尿中泡沫增多、尿色异常，排尿疼痛或困难，夜间排尿次数以及尿量增多。

3.血压升高，特别是年轻人，初诊高血压的患者一定要排除肾脏因素导致的继发性高血压。

如果肾脏功能严重受损，身体所表现的症状会更多，如食欲减退、恶心呕吐、皮肤瘙痒、水肿加重甚至憋气等，那就更要到医院看病明确诊断了。

高危人群一定要定期筛查

87岁的李先生3年前发现了肾功能异常和高尿酸血症。从既往的资料上得知从2011年开始他的血肌酐指标就超出正常，在140umol/L左右，这意味着肾脏清除毒素的能力仅有正常成人的一半左右。医生给老人提出一些建议，例如饮食、定期复查以及服用降低尿酸的药物。老人特别遵医嘱，每次就诊医生给他讲一些保护肾脏的知识，他都很高兴，并且经过思考，下次就诊会带着新的问题来。有一次他刚好复查化验，医生看结果时发现肾功能突然加重，血肌酐由140 umol/L增加到240umol/L。医生查找病因，发现老人的血钙高了。这一方面由于他肾功能排泄钙的能力下降，另外长期服药使得体内吸收的钙逐渐增多。为此，医生决定马上停止使用以上药物。随着血钙的正常，肾功能也逐渐恢复到原水平，避免了急性肾衰竭的发生。因此，和肾脏专科医生交朋友，定期复查，定期找医生进行相关知识的培训，受益匪浅。

对于慢性肾脏病的高危人群，建议不要等到身体发出信号再去看病，而应该定期筛查。所谓的高危人群包括：

1.糖尿病患者。糖尿病可以累及全身微血管，包括肾脏的肾小球血管。糖尿病肾病是发达国家透析人群的首要病因。我国随着生活水平提高，由于糖尿病肾病透析的人群也在增加。对于既往没有肾脏受累的糖尿病患者，每年都应该进行慢性肾脏病的筛查。

2.高血压患者。高血压患病时间长，血压控制差，会发生靶器官损害，高血压肾损害是常见的靶器官损害。在损害早期患者常常表现为夜尿增多，出现微量白蛋白尿，进而肾功能下降。在肾功能下降的过程中，血压会变得难以控制。因此高血压和肾脏损害互为因果，互相影响。因此，高血压患者应积极控制血压，定期检查肾脏相关指标。肾脏病患者也应注意监测血压。

3.代谢性疾病患者。如肥胖，高血脂，高尿酸等，有这些疾病的患者发生慢性肾脏病的几率大大增加，应定期筛查。

4.有肾脏病家族史。调查显示，家庭成员中如有肾脏病史，个人患者肾脏病的概率增加5～8倍，因此，家庭中特别是直系亲属中如果有慢性肾脏病，其他成员应定期筛查。

5.65岁以上的老年人。随着年龄的增加，器官随之发生退行性改变，另外这一人群常常合并糖尿病、高血压等慢性病，由于一些症状用药的情况也增加，肾脏比其他人群更容易发生问题，应加强肾脏病的筛查。

6.长期使用肾毒性药物的患者。俗话说是药三分毒，使用药物应遵医嘱，病情变化时应及时看病调整治疗，不能自行决定用药。长期不正确、过量使用药物，如止痛药等，可能会造成肾脏损伤。这里还包括中药，很多人认为中药是纯天然的就无毒性，其实不然。在随诊的慢性肾脏病患者中，有相当一部分患者就是中草药导致的肾脏损害，他们多因长期使用含有马兜铃酸的中药制剂。

如何筛查慢性肾脏病

常规的肾脏检查主要包括尿常规，肾功能以及肾脏超声波检查等。

1.尿常规。可留取随机尿，最好是晨尿，半小时之内送检。该项检查可以了解是否存在血尿、蛋白尿、管型尿等。如出现阳性，还应进一步由医生明确其原因，判断是否存在肾损害。

2.24小时尿蛋白定量。当患者尿常规检查蛋白呈阳性，应进一步留取24小时尿测量每天从肾脏丢失的蛋白质多少。蛋白质丢失的严重程度与病情相关，也是医生评判治疗效果的重要指标。

3.尿微量白蛋白定量。即使尿常规蛋白监测呈阴性，也可以检查尿微量白蛋白，是判断肾脏早期损伤的指标之一。

4.血尿素氮和肌酐。为肾功能检查指标，如超出正常范围说明肾脏排除毒素的能力下降，提示肾脏功能受损。

5.肾脏超声波。可以用来观察两侧肾脏的大小、位置、形态、结构等，为诊断肾脏疾病提供影像学证据。

慢性肾脏病已经成为世界公共卫生问题，我们应该像对待糖尿病、高血压、冠心病等慢性病一样，积极进行防治，危险人群定期筛查，做到早诊断、早治疗。

（责编：辛娅）

肾脏原发性小细胞癌1例 第3篇

男,63 岁。主诉:左颈部包块6 个月。表面皮肤无红肿、破溃及压痛,患者无发热及血尿。实验室检查:血、尿常规及生化指标均正常。影像表现:左肾肿块,颈、胸、腹多发肿大淋巴结(图1A~C)。患者行左肾根治术,术中见左肾上极一灰白色肿物,大小约10 cm×9.5 cm×6 cm,周边无明显粘连,肾动静脉显示不清,肾蒂周围见多发融合淋巴结。术后病理:肿瘤细胞呈条索状、巢状分布,细胞小,核深染,可见核分裂象,瘤细胞间见出血坏死;肿瘤未侵及肾被膜及肾盂黏膜,肾门部淋巴结见癌转移。免疫组织化学:细胞角蛋白弱阳性,鳞状上皮基底上层细胞约50% 阳性,人波形蛋白、突触素、嗜铬素A、CD56 均阳性,CD99、LCA、细胞角蛋白7、P63 均阴性(图1D)。诊断:肾小细胞神经内分泌癌。患者术后继续靶向治疗,10 个月复查CT提示肝转移(图1E),术后12 个月死亡。

图1CT平扫示左肾上极软组织肿块(箭头),大小约101 mm×77 mm×86 mm,肾门旁多发肿大淋巴结(箭,A);增强扫描示皮质期肿块无强化(箭),左肾动脉被包绕(箭头,B);实质期肿瘤轻度强化(箭,C);10个月后复查腹部CT示肝脏多发低密度结节,腹主动脉旁肿大淋巴结(箭,D);病理镜下见神经内分泌标志CD56显示细胞膜阳性(HE,×10,E)

