左西孟旦注射液

左西孟旦注射液（精选7篇）

左西孟旦注射液 第1篇

1资料与方法

1.1临床资料 入选病例 为本院2010年10月— 2013年10月常规治疗不佳的重度心肌病心力衰竭患者68例,均符合相关疾病的临床诊断标准[4],经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊,行超声心动图检查时,左室射血分数低于40%,排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、 精神疾病、肿瘤患者。采用数字随机法分为两组。34例采用三磷酸腺苷受体拮抗剂西地兰治疗为对照组, 年龄24岁~69岁(53.8岁±10.1岁),男性19例,女性15例。心功能分级:Ⅲ级10例,Ⅳ级24例。34例采用左西孟旦注射液治疗为观察组,年龄27岁 ~68岁(53.6岁±11.4岁),男性20例,女性14例。心功能分级:Ⅲ 级11例,Ⅳ 级23例。两组患者基础情况 (年龄、性别、心功能分级等)差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。此次研究已取得患者同意,且经医院伦理委员会通过。

1.2方法两组患者均实施相同的常规治疗,包括利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI类或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类、硝酸酯类药物治疗。对照组采用三磷酸腺苷受体拮抗剂西地兰(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31021178,规格1mL,0.4mg)治疗,西地兰0.2mg加入到5%葡萄糖注射液或生理盐水20 mL中,实施静脉推注10min,1次/日,疗程7d。观察组采用左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司生产,国药准字H20100042,规格5mL,12.5mg)治疗,左西孟旦注射液按0.1μg/(kg·min)的剂量,使用静脉泵入1次,维持时间24h,疗程7d内使用常规药物治疗。

1.3观察指标心功能分级情况(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、 Ⅳ级)、心功能分级评分;B型脑钠肽、左室射血分数、6 min步行距离。治疗效果、住院时间、不良事件(头晕、 心慌、低血压、室性早搏)。

1.4评定标准参考美国纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级[5],Ⅰ级(1分):有心脏病,但活动量不受限制,平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅱ级(2分):体力活动受到轻度限制,休息时无自觉症状,但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级(3分):体力活动明显受限,小于平时一般活动即引起上述的症状。Ⅳ级(4分):不能从事任何体力活动。休息状态下出现心衰的症状,体力活动后加重。评定标准[6],显效:临床病症与体征均消失,心功能改善2级以上。有效:临床病症与体征均明显改善,心功能改善1级。无效:临床病症与体征仍存在,心功能无改善,甚至恶化。

1.5统计学处理应用SPSS16.0软件分析,计量资料以均数±标准差( ±s )表示,t检验;计数资料用率表示,χ2检验。以P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组心功能改善情况治疗后,两组心功能分级情况均明显改善,心功能分级评分均明显降低。观察组心功能分级情况、评分明显优于对照组(P <0.05)。 详见表1。

注:两组患者治疗后相比较,心功能分级情况χ2=8.567,P =0.036;心功能分级评分t=5.281,P =0.038。

2.2两组相关指标改变情况治疗后,两组患者B型脑钠肽均显著降低,而左室射血分数、6min步行距离均显著增加。观察组患者B型脑钠肽明显低于对照组,左室射血分数、6 min步行距离 均明显高 于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。详见表2。

注:两组患者治疗后相比较,B型脑钠肽t=20.137,P =0.000;左室射血分数t=4.796,P =0.043;6min步行距离t=5.315,P =0.037。

2.3两组治疗效果及住院时间比较(见表3)

2.4两组不良事件(见表4)

例(%)

3讨论

心肌病随着病症的进一步发展,可造成心力衰竭病症的发生。心力衰竭是各种病因所致心脏病的终末阶段,直接影响患者预后[7,8]。严重威胁着公众身体健康,影响预后[9]。

目前临床治疗心肌病心力衰竭病症的有效方案为药物治疗。西地兰可明显改善临床病症,提高心功能、 生活质量和改善患者预后[10,11,12]。西地兰是临床常用的快速强心药,能显著加强机体心肌收缩,明显减慢心率与传导,通过增强迷走神经张力而减慢房室结传导速度,起效很快,且蓄积性小,治疗量与中毒量之间差距较大,口服在肠中吸收不完全,服后2h见效,经3d~ 6d作用消失,安全性较高,不会引发过多明显的不良反应。左西孟旦注射液是临床用于治疗心肌病心力衰竭的有效药物[13,14,15]。左西孟旦属于钙离子增敏剂,通过改变钙结合信息传递而起作用。左西孟旦可直接与肌钙蛋白相结合,使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白空间构型得以稳定,使心肌收缩力增加, 心率、心肌耗氧无明显变化。左西孟旦还具有强力的扩血管作用,通过激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道使血管扩张,使外周静脉扩张,使心脏前负荷降低, 对治疗心力衰竭有利。大剂量使用左西孟旦时,具有一定的磷酸二酯酶抑制作用,可使心肌细胞内cAMP浓度增高,发挥额外的正性肌力作用。左西孟旦可以很快的速度从肠道被吸收,并且具有很高的生物利用度,药物较难透过血-脑屏障,不会造成明显的毒副反应,药物在人体内代谢完全,具有较高的安全性。

