乙型肝炎是由乙型肝炎病毒 (HBV) 所引起的全球范围内的传染性疾病, 部分慢性乙型肝炎患者会转化成无病状的HBV病毒携带者, 但也有部分患者容易向肝硬化、肝癌、肝衰竭发展。目前, 全球乙型肝炎病毒携带者已经超过3亿人, 而中国是乙肝大国, 我国乙肝病毒携带者占据总数量的1/3。因此在更有必要在全国范围内积极有效开展慢性乙型肝炎治疗。
乙型肝炎的治疗通常主要应用抗病毒疗法, 通过对乙肝病毒复制的抑制, 进一步减少病毒数量, 最终达到降低传染性, 使病毒对肝组织损伤的危害降到最低。目前, 对乙型肝炎的治疗行之有效的方法主要是通过干扰素 (IFN) 治疗。干扰素是人和动物细胞受到外界病原体和异物刺激时产生的一种具有免疫蛋白, 干扰素治疗有效的克服了拉米夫定、阿德福韦醋、替比夫定、恩替卡韦等核昔类药物的易出现耐药, 停药后容易反弹等缺点。近年来不少医生, 学者致力于关于干扰素在慢性肝炎 (乙型肝炎, 丙型肝炎) 治疗中的疗效的观察, 干扰素具有直接抗病毒和免疫调节双重作用。研究表明干扰素治疗除对部分乙肝患者有副作用外, 对大部分乙肝患者降低病毒复制指标, 其血清HBV病毒DNA转阴率、HBs Ag转阴率大幅度降低, 对于HBe Ag转阴的患者有较长的疗效;同时, 转氨酶有较大程度的降低, 进一步使肝功能得到改善。
在病毒性肝炎的治疗中, 干扰素-α (IFN-α) 是应用较为广泛的一种干扰素。属Ⅰ型干扰素, 是由单核细胞产生的多肽, 诱导细胞表达多种广谱的抗病毒蛋白, 用于调节免疫系统。
IFN-α可增强细胞表面人白细胞抗原Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达, 并通过细胞网络调节L-2、L-12、TNF等水平, 促进细胞毒性T淋巴细胞增殖, 激活自然杀伤细胞和巨噬细胞, 攻击靶细胞消除病毒。干扰素-α在乙型肝炎的治疗中的疗效较为显著, 转阴率较高且存在副作用的情况较少。但干扰素-α有其自身的局限性, 药物在人体内具有半衰期短, 代谢快等缺陷, 使其药效仅能维持4h左右。可见采取干扰素-α治疗需要患者频繁给药, 治疗过程不便利。因此, 近年来涌现了不少新型药物。部分在原有干扰素-α分子基础上进行修饰, 改变干扰素-α分子的药理学动力。使得干扰素-α在人体内的半衰期增加, 减少给药频率, 便于患者治疗。主要途径是通过聚乙二醇与干扰素分子相结合, 增加药物在体内存留时间的同时, 不会干扰细胞膜上干扰素受体的干扰素结合位点。临床研究表明, 聚乙二醇干扰素治疗HBe Ag阳性慢性乙肝比普通干扰素有更高的HBe Ag血清转换率。因其有效血药浓度可维持1周并能提高疗效在临床上应用广泛, 使得干扰素类药物更具优势。可见, 应用聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎是一种较安全、有效的方法。另外, 采取人血清白蛋白融合干扰素对乙型肝炎的治疗也比较常见。该药物对乙型肝炎的疗效较普通干扰素显著, 药物代谢慢, 在体内半衰期达到半个月左右, 提供的较为稳定的血药浓度。并在一定程度上减少了不良反应。
综上所述, 干扰素组具有转阴率高, 副作用小等优点, 且对乙肝患者具有较好的疗效, 建议乙肝患者采用干扰素进行抗病毒治疗。然而鉴于干扰素治疗的花费较高, 尤其是聚乙二醇化干扰素费用更为昂贵, 一般患者难以承受。且普通干扰素用药频率高, 使得干扰素的治疗很难得到广泛推广。因此, 全体医疗届同行应致力于治疗方案的研究, 以期寻找最佳的抗病毒治疗方案。
摘要：我国乙型肝炎病毒携带者数量多, 对国民的健康存在着严重的威胁。寻找乙型肝炎有效的抗病毒治疗方案已经成为当务之急。目前, 对乙型肝炎的治疗行之有效的方法主要是通过干扰素 (IFN) 治疗。干扰素治疗对大部分乙肝患者降低病毒复制指标, 对抗病毒治疗疗效显著, 同时使肝功能得到改善。其中干扰素-α (IFN-α) 是应用较为广泛的一种干扰素。本文从对干扰素-α治疗原理及改进等方面进行论述分析, 为有效的抗病毒治疗提供理论基础。
关键词：乙型肝炎,干扰素,干扰素-α,抗病毒治疗
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