2 讨论

肾脏原发性小细胞癌(primary small-cell carcinoma of the kidney,PSCCK)罕见,好发于中老年人[1],临床表现无特异性,恶性程度高,预后差[2],易复发。本例患者年龄63 岁,无特殊临床表现,实验室检查均正常,病情发展迅速,术后10 个月CT复查提示肝转移,复查3 个月后死亡。PSCCK瘤体由分化差的小圆形细胞或短梭形细胞构成,免疫组化对神经内分泌标志呈强阳性表达,本例免疫组化波形蛋白、突触素、嗜铬素A、CD56 均阳性。

PSCCK影像多表现为肾脏单发肿块,体积较大,周边可见假包膜[3],肿瘤同时累及肾皮髓质,增强扫描呈轻中度强化,囊变常见,钙化及癌栓可见[4];多早期出现局部侵犯和远处转移。本病还需与小细胞癌肾转移、肾细胞癌、肾盂移行细胞癌、淋巴瘤相鉴别。甲状腺转录因子常用于支持肺源性小细胞癌[5],若患者有肺小细胞癌病史或胸部影像提示肺部肿瘤性病变,应先考虑肺小细胞癌肾转移;其次,发生于肾盂的小细胞癌常合并尿路上皮癌成分,对鉴别诊断也有一定价值。肾细胞癌表现为不规则软组织肿块,边界不清,易囊变坏死、出血,增强扫描呈一过性不均匀明显强化,峰值多出现于皮质期,与肾皮质近似或超过肾皮质[6]。肾盂移行细胞癌发病率占肾肿瘤的6%~10%[7],瘤体中心多位于肾盂,较少引起肾轮廓变形,增强扫描多轻中度强化,2%~7%的肿瘤出现钙化[8]。淋巴瘤通常是全身淋巴瘤累及肾脏,CT平扫多表现为等或低密度肿块,界限不清,无包膜,增强扫描多呈轻度强化或不强化,液化坏死少见,肾周可见较大的淋巴结肿块及结节样浸润。总之,当瘤体位于肾髓质,且体积较大,坏死少见,增强扫描呈轻中度强化,并有早期局部侵犯和远处转移时,应考虑PSCCK的可能,但确诊仍需以神经内分泌免疫组织化学标志作为“金标准”。

参考文献

[1]闫风彩,刘茜,陆江阳.原发性肾小细胞癌1例报告及文献复习.现代泌尿外科杂志,2011,16(4):359-361.

[2]高江平,徐阿祥,肖序仁,等.肾和肾盂小细胞癌二例报告.中华泌尿外科杂志,2003,24(1):58.

[3]González-Lois C,Madero S,Redondo P,et al.Small cell carcinoma of the kidney a case report and review of the literature.Arch Pathol Lab Med,2001,125(6):796-798.

[4]Karadeniz-Bilgili MY,Semelka RC,Hyslop WB,et al.MRI findings of primary small-cell carcinoma of kidney.Magn Reson Imaging,2005,23(3):515-517.

[5]Byrd-Gloster AL,Khoor A,Glass LF,et al.Differential expression of thyroid transcription factor 1 in small cell lung cancinoma and Merkel cell tumor.Hum Pathol,2000,31(1):58-62.

[6]吴晓华,杨海鹏,靳二虎,等.动态增强CT扫描对常见肾细胞癌亚型的鉴别诊断价值.医学影像学杂志,2012,7(7):1172-1177.

[7]Vikram R,Sandler CM,Ng CS.Staging of transitional cell carcinoma:part 2,upper urinary tractp.Am J Roentgenol,2009,192(6):1488-1493.

警惕肾脏病的早期征兆 第4篇

那么，肾病早期会有哪些征兆呢？

1.小便泡沫多，长久不消失。这表明尿液中排泄的蛋白质较多。

2.尿变色。尿呈浓茶色、洗肉水样、酱油色或浑浊，如淘米水时，应立即就诊。

3.尿量过多或过少。正常成人尿量平均每天1000～2000毫升，每天3～6次。如果没有发热、大量出汗、大量饮水等，小便量出现骤减或陡然增多时，要引起注意。

4.夜尿增加。正常人在60岁以内，一般夜间排尿0～1次，如果年轻人夜尿增加，可能是肾脏功能不良的早期表现。

5.水肿。早晨起床后眼皮或脸部水肿，午后消退，劳累后加重，休息后减轻。肾病晚期会出现双脚踝内侧、双下肢、腰骶部水肿。

6.腰痛。无明确原因的腰背酸痛，在检查肾脏的同时应排除脊椎及腰背部肌肉受损。

当肾脏病变继续发展，将出现以下症状：

1.全身浮肿：出现程度不同的浮肿，浮肿以面部、下肢、阴囊部最明显。浮肿可持续数周或数月，或于整个病程中时肿时消。在感染（特别是链球菌感染）后，常使浮肿复发或加重，甚至可出现氮质血症。

2.消化道症状：因胃肠道水肿，常有不思饮食、恶心、呕吐、腹胀等消化道功能紊乱症状。有氮质血症时，上述症状加重。

3.高血压：非肾病综合症的重要临床表现，但有水、钠潴溜、血容量增多,可出现一时性高血压。而Ⅱ型原发性肾病综合征可伴有高血压。

4.蛋白尿：大量蛋白尿是诊断肾病最主要的条件。

5.低蛋白血症：主要是血浆蛋白下降，其程度与蛋白尿的程度有明显关系。

继发性肾脏病 第5篇

1临床资料

136例肺源性心脏病继发低渗血病中男84例, 女52例;年龄51～72岁。入院时均有不同程度的右心衰竭或全心衰竭, 伴有乏力、心悸、神志淡漠, 精神恍惚, 时间定向力和空间定向力的改变等情况。

34例经过临床吸氧、抗炎、扩管、支气管解痉、祛痰等治疗5～10d, 缺氧症状和心脏功能得到明显改善, 血气分析各项指标正常。136例患者血浆晶体渗透压检测均明显低于正常参考值, 经治疗原发病, 提高晶体渗透等治疗, 患者逐渐康复。

2讨论

2.1 肺源性心脏病继发低渗血症诱因

根据血浆晶体渗透压的计算公式:血浆渗透压=2 (Na++K+) +BUN+BS[1], 血浆渗透压的高低主要取决于血清Na++K+水平, 当电解质摄入不足或过度和丢失以及严重水钠潴留 (潴水>潴钠) 时, 只要渗透压<280mmol/L就会发生低渗血症。当渗透压<260mmol/L时出现脑水肿, 发生低渗性脑病, 出现意识障碍或精神症状, 其原因可能是: (1) 反复感染或长期使用肾上腺糖皮质激素, 导致继发性肾上腺皮质功能减退, 肾小管保钠排钾的功能减退; (2) 进食少, 电解质摄入不足, 肺源性心脏病患者在急性加重期, 左心衰竭严重, 胃肠道淤血, 出现腹胀, 消化能力减弱, 进食减少, 若不及时纠正则易出现低渗血症; (3) 在纠正肺源性心脏病心衰时, 为降低心脏的容量负荷而未合理使用利尿剂, 加重了电解质的紊乱; (4) 心力衰竭时血中利钠因子缺乏, 肾内血流重新分布, 皮质内层灌注不足, 使钠回收减少而致低钠; (5) 合并肾功能不全时, 肾小管泌氢功能下降, 不能与肾小管管腔中的钠进行交换, 导致钠排除增加; (6) 肺源性心脏病高碳酸血症时, 儿茶酚胺水平提高, 可引起大量出汗, 汗液中NaCl含量为0.25%, 使NaCl大量丢失; (7) 心源性肝硬化时血浆渗透压降低, 水渗透到血管外, 导致大量腹水, 水肿, 血容量降低, 抗利尿激素 (ADH) 分泌增加和稀释性低钠血症。