左西孟旦注射液 第2篇

关键词：心脏手术,急性心功能衰竭,左西孟旦,疗效观察

急性心功能衰竭是心脏手术术后较为常见的严重并发症之一, 药物治疗是较为快捷有效的方法[1]。左西孟旦是目前临床使用中一种较为新型的心力衰竭的治疗药物, 对于心脏手术术后急性心功能衰竭患者的治疗具有显著治疗效果[2,3]。本次研究笔者就对于我院部分采用左西孟旦治疗的急性心功能衰竭患者的临床诊治资料进行回顾分析, 试探讨采用静脉注射左西孟旦治疗心脏手术后急性心功能衰竭患者的临床疗效。现将部分研究资料整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组研究选取我院2011年2月至2012年2月间确诊收治并采用左西孟旦进行治疗的20例心脏手术后急性心功能衰竭患者作为研究对象, 其中男11例, 女9例, 患者年龄33~75岁, 平均年龄 (55.2±2.9) 岁。其中心脏瓣膜置换术8例, 冠状动脉旁路移植术12例。患者选取是排除伴有低血压、低血容量、低血钾、显著影响心室射血功能类疾病以及患者严重肝肾功能疾病、对左西孟旦药物过敏的患者。

1.2 治疗方法

患者的具体用药方法为左西孟旦12.5mg中加入50mg 5%葡萄糖注射液进行静脉泵入, 泵入速度为2~3m L/h, 输入过程中应该密切关注每位患者的血压变化情况, 并据此适当调节患者的药物泵入速度。

1.3 观察指标

观察所有患者治疗前、治疗后24h、72h以及1周时的平均动脉压、中心静脉压、心率以及左心室射血分数等相关指标的变化。医护人员在患者的药物泵入期间若发现患者出现任何不良反应, 应该立即减少药物用量或是停止用药并采取正确的处理方法进行处理直至患者的不良反应消失, 并对出现的情况进行相应的记录[4,5]。

1.4 统计学处理

研究选用SPSS13.0统计软件对研究数据进行统计分析, 结果经t检验, 计数资料χ2检验, P<0.05对比有显著性差异, 研究具有统计学意义。

2 结果

20例患者中共有13例患者存活出院, 其余7例患者均在治疗期间死亡。采用左西孟旦治疗24h后患者的左心室射血分数即明显好转 (P<0.05) , 平均动脉压、中心静脉压以及心率等指标均有了一定程度的好转, 用药后72h及一周时各项临床指标均持续好转, 治疗前后相关指标具体变化详见表1。治疗期间有2例患者出现短时间的血压下降, 降低药物注入速度后得以解决, 其余患者并未出现严重的不良反应。

注:与用药前相比, 表中*P<0.05差异具有统计学意义

3 讨论

急性心脏功能衰竭是心脏手术术后极为常见的并发症, 不仅使得患者的住院时间以及医疗费用大大增加, 同时也增加了患者的病死率[6]。目前临床多采用正性肌力药物 (肾上腺素、洋地黄类) 进行治疗, 各种药物的作用途径虽不尽相同, 但最终的效果都是增加细胞内的Ca2+浓度, 从而使得患者的心肌收缩力增强。但临床研究表明, 患者细胞内的Ca2+浓度升高回导致线粒体内的氧化磷酸化过程发生障碍, 机体组织内的ATP下降, 进而使得细胞受到不可逆的损伤, 长期使用肾上腺素类的抑制剂回增加心肌的耗氧量, 对心肌舒张产生一定影响并诱发心律失常, 从而使得患者的病死率大大增加。

左西孟旦是一种钙增敏剂, 以Ca2+浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白质C相结合, 使得心肌纤维蛋白内部的空间构型加以稳定, 在增加心肌收缩力的前提下不改变心率以及心肌耗氧[7,8]。同时左西孟旦可以让K-ATP开放进行产生一定的血管舒张作用, 改善冠状脉内的血流供应情况, 降低心脏的供血负荷。采用左西孟旦治疗心力衰竭患者能够增强患者的心肌收缩力, 降低心脏前后符合, 缓解舒张功能。

本次研究中, 20例患者在使用左西孟旦24h后, 左心室射血分数显著好转, 心脏各项功能得以改善。用药后, 患者的平均动脉压显著升高, 中心静脉压以及心率大大下降, 用药72h以及一周后, 各项心脏指标均持续好转。本组研究20例患者中最终有13例患者成功出院, 病死率仍然较高, 患者的主要死亡原因为本身心脏疾病较为严重, 虽然经过药物的辅助治疗, 心脏功能有所恢复, 但仍有7例患者因感染进而导致多脏器功能衰竭死亡。

通过本次研究, 左西孟旦是一种较为新型的正性肌力药物, 在改善心脏功能方面由于其他传统药物, 因此, 采用左西孟旦治疗心脏手术后急性心功能衰竭患者能够显著改善患者的心脏功能, 减少其他药物的使用量, 但对于患者预后的影响仍需进一步研究。

参考文献

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[4]程小敏, 马淑梅.左西孟旦治疗心力衰竭的临床应用及安全评价[J].使用药物与临床, 2009, 12 (2) :125.

[5]姚道阔, 贾三庆.左西孟旦在心力衰竭中的应用[J].中国综合临床, 2007, 23 (11) :1055.

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[7]付毅.钙增敏剂类心衰治疗药:左西孟旦阴[J].国外医药—合成药生化药制剂分册, 2011, 22 (5) :316.

