第一篇:海洋生物制药范文
海洋生物制药复习提纲
1. 海洋生物制药涵义
应用海洋药源生物具明确药理作用的活性物质,按制药工程进行系统的研究,研制成为海洋药物的制药工程。
2. 海洋生物制药品种与药品特点
品种:中药,化学药(西药),生物制品
特点:①是新发展的药物研究领域
②药源来自海洋药用生物
③海洋生物活性物质含量低微、结构奇特、活性显著,是海洋生物制药先导化合物的丰富来源。
3. 应用海洋生物活性物质研发海洋生物新药的途径与思路
研发途径:
化学结构改造(分子修饰、人工半合成)——药物 活性物质——构效关系——人工全合成
研发构思:
①了解海洋生物活性物质的特点:活性集中(抗肿瘤);来源于低等动植物;化学结构、生物来源具多样性,含量低
②采集与提取标准化
③药理筛选
④结合现代生物技术,保证可持续发展利用:再生资源优先开发;养殖的工业化和生物合成;生物反应器及基因工程技术的应用;必须立足我国特有的海洋药用生物资源研发海洋生物一类新药
4. 我国海洋生物制药产业化发展的重点领域
(1)海洋生物抗癌药物的研究
(2)海洋生物心脑血管药物的研究
(3)海洋生物抗菌、抗病毒药物研究
(4)海洋生物消化系统药物的研究
(5)海洋生物镇痛抗炎药物的研究
(6)海洋生物泌尿系统药物研究
(7)海洋生物免疫调节作用药物的研究
(8)海洋生物毒素先导化合物的研究
5. 海洋生物的特点(海洋生物活性成分特异性的原因)
(1)生活环境与陆生生物迥然不同:有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系;
(2)次生代谢产物较陆生生物独特新颖:新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性;
(3)化合物结构独特、生物活性多样;
(4)开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。
8. 海洋生物有效化学成份的概念和主要的化学成分种类
概念:指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物。
种类:①大环内酯类;②聚醚类化合物;③肽类化合物;④C15乙酸原化合物;⑤前列腺类似物
9. 溶剂分离法的原理与选用溶剂的注意点。
原理:根据活性物质在溶剂中溶解度(极性)的差异分离
选择溶剂注意点:①对有效成分溶解度大,对杂质溶解度小;②不与化学成分起化学变化;③经济、易得、使用安全
10. 色谱法原理及其分类。
原理:利用不同物质在不同相态的选择分配性,以流动相对固定相中物质进行洗脱,混合物中不同物质会以不同速度沿固相移动,最终达到分离效果
11. 超临界流体萃取的原理,什么是超临界CO2萃取及其特点
原理:利用流体在超临界状态时具有密度大、粘度小、扩散系数大等优良的传质特性而成功开发的,具有提取率高、产品纯度好、流程简单、能耗低的特点。
超临界CO2萃取:以超临界状态下的CO2为溶剂,利用该状态下流体CO2所具有的高渗能力和高溶解能力分离混合物的过程。
特点:①可以在接近室温(35-40℃)及CO2气体笼罩下进行提取,有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散,完 - 1 -
整保留生物活性,而且能把高沸点,低挥发渡、 易热解的物质在其沸点温度以下萃取出来。
②由于全过程不用有机溶剂,因此萃取物绝无残留溶媒,同时也防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染,100%的纯天然,符合当今“绿色环保”、“回归自然”的高品位追求。
③控制工艺参数可以分离得到不同的产物,可用来萃取多种产品,而且原料中的重金属、无机物、尘土等都不会被CO2溶解带出。
④蒸馏和萃取合二为一,可以同时完成蒸馏和萃取两个过程,尤其适用于分离难分离的物质,如有机混合物、同系物的分离精制等 。
⑤能耗少;热水、冷水全都是闭路循环,无 废水、废渣排放。CO2也是闭路循环,仅在排料时带出少许,不会污染环境。由于能耗少、用人少、物料消耗少,所以运行费用非常低。 12. 高速逆流色谱仪(HSCCC)如何做到化合物样品的分离
(1)样品中一种高分配系数的化合物在固定相中的浓度要高于在流动相中的浓度,要晚一些从柱子里洗脱出来。
(2)另一种低分配系数的化合物在流动相中的浓度要高于在固定相中的浓度,要早一些洗脱出来。
(3)如果一种化合物在两相中的是平均分配的(D=1) ,不论哪一相溶剂被选为流动相,在流动相流出1倍柱体积的量后,这种化合物都会被洗脱出来。
13. 质谱仪器中最主要的三种离子是什么?分子离子的三个特征是什么?
分子离子:样品分子失去一个电子而形成的离子称为分子离子。
同位素离子:由重同位素组成的分子形成的离子
碎片离子:由M + ·或碎片离子单分子裂解产生的离子
特征:①质核比为分子量;②是奇电离子,分子失去一个价电子生成的离子;③并非所有的有机物分子离子都能出现
14. 质谱在鉴定海洋天然产物结构的应用有哪些?