2.2 肺源性心脏病合并低渗血症的诊断

在诊疗过程中, 若患者存在上述诱因和如下情况, 而血气分析变化不大者, 应注意随访电解质情况, 警惕低渗血症的发生。 (1) 在肺源性心脏病治疗中感染得到控制, 仍然有心力衰竭者; (2) 感染, 呼吸衰竭得到控制的情况下, 患者出现意识淡漠、谵妄、嗜睡、乏力等症状; (3) 怀疑有低渗血症者, 经过提高晶体渗透压治疗后, 症状、体征得以改善。

2.3 肺源性心脏病合并低渗血症的治疗

应注重抗炎, 保持呼吸道通畅、防止并发症3者并重的原则。如果出现低渗血症应及时纠正。根据公式:补钠量= (正常值-测定值) ×体质量×0.2进行计算[1], 可选用0.9%生理盐水。对缺钠严重, 心力衰竭需要控制水量者可选用3%高渗盐水。

参考文献

继发性肾脏病 第6篇

关键词：煤工尘肺,慢性肺源性心脏病,诊断,治疗

煤工尘肺是煤矿工人因工作时吸入大量煤尘 (含有部分二氧化硅) 导致的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 主要临床表现为咳嗽、咳痰、气促、肺功能失调等[1]。尘肺可对患者的肺功能造成影响, 是一种危害较为严重的职业病。尘肺的并发症很多, 其中肺源性心脏病是尘肺患者常见并发症之一, 也是导致尘肺患者死亡的常见原因之一[2]。为了解煤工尘肺继发肺源性心脏病患者的诊疗情况, 本研究以我院收治的80例煤工尘肺肺心病患者作为研究对象。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年5月~2014年4月收治的80例煤工尘肺继发慢性肺源性心脏病住院患者, 所有患者均符合尘肺病及肺源性心脏病的诊断标准。80例患者均为男性, 年龄55~87 (70.8±6.3) 岁;住院时间3~69 (39.4±3.5) 个月。接尘工龄5~40 (25.8±4.9) 年;工种:掘进56例, 采煤10例, 采掘混合工14例。尘肺诊断及分期依据《尘肺病诊断标准》 (GBZ 70-2009) 进行, 其中尘肺I期21例, II期29例, III期30例。80例患者中有长期吸烟史者58例 (72.50%) 。肺源性心脏病诊断符合1997第二次全国肺心病会议修订标准。

1.2 实验室检查

白细胞计数<10×109/L者42例 (52.50%) , 中性粒细胞占白细胞比例≥0.75者49例 (61.25%) , 低血钠42例 (52.50%) , 低血钾25例 (31.25%) , 低血氯20例 (25.00%) , 呼吸性酸中毒41例 (51.25%) , 呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒29例 (36.25%) , 呼吸性碱中毒21例 (26.25%) , 血清白蛋白例<30g/L者18例 (22.50%) 。

1.3 心电图、X线检查

所有患者的心电图均有心电轴右偏, 肺性P波等肺心病改变。X线检查摄后前位胸片, 均有肺动脉段与右下肺动脉干增宽扩张、血管博动增强, 26例呈舞蹈征象。见表1。

1.4 并发症

80例煤工尘肺肺心病患者中, 70例 (87.50%) 每年均发生肺部感染, 经痰培养多数为革兰氏阴性菌。19例 (23.75%) 出现呼吸衰竭, 16例 (20.00%) 出现心律失常、心力衰竭, 15例 (18.75%) 并发肺性脑病, 7例 (8.75%) 出现上消化道出血, 6例 (7.50%) 并发气胸, 5例 (6.25%) 发生下肢静脉血栓。

1.5 治疗

80例患者经确诊后即给予对症支持治疗。指导患者养成良好的生活及行为习惯, 积极防治呼吸感染, 并根据痰培养、药敏结果选择合适的抗生素。保持呼吸通畅, 指导患者正确排痰, 应用雾化吸入及化痰药物。应用β2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱能药物、吸入激素以扩张尘肺肺心病患者的支气管, 改善通气, 改善支气管慢性炎症, 及时纠正缺氧以及二氧化碳潴留。低流量面罩及导管吸氧, 在患者发生心力衰竭时, 应用强心剂、利尿剂、血管扩张剂减轻心脏负荷。对严重呼吸衰竭患者, 酌情使用呼吸兴奋剂、激素, 若仍未有效改善, 考虑使用无创呼吸机。使用血管紧张素转换酶抑制剂降低患者的肺动脉压, 以防肺心病病情进一步加重。及时纠正患者的水电解质紊乱与酸碱失衡。治疗过程中可选择使用丹参、川穹嗪等改善患者的肺纤维化。

1.6 观察指标

观察并记录存活的患者治疗前后的肺功能 (FEV1%、MVV、MMFR) 及心功能 (CO、CI、EF) 改善情况。

1.7 统计学分析

应用统计学软件SPSS 13.0处理数据, 计量资料采取t检验, 计数资料采取χ2检验, 显著性水平P=0.05。

2 结果

2.1 肺功能

经治疗患者FEV1%、MVV、MMFR较治疗前均明显上升 (P<0.01) , 可见患者肺功能明显改善。见表2。

2.2 心功能

经治疗, 患者CO、CI、EF较治疗前均明显上升 (P<0.01) , 可见患者心功能明显改善。见表3。

注:FEV1%-第1s用力呼气容积占用力肺活量比值;MVV-最大通气量;MMFR-用力呼气中期流速

注:CO-心输出量;CI-心脏指数;EF-射血分数

3 讨论

慢性肺源性心脏病是煤工尘肺患者常见并发症, 患者心肺功能同时受损, 随着病情进展, 煤工尘肺肺心病患者易出现多脏器功能损害[3]。本研究中, 所有患者均有不同程度肺部感染及低氧血症, 其中87.50%患者每年均发生肺部感染。这主要由于患者长期吸入大量煤尘及二氧化硅粉尘导致支气管纤毛上皮受损, 致使肺部弥漫性纤维化, 肺泡毛细血管壁增厚, 支气管狭窄、阻塞, 引流不畅, 最终引发感染。肺部反复感染是煤工尘肺患者继发肺源性心脏病的主要原因。