左西孟旦注射液 第3篇

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2015年1月至2016年1月收治的急性心力衰竭患者92例, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 每组患者46例, 所有患者均符合急性心力衰竭的临床诊断。其中, 对照组男25例, 女21例, 年龄49-72岁, 平均年龄 (58.6±2.4) 岁, 观察组男27例, 女19例, 年龄20-74岁, 平均年龄 (57.9±2.8) 岁, 排除严重高血压患者、肿瘤疾病患者、严重心律失常患者、严重肝肾功能障碍患者以及精神疾病患者。两组患者在基本资料的对比中, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性, 经医院伦理委员会审核批准, 患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均使用硝酸酯类、B受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等药物进行常规治疗。对照组使用多巴酚丁胺 (盐酸多巴酚丁胺注射液, 上海第一生化药业有限公司, 国药准字H31021904) 进行治疗采用静脉推注的方式, 最初使用剂量为250μg/kg, 推注10min后, 前1小时静脉滴注速度为0.25μg/kg/min, 第2小时开始静脉滴注速度为0.5μg/kg/min, 每次23小时, 共使用两次。观察组使用左西孟旦 (左西孟旦注射液, 齐鲁制药有限公司, 国药准字H20100043) 进行治疗, 采用静脉推注的方式, 最初使用剂量为12μg/kg, 推注10min后, 前1小时静脉滴注速度为0.1μg/kg/min, 第2小时开始滴注速度为0.2μg/kg/min, 每次23小时, 共使用2次。

1.3 评定标准[2]

观察患者的不良反应发生情况并判定患者的治疗效果, 显效:患者临床症状消失, 心电图显示结果为正常;有效:患者临床症状得到缓解, 心电图显示结果趋于正常;无效:患者临床症状无变化甚至更加恶化, 总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

本次研究对数据采用SPSS19.0 软件进行统计学分析, 计量资料对比采用T检验, 计量资料[n (%) ]表示, 以百分比 (%) 为单位, 对比采用X2检验, P<0.05, 表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况对比

观察组低血压1例, 低钾血症1例, 室性期前收缩1例, 不良反应发生率为6.52%, 对照组低血压2例, 心悸5例, 消化系统症状4例, 心动过速4例, 不良反应发生率为32.61%, 观察组不良反应发生率明显低于对照组, 对比具有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 两组患者治疗效果对比

观察组治疗总有效率为97.83%, 对照组治疗总有效率为80.43%, 组间对比具有显著统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

急性心力衰竭是指急性发作或加重的左心功能异常所致的心理收缩力降低、心脏负荷加重, 造成急性心排血量骤降、肺循环压力升高、周围循环阻力增加, 引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺血肿并可伴有一定的组织、器官灌注不足和心源性休克的临床综合征[3]。急性心理衰竭可在原有慢性心衰的基础上急性加重或突然起病, 发病急、病情严重, 如果不进行及时的治疗, 就会威胁到患者的生命健康。

传统治疗急性心力衰竭患者使用多巴酚丁胺, 虽然起到一定的治疗效果, 但不良反应较多, 治疗效果并不是十分理想。而左西孟旦作为一种钙离子增敏剂, 通过改变钙结合信息传递而起作用, 使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定, 从而增强心肌收缩力[4], 而心率和心肌耗氧无明显变化。另外, 左西孟旦具有强力的扩血管作用, 是外周静脉扩张, 起到有效治疗心力衰竭的作用, 且该药使用后不良反应较少, 安全性较高。

本研究结果显示, 通过不同治疗方式的分组对比可知, 急性心力衰竭患者使用左西孟旦患者进行治疗, 治疗总有效率为97.83%, 不良反应发生率为6.52%, 而对照组治疗总有效率为80.43%, 不良反应发生率为32.61%, 对比有显著统计学意义 (P<0.05) , 说明左西孟旦能够有效治疗急性心力衰竭。

总之, 急性心力衰竭患者使用左西孟旦进行治疗, 能够有效提高患者的治疗效果, 减少不良反应的发生, 安全性较高, 促进患者更快恢复身体健康, 在临床中应予以大力推广和使用。

摘要：目的:观察左西孟旦治疗急性心力衰竭的效果。方法:选取我院收治的急性心力衰竭患者92例, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 每组患者46例, 对照组使用多巴酚丁胺治疗, 观察组使用左西孟旦治疗, 对比分析两组患者不良反应发生情况和治疗效果。结果:观察组治疗效果和不良反应发生情况均明显优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 其中, 观察组治疗总有效率为97.83%, 不良反应发生率为6.52%, 对照组治疗总有效率为80.43%, 不良反应发生率为32.61%。结论:左西孟旦能够有效治疗急性心理衰竭患者, 疗效显著, 临床应用价值较高。

关键词：左西孟旦,急性心力衰竭,效果

参考文献

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[3]左希宏, 张艳玲, 陈欢.左西孟旦治疗急性心肌梗死左心力衰竭患者的效果观察[J].中国综合临床, 2014, 30 (1) :52-54.