(1)(最基本)提供分子量信息
(2)确定碎片离子
(3)确定有机化合物的元素组成及其分子式
(4)确定有机化合物的结构式
15. 海洋药用无脊椎动物的主要生物学来源有哪几个门,各举一例,并说明其主要的药用价值。
(1)多孔动物门:海绵,活体检测水质,具有抗肿瘤活性物质。
(2)环节动物门:沙蚕,提取沙蚕毒素。是一种仿杀虫剂。
(3)腔肠动物门:海蜇,治疗心血管疾病。珊瑚,抑制癌细胞增长。
(4)软体动物门:贝类、乌贼、海兔,中药:厣,海螵鞘,石决明,珍珠。
(5)节肢动物门:虾、蟹、鲎,甲壳质、壳聚糖。 (6)苔藓动物门:苔虫素防腐蚀剂,抗癌,促进造血。
(7)棘皮动物门:海星、海胆、海参
16. 海洋药用大型藻类的主要生物学来源有哪几个门,各举一例,并说明其主要的药用价值。
门类:红藻门(石花菜)、褐藻门(裙带菜)、轮藻门(苦草)
药用价值:①石花菜:清肺化痰、清热燥湿,滋阴降火、凉血止血
②裙带菜:抗癌
③苦草:清热解毒,止咳祛痰,养筋和血。用于急、慢性支气管炎、咽炎,扁桃体炎,关节疼痛;
外治外伤出血。
17. 红树林有哪些主要的次生代谢产物,简述其中的
一、两种。
(1)萜类:是红树林植物中含量最为丰富的一种代谢产物,二萜是最为重要的化学成分,与多种生物活性密切相关。二倍半萜化合物-柠檬苦素具有较好的细胞毒性。
(2)糖苷类化合物:是红树林植物中一种重要的代谢产物。
(3)甾醇:植物甾醇是滨海湿地植物中的常见化学成分,含量高且类型单一。
(4)生物碱类:在滨海湿地植物中发现较少。但在红树林植物中发现了新颖结果的生物碱,有拒食活性。
(5)含硫化合物:是滨海湿地植物中一类比较特殊的成分,目前仅在红树科的Brugiera属中有发现。有新颖结构的化合物发现。
(6)其它:芳香类表现抗革兰氏阳性菌和阴性菌活性。
18. 红树里植物的次生代谢产物主要有哪些生物学活性?
①抗病毒活性;②抗肿瘤活性;③镇痛、抗炎及抗氧化活性;④抗菌、毒素和昆虫拒食素及其他活性
19. 海洋生物技术概念与内容
概念:利用海洋生物或其组成部分,综合应用基因工程、细胞操作技术和细胞培养等技术手段,生产出有用
的生物产品,以及定向改良海洋生物的某些遗传特性的综合性科学技术。
内容:①开发、生产和改造海洋生物天然产物,以便用作药物、食品、新材料;
②定向改良海洋动物、植物遗传特性,为海水养殖业提供具有生长快、品质高和抗病害的优良品种; ③培养具有特殊用途的“超级细菌”,用来清除海洋环境的污染,或者生产具有特定生物治理的物质。
20. 海洋生物制药研发瓶颈及其解决办法
瓶颈:①有效成分无法确定;②药源不足
解决办法:①人工养殖;②开辟新的资源领域,探索新的方法和技术
21.
优点:①节省水、电和蒸汽耗量,降低生产成本;②提高产品得率;③经济效益显著;④减轻劳动强度,改善生产环境。
22. 什么是生物反应器?生产藻类活性物质生物反应器技术的研究有哪两项?
生物反应器:一般是指利用固定化酶及固定化细胞高效生产产物的技术,是现代生物技术研究的焦点。 生产藻类活性物质生物反应器技术的研究
光和微藻生物反应器包括:
1.大面积室外养殖
2.真正意义上的生物反应器—在可控条件下高密度养殖
23. 藻类基因工程的概念与研究进展
概念——是指利用分离自海洋生物的有药用价值的基因、以规模化养殖的海洋生物作为表达受体进行遗传操作,从而大量获得高值廉价的海洋生物药物。
海洋蓝藻基因工程的应用研究—发展为两个方向,海藻分子生物学与基因工程的研究;概念:从生物大分子角度研究海藻个体发育与系统发育,从分子水平上揭示海藻起源、进化及生命现象、生命过程的规律、本质以及机理。
进展:1)克隆技术2)质粒发现分离技术3)标记技术4)克隆与遗传转化技术
24. 简答基因芯片在海洋生物制药中的应用
(1)新药靶点发现;(2)药物作用机制研究;(3)超高通量药物筛选;(4)药物毒理学研究;(5)药物基因组学研究
26. 什么是药物筛选?目前活性筛选有哪些主要的方法?
药物筛选:是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个步骤,系指通过规范化的试验手段从大量化合物或者新化合物中选择对某一特定作用靶点具有较高活性的化合物的过程。
目前活性筛选的三种方法:
(1)寻找某类已知化合物及其类似物:如青蒿素紫杉醇苔藓虫内酯
(2)寻找具有某种活性的物质:抗肿瘤活性、抗菌筛选、抗病毒筛选等
(3)多种活性筛选:高通量筛选(HTS)、高内涵筛选、虚拟筛选
27. 常用的药物活性筛选方法有哪些?
(1)抗菌活性筛选---抗生素的研究:抗一般细菌、厌氧细菌、真菌、支原体药物筛选
(2)对动物的影响活性:幼体定植或变态、无脊椎动物运动、金鱼毒性、器官和生理系统监测
(3)细胞水平筛选:抗肿瘤药物筛选
(4)酶抑制剂筛选法:抗肿瘤、血栓、病毒、糖尿病等
(5)受体拮抗活性筛选
(6)免疫调节活性代谢物的筛选法
(7)抗病毒药物的活性筛选
(8)其他筛选。如神经系统药物、抗炎、心血管疾病药物、抗氧化等筛选。
28. 抗肿瘤药物筛选经常采用哪种筛选方法?常用的肿瘤筛选的细胞株?(4-5个即可)
方法:细胞水平筛选(MTT法、SRB法)
细胞株:P388(小鼠白血病细胞);A-594(人肺癌细胞);BEL-7404(人肝细胞性肝癌);S180(小鼠移植性肿瘤);Lewis(肺癌)
29. 简述如何采用MTT法筛选抗肿瘤活性药物?
(1)接种一定量对数生长期细胞90μl/孔于96孔板,培养24h
(2)每孔加待测样液10μl,37℃ 5% CO2培养48h
(3)每孔加MTT20μl,培养4h,每孔加三联液50μl,CO2培养过夜
(4)酶标仪测OD570,计算待测样对细胞的影响
30. 超高通量筛选平台发展的两个方向?高通量筛选技术体系的组成?