本组煤工尘肺肺心病患者肺部均有不同程度的间质纤维化, 以不规则小阴影改变为主, 大小不一, 相互交织呈网状, 严重者呈蜂窝状。肺动脉高压为诊断肺心病的重要条件, X线显示右下肺动脉宽径≥15mm, 而正常的肺动脉宽径都是低于15mm[5]。本研究中, 61例右下肺动脉宽径≥15mm, 占到76.25%。右下肺动脉上端增宽, 下端突然变窄, 出现残根样改变的有39例, 占48.75%。

对煤工尘肺继发肺心病治疗前, 应全面分析、评估患者病情。积极进行抗感染治疗, 根据痰培养、药敏结果选择合适的抗生素, 避免使用对肝肾功能有毒害作用的药物。治疗过程中, 注意改善患者通气状况, 必要时使用无创呼吸机, 以及时纠正患者的缺氧与二氧化碳潴留情况。同时, 注意纠正患者的电解质紊乱与酸碱失衡。通过使用血管紧张素转换酶抑制剂可降低肺动脉压, 改善微循环。总之, 治疗方案的实施应重视整体观念, 预防各种常见并发症的发生, 提高患者的生活质量。本研究经综合治疗后, 患者的心肺功能均得以明显改善。

综上所述, 煤工尘肺进展至合并肺心病阶段时, 患者的病情危重, 早期发现、及时治疗肺心病及并发症是尘肺肺心病治疗的关键。对于煤工尘肺肺心病患者在诊治过程中应全面分析病情, 减少误诊与漏诊情况的发生。

参考文献

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继发性肾脏病 第7篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院住院或门诊病人60例, 男31例、女29例, 年龄35～83岁, 平均 (64.3±18.2) 岁, 均为器质性心脏病合并阵发性AF患者, 其中高血压心脏病24例、冠心病心绞痛20例、心肌梗死10例、风湿性心脏瓣膜病6例。将病人随机分为2组:对照组30例, 其中高血压心脏病12例、冠心病心绞痛10例、心肌梗死5例、风湿性心脏瓣膜病3例, 给予相应的常规治疗药物;ARB组30例, 其中高血压心脏病12例、冠心病心绞痛10例、心肌梗死5例、风湿性心脏瓣膜病3例, 除给予常规药物治疗外加服代文 (北京诺华制药有限公司) , 每次80mg, 1次/d。

1.2 方法

记录12导联常规心电图 (ECG) , 每个导联记录不少于5个窦性P波。采用手工目测法, 测量各导联P波的时间值, 测量导联在6个以上, 均包括Ⅱ及V 1导联, 每个导联测量3个基线稳定的窦性P波, 取其时限的平均值, 所测的P波最大时限为Pmax, 最小时限为Pmin, Pd=Pmax-Pmin。P波测量的起点为其与等电位线交界处的外侧, 其终点为P波与PR段交界处的内侧。上述入选的研究对象服用代文前、3个月后分别描记ECG进行Pd测定;对3个月内ARB组和对照组发生的AF次数进行记录。

1.3 统计学处理

所有计量资料采用表示, 组间差异进行t检验;记数资料用率表示, 采用χ2检验, 以P<0.05为差异有显著性。

2 结果

(1) 治疗前、后Pmax及Pd的变化治疗前及治疗3个月后ARB组与对照组Pmax及Pd的变化比较。Pmax在对照组 (124.31±0.11) ms, 治疗组 (106.12±8.16) ms。

P<0.01。Pd在对照组 (48.98±7.81) ms治疗组 (35.69±5.06) ms。P<0.01。

(2) 治疗3个月后ARB组与对照组AF发生率比较治疗3个月后ARB组与对照组平均发生AF的概率分别为16%和44%, 2组比较有显著性差异 (P<0.05) 。

3 讨论

Pd是指同步记录1 2导联E CG中不同导联测定的P m a x与Pmin的差值, 是近年来提出的反映心房内存在部位依从性非均质活动的新概念[1]已有研究表明Pd是预测房性快速心律失常, 尤其是特发性AF的一个体表ECG指标。本研究选择的对象均为器质性心脏病患者, 发现行ARB缬沙坦干预后Pd及Pmax明显缩短者其AF的发生概率大大降低, 与学者们的研究结果一致, 反过来亦证实了Pd及Pmax可以作为预测AF发生的ECG指标。本研究证实ARB可降低AF的发生率, Hideko等在犬实验中证实, 坎地沙坦和卡托普利能够抑制心房快速起搏导致的心房有效不应期的缩短, 因而达到预防心房肌电重构和组织学重构的目的。动物和人体研究均证实较长时间的房颤发作可导致心房肌的电重构[2], 电重构本身反过来可能使房颤的稳定性增加, 使阵发性房颤易于转变成慢性房颤, 并使房颤对抗心律失常药物和电击复律的效能降低。

目前认为ARB可降低房颤发生及复发的作用机制为: (1) 改善心房的电重构:最新研究发现, AngII介导的细胞内Ca2+超负荷可能是房颤电重构的重要机制。血管紧张素受体拈抗剂可通过抑制AngI1而间接地抑制I型Ca2+通道和蛋白酶C途径, 减少细胞外Ca2+进入细胞内和减少肌浆网释放Ca2+, 防止细胞内Ca2+超负荷, 避免或减轻了心房电重构。 (2) 改善心房的结构重构:Ang1I与心肌纤维化密切相关, 其机制如下: (1) Ang1I通过成纤维细胞的增生, 诱导其I、III型胶原mRNA表达及I、III型胶原合成、分泌增加。 (2) Ang11能明显降低胶原酶的活性, 使其对成纤维细胞胶原合成代谢的影响更加明显。 (3) 在成纤维细胞, AngⅡ作用于其膜上的AT1引起的胞内信号传导过程中ERK道路的激活引起成纤维细胞的增殖和细胞外基质的累积。

此外血管紧张素受体拈抗剂除能阻断RAS最终生物活性物质Ang Il作用外, 还能直接作用于病变细胞, 如病变的心肌细胞, 通过改变其基因信息表达起作用, 从而降低细胞内胶原蛋白浓度及心肌纤维化。避免或减轻了心房结构重构的形成, 减少和预防了房颤的发生。