左西孟旦注射液 第4篇

关键词：心力衰竭,急性失代偿,左西孟旦,左心室射血分数,血浆N-末端B型利钠肽原

Framingham研究资料显示:心力衰竭诊断后2年病死率, 男性为37%, 女性33%[1]。急性失代偿心力衰竭是慢性心力衰竭急性加重的一种表现, 属于临床常见的危重病, 是多种心脏病的最终结局, 治疗急性失代偿性心力衰竭的主要药物有利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药物。传统正性肌力药物有洋地黄、磷酸二酯酶抑制剂等, 此类药物对于短期的血流动力学稳定有一定的帮助;但长期使用可增加心肌耗氧量, 影响心肌舒张, 诱发心律途的正性肌力药物。失常, 有时甚至增加患者病死率, 故目前临床上迫切需要一种既

增加心肌收缩力, 又不增加心肌耗氧量和心律失常发生率的药物。本研究旨在研究应用左西孟旦治疗急性失代偿心力衰竭的疗效, 以期为今后在临床上用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2015年1月收住我院心内科急性失代偿心力衰竭患者30例为研究对象, 年龄35岁~80岁;其中男18例, 女12例。患者均确诊为急性失代偿心力衰竭, 心功能分级根据纽约心脏协会的评定为Ⅲ~Ⅳ级。超声心动图证实左心室射血分数 (LVEF) <40%, 血浆N末端B型利钠肽原 (NT-pro BNP) >1 000 pg/m L, 在常规治疗 (利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类、磷酸二酯酶抑制剂等药物) 后, 病情仍不能缓解。入选对象均排除严重心脏瓣膜疾病, 严重肾功能不全, 血容量不足, 恶性心律失常等基础疾病。

1.2 治疗方法

在心电监护下, 静脉注射左西孟旦 (悦文, 齐鲁制药有限公司生产) 12.5 mg加入5%葡萄糖注射液至50 m L, 2 m L快速静脉注射, 10 min后将剩余液体以2 m L/h的速度微量泵泵入, 24 h泵完。

1.3 观察指标

治疗后观察患者临床症状、体征改善情况, 用药后第7天观察LVEF值及NT-proB NP的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行数据分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

3 讨论

传统的正性肌力药物通过直接增加心肌细胞内钙离子浓度使得钙离子内流, 参与心肌兴奋-收缩耦联以增强心肌收缩力。而左西孟旦作为一种钙离子增敏剂, 主要作用是增加心肌收缩力, 但并不影响心室舒张, 不增加钙离子负荷, 通过对钾通道的激活发挥血管舒张作用, 降低肺毛细血管楔压, 将改善肺淤血, 缓解呼吸困难症状[2]。同时该药不会损害患者的心肌细胞, 不会导致心律失常或增加心肌耗氧量。多项临床试验[3]结果显示:左西孟旦不但能够改善症状和血流动力学指标, 而且有望在将来替代传统的正性肌力药物, 成为急性失代偿性心力衰竭治疗中的一个重要组成部分。本研究结果显示应用左西孟旦后呼吸困难等症状、体征明显改善 (P<0.05) , 用药第7天心脏超声测定LVEF值明显升高 (P<0.05) , NT-pro BNP显著降低 (P<0.05) , 与上述各项临床试验结果一致。说明左西孟旦治疗急性失代偿心力衰竭疗效确切, 可明显改善呼吸困难等症状、体征, 提高心肌收缩力, 改善血流动力学指标。

综上所述, 左西孟旦是一种在心力衰竭治疗领域非常有前

参考文献

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左西孟旦注射液 第5篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来自于2012年6月至2014年7月我院收治的心力衰竭患者80例,所有患者都符合心力衰竭的诊断标准,将其随机分成观察组以及对照组两组,其中观察组40例,男性患者23例,女性患者17例,年龄41-82岁之间,平均年龄(53.1±2.3)岁;从患者NYHA的心功能分级情况来看,属于心功能II级的患者有9例,属于心功能III级的患者有25例,属于心功能IV级的患者有6例;对照组40例,男性21例,女性19例,年龄40-81岁之间,平均年龄(54.0±3.1)岁;从患者NYHA的心功能分级情况来看,属于心功能II级的患者有9例,属于心功能III级的患者有26例,属于心功能IV级的患者有5例。两组在性别方面、年龄方面以及心功能分级等基本资料上没有显著差异(P>0.05),有可比性。且研究中的所有患者对于本研究都知情同意,并已经签署了相关的知情同意书,经医院有关委员会审核批准通过。

1.2 临床诊断标准

(1)诊断标准:所有患者都存在明显的左心室收缩不全症状,对患者进行超声心动图检查结果显示患者的LVEF小于百分之四十,且对患者实施常规的利尿剂治疗、血管紧张素治疗以及洋地黄药物治疗后效果不显著。(2)排除标准:排除患有严重心包疾病以及瓣膜病变的患者;排除患有原发性肺病的患者;排除肝肾功能异常的患者;排除血容量不足以及心源性休克的患者。

1.3 治疗方法

给予观察组患者左西孟旦静脉滴注治疗,其初始负荷量是12μg/kg,注射大约十分钟之后改为0.1μg/(kg·min),滴注一小时之后,再次更改剂量,改为0.2μg/(kg·min),注射二十三小时,重复治疗两次,总共治疗四十八小时。给予对照组患者实施米力农静脉滴注治疗,其最初的负荷量是25μg/kg,注射大约十分钟之后改为0.25μg/(kg·min),滴注一小时之后,再次更改剂量,改为0.5μg/(kg·min),注射二十三小时,也是重复治疗两次,总共治疗四十八小时。

1.4 观察项目

(1)观察两组患者的治疗效果,具体评判标准为:显效为患者的临床症状发作次数已经下降了大于百分之六十,患者的心功能已经达到了I级;有效为患者的临床症状已经下降了小于等于百分之六十且大于等于百分之三十,心功能没有改善到I级;无效为患者的临床症状没有出现明显改善[3]。(2)观察两组患者的心功能指标,包括LVEF与SV指标,并做好详细记录与对比比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组的临床治疗效果比较