①微孔板/微阵列技术,芯片膜片钳技术
②微流体芯片技术
体系的组成:(1)化合物样品库;(2)自动化的操作系统;(3)高灵敏度的检测系统;(4)数据库管理系统。
31. 高通量筛选技术的三种平台及其优缺点?
(1)反酵母双杂交系统的药物筛选模型
优点:①该系统中的酵母细胞能够繁殖,因此无须对靶分子进行耗时、耗力、耗材的生物纯化过程,而且能够在相对短的时间内对大量的蛋白质进行测试。
②该系统是在一个生物体环境内进行的,因此与体内环境较为接近。细胞通透性以 及细胞毒作用都作为参数在筛选过程中被考虑。而这一点恰前可以弥补体外筛选试验的不足。
③该系统能够与现有的高通量筛选兼容,从而可以在96孔或384孔板上测试组合化学分子库中的化合物。另外它还很容易与计算机工作站相结合,从而能够快捷地分析实验数据。
不足:①细胞通透性问题;
②药物浓度的要求超出了组合化学所能提供的水平等。
(2)基于细胞平台的药物筛选模型
优点:①细胞平台的药物筛选系统可以直接选取来源于人源组织的细胞或者是人源转化细胞株进行培养,更接近人体的情况,因此能够改善一些蛋白靶点在异源细胞中表达情况不够理想的局面。
②细胞的高通量筛选能够提供化合物对于特定受体、离子通道或者是细胞内的药理活性,而传统的生化分析往往不能得到这些活性数据。
(3)基于动物平台的药物筛选模型
优点:将动物模型作为药物筛选模型是今年来刚刚发展起来的。由于动物体的完整性,解决了筛选药物的药理活性和对药物的吸收、分布、代谢、排泄进行研究的问题。该模型尚处于发展阶段。
32. 高通量筛选的的优缺点?
优点:①快速:每天筛选数万次;
②微量:筛选样品需要量为微克级;
③灵敏:准确判断筛选样品的活性和选择性;
④经济:筛选费用低。
缺点:①高通量筛选所采用的主要是分子、细胞水平的体外实验模型,因此任何模型都不可能反应药物的全面药理作用;
②用于高通量筛选的模型是有限的,要建立反应机体全部生理机能或药物对整个机体作用的理想模型,也是不现实的。
③其检测模型均建立在单个药物作用靶分子的基础上,无法全面反映被筛样品的生物活性特征,只得到有限的数据,初筛得到的阳性结果需要进一步确认。
35. 海洋新药临床前评价的主要内容
(1)临床前主要药效学研究:①评价海洋生物新药的主要药效作用;②阐明海洋生物新药的作用部位和作用机理
(2)临床前药理研究:①一般药理研究;②复方药理学研究
(3)海洋生物新药临床前作用机制研究
(4)海洋生物新药临床前的毒理评价
(5)海洋生物新药的药代动力学评价
36. 海洋生物新药临床前评价的基本要求
(1)明确不同实验的目的和意义
(2)把握药理毒理学研究的整体性
(3)强调具体问题具体分析
(4)执行药物非临床研究质量管理规范(GLP)
(5)注重“非临床安全性的全程评价”
(6)对各种因素进行综合分析
37. 如何把握海洋生物新药临床前评价的”非临床安全性的全程评价”?
(1)对研究方法的评价:要注重对研究方法(手段、模型)的评价,以判断其预测临床安全性价值的大小。
(2)对实验结果的评价:应围绕实验目的(毒性靶器官、安全范围、提示临床检测指标)来进行。
(3)注意全面理解实验室检查结果变化的统计学意义与临床意义的关系,有统计学意义的结果,不一定有临床意义。反之也相关。要结合相关参数临床上合实验室参考范围等综合考虑。
38. 如何选择海洋生物新药的主要药效实验的实验动物?
(1)选择健康的实验动物。选择动物必须健康、有些动物必须预选。
(2)实验动物年龄和性别的选择。一般是成年动物,常用雄性动物或雌雄各半。
(3)实验动物种属的异同性。 实验动物和人间对药物的反应有共同性也有差异;多选择几种动物;不同种属动物对药物反应有明显差别;同一种属的不同品系之间,有时对药物反应也会有差异。
39. 海洋生物新药主要药效学评价的指导原则
(1)负责人和研究人员专业
(2)实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均符合规范化要求
(3)实验设计应遵循科学研究的基本规律,按随机、对照和重复的原则进行设计
(4)试剂保证纯度,规格恒定,实验动物用药后的观察其内,要加强管理
40. 海洋生物药物制剂研究的概念:指将原料通过制剂技术制成适宜剂型的过程。
41. 海洋生物新药制剂类型的选择依据
(1)临床需要和用药对象;(2)药物性质和处方剂量;(3)充分考虑安全性
42. 药物动力学的概念及其研究目的和意义
概念:研究药物在体内的量变过程的规律,采用数学方法定量地研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄除的量变特征,特别是研究药物在体内方式中的量变规律。
目的和意义:
(1)为临床安全用药和合理用药提供依据和参考;
(2)应用药代动力学和生物利用度研究结果指导新制剂的设计或改造;
(3)是新药设计的中药组成部分。
43. 海洋生物新药临床前安全性评价的目的和内容和意义。
目的:安全、有效是一切药物所具备的两大要素
内容:①一般毒理学、②特殊毒理学、③药物依赖性、④安全性药理、⑤毒代动力学
意义:药品是一种特殊的商品,它的安全与否关系到人民的生命健康,海洋生物新药临床前的安全性评价有助于人们了解药品的安全情况,很大方面上避免新药对人们生命健康的损害。
补充:
(说明:此部分内容海科班给的题库中有,而我们班没有的,可能是我们两个班拷得题库版本不同。)
1.什么是核磁共振谱、化学位移?影响化学位移的因素有哪些?
