曲美他嗪 (Trim etazidine) 是一种新型的调控心肌细胞代谢的药物, 其特有的改善心肌能量代谢及抗心肌缺血缺氧的药理作用机制, 对冠心病伴心力衰竭者疗效显著。曲美他嗪做为促进代谢类的药物, 既不改变心肌供血状况也不增加氧供给, 而是通过优化心肌能量代谢环节来改善缺氧心肌的心功能, 开创临床用药的全新理念。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2009年1月至2010年12月的住院的冠心病心力衰竭患者120例。其中男67例, 女53例, 年龄41~83岁, 平均年龄 (63±19.6) 岁, 病史2~15年不等。NYHA分级心功能II级14例、心功能III级67例、心功能IV级39例。
选择标准:排除有以下症状之一的患者;严重瓣膜病变;3个月内发生过急性心肌梗死;左束支传导阻滞, 心房扑动或心房颤动;6个月内有介入手术或心脏手术史, 或者3个月内拟定上述手术者;严重肝肾疾病, 丙氢酸氪基酸转移酶高于正常值3倍以上者。
分组:按照随机原则, 将患者分为治疗组和对照组各60例。2组患者性别、年龄、症状、病史等无显著性差异 (P>0.05) , 临床资料具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组选用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、硝酸酯类、ARB受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、强心剂等常规药物治疗。
治疗组在常规治疗的基础上加服曲美他嗪20mg, 3次/d口服, 用药6个月。
1.3 分析方法
治疗中1、6个月分别进行临床随诊、心电图、体检、实验室检查。治疗前及治疗后1个月内测BNP (B型利钠肽B-type Natriuretic Peptide) ) 水平;清晨空腹抽肘静脉血, 加EDTA115mg/m L。4℃2000r/min离心15min, 取血浆零下80℃冷冻保存待测。用ELISA检测试剂盒检测。治疗前及治疗后1、6个月采用多普勒超声测量左室舒张末期内径 (LVEDD) , 治疗前及治疗3个月后分别用心脏彩超测定心脏左心室射血分数 (LVEF) 、每搏输出量 (SV) 、心输出量 (CO) 、心脏指数 (CI) 。
心功能评价标准;NYHA分级心功能改善1级为有效, 2级以上为显效。总有效率= (有效+显效) 例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理, 组间疗效比较采用t检验或χ2检验, 所得数据以均数正负标准差 (x-±s) 表示, 取P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能改善状况
治疗6个月后, 2组患者BNP降低、LVEF增加、LVEDD缩小, 用曲美他嗪治疗组这3项改善值优于对照组, 以治疗前后心功能比较为例。
从表1可以看出, 2组改善结果比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2 总有效率
治疗组显效32例、有效23例, 显效率53.3%、总有效率91.6%;对照组显效14例, 有效17例, 显效率23.4%, 总有效率51.6%。通过比较发现, 用曲美他嗪的治疗组显效率及总有效率均明显高于对照组, 差异有显著性 (P<0.05, P<0.01) 。
2.3 不良反应
治疗组60例患者均可耐受曲美他嗪60mg/d, 无任何不良反应出现。治疗前后患者心率、血压及心率血压乘积均无明显变化。通过实验室检查也未发现异常改变。
3 讨论
曲美他嗪做为一种调控心肌细胞代谢的药物, 对缺血心肌起保护作用, 主要血流动力学特点是;在细胞水平发挥抗心肌缺血功能, 而无负性肌力, 不影响冠脉血流等。主要途径和作用机制是;通过抑制线粒体内长链3-酮酰基辅酶A硫解酶 (3-KAT) 的活性, 降低游离脂肪酸的氧化速度, 更有效的控制游离脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡, 减少10%高能磷酸盐生成过程中对氧的消耗, 产生等量的ATP, 维持缺血心肌细胞的能量代谢和增强心肌细胞的收缩功能;降低细胞内、堆积和超载, 减少细胞内无机磷聚集和酸中毒, 保护心脏收缩和舒张功能;减少氧自由基的生成和内皮素的释放, 促进游离脂肪酸更多地合成磷脂而参与细胞腊的构建, 保护细胞膜, 维持心肌的存活和心脏的功能。
近年来, 冠心病伴心力衰竭已成为心内科临床常见病、多发病之一, 具有极高的致残率和致死率。目前, 常规治疗主要以改善冠脉供血和血流动力学为基础, 疗效不尽如人意。需要通过临床实践找寻有效的药物来提高疗效, 而曲美他嗪无疑是最适合的一种药。
用曲美他嗪辅助治疗, 从改善心肌功能出发, 调控心肌的能量代谢环节, 用BNP作为早期诊断心力衰竭的指标, 通过LVEF和LVEDD检测, 对其临床疗效和安全性都做了详细观察和分析。临床显示;冠心病心力衰竭患者BNP水平较高, 治疗1个月后随着心功能改善, BNP水平明显下降, 治疗6个月后LVEF明显提高, LVEDD检测结果显示, 治疗后扩大的程度减轻。其中, 据比较数据分析, 治疗组效果远远优于对照组。Groenning等进行了多种血浆神经内分泌激素对心功能评估价值的研究后认定;BNP是左心室收缩功能不全的标志物, 是心室功能不良的一个特异性指标。BNP的释放直接与心室容积扩张和心室压力负荷有关, 可作为左心室舒张末压的独立判断标准。
综上所述, 本研究结果证实, 曲美他嗪可有效改善冠心病心力衰竭患者心功能, 提高LVEF, 改善心功能分级, 临床治疗效果好且安全性高, 值得临床推广和应用。
摘要：目的 探讨曲美他嗪在治疗冠心病伴心力衰竭中的临床疗效。方法 将120例冠心病伴心力衰竭患者随机分为对照组和用曲美他嗪治疗组。比较2组治疗前后心功能、BNP水平、LVEF和LVEDD, 以6个月为期。结果 2组治疗后BNP降低、LVEF增加、LVEDD缩小, 且治疗组疗效优于对照组。结论 在常规治疗的基础上加用曲美他嗪安全有效, 值得临床推广和应用。
关键词：曲美他嗪,BNP,冠心病,心力衰竭
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