P ma x代表心房复极的最长时间, P d反映的是心房复极的不均一性, 它们与心房内传导功能的变化密切相关, 因为ARB可以部分抑制或逆转心房电重构, 改善心房肌的传导功能, 所以会缩短心房的复极时间及减轻复极的不均一性, 导致Pd和Pmax减小。综上所述, 本研究结果表明, ARB可减少器质性心脏病合并阵发性房颤者Pd、Pmax, 同时可部分预防AF的发生。

摘要：目的探讨血管紧张Ⅱ受体拮抗剂 (ARB) 对器质性心脏病合并阵发性心房颤动 (AF) P波离散度 (Pd) 、最大P波时限 (Pmax) 及AF发生率的影响。方法将60例器质性心脏病合并AF患者随机分成2组, ARB组30例、对照组30例。ARB组给予缬沙坦 (代文) 干预, 观察代文对P波离散度 (Pd) 、最大P波时限 (Pmax) 及AF发生率的影响。结果ARB组3个月后Pd、Pmax明显减小 (P<0.01) , AF的发生率较对照组亦明显降低 (P<0.05) 。结论代文可减少器质性心脏病合并AF患者Pd、Pmax, 同时可部分预防AF的发生。

关键词：心房颤动,缬沙坦,心电图,P波离散度

参考文献

[1]Papageorgiou P, Monahan K, Boyle N G, et al.Sitedependent intraatrial conduction delay[J].Circulation, 1996, 94:384～389.

继发性肾脏病 第8篇

1材料与方法

1.1实验动物8周龄的SPF级SHR及WKY大鼠各18只, 体质量 (120±10) g, 由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

1.2主要试剂丙酸睾酮 (中国药品生物制品检定所, 生产批号100008) , 苯甲酸雌二醇 (中国药品生物制品检定所, 生产批号100006) , 睾酮、雌二醇、孕酮、 尿肌酐及微量白蛋白ELISA试剂盒均由碧云天生物研究所提供。

1.3主要仪器电子天平, 高速低温离心机, 切片机 (德国SLEE公司, 型号CUT5062) , 显微镜, 酶标仪 (美国BioTek公司, 型号ELx800) , BP98A型尾动脉血压计 (北京软隆科技有限责任公司) 。

1.4实验方法

1.4.1实验模型与分组:分别将18只SHR及WKY大鼠随机分为3组, 卵巢切除 (ovariectomy, OVX) 组、卵巢切除后雌激素补充 (OVX+EB) 组及雄激素补充 (OVX+TP) 组, 每组6只, OVX组作为阴性对照, OVX +EB作为阳性对照。为区分SHR及WKY大鼠, 各组名称分别记为:WKY+OVX, WKY+OVX+EB, WKY +OVX+TP;SHR+OVX, SHR+OVX+EB, SHR+ OVX+TP。适应性喂养2周后开始实验。氯胺酮50 mg/kg腹腔注射麻醉大鼠后, 背部固定, 酒精喷雾消毒湿润毛发并去毛, 在距剑突下约3cm侧腹部处用75% 酒精消毒, 正中切口依次切开皮肤、皮下组织、腹部肌肉至腹膜, 切口1.5cm长, 止血钳分开切口, 镊子移开腹内组织, 在腰椎两侧、肾后方找到一小球状物即卵巢, 结扎卵巢动脉及输卵管, 切除卵巢。将腹腔内容物复位, 然后逐层缝合。术后连续3d腹腔注射青霉素钠40万U, 防止术后感染, 然后开始实验, 记作实验初。

1.4.2动物饲养与给药:所有大鼠均给以标准饲料喂养, 自由摄食, 自由饮水, OVX+EB组给予苯甲酸雌二醇0.25mg/ (kg·2d) 肌肉注射, OVX+TP组给予丙酸睾酮3mg/ (kg·2d) 肌肉注射[5]。OVX组给予肌肉注射相同剂量的注射用茶油, 均持续8周。

1.4.3大鼠尾动脉血压测定:分别在大鼠卵巢切除前, 开始给药后第4周末及第8周末, 采用尾部套囊法测定各组大鼠清醒状态下尾动脉收缩压 (SBP) , 每只连续测3次, 取平均值。

1.4.4大鼠尿液收集与尿肌酐、微量白蛋白测定:在第8周末将大鼠放入清洁的代谢笼, 收集24h尿液, 注入15ml EP管, 以4000r/min的速度离心15min, 弃去底部残渣, 按商家说明书采用ELISA法测定尿液肌酐及微量白蛋白浓度。

1.4.5血清中性激素浓度测定:在第8周末, 禁食8h, 称量体质量, 颈椎脱臼法处死大鼠, 迅速剖开腹腔, 采用BD惰性分离胶促凝管下腔静脉采血, 上下摆动数次后放入4 ℃冰箱中1~2h, 取出以4000r/min的速度离心10 min, 取血清。 按商家说明书采用ELISA法测定血清睾酮、雌二醇及孕酮浓度。

1.4.6单侧肾质量及肾指数测定:处死大鼠后, 分离周围结缔组织及包膜, 取出右侧肾脏, 称量其质量记作单侧肾质量, 计算其与禁食后体质量比值, 即为肾指数。

1.4.7肾脏形态学:将称量好的肾脏放入10% 的中性福尔马林溶液中固定。石蜡包埋, 普通切片机将肾脏切成10μm的薄片, HE染色, 高倍镜观察肾脏病理形态改变。

1.5统计学处理所有计量数据以均数±标准差表示, 数据分析采用SPSS 19.0统计软件。各组间均数比较采用单因素方差分析 (one-way ANOVA) , 满足方差齐性的多重比较采用LSD法, 不满足方差齐性的两两比较采用近似t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组大鼠血清性激素水平比较各组大鼠血清睾酮、雌二醇及孕酮浓度如表1所示。与OVX组相比, 补充雄激素后睾酮及补充雌激素后雌二醇的浓度均对应地显著升高 (P<0.01) 。OVX组和OVX+TP组雌二醇浓度, OVX组和OVX+EB组睾酮浓度差异均无统计学意义 (P>0.05) 。SHR的睾酮, 雌二醇及孕酮水平与对应的WKY大鼠相比, 均无明显差异 (P>0.05) , 同时各组大鼠孕酮水平无明显差异 (P>0.05) 。

注:与OVX组比较, **P<0.01

2.2各组大鼠尾动脉SBP比较SHR及WKY大鼠卵巢切除前组内SBP无明显差异 (P>0.05) 。和本组实验初SBP相比, SHR及WKY大鼠OVX组血压逐渐上升, 8周末血压均显著高于实验初SBP (P< 0.01) , WKY大鼠血压反应较快, 而SHR则变化幅度较大。SHR及WKY大鼠OVX+EB组整个实验过程中SBP变化无统计学差异 (P>0.05) , 而OVX+ TP组第4周末和第8周末SBP均显著高于对应组实验初的SBP (P<0.01) 。与4周末SBP相比, SHR+ OVX+TP第8周末SBP进一步升高 (P<0.01) , 而WKY+OVX+TP变化无统计学意义 (P>0.05) 。和各自的OVX组相比, 雄激素和雌激素干预4周对WKY和SHR SBP的影响均不明显 (P>0.05) , 干预8周后雌激素能显著抑制卵巢切除引起的SBP升高 (P<0.05) , 而丙酸睾酮干预则能进一步升高WKY及SHR的SBP (P<0.05) , 且以WKY大鼠更明显, 可能与SHR实验初SBP较高且随着时间逐渐升高的特点有关。见表2。

