宫外孕是一种较为常见的妇科急腹症。随着医疗技术、医疗水平的不断提升, 临床对于宫外孕的诊断及治疗手段快速发展, 宫外孕的早期诊断率、准确率以及治疗成功率均显著提高[1,2,3]。药物保守治疗作为一种非创性疗法, 能够最大限度地保留患者的输卵管, 保留患者的生育功能, 无需开腹, 患者的痛苦较小, 因此越来越受到患者的青睐以及临床的重视[4]。为探讨分析米非司酮联合MTX保守治疗宫外孕的临床疗效, 该院对2010年1月—2013年4月期间收治的宫外孕患者联合应用米非司酮和甲氨蝶呤 (MTX) 进行治疗, 取得了满意的疗效, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取该院收治的宫外孕患者共124例, 年龄在21~38岁之间, 平均为 (26.6±3.8) 岁;停经时间在33~64 d之间, 平均为 (49.5±6.7) d。均无明显生命体征改变, 无肝肾疾病、无内出血或者内出血量较少、无米非司酮以及MTX用药禁忌、血β-HCG未超过2 000 U/L、超声附件区的包块直径未超过5 cm、血小板计数不低于100×109/L。124例患者随机分为观察组 (64例) 和对照组 (60例) 。
1.2 方法
观察组:该组患者予以口服米非司酮, 50 mg/次, 2次/d, 连续服用3 d, 同时按照单次剂量1 mg/kg予以肌注MTX。治疗期间密切观察患者是否哟阴道出血、腹痛以及生命体征改变等, 每周进行1次盆腔B超检查, 并复查患者的血β-HCG水平。连续用药1周以后, 若患者的症状缓解, 而血β-HCG值降低率未超过20%, 则按照0.5 mg/Kg的剂量予以肌注1次MTX。对照组:该组患者仅予以口服米非司酮, 100 mg/次, 2次/d。连续口服1周。
1.3 疗效评价
两组均于停药2 d后复查患者的血β-HCG水平, 并据此评价两组疗效。以血β-HCG值降低50%以上, 或者降低至或者接近正常值, 经B超检查显示其输卵管的妊娠包块完全吸收, 或者盆腔内的血肿包块缩小了1/2以上, 各项症状均消失, 阴道出血停止且无下腹疼痛, 未经手术治疗即痊愈者, 判定为保守治疗成功;如治疗过程中β-HCG值呈现持续升高或者保持较高水平不下降, 且妊娠包块无明显变化甚至增大, 存在剧烈下腹疼痛, 有血流动力学变化以及生命体征改变, 须实施手术治疗, 则判定为保守治疗无效。
1.4 统计方法
采用统计学软件包SPSS18.0对数据进行处理, 采用均数±标准差 (±s) 表示计量资料, 比较均经t检验;计数资料比较均经χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组的住院时间、血β-HCG恢复正常时间均显著短于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗成功率显著高于对照组, 见表1。
2.2 两组不良反应比较
两组不良反应差异无统计学意义 (P>0.05) , 均未出现皮疹及脱发等过敏性反应, 无明显的肝肾功能损害以及骨髓抑制等严重药物不良反应。见表2。
3 讨论
宫外孕是临床妇产科中较为常见的一种急腹症, 如未及时治疗可能发生破裂引发腹腔大出血, 严重影响威胁孕妇身心健康, 甚至威胁其生命。宫外孕的致病因素大致可以总结为以下几个方面: (1) 输卵管炎症导致宫外孕最主要的原因之一, 当精子与卵子相结合形成受精卵后, 其在发育的同时还将向着输卵管蠕动, 并依靠输卵管黏膜上纤毛的摆动将其输送到子宫腔内, 如果输卵管出现炎症, 输卵管蠕动功能以及纤毛摆动功能均将受到损害, 导致受精卵无法按时到达子宫腔内, 从而引起宫外孕; (2) 存在输卵管手术史的孕妇发生宫外孕的几率大于无输卵管手术史者, 因为输卵管手术可能导致孕妇的输卵管腔狭窄, 导致受精卵难以甚至无法通过输卵管, 从而导致宫外孕; (3) 妇女的输卵管发育不良或者存在功能异常等, 例如输卵管过长、先缺乏天纤毛或者憩室等均可导致宫外孕; (4) 避孕失败或者采用辅助生殖技术妊娠等均可能引发宫外孕。此外, 存在卵巢肿瘤或者子宫肌瘤等的压迫也可能引发宫外孕[2,3,4,5]。因此, 尽早诊断、纠正危险因素, 并及时治疗宫外孕非常重要。