核磁共振谱:在静磁场中具有磁矩的原子核(1H、13C)存在不同能级,当原子核被特定频率的电磁波照射时,原子核便产生能级的跃迁而获得共振信号,即核磁共振谱。
化学位移:由于有机分子中各种质子受到不同程度的屏蔽效应,引起外加磁场()或共振频率(v)偏离标准值而产生移动的现象。
影响化学位移的因素:
2.使用核磁共振仪进行物质结构鉴定时,样品应该如何处理?
(1)对样品的要求:样品要纯;样品量不能太小,通常为1-3mg(低灵敏度NMR仪需10-30mg)、不含氧和灰尘;固体样品要用合适溶剂溶解;加入内标,如TMS
(2)对溶剂的要求:不含质子、沸点低、不与样品缔合、溶解度好,如CCl4, CS2, CHCl3,。为防干扰,多采用D代试剂,如CHCl3-d1, (CH3)2CO-d6, H2O-d2(水溶性试剂) TMS只能在测定时加入,不要加入过早。
3.核磁共振仪在海洋生物制药中的主要应用有哪些?
(1)结构鉴定:对于1H-NMR的简单图谱,可用化学位移鉴别质子的类型。
CH3O-, CH3CO-, CH2=C-, Ar-CH3,>HCH3, CH3CH2-, -CHO, -OH, 等。对于复杂的未知物,可以配合IR, UV, MS等数据,推定结构。
(2)定量分析:
4.碳核磁共振谱( 13C-NMR)的特征有哪些?
(1)13C-NMR谱比1HNMR谱作用更大(化学位移δ范围更广);
(2)能反映出化合物结构上的精细变化;
(3)有利于对化合物中碳原子的确认;
(4)可以区别伯仲叔季各类碳原子;
(5)灵敏度较低,需要样品量较大,费时。
(6)在实际应用氢谱和碳谱是相互补充的。
5.什么是旋光光谱?如何表示,实际工作中又如何表示?
紫外及可见光经尼可尔棱镜产生偏振光,以偏振光照射具有旋光性的化合物,偏振光振动平面产生改变,产生旋光现象。
测出旋光度(α),以波长对比旋度[α]×10作图,所得曲线即旋光光谱。
[α]D =(α实/ C L)× 100
〔φ〕λ =〔α〕λ·M/ 100
6.什么是正常的或平坦的旋光谱线?什么叫简单康顿效应谱线?
(1)正常的或平坦的旋光谱线:化合物无发色团时,ORD谱线只是在一个相内延伸,没有峰也没有谷
(2)简单康顿效应谱线:分子中有一个简单的发色团时,ORD曲线在紫外光谱λmax处越过零点,进入另一个相区。形成的一个峰和一个谷组成的ORD谱线
7.如何利用本课程中学习的技术鉴定一个未知化合物的结构(包括立体结构)。
(1)质谱(MS):确定分子量、分子式
(2)计算不饱和度,推测化合物的大致类型
(3)紫外光谱(UV):是否具有共轭基团,是芳香族还是脂肪族化合物。
(4)红外光谱(IR):官能团类型
(5)核磁共振氢谱(1H-NMR):质子类型(具有哪些种类的含氢官能团);氢分布(各种官能团中含氢的数目);氢核间的关系
(6)质谱(MS):验证所推测的未知物结构的正确性
8.高通量筛选的模型有哪些?
(1)分子水平的药物筛选模型; 包括受体筛选模型;酶筛选模型;离子通道筛选模型。
(2)细胞水平药物筛选模型;包括:内皮细胞激活;细胞凋亡;抗肿瘤活性转录调控检测;信号转导通路;细菌蛋白分泌;细菌生长。
9.什么是虚拟药物筛选?其组成如何?
虚拟药物筛选定义:针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关系(QSAR)模型,从现有小分子数据库中,搜寻与靶标生物大分子结合或符合QSAR模型的化合物,进行实验筛选研究。
组成:虚拟药物筛选应用软件,理论方法,操作对象,操作过程,结果分析评价。
10.基于分子对接的虚拟筛选的过程如何?
(1)收集文献上发表的小分子化合物结构的信息,组成二维小分子数据库。对每个小分子进行原子类型和化学键归属,将2D结构转变成3D结构并进行结构优化,组成3D小分子数据库。
(2)对生物大分子(蛋白质)进行质子化合原子电荷归属,并进行结构优化,确定小分子结合位点,构建计算网格;
(3)将3D小分子数据库中的每个化合物对接到生物大分子的活性位点,并进行打分-计算小分子-生物大分子的结合强度Ki(结合自由能)
(4)根据打分的结果挑选化合物(打分比较高的分子)进行类药性评价,选择化合物进行生物实验测试。
11.什么是高内涵筛选?其组成如何?