观察组治疗有效率是87.5%,对照组治疗有效率是67.5%,两组在治疗总有效率上差异非常明显(P<0.05),有统计学意义。结果见表1。

2.2 两组在治疗前后心功能指标上的对比

两组患者治疗前在LVEF指标以及SV指标上没有相对显著差异(P>0.05),没有统计学意义。经治疗后,观察组患者的LVEF指标与SV指标水平都明显高于对照组(P<0.05),有统计学意义。结果见表2。

3 讨论

现阶段,心力衰竭作为一种发病率相对较高的疾病,严重影响着患者的身心健康。从治疗角度出发,比较常见的治疗方法主要包括米力农治疗以及左西孟旦治疗,而且两种药物都是新药。米力农属于磷酸二酯酶的抑制剂,是一种双吡啶酮类的药物,具有正性肌力以及血管扩张的作用,其正性肌力作用是借助有效抑制磷酸二酯酶来实现的,使患者心肌细胞内部的环磷酸腺苷浓度不断增高,从而使患者细胞内部的钙增加,促进心肌收缩力的日益增强,从根本上增加患者的心排血量[4]。此外,米力农还能够使患者的组织血管不断扩张,保证患者心脏的舒张功能得到恢复[5]。但是尽管米力农与其他的药物相比,有着更强的正性肌力作用,也不可以长期使用,避免患者死亡率的增加[6]。左西孟旦是钙离子的增敏剂,与其他常规的抗心力衰竭药物比较,既具有较强的钙离子致敏活性,还具有钾通道的开放功效,能够有效改善患者的低血压症状以及血容量状态[7]。左西孟旦药物的靶细胞属于心肌细胞,可以与肌钙蛋白死亡末端进行结合,增强钙离子的敏感性。但是左西孟旦不会真正使钙离子浓度升高,因此不会造成患者的心律失常,具有较强的肌收缩力,治疗效果显著[8]。

本研究中,观察组患者的治疗有效率高于对照组,且两组在LVEF与SV心功能指标上存在非常明显的差异(P<0.05),有统计学意义。说明对心力衰竭患者实施左西孟旦治疗的效果好于米力农治疗,前者治疗后患者的LVEF指标水平与SV指标水平都明显上升,治疗效果显著。

参考文献

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[6]宋永欣,李鹏,闫志兴等.左西孟旦治疗急性心力衰竭60例临床分析[J].中国基层医药,2014,12(24):3803-3804,3805.

[7]彭庆奎,秦甫.左西孟旦对比米力农治疗扩张型心肌病伴重度失代偿性心力衰竭的疗效观察[J].中国实用医药,2013,11(33):186-187,188.

左西孟旦注射液 第6篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组12例病人, 男10例, 女2例;年龄17岁~72岁, 平均52.1岁;心房颤动1例, 冠心病2例, 扩张型心肌病9例;病人均有胸闷、气喘、双下肢水肿、尿量减少等症状;根据美国纽约心脏病协会 (NYHA) 心功能分级, 心功能Ⅲ级5例, 心功能Ⅳ级7例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

病人入院后常规使用强心、利尿、改善心肌重构等药物, 经治疗后病人心功能无明显改善, 加用左西孟旦注射液12.5mg+5%葡萄糖500mL, 用输液泵持续输注24h, 注意避光。

1.2.2 观察内容

用药前后记录有无胸闷、气急、心悸等临床症状及有无头痛、低血压等不良反应, 并观察血压和心率。注意输液泵的运转情况和有无静脉炎的发生。药物使用前和使用结束后1周行超声心动图检查及脑钠肽 (BNP) 检测。

1.2.3 统计学方法

计量数据用均数±标准差 (±s) 表示, 治疗前后比较采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组病人用药结束后胸闷、气急症状均有所改善, 双下肢水肿减轻或消失, 尿量增多。根据NYHA心功能分级, 心功能Ⅱ级8例, Ⅲ级4例。治疗前后左室射血分数 (LVEF) 、BNP、心率、收缩压、舒张压结果比较见表1。

3 护理

3.1 正确安全用药

左西孟旦需避光、低温 (2℃~8℃) 保存, 用药前要严格检查药液的质量, 查看有无失效、有无含有杂质和变色等情况。使用时现配现用, 单独输注, 持续使用不超过24h。为了能更好地控制药物用量, 本组病人均使用输液泵输注, 且使用一次性避光输液器和一次性安全密闭式留置针。多巴胺、利尿剂等可以与其同时使用, 但不可混合输注。在使用输液泵的过程中护士定时加强巡视, 及时发现并正确处理异常情况, 以保证药液能够准确、有效地输注完毕, 达到预期的治疗量。由于左西孟旦价格昂贵, 若发生药液浪费和渗漏, 易导致病人和家属的不满, 从而影响护理满意度。在使用贵重药品时护理人员必须增强责任心, 严格执行贵重药品使用的相关流程和制度, 指导病人自我观察, 避免因人为或外力因素而发生漏液情况。本组1例病人在输液过程中由于翻身活动时牵拉发生输液器与头皮针处松动、漏液, 因发现及时并积极给予了相应处理, 病人及家属表示满意。