注:与OVX组比较, *P<0.05, **P<0.01;与实验初比较, △P<0.05, △△P<0.01;与4周末比较, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01

2.3各组大鼠肾脏形态学比较检测大鼠单侧肾质量、肾指数及肾脏病理切片改变以明确有无结构改变。 大鼠单侧肾质量及肾指数结果见表3。卵巢切除后补充雌激素对SHR及WKY大鼠单侧肾质量及肾指数均无影响 (P>0.05) , 而补充雄激素后SHR及WKY大鼠单侧肾质量及肾指数均明显升高 (P<0.05) 。 HE染色结果如图1所示, 各组肾小球结构完整, 无明显纤维化或间质增生。卵巢切除大鼠肾小管出现上皮细胞脱落, 管型形成, 刷状缘脱落等改变, 而雌激素补充后可以逆转这些损伤, 雄激素干预后可以加剧WKY及SHR卵巢切除引起的肾小管损伤, 表现为病变更广泛、密集, 出现典型的管型。且SHR+OVX组及OVX+TP组病变均较对应的WKY大鼠严重。

2.4各组大鼠肾功能比较各组大鼠肾 功能结果 见表3。 与OVX组相比, 补充雌激 素后显著 降低SHR微量白蛋 白和蛋白 肌酐比值 (P<0.01) , 而WKY大鼠无明显 改变 (P>0.05) , 雄激素干 预后显著升高SHR微量白蛋 白浓度和 蛋白肌酐 比值 (P<0.01) , 且明显高 于补充雄 激素的WKY大鼠 (P<0.01) 。 与WKY+OVX相比, WKY+OVX +TP仅微量白蛋白 明显升高 (P<0.01) , 蛋白肌酐比并无明显改变 (P>0.05) 。

注:A:WKY+OVX;B:WKY+OVX+EB;C:WKY+OVX+TP;D:SHR+OVX;E:SHR+OVX+EB;F:SHR+OVX+TP。图示:↑:上皮细胞;↑↑:管型形成, ←刷状缘脱落。

注:与相应的OVX组比较, *P<0.05, **P<0.01;与WKY+OVX+TP组比较, △△P<0.01

3讨论

与高血压发病的性别差异一样, 男性CKD的发病率较同年龄的女性高且进展速度快, 雄激素可能促进肾脏结构改变和功能减退。本研究中对卵巢切除的SHR及WKY大鼠补充生理剂量的雌激素和雄激素, 结果显示补充雌激素可以降低SBP, 逆转卵巢切除引起的肾小管损伤, 降低SHR蛋白肌酐比值和微量白蛋白浓度, 证明生理剂量的雌激素可以保护肾脏结构和功能。而雄激素则相反, 可以升高SHR的SBP, 增加单侧肾质量, 肾指数, 加剧卵巢切除引起的肾损伤, 同时升高微量白蛋白浓度和蛋白肌酐比值, 即可能加剧卵巢切除后SHR的肾损伤。血压升高可以引起肾脏结构和功能的改变, 补充雄激素能显著升高SHR及WKY大鼠的血压, 可能是雄激素促进肾损伤的机制之一。

雄激素的生物作用主要是通过雄激素受体 (an- drogen receptor, AR) 实现的, AR广泛分布于肾小球和肾小管[6]。雄激素和AR相互结合后即可以通过其基因作用和非基因作用来影响肾脏的结构和功能。研究表明高盐饮食上调雄性大鼠肾皮质血管紧张素原 (angiotensinogen, ATO) mRNA和蛋白水平, 引起明显的血压升高和肾损伤, 去势可以阻断高盐诱导的雄性大鼠血压升高和肾损伤, 补充雄激素可以升高血压并增加肾损伤和肾内ATO表达[7]。雄激素可以直接上调近端小管肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (renin- angiotensin-aldosterone system, RAAS) , 增加肾小管重吸收, 促进水钠潴留, 升高血压, 诱导或加重肾损伤[8]。同时大量研究证实心血管系统及肾脏局部的RAAS多个成分均有明显的性别差异, 且雄激素可以上调RAAS表达和活性, 最终引起血管紧张素Ⅱ浓度升高[9], 后者引起强烈的血管收缩, 引起肾小球内压力升高, 诱导肾小球损伤。

雄激素还参与花生四烯酸的代谢, 研究表明与雌性SHR相比, 雄性SHR血压明显升高, 肾脏细胞色素P450 4A蛋白表达上调, 20-羟基廿碳四烯酸 (20- hydroxyeicosatetraenoic acid, 20-HETE) 生成增加, 而睾丸切除和AR阻断剂氟他胺均能降低血压, 下调肾脏CYP450 4A及20-HETE, 表明雄激素可以通过上调CYP450 4A基因表达, 促进20-HETE合成, 后者可以导致细胞去极化和钙离子内流, 引起血管收缩增强, 血压升高[10-11]。此外, CYP450 4A表达升高促进20-HETE合成后可以降低一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase, eNOS) 的表达和磷酸化, 抑制内皮依赖性血管舒张, 增加阴离子的生成, 引起血压升高和蛋白尿增加, 而20-HETE合成抑制剂可以通过促进内皮蛋白激酶Akt, AMPK和eNOS磷酸化, 改善内皮依赖性血管舒张, 降低肾脏氧化应激和肾损伤[11]。即雄激素可以通过对花生四烯酸代谢的调节, 影响局部血管舒缩、NO的生成和氧化应激状态, 引起肾脏血流动力学改变和肾损伤。

此外, 研究表明雄激素可以上调肾皮质NADPH氧化酶表达, 后者促进超氧阴离子生成, 诱导血压升高和氧化应激, 而抑制NADPH氧化酶可以抑制氧化应激[12]。雄激素还可以和AR结合后通过JNK/c-Jun促进肾近端小管细胞凋亡[5]。而氧化应激过度和细胞凋亡增多均能引起肾脏结构改变和功能损伤。