是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下,同时检测被筛选样品对细胞形形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响,在单一实验中获取大量相关信息,确定其生物活性和潜在毒性。
组成:荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测仪器、图像处理分析软件、结果分析系统、数据管理系统和其他(生物信息学工具、新型细胞株的研制和选择性试剂)。
12.比较3种现代药物筛选技术的优缺点。
高通量:参见32题
虚拟筛选:优点:提高了筛选化合物的速度和效率,缩短新药研究的周期。
缺点:(课件上没找到)
高内涵筛选:
优点:①筛选取得了纵向和横向上的双重突破。
②HCS获得信息以细胞为单位
③获取多个终点的定量数据的能力全面加深了研究者对筛选中得到信息的理解
④显著提高发现先导化合物的速率,减少开发后期的失败率。
缺点:(课件上没找到)
13.海洋中药与陆生中药一样,亦有“四气”、“五味”之别。“四气”是指寒、热、温、凉四种不同的药性,还有一些药性较为平和,成为“平”性。“五味”指辛、甘、酸、苦、咸五种不同的味道,在五味以外,还有淡味、涩味。海洋药物体现了其具有甘、咸、寒、平。
14.2005年版《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞子、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、还螵蛸等10余个品种。 -2
第二篇: 我国海洋生物医药产业现状分析 未来海洋生物医药
前景广阔
海洋生物医药行业是指以海洋生物为原料或提取有效成分,进行海洋生物化学药品、保健品和基因工程药物的生产活动,包括基因、细胞、酶、发酵工程药物、基因工程疫苗、新疫苗;药用氨基酸、抗生素、维生素、微生态制剂药物;血液制品及代用品;诊断试剂;血型试剂、X光检查造影剂、用于病人的诊断试剂;用于动物肝脏制成的生化药品等。
更多关于海洋生物医药行业市场研究分析,可查看《2015-2020年中国海洋生物医药产业市场前瞻与投资战略规划分析报告》。
我国海洋生物产业以基地化、园区化为特征的产业集聚发展态势初步形成。目前已有8个国家海洋高技术产业基地、6个科技兴海产业示范基地,初步形成以广州、深圳为核心的海洋医药与生物制品产业集群,以湛江为核心的粤东海洋生物育种与海水健康养殖产业集群,福建闽南海洋生物医药与制品集聚区和闽东海洋生物高效健康养殖业集聚区等。
近年来海洋经济发展在我国经济发展中被列入重点发展领域,主要是由于其对于缓解资源瓶颈、促进产业结构调整、推动技术创新等均具有重要的意义,尤其是海洋油气业、海洋生物医药业、海洋电力业、海水利用业、海洋船舶工业等战略新兴产业,近年来获得了快速发展,尤其是海洋生物医药产业。
我国海洋生物技术和产业呈现良好的发展态势,但距建设海洋强国的目标还存在较大差距。
1 差距主要体现在,海洋生物科技创新与国外和陆地对比还有差距;资源调查、评估和保护不够,海洋生物资源的独特优势尚未充分发挥;平台建设等产业创新支撑体系还较薄弱;海洋生物龙头企业相对较少,与小微企业互补不足,产业生态还未建立完善。
海洋生物医药行业要想获得更快的发展,需要企业和政府的协作,政府方面,需要在资金扶持、人才培养以及行业发展引导等方面做出努力,而作为直接参与者的企业,则需要在创新能力培养上加大投入,企业可以通过设立科技储备基金,投资一些基础性研究项目作为知识储备,或者通过资金缺陷法收买研究人员科研成果对其进行后期研究,缩短周期并加快产品的产业化发展,避免新产品前期研究的投资风险。
文中数据参考自:前瞻产业研究院发布的《2015-2020年中国海洋生物医药产业市场前瞻与投资战略规划分析报告》
本文来源前瞻产业研究院,未经前瞻产业研究院书面授权,禁止转载,违者将被追究法律责任!
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第三篇:华南农业大学 海洋生物制药
海洋生物制药中常用的生物技术与应用
*建辉 制药*班 2010302*****
摘要:根据近期国际海洋生物技术研究发展的有关信息资料,简要介绍了海洋生物技术研究的现状、前沿领域、最新研究进展以及海洋生物技术中医药的作用,并展望了今后的发展趋势及我国应采取的措施。
关键词:海洋生物、生物技术、制药、抗癌
正文
随着海洋在沿海国家可持续发展中的战略地位的日益突出,以及多层面的开发利用海洋生物资源的社会需求日益增长,近20年来,海洋生物技术受到了高度的重视,这不仅表现在美国、日本、挪威、澳大利亚、英国、德国等发达国家先后制定了国家发展计划,把海洋生物技术确定为21世纪优先发展领域,而且发展中国家,如中国、韩国、墨西哥、印度及东南亚各国等,也不失时机地把海洋生物技术的研究提到国家发展的日程上来。中国在1996年把海洋生物技术研究正式纳“国家高新技术研究发展计划”(863计划)。
1.1海洋生物技术研究在深入发展中不断扩展其应用领域