3.2 不良反应的观察与护理

头痛和低血压是比较常见的不良反应, 其发生率分别为2%~9%和5%[2,3], 且常发生在大剂量应用时。本组病人使用左西孟旦的同时均口服常规抗心力衰竭药物治疗, 其中1例病人使用前血压维持在 (95~116) / (69~88) mmHg (1mmHg=0.133kPa) , 左西孟旦以0.05μg/ (kg·min) ~0.20μg/ (kg·min) 维持量使用至20h后血压下降至75/55mmHg, 病人有头晕症状, 给予多巴胺升压治疗后血压维持在 (85~98) / (58~64) mmHg, 头晕症状好转。左西孟旦输注结束3d后病人血压维持在 (97~115) / (60~79) mmHg, 停用多巴胺后血压未再下降, 病人未出现心律失常等其他不良反应。其他病人未出现低血压和头痛症状。文献报道, 972例使用左西孟旦的病人中有5%的病人出现血钾轻度下降[4]。因此, 用药前需查电解质, 纠正病人血钾浓度, 用药过程中及用药后监测血钾变化[5]。本组2例病人用药前血钾值分别为3.6mmol/L, 3.8mmol/L, 予口服补钾治疗后血钾上升至4.2 mmol/L以上。在用药期间根据尿量、出汗等情况指导病人适当补充含钾丰富的食物, 如香蕉、柑橘、菌菇类等;教会病人如何自我观察低钾 (如乏力、腹胀、腱反射消失等) 和低钠 (如无力、口干等) 的表现, 根据病情观察和病人的主诉及时监测血钾变化。在使用左西孟旦中及使用结束后无一例出现低血钾。此外, 本组有1例病人出现静脉炎, 遵医嘱给予喜辽妥局部涂抹, 5d后症状好转。

3.3 提高病人舒适度, 防止并发症

本组病人心功能Ⅲ级~Ⅳ级, 出汗多, 伴有不同程度水肿, 日常活动明显受限, 卧床时间较长, 容易发生压疮、深静脉血栓甚至肺栓塞等相关并发症。此外, 病情反复且治疗效果不明显, 病人常有焦虑甚至抑郁心理。因此, 护理过程中注重多与病人沟通, 倾听病人主诉, 鼓励家属给病人以支持, 增强其战胜疾病的信心, 说明预防压疮、栓塞并发症的重要性。根据病人病情及心功能情况指导病人合理的主动和被动活动, 协助病人取舒适卧位, 定时翻身, 指导正确有效的踝泵运动 (每天50组) , 加强生活护理和心理护理, 提高病人生理与心理舒适度。本组病人住院期间未发生压疮、深静脉血栓等并发症, 能积极主动配合治疗。

4 讨论

左西孟旦是一类新型正性肌力药物, 属于钙增敏剂, 是以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用, 增强心肌收缩力, 但并不影响心室舒张;同时可以通过使ATP敏感的K+通道 (KATP) 开放而产生血管舒张作用, 使冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张, 从而改善冠状动脉的血流供应, 改善心肌供血。另外, 它还可以抑制磷酸二酯酶Ⅲ, 并通过神经内分泌、细胞因子等多种途径阻断心肌结构重塑, 改善心力衰竭病人的预后[6]。因此, 在慢性心力衰竭病人中左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强, 降低心脏前后负荷而不影响其舒张功能。其对慢性心力衰竭失代偿期的病人改善心功能和临床症状的近期疗效较为肯定。本组病人使用前后LVEF和BNP有明显变化, 心功能和尿量均有不同程度的改善, 无一例死亡。

在不良反应方面本组病人只有1例出现血压降低和头晕症状, 而其他报道中提到的不良反应 (如失眠、恶心、呕吐、腹泻等) 并未出现[7]。左西孟旦最常见的不良反应是低血压、头痛和室性心动过速, 而低血压和头痛主要与其扩血管作用相关。因此, 对于收缩压<85mmHg的病人不推荐使用左西孟旦。使用左西孟旦过程中必须要给予心电监护, 密切观察病人的心率、心律、血压、意识等变化。血压稳定的病人刚开始用药4h内, 每隔15min~30min测量血压1次, 而基础血压偏低的病人, 则在开始时30min内每隔5min~10min测量1次, 若血压稳定逐渐延长至15min~30min, 对血压过度下降者则考虑减量或停药, 并使用多巴胺升压治疗, 待血压稳定后再使用。对以上数据的监测至少维持在用药结束后1d。对血压不稳定的病人, 无创监测应持续至病情稳定为止。心力衰竭病人易水钠潴留导致电解质紊乱, 从而出现低钾、低钠血症。因此, 在使用左西孟旦前应全面评估病人的病情, 掌握用药指证, 防止出现低血钾等并发症。

参考文献

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[6]程小敏, 马淑梅.左西孟旦治疗心力衰竭的临床应用及安全评价[J].实用药物与临床, 2009, 12 (2) :125.