总之, 雄激素可以通过影响RAAS, 花生四烯酸代谢, 氧化应激, 细胞凋亡等多种途径影响肾脏的结构和功能, 参与慢性肾病的发病和调节。本研究中对卵巢切除SHR补充生理剂量的雄激素可以升高动脉收缩压, 增加单侧肾质量及肾指数, 加重肾小管损伤, 增加微量白蛋白浓度和蛋白肌酐比值, 即生理剂量的雄激素可以加剧卵巢切除SHR肾结构改变和功能损伤, 动脉收缩压的改变是其可能的机制之一, 雄激素引起肾脏结构和功能改变的确切机制还有待更深入的研究。

参考文献

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继发性肾脏病 第9篇

电话那头传来兴奋的声音：“我一直在吃开同，从没间断，现在身体状况很好。”

这是我在开同800热线工作以来做得最普通的一项工作——会员回访，在接下来的谈话中，我了解了她更多的详细情况，并录入会员信息，为我们以后为她进一步提供个性化服务和建立个人健康档案做准备。据黄女士介绍，她有高血压30年了，肾动脉硬化，15年前查出有多囊肾。1997年出现脸色发黄，易疲劳，没力气等症状，到医院检查时，被诊断为慢性肾脏病，化验肌酐清除率降到44毫升／分，过几个月再复查降到了34毫升／分，她的心情很不好。

前些日子，董女士从一个病友那儿得知了开同这个药，就抱着怀疑的态度找到了医生。医生告诉她，在肾脏疾病的治疗中，限制蛋白质的摄入是非常重要的环节，因为蛋白质代谢产生的含氮废物会加重肾脏的负担，加速。肾功能的恶化，同时也向她推荐了开同 。开同是酮酸和必需氨基酸的复合制剂，它被人体吸收后，能与含氮的废物(尿素氮)结合，转化为人体所需要的8种必需氨基酸以及肾脏损伤患者自身不能合成的组氨酸和酪氨酸，共10种氨基酸，达到“变废为宝”的目的。虽然限制饮食中蛋白质的摄入量是延缓慢性肾脏病进展的必须，但单纯的低蛋白饮食容易发生营养不良，同样会加速肾脏病的进展，增加死亡的风险。在应用低蛋白饮食方案的同时补充开同。(复方a-酮酸)，正是为了达到延缓肾脏病进展与防止营养不良的双重功效。因此，在医生的指导下，她从去年三月份开始服用开同，1次4片，1天3次，同时配合低蛋白饮食，一直坚持到现在。她说，到现在已经吃了半年多，精神状态好了，也有力气了，到医院去复查肌酐指标有所提高，医生对她的进步表示肯定。她平常在饮食方面，蛋白质的摄入量严格遵照医生的嘱咐，也吃少量的豆制品，主食用麦淀粉做。总之，现在精神、心情都好多了，经常和朋友聊聊天，适当运动。听着她兴奋地娓娓道来，我也由衷地为她高兴。董女士把病情控制好的关键，除了坚持服用开同外，饮食控制得也很好，更重要的是她有好心态——积极、乐观。

继发性肾脏病 第10篇

1 材料与方法

1.1 实验动物

12周龄雄性SHR 18只,随机分成2组,每组9只。其中一组以普通饲料适应性喂养3 d后处死,另一组于32周龄加3 d时处死。12周龄雄性WKY大鼠20只,随机分成2组,每组10只,处死前处理方法同上。

1.2 方法

1.2.1 大鼠尾动脉血压测量:

采用RBP-1型大鼠尾动脉血压心率测定仪(中日友好医院)测量大鼠尾动脉血压,计数心率。

1.2.2 生物化学指标检测:

处死前用代谢笼收集大鼠24 h尿液,然后拉断颈椎,于胸部碘酒和酒精消毒,用手触摸心尖搏动处进针,于心脏抽血2 ml,加入抗凝管,3000 r/min, 离心5 min,取上清液送检。尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)由HITACHI7150A自动生物化学分析仪检测,尿β2-MG按照放射免疫试剂盒(中国原子能科学研究所)说明书进行检测。

1.2.3 免疫组织化学检测CTGF和ICAM-1:

肾组织标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,3 μm厚切片,经二甲苯脱蜡,分级酒精水化后,按SP法试剂盒(福州迈新生物技术有限公司)说明书操作。切片脱蜡入水,蒸馏水洗3 min×3次。滴加3%H2O2溶液、室温10 min,蒸馏水洗2 min×2次,PBS洗2 min×2次。加正常兔

血清,室温15 min。去除多余血清,分别加羊抗大鼠CTGF和ICAM-1 多克隆抗体(Santa-Cruz 公司),室温孵育60 min;洗3 min×3次。滴加生物素化的兔抗羊单克隆抗体(北京亚法生物制品有限公司),室温孵育15 min;PBS洗3 min×3次。滴加过氧化物酶标记的链酶亲合素,室温孵育15 min,PBS洗3 min×3次。DAB显色2～5 min,苏木素复染,脱水封片,观察。

肾组织CTGF和ICAM-1的免疫组织化学半定量分析采用HPIAS2000型图象分析软件(同济千屏影像工程公司研制),分析方法为每个标本在放大200倍图像的肾皮质区依次选取40个视野,染色阳性部位的深浅及范围以平均光密度表示。

1.3 统计学方法

所有数据均以undefined表示,采用SPSS统计软件,2组间资料比较采用t检验,以P<0.05为有统计学意义。肾组织中CTGF和ICAM-1的表达与尿β2-MG的相关性采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 大鼠血压、尿β2-MG和肾功能改变

与同龄WKY大鼠比较,SHR肾功能改变不明显,2组SHR尾动脉压和尿β2-MG均显著升高(P<0.05或P<0.01)。而WKY组大鼠12周与32周比较,尾动脉压和尿β2-MG及肾功能都无显著性差异。见表1。

注:与WKY大鼠比较,*P<0.05,**P<0.01;与12周时比较,△P<0.05

2.2 肾脏CTGF和ICAM-1表达与尿β2-MG之间的关系

WKY大鼠肾小球和肾小管仅有较微弱的CTGF和ICAM-1表达,而SHR肾脏CTGF和ICAM-1的表达

明显增加,2组大鼠分别于12周和32周时比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

注:与WKY大鼠比较,*P<0.05,**P<0.01;与12周时比较,△P<0.05

2.3 肾脏CTGF和ICAM-1表达与β2-MG的相关性

12周时尿β2-MG与肾脏CTGF和ICAM-1的表达呈正相关(rCTGF=0.786,P<0.05;rICAM=0.906,P<0.05),与尾动脉压呈正相关(r=0.875,P<0.05);32周时β2-MG与肾脏CTGF和ICAM-1的表达同样呈正相关(rCTGF=0.843,P<0.05;rICAM=0.874,P<0.05),而与尾动脉压无相关性(r=0.032,P>0.05)。