目前, 随着辅助检查技术的不断发展, 宫外孕早期诊断率得到了明显的提高, 为临床早期治疗宫外孕提供了可靠的指导。传统治疗宫外孕的方法为手术治疗, 但手术治疗的并发症较多, 且属于有创治疗, 难以有效保留患者的生育功能[6]。药物保守治疗能够通过药物作用将滋养细胞杀死, 从而达到治疗的目的, 无需开腹, 对患者的创伤小, 且不破坏患者的输卵管, 并可保持其通畅度, 有利于保留患者的生育功能, 非常适合术不愿接受手术治疗、年轻、要求保留生育功能的患者[4,5,6,7]。
宫外孕的药物保守治疗方法较多, 但无论哪一种治疗方法, 其关键均在于将异位存活胚胎以及滋养细胞杀死[3]。目前常采用的药物为MTX。MTX是一种强效叶酸拮抗剂, 能够有效抑制细胞叶酸二氢还原酶的活性, 从而间接抑制嘌呤以及嘧啶的合成, 进而干扰蛋白质、RNA以及DNA的合成, 有效抑制滋养细胞的繁殖, 并破坏细胞绒毛, 加速胚胎的坏死、脱落以及吸收[5,6,7]。MTX的给药方式较多, 有肌内注射、口服、静脉注射以及局部用药等, 临床常采用局部用药以及肌内注射的方式给药。且大量临床实践证实, 大剂量MTX用于治疗妊娠滋养细胞肿瘤不会诱发其他肿瘤, 且不会增加再次妊娠的畸胎率以及流产率, 不影响娩出胎儿体格以及智力发育, 是一种安全有效的药物[4,5,6]。米非司酮属于孕激素拮抗剂, 能够作用于患者的子宫内膜, 并竞争性地结合孕酮受体, 从而抑制孕酮的作用, 进而损害子宫叶状绒毛膜的功能, 并使蜕膜以及绒毛组织快速变性和快速, 减少其核分裂;同时, 米非司酮达到患者的垂体及下丘脑, 促进LH水平的降低, 促进卵巢黄体的溶解, 从而导致胚胎死亡[7]。
米非司酮与MTX的作用机理不同, 两者联合应用具有协同作用, 能够提高疗效。该研究结果显示, 观察组的治疗成功率显著高于对照组, 且血β-HCG恢复正常的时间显著短于对照组, 提示两者联合应用治疗宫外孕疗效确切, 并可避免手术创伤, 有效保留患者的生育功能。此外, 两者联合应用仅体现了MTX的不良反应, 因此, 两者联合应用显著增强疗效的同时并未增加不良反应。该研究中少数患者出现了恶心呕吐、白细胞下降、口腔炎及轻度腹痛等不良反应, 均未出现骨髓抑制、肝肾功能障碍等严重并发症以及皮疹及脱发等过敏性反应。
综上, 米非司酮与MTX联合用于治疗宫外孕疗效显著, 不良反应少, 采用肌注或口服的方式给药, 治疗方法简单, 对患者无创, 可保留患者的生育功能, 是一种安全可靠、简便有效的宫外孕保守治疗方法, 值得推广应用。
摘要：目的 探讨分析米非司酮联合MTX保守治疗宫外孕的临床疗效。方法 收集宫外孕患者124例, 随机分为观察组 (64例) 和对照组 (60例) , 对照组患者均予以口服米非司酮, 观察组联合应用米非司酮和MTX。对比分析两组疗效。结果 观察组的治疗成功率显著显著高于对照组, 血β-HCG恢复正常时间显著短于对照组 (P<0.05) ;两组不良反应率差异无统计学意义 (P>0.05) , 均未发生肝肾功能损害以及骨髓抑制等严重不良反应。结论 米非司酮联合MTX保守治疗宫外孕疗效显著, 不良反应少, 安全可靠, 尤其适用于年轻、要求保留生育功能者, 值得推广应用。
关键词：宫外孕,甲氨蝶呤,米非司酮,保守治疗
参考文献
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[2] 李哓艳.MTX联合米非司酮治疗宫外孕疗效观察[J].实用医技杂志, 2008, 15 (26) :3590-3591.
[3] 林学霞.米非司酮与氨甲蝶呤联合治疗宫外孕疗效观察[J].中国社区医师 (医学专业半月刊) , 2009, 11 (11) :30.
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