左西孟旦注射液 第7篇

药物后处理(pharmacological postconditioning) 是指在缺血后、再灌注之前通过使用药物发挥后处理的作用,模拟内源性保护机制[5]。Krolikowski等[6]和Tissier等[7]在离体大鼠心肌缺血再灌注的研究中各自发现,异氟烷和雌激素可以通过ATP敏感的钾通道(KATP)介导药物的后处理作用。KATP的开放在心肌缺血再灌注中起着十分重要的作用。已有研究表明,左西孟旦预处理所产生的心肌保护作用与KATP有关[8]。本研究通过在体兔心肌缺血再灌注模型,探讨左西孟旦后处理对心肌细胞的保护作用和可能机制,为临床寻找缺血再灌注心肌保护的可行方法提供参考。

1 材料和方法

1.1 实验动物及分组

通过结扎冠状动脉前降支40min、开放180min的方法建立心肌缺血再灌注模型。选择健康普通级成年雄性家兔42只,体重2.5～3.0kg(东南大学实验动物中心提供),随机分为4组。假手术组(n=6)丝线从冠状动脉前降支(LAD)下方穿过但不结扎;对照组(n=12)再灌注前10min耳源静脉缓慢推注生理盐水;左西孟旦后处理组(n=12)于再灌注前10min耳源静脉缓慢推注左西孟旦0.1μmol·kg-1(0.1 μmol·ml-1);格列苯脲组(n=12),在给予左西孟旦之前先给格列苯脲(KATP非特异的阻断剂)0.33mg·kg-1,然后给予左西孟旦0.1μmol·kg-1。每组用于检测生化指标和心肌梗死程度的动物各半。

1.2 实验材料和试剂

左西孟旦购自南京德宝生化器材有限公司(批号:080425);格列苯脲购自中国药品生物制品检验所(批号:10135- 0103);伊文斯蓝(Evans Blue)和氯化三苯基四氮唑(TTC)购自美国Amresco公司;磷酸肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)试剂盒购于南京建成生物工程研究所。

1.3 心肌缺血再灌注模型的制备

实验动物耳缘静脉注射1%的戊巴比妥30mg·kg-1麻醉后,仰卧固定于手术台,心电图机针形电极插入四肢皮下,观测标准肢体Ⅱ导联心电图。将左侧 2～4肋骨剪断进胸,保持胸膜完整,动物自主呼吸。小心切开心包暴露心脏,在左冠状动脉前降支(LAD)下约2mm处穿过丝线(4- 0),将线的两端套一自制的细塑料管。拉紧丝线造成缺血,放松则恢复心肌灌注。结扎前经耳源静脉给与肝素500U·kg-1,维持肝素化。模型成功标准:心肌颜色变蓝,心电图Ⅱ导联ST段出现弓背向上抬高、T波高耸等表现为结扎成功;放松丝线后,抬高的ST段下降1/2以上为再灌注成功。

1.4 心肌梗死程度的测定

再灌注180min后,原位结扎LAD,1%的伊文斯蓝和1%的氯化三苯基四氮唑(TTC)磷酸盐缓冲液(pH=7.4)双染色,37℃水浴孵育15min。此时左室梗死区心肌呈灰白色,缺血区心肌呈粉红色,正常心肌呈蓝色。将梗死区心肌、缺血区心肌、正常心肌分别称重,用梗死区重量/缺血区重量×100%表示梗死程度,用缺血区重量/左室重量×100%表示缺血程度。

1.5 血浆CK和MDA活性的测定

各组分别于缺血前、缺血40min和再灌注180min由肺动脉根部各取静脉血1ml,4℃ 3000r·min-1离心10min,收集上清,在660nm处分光光度计测定血浆CK活性,在532nm处分光光度计测定血浆MDA的活性。

1.6 心肌组织MPO活性的测定

在结扎点下方取心肌组织,准确称重,按重量体积比为1∶19加匀浆介质,制成5%的心肌组织匀浆,取上清,在460nm下分光光度计测定心肌组织MPO活性。

1.7 心肌形态学观察

取近心尖部心肌组织,以10%甲醛固定后石蜡切片,行HE染色,光镜下观察。切片由东南大学基础医学院病理学与病理生理学系两位副教授协助读片。

1.8 统计学处理

所有数据均用undefined表示,采用SPSS 13.0统计软件分析。多组间数据行单因素方差分析,组间数据两两比较用q检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组心肌缺血和梗死程度及心肌组织MPO活性比较

见表1。

与对照组、格列苯脲组比较,*P<0.01;与假手术组比较,# P<0.01;与对照组比较,△P>0.05

各组间的心肌缺血程度在42.82%～47.80%之间,差异无统计学意义(P>0.05)。左西孟旦后处理组的心肌梗死程度与对照组和格列苯脲组相比明显减小(均P<0.01);对照组和格列苯脲组之间比较心肌梗死程度之间差异无统计学意义(P>0.05)。

假手术组的MPO活性较低。再灌注180min末,对照组、左西孟旦后处理组、格列苯脲组较假手术组MPO活性增高(均P<0.01),但左西孟旦后处理组MPO活性明显低于对照组和格列苯脲组(均P<0.01),对照组、格列苯脲组之间差异无统计学差异(P>0.05)。

2.2 血浆CK和MDA的活性

心肌缺血前各组CK和MDA活性差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组各时点CK和MDA无明显变化。对照组、左西孟旦后处理组和格列苯脲组缺血40min后CK、MDA较缺血前均增高,但3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注180min时,左西孟旦后处理组CK和MDA活性虽高于假手术组,但明显低于对照组和格列苯脲组(均P<0.01),对照组和格列苯脲组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 心肌组织形态学观察

光镜下见:假手术组细胞排列紧密,横纹清晰,核居中,间质未见血管扩张及炎细胞浸润;心外膜、心内膜无异常。对照组和格列苯脲组心肌细胞排列稀疏,心肌纤细呈波浪状,横纹不清晰,胞浆疏松透明,出现颗粒变性、空泡变性;心肌间质水肿明显,血管扩张伴炎性细胞浸润。对照组可见心肌内出血。左西孟旦后处理组心肌轻度水肿,细胞界限清楚、排列较紧密,炎性细胞散在浸润。见图1、2、3、4。