在海洋生物产业的2个重要方面:水产养殖和天然产物开发,人们希望通过生物技术手段提高养殖种类的生长、发育、繁殖和健康状况,培育出性状优良、抗病抗逆能力强的高产品种,希望利用生物技术的最新原理和技术方法开发分离海洋生物的天然产物、活性物质和化合物等。而近几年重要功能基因的研究成为以实际应用为目标的新热点。希望通过基因组学的研究,鉴定、发现和克隆能够调控养殖生物生长、发育、繁殖、性控、免疫和抗逆等相关的重要功能基因,为遗传改良、基因改造、品种培育和规模化养殖提供广泛的关键应用技术[1]。
1.2海洋水产养殖
海洋生物技术又称海洋生物工程。是以现代生命科学知识为基础来开发海洋、利用海洋的一门新兴学科,是直接或间接利用海洋生物或其成分,来达到既定目标的一类技术。近年来,海洋生物技术在水产领域中的发展日益迅速,并体现出极高的应用价值和经济价值。它对解决水产业中的技术难题、开拓新领域、改造传统产业具有十分重要的作用。现就海洋生物技术在水产上的应用作两点介绍
[2]。
2.海洋生物技术
2.1转基因技术
转基因水生生物与其他转基因生物一样,是利用分子生物学手段,将某一特定
目的基因导人水生生物体内,而使其遗传组成和遗传背景发生相应改变的水生生物。世界上第一例转基因动物超级小鼠得益培育成功后,转基因技术得以飞速发展。转基因技术的应用,为克服生物种间杂交不育以及远缘杂交困难等问题,显示出极大的优势。目前,国内外对转基因技术在水产上的应用日益多元化、完善化。涉及的对象包括各种海、淡水经济鱼类,海洋贝类及藻类等。转入的目的基因有生长激素基因、抗病基因等。我国学者张培军采用电脉冲导入法,将外源生长激素基因导人真细受精卵,培育出了转基因真绸。经检验证实外源基因的整合率达到22%。初步观察的结果表明,这些转基因鱼在生长速度和抗病能力上显示出了明显的优势。研究证明,通过基因转移,对虾在抗病力、扇贝在生长率上均有了较大幅度的提高。
2.2海洋生物技术在水产养殖病害诊断与防治上的应用
养殖规模的不断扩大,集约化程度的不断提高,一方面推动了养殖业的迅速发展,增加了经济效益,另一方面也带来一个不容忽视的问题--疾病滋生,严重困扰着养殖业的步伐。因而寻求一种有效的途径来缓解疾病给养殖业带来的危害与损失,是人们当前关注的问题。近些年来,国内外诸多学者将这一新兴科技用于病害防治,取得了不少成果。这些技术比如有单克隆杭体、酶联免疫吸附、核酸探针、聚合酶链反应、细胞培养[3]。
3.0海洋生物药物
目前已有10000多种新型结构的化合物被发现,其中200多种已申请专利,主要包括枯类、聚醚类、皂贰类、生物硫、多糖、小分子多肤、核酸及蛋白质等,主要药理作用包括抗肿瘤、防治心脑血管疾病、抗艾滋病、抗菌、抗病毒、延缓衰老及免疫调节功能等。现已开发的海洋药物,已在治疗癌症、艾滋病、心脑血管病、早老年痴呆症等一些至今仍困扰人类的疾病方面显示出巨大的潜力[4]。4.0海洋生物制药的现状
来自于海洋的活性物质在生物体内的分布是极其微量的,价格极其昂贵,为获得这些物质而大量采集海洋生物,将会导致海洋生物资源枯竭,破坏海洋环境的生态平衡。运用现代生物技术则可以解决这一矛盾,因此,利用生物技术生产海洋药物已成为海洋生物资源开发中的重要组成部分。比如海洋药物基因工程。实现这样的方法有:将海洋药物基因转人陆地生物中表达、将来自陆地的药物基因转入
海洋生物中表达、将海洋药物基因转人海水养殖生物中表达。
目前,利用基因工程技术,将克隆的海洋药物相关基因转人细菌中得到表达,生产重组产物已经取得了一定的进展。存在于某些藻类藻胆体中的藻胆蛋白具有显著的抗癌、抗辐射以及促进造血功能等多方面的生物活性,并能提高患癌生物的存活率。中国药科大学生物技术中心在从鳖鱼肝脏中分离纯化肝刺激物质,测定N一端氨基酸残基序列,根据序列分析结果合成简并引物并获得相关序列。5.0海底基因资源是一个有待开发和利用的潜在宝库
海洋独特的环境,浩瀚流动的海水,极端的生活条件,使得海洋生物,特别是深海生物,具备了极强的自卫能力和适应环境的能力,它们体内产生了形形色色结构特异、性质特殊的海洋生物天然产物,这些结构新颖、功能独特的物质具有很强的生理、生化活性,有的具有抗肿瘤、抗病毒活性;有的含有高/低温酶,它们的极端性质超出了传统酶催化功能的临界范围,其优异的催化效果无疑会给众多的应用领域增添新的活力,有人预测,它的应用和发展将为需酶工业带来一场革命。此外,有的含有特殊的毒素和抗毒素,有的甚至能分解神经毒剂,在医药领域中有着广阔的应用前景[5-6]。
参考文献:
[1]唐启升,陈松林. 海洋生物技术前沿领域研究进展[J]. 海洋科学进展,2004,02:123-129.
[2]周进,黄捷,宋晓玲. 海洋生物技术在水产养殖中的应用[J]. 北京水产,2003,05:11-15.
[3]管华诗. 海洋天然产物与海洋生物技术[J]. 生物工程进展,1994,06:25-29.
[4]杨雨,秦松. 海洋生物制药现状及展望[J]. 中国生物工程杂志,2005,S1:190-193.
[5]徐洵. 海洋生物技术与资源的可持续性利用[J]. 中国工程科学,2000,08:40-42.
[6]许实波. 我国海洋生物制药的发展及展望[A]. 中国药学会.2006第六届中国药学会学术年会论文集[C].中国药学会:,2006:5.