2.4 光镜下SHR肾组织形态学改变

在SHR组,12 周时CTGF阳性主要位于局部肾小球上皮细胞、系膜细胞及系膜区,表现为少量棕黄色颗粒,且基底膜轻微增厚,但未见系膜细胞显著性增生肥大;ICAM-1阳性主要位于肾小球的系膜细胞、肾小囊上皮细胞浆内,在肾小管中有较密集的棕黄色颗粒,在肾小管内表达显著;随着高血压病情的进展,32周时CTGF阳性进一步扩大,大部分肾小球上皮细胞、系膜细胞及系膜区明显可见CTGF表达,而且,系膜细胞明显肥大、基底膜增厚,系膜区扩张进一步加重;ICAM-1在肾小管的表达也显著增多。

3 讨论

慢性进行性肾病是原发性高血压患者靶器官损伤的一个重要表现,也是导致肾功能衰竭的疾病之一。SHR类似人类的原发性高血压,是研究高血压及其靶器官损害的良好动物模型。

目前认为,原发性高血压造成肾功能受损,其起始机制并不是肾血管收缩引起的肾小球缺血性损害,而主要是原发性高血压造成的肾有效滤过压增高,肾小球系膜区扩张,滤过面积缩小,滤过膜的生理完整性遭到破坏,从而尿中微量蛋白排泄增加,肾小球滤过率下降,同时肾小管重吸收功能受到一定损坏。而BUN和SCr一般只是反映中晚期肾功能改变的指标,所以尿微量蛋白的增加是高血压靶器官损害的早期信号,它反映了血管内皮功能的下降及血流动力学的改变[2]。另外,蛋白尿既是肾损害发生的起始信号,也是促进肾功能进一步恶化的主要因素。因为蛋白尿反过来会加剧肾小球的损害,两者相互促进,随着时间的推移,最后就会导致中晚期肾功能的改变[3]。

CTGF是近年来新发现的由349个氨基酸组成的相对分子质量为36～38 kD的富含半胱氨酸的分泌肽[4],属于即刻早期反应基因中的CCN 家族成员。体外和体内实验结果提示,CTGF 可刺激细胞增殖及细胞外基质(ECM)的合成,在肾脏中主要由脏层上皮细胞、壁层上皮细胞、系膜细胞以及肾小球和肾小管周围的间质细胞表达[5]。此后研究证实,CTGF 广泛存在于人类组织器官中,它具有促有丝分裂、趋化细胞、诱导黏附、促进细胞增生和促进ECM合成等作用,并参与机体组织的创伤与修复[6]。在生理状态时,机体组织细胞可有基础量CTGF 分泌,病理状态下,CTGF过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生密切相关。

黏附分子是一类糖蛋白,结构和功能复杂,介导细胞间、细胞与ECM黏附。ICAM-1属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜的单链糖蛋白,其细胞外有5个免疫球蛋白样结构区,ICAM-1受体有2个,淋巴细胞功能相关抗原-l(LFA-1)和巨噬细胞分化抗原-1(Mac-1)。LFA-1表达于中性粒细胞和除红细胞以外的所有造血细胞,而Mac-1表达局限于单核细胞、巨噬细胞和粒细胞。如ICAM-1与LFA-1结合,介导淋巴细胞间、白细胞与内皮细胞间的黏附。多种细胞能表达ICAM-1,如内皮细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞、白细胞等,以内皮细胞表达最强,参与多细胞生物体各种生理、病理过程。有研究发现,老年高血压病人血浆中sICAM-1水平明显升高[7]。

ICAM-1在高血压肾间质纤维化中的作用表现在以下几个方面:(1)ICAM-1与LFA-1等结合激活肾小管上皮细胞,引起炎症细胞在肾小管及肾间质的浸润、激活并聚化;(2)介导白细胞与内皮细胞黏附、白细胞与上皮细胞及T细胞与抗原的相互作用;(3)血管紧张素产物和一氧化氮抑制物共同持久地使血管收缩,导致组织缺血缺氧。刘淑华等[7]观察到小管间质区域通常丧失小管周围毛细血管,用氨基辅酶P作为有血供毛细血管的特异性标志物证实了这一观察结果[8];(4)高血压时肾组织肾素-血管紧张素系统激活,能导致内皮细胞ICAM-1表达增加。血管紧张素Ⅱ除了本身的血流动力学作用外还可以促进肾间质成纤维细胞增生及PAI-1的表达并可刺激肾小管上皮细胞产生ICAM-1;(5)ICAM-1通过自分泌、旁分泌细胞因子促进肾小管损伤、间质纤维化;(6)肾组织单个核细胞尤其是引起淋巴细胞及巨噬细胞的浸润致肾小管的损伤和间质成纤维细胞的激活,最终导致小管萎缩和间质纤维化[9]。

本实验中发现12周和32周SHR尿β2-MG明显增加,而BUN、SCr无明显改变,说明有早期肾小球损害的存在,同时,随着高血压的进展,肾小球CTGF和肾小管ICAM-1的表达亦明显增加,且CTGF和ICAM-1的表达与尿β2-MG量有显著的正相关关系,而与尾动脉压无相关性, 这是因为SHR的尾动脉压在20周左右已接近最高峰,随着时间的延长不会再有较大变化,而尿β2-MG量则随着高血压的持续存在,因肾脏的进一步损害而加重,进一步研究明确CTGF和ICAM-1参与早期肾脏损害的机制,对于预防和控制慢性高血压所致的肾损害的发生和发展将具有重要的临床意义。

摘要：目的 研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和可溶性细胞间黏附分子(in-tercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏中的表达及其与高血压肾损害的关系。方法 以雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHR为研究对象,测量12周和32周时尾动脉压、肾功能和尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),用免疫组织化学法检测CTGF和ICAM-1在肾脏中的表达,并在光镜下观察各组大鼠肾组织形态学改变。结果 与同龄WKY大鼠比较,12周和32周时SHR的尿素氮和血肌酐的差异无统计学意义,而尾动脉压和β2-MG明显增高(P<0.01或P<0.05)。且在SHR组,32周龄大鼠的尿β2-MG也比12周龄大鼠明显增加(P<0.05)。免疫组织化学半定量检测发现,SHR组肾脏中CTGF和ICAM-1的表达较同龄WKY大鼠明显升高(P<0.05或P<0.01)。同样在SHR组,CTGF和ICAM-1在32周龄大鼠肾脏的表达也比12周龄显著增加(P<0.05),而且CTGF和ICAM-1的表达与尿β2-MG有显著正相关关系(P<0.05)。结论 CTGF和ICAM-1在SHR肾脏表达的显著增加,可能是慢性高血压导致的肾损害的重要机制之一。

关键词：自发性高血压大鼠,结缔组织生长因子,可溶性细胞间黏附分子-1,肾,β2-微球蛋白,转化生长因子,细胞外基质

参考文献

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