3 讨 论

心肌缺血再灌注损伤的发生与氧自由基的爆发性产生、钙超载、中性粒细胞浸润和炎性因子释放[9]及兴奋收缩偶联障碍等有关,但抗氧化剂和钙离子阻滞治疗并未能取得满意效果。MDA是氧化介导膜磷脂损伤的标志物,可以间接反映机体受到氧自由基攻击的严重程度。CK是存在于正常心肌细胞内的一种酶,心肌细胞受损导致CK漏出,引起血清中CK增高,是早期心肌细胞损伤较敏感的指标之一。以中性粒细胞浸润为主的炎症反应在心肌缺血再灌注损伤中扮演了重要角色。MPO是中性粒细胞激活后释放的一种酶,可以在炎症部位催化生成一系列活性氧分子,直接对细胞产生损害[10],因此,MPO活性的高低可以直接反应组织中中性粒细胞浸润的程度。另外,中性粒细胞浸润还可引起IL- 6等炎症因子在缺血区表达,IL- 6的大量产生,又可诱导中性粒细胞在缺血区的浸润,刺激黏附分子CD11b/CD18、ICAM- 1等的表达,IL- 6和中性粒细胞相互影响,相互促进,形成恶性循环,进一步加重缺血心肌损伤。可见,CK水平及MDA、MPO活性的高低与心肌损伤的程度之间关系密切。

与对照组、格列苯脲组比较,*P<0.01;与对照组比较,△P>0.05

本实验用左西孟旦后处理对缺血心肌进行干预,观察其对心肌缺血再灌注损伤的影响,结果发现,左西孟旦后处理可以降低心肌缺血再灌注时血浆的CK、MDA的活性及心肌组织的MPO活性,减轻心肌梗死及组织损伤程度。而格列苯脲组的上述数值较左西孟旦后处理组高,且有统计学意义,说明这种保护作用可以被KATP阻断剂格列苯脲阻断,提示左西孟旦后处理的心肌保护作用可能是通过KATP介导的。

左西孟旦后处理可激活KATP通道并维持其开放,使K+外流增加,导致动作电位时程和不应期缩短,从而保护缺血的心肌;K+外流同时抑制了Ca2+内流,又减少了胞内ATP的消耗,减轻心肌损伤,改善心脏功能[11]。血管平滑肌细胞KATP通道开放,细胞超极化,Ca2+内流减少,血管扩张,增加血液灌注,也降低了心脏前负荷。此外,左西孟旦作为一种新型钙离子敏感剂,与肌钙蛋白C结合,对Ca2+和肌钙蛋白形成的复合物构象具稳定作用,从而发挥正性肌力作用,提高心功能。本研究结果表明,与对照组或格列苯脲组相比,左西孟旦后处理组血浆CK含量和MDA活性明显降低,心肌组织中MPO活性明显降低;心肌梗死程度减轻,心肌组织显微结构损伤减轻。提示左西孟旦后处理可能通过开放KATP,减轻Ca2+超载,降低心肌MDA、提高抗氧化能力、减轻心肌炎症反应,从而发挥心肌保护作用。与文献[12,13,14]报道一致。本研究仅将左西孟旦用于急性心肌缺血再灌注的治疗,对其长期效果如何以及左西孟旦对慢性缺血性损伤是否有保护作用并没有进行研究。此外,左西孟旦后处理心肌保护的量效关系也有待进一步研究。

摘要：目的探讨左西孟旦后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用及其可能的机制。方法通过结扎冠状动脉前降支40min、开放180min的方法建立心肌缺血再灌注模型。健康普通级成年雄性家兔42只,随机分为4组:假手术组(n=6)丝线从左冠状动脉前降支(LAD)下方穿过但不结扎;对照组(n=12)再灌注前10min时耳源静脉缓慢推注生理盐水;左西孟旦后处理组(n=12)再灌注前10min时耳源静脉缓慢推注左西孟旦0.1μmol·kg-1(0.1μmol·ml-1);格列苯脲组(n=12)先给予格列苯脲[ATP敏感的钾通道(KATP)非特异的阻断剂]0.33mg·kg-1,再给予左西孟旦0.1μmol·kg-1。分别在缺血前、缺血40min、再灌注180min末检测兔血浆磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)活性;实验结束时,测定各组心肌梗死程度,检测心肌组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,并取近心尖左室心肌行HE染色,光镜观察。结果左西孟旦后处理组的心肌梗死程度为21.6%±1.75%,明显低于对照组(38.8%±1.88%)和格列苯脲组(40.8%±2.27%)。再灌注180min末,左西孟旦后处理组血浆CK和MDA活性明显低于对照组(P<0.01)和格列苯脲组(P<0.01);左西孟旦后处理组心肌组织中MPO活性明显低于对照组(P<0.05)。光镜观察发现左西孟旦后处理组心肌结构破坏程度较对照组和格列苯脲组明显减轻。结论对于缺血心肌,在再灌注前给予左西孟旦后处理可以减轻心肌的损伤,减少心肌梗死程度;这种保护作用可能与左西孟旦开放KATP、减轻Ca2+超载和氧化损伤有关。