第四篇:海洋生物制药的研究现状及展望
海洋药物研究发展现状及展望
摘要:现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用,海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究,是今后生物技术药物的发展方向。综述了生物技术在海洋药物开发中的应用,并展望了新世纪海洋生物制药的前景。
关键词: 海洋生物药物生物技术基因工程研究展望
海洋生物是巨大的生物资源库,由于海洋环境的特殊性和科学技术手段的限制,以往人们对海洋生物的研究和开发受到严重的限制。现代生物技术的迅速发展为研究和开发海洋生物搭建的平台,提供了锐利的武器。海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段,基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。
海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展,已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料,特别是近年来生物技术的迅猛发展,为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合,已成为当今海洋药物研究发展的主流,并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。随着海洋开发步伐的加快和现代生物技术的广泛应用,从海洋生物中发现活性天然产物,并将其开发成新型药物得到了研究人员的普遍重视。
(一)海洋生物活性成分的研究
1、海洋生物药物
21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战,一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军,开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统,在某种意义上,本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于高盐、高压、低温和无光照的环境中,相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素(pheromones)、种间激素(kairomones)、拒食剂(feeding deterrents)等来实现,远比陆生生物复杂和广泛,这导致海洋生物,特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物,为新药研发提供了大量模式结构和药物前体[3]。
2、海洋天然活性成分的发现
海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类繁多,存在着许多特殊的次生代谢产物。然而,目前对海洋生物中活性成分的发现还仅仅处在开始阶段,[2]
经过较系统的化学成分研究的海洋生物还不到总数1%,还有大量海洋生物有待于进行系统的化学成分研究和活性筛选。研究重点主要集中在无脊椎动物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低,建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战。
(二)开展海洋化学生态学研究
海洋化学生态学是结合海洋天然产物化学和生态学方法,探讨海洋生物化学防御机制、追踪活性天然产物的生物源头及其生态学作用,揭示海洋生态系统的化学本质。研究海洋生态环境中活性化学物质在生物间的信息传递方式、化学防御机制、生物间的相互关系以及食物链关系等,从生态的宏观角度探讨生物活性物质的作用机制。
1、海洋药物基因工程
海洋药物基因工程,是指利用分离自海洋生物的有药用价值的基因或以规模化养殖的海洋生物作为表达受体进行遗传操作,从而大量获得高值廉价的药物。根据其供体基因和表达受体的不同,可以分为3个方面:
(1)将海洋药物基因转入陆地生物中表达。将药物目的基因重组入适当的载体后,借鉴微生物基因工程、植物基因工程和动物基因工程的方法,可在陆地微生物、植物或动物中表达。
(2)将来自陆地的药物基因转入海洋生物中表达。某些海藻的养殖,如海带,已经形成大规模的产业,在产量上相对于某些高产的陆地作物也具有很大的优势。可以将海洋生物作为来自陆地的药物基因的理想表达受体,生产人们所需要的药物。
(3)将海洋药物基因转入海水养殖生物中表达。将稀有昂贵的药物基因转入产业化的海水养殖生物中表达,不仅可以获得药物,还可以促进多种优良性状的优化组合,培育海水养殖新品种,带动现代海水养殖业向纵深发展。
目前,利用基因工程技术,将克隆的海洋药物取得了一定的进展。存在于某些藻类藻胆体中的藻胆蛋白具有显著的抗癌、抗辐射以及促进造血功能等多方面的生物活性,并能提高患癌生物的存活率。秦松等在克隆到别藻蓝蛋白(APC)基因后,将该基因转化到大肠杆菌后获得高效表达基因重组别藻蓝蛋白— — 镭普克(rAPC),该药物具有明显的抑制小鼠S,舯肉瘤的活性,相关的药理药效研究正在进行之中。中国药科大学生物技术中心在从鲨鱼肝脏中分离纯化肝刺激物质(sHSS),测定N.端氨基酸残基序列,根据序列分析结果合成简并引物并获得sHSS的cDNA序列。在此基础上,构建了该基因的原核表达载体质粒,转化大肠杆菌BL21后,利用半乳糖诱导,获得了重组产物。中山大学生命科学院海洋生物
功能基因组开放实验室从南海侧花海葵(Anthopleura sp.)触手毒腺cDNA文库中筛选、经基因工程技术改造后获得新型重组海葵肽类毒素hk2a,通过建立新西兰兔CCHF模型,给药后可即刻增加左室射血分数(LVEF),具有起效快、作用强,持续时间长,对心率无明显影响等特点,是一种新型的潜在正性肌力药物[4];中国科学院上海生化细胞研究所克隆了芋螺毒素(Conotoxin)的cDNA,是神经科学研究的有力工具药和新药开发的新来源。
目前,在海洋药物的开发研究领域走在前列的是美国、日本等科技发达国家,在我国,对海洋药物的研究尚是一个方兴未艾的领域。
有关资料显示,我国目前已有6种海洋药物获国家批准上市:藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、角鲨烯、多烯康、烟酸甘露醇等;另有10种获健字号的海洋保健品。我国正在开发的抗肿瘤海洋药物有6-硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素A(BC)、扭曲肉芝酯、刺参多糖钾注射液和膜海鞘素等药物,但其长期疗效还有待于进一步观察评价。此外,尚有多个拟申报一类新药的产品进入临床研究,如新型抗艾滋病海洋药物“911”、抗心脑血管疾病药物“D-聚甘酯”和“916”等,国家二类新药治疗肾衰药物“肾海康”等。
(三)海洋生物制药研究展望
21世纪的海洋生物技术,将向着水产养殖、天然产物获取和新能源开发3个方向发展 ,海洋生物技术的兴起,大大繁荣海洋药物的研究与开发。今后海洋生物制药的主要发展方向有:
(1)开发海洋生物基因工程药物。用细菌、酵母、蓝藻作为表达系统,选择海洋生物中药理活性强的多肽和蛋白质类物质为突破口,开展基因工程研究,促进基因工程药品的发展。如不仅从受体生物中分离纯化单一成分的目的产物,还可以直接以海产品为口服性药物,进行海洋基因工程疫苗研究。
(2)开发海洋生物细胞工程药物。选择海藻细胞为突破口,通过筛选和改良,选取药用价值高的细胞株,利用相应的生物反应器,进行规模化生产。
(3)增强海洋天然产物的活性。以基因工程、细胞工程和酶工程为手段,培育出生长快、活性高、抗病性强的海洋药材新品种,并利用生物技术防治海洋药材人工养殖中的病虫害。
随着人类对海洋资源的依赖和开发,海洋生物技术的研究及应用对生产生活的影响日益增加。海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段,随着生物技术向海洋生物研究领域的渗透,必将加速海洋药物的产业化进程。
海洋生物制药产业化,应当坚持“务实、高效”的原则,一方面通过政府政策鼓励和
宏观管理,增加在海洋生物技术尤其是海洋生物医药产业方面的投入;另一方面在大学、研究所和企业间建立密切联系,发挥各自在人力、智力、财力上的优势,协调合作,重点发展几个社会效益高、市场前景广阔的项目。最终形成在基础研究方面不断取得进展,并将研究成果迅速转化为现实的生产力,反过来支持和促进基础研究这一良性循环的局面。
现代生物技术应用于海洋药物的研究,改变了以往单纯从海洋生物中提取活性物质制药的模式,解决了海洋药物开发中规模化和合理化的矛盾,使生物技术制药进入一个新的时代,为海洋科学和制药产业的发展以及人类可持续地开发海洋资源开辟了新的道路。
参考文献
[1] 姚文兵、吴梧桐 生物技术制药概论(第二版)中国医药科技出版社
[2]关美君,林文翰,丁源.海洋药物一二十一世纪中国药学研究的新热点.中国海洋药物,20Ol,20(1):1—5
[3] 相建海.跨越新世纪的海洋生物高技术前沿.高技术通讯,2000,10(7):1—4
[4] 19]刘彦波,王鹏,欧阳平,等.重组海葵肽类毒素hk2a对慢性充血性心力衰竭新西兰兔左心功能的影响.第一军医大学学报,2004,24(3):269 272
第五篇:海洋生物探险
班级:英语111 姓名:张阳芳学号:2011012816 学院:外语学院
海洋生物资源及其环境的保护
摘要:海洋资源的过度开发日益引起人们的重视海洋资源的过度开发日益引起人们的重视。本文通过从海洋污染角度、海洋开发现状和海洋保护及开发政策等方等方面,分别论述了海洋资源在可持续发展中的重要作用,海洋资源并不是无限的,人们只有遵循自然和社会发展规律,合理的利用和开发海洋,才能实现社会的可持续发展。
关键词:海洋资源 、污染物、海洋现状、海洋资源开发利用、 海洋水产捕捞、海洋污染、 保护政策
正文:
一、中国海洋概况
我国是一个海洋大国,大陆及岛屿海岸线长达3.2万公里,除拥有960万平方公里的陆地国土外,还有300万平方公里的“蓝色国土”,包括内海、领海、毗邻区、专属经济区和大陆架。蕴藏着极其丰富的资源,如能源、金属矿物、化工原料、食品、药物。长久以来,海洋及其生物资源一直为人类所用,是我们受益无穷。无论是饮食、娱乐,还是保健、养生,甚至航海航天,生活中无处不有海洋生物资源的身影。
二 、中国海洋环境污染的现状
目前,总的来看,中国的海洋环境,基本上还是处于良好状态。但在某些沿岸的海湾、河口及局部海域,如大连湾、辽河口、锦州湾、渤海湾、莱州湾和胶州湾等环境污染比较严重。长期以来,由于人们对海洋资源环境缺乏保护意识,轻保护,重开发,向海洋索取多,投入少,也由于部分地区贯彻落实国家的法律、法规、政策不到位,缺乏有力的海洋生态环境保护措施等等,致使我国海洋资源环境明显恶化:
一是无序无度的海洋开发使海洋生态环境遭受严重破坏。沿海水域由于无序无度的开发利用,使海洋生物失去了很多繁殖、生长栖息场所,加速了海洋生物退化、濒危和灭绝。
二是海洋捕捞强度控制措施不力,造成渔业资源急剧衰退。
三是海洋环境污染加剧致使赤潮频繁发生。有机物的污染:据调查表明,我们生活的各种污染物、垃圾和化学物质,已经把人类最大的环境——海洋深深地污染了,使得海水在一定程度上变成了“毒水”。 这类污染物通过直接或间接的途径进入人体,会导致生殖系统、呼吸系统、神经系统等人体器官中毒、癌变或畸形,最后造成死亡。 一个多么震惊和令人发指的现实,我们的健康正在遭受着我们自己的威胁。工业废物及石油的污染:石油及其产品大量排向海洋,使海洋的自我调节能力严重下降,加之大量的工业废水,多种重金属的无节制排放,极有可能破坏海洋生物的栖息环境,影响其生存。
二、中国保护海洋环境的基本政策和主要措施
海洋污染的特点是,污染源多、持续性强,扩散范围广,难以控制。这些特点造成了控制和减少污染的难度。保护海洋环境,应以预防为主,合理开发,综合利用。目前海洋保护的主要目标是保护海洋生物资源,使之不致衰竭,以供人类永续利用。特别要优先保护那些有价值和濒临灭绝危险的海洋生物。抹香鲸的大量捕杀已经使这一珍贵的物种濒临着灭绝,现在数量极其稀少,已成为了濒危
物种。抹香鲸只是一个显著的例子,人类对海洋生物的过度捕捞已经威胁到了很多物种的繁衍,也威胁到了自然界物种及基因的多样性保护。
最重要的是立法。为了保护中国水产资源,1955年6月国务院公布了《渤海、黄海、东海机轮拖网渔业禁渔区》的命令。1957年8月国务院又作了补充规定。1956年11月颁发了“关于贯彻资源保护政策,有力地安排渔场和改造船网工具的指示”。1957年4月颁发了“水产资源繁殖保护暂行条例(草案)”。沿海各省市根据此条例,分别制定了繁殖保护措施。1957年7月颁布了“对机轮侵入禁渔区的处理指示”。1979年2月,国务院正式颁布了《水产资源繁殖保护条例》。相信在这些法律的保护下,人类对海洋资源的保护会更好。
综上所述,海洋生物资源孕育着我们生生不息的生命,为我们提供源源不断的营养和食物来源,为我们的生活带来了各种各样的便利和惊喜,为我们的国家提供了经济发展的基础和动力保障。为了经济的可持续发展和子孙儿女的繁衍生息,让我们共同努力,保护我们生命的摇篮,保护海洋生物和人类共同的家园。
参考资料:《 特种经济动植物 》-2001年12期
苏纪兰.海洋科学和海洋工程技术.1998年12月第一版.
叶向东.人类未来的希望:蓝色星空.2004年08月第一版.