呼吸道合胞病毒 (Respiratory syncytial virus, RSV) 细支气管炎是婴幼儿期常见的下呼吸道感染性疾病, 部分患儿可伴发反复发作的气喘[1～2]。克拉霉素具有免疫调节作用[3～5], 可抑制中性粒细胞游移和促炎因子生成。RSV感染可引发免疫炎性反应, 并产生长期的有害作用, 应用克拉霉素是否可以改善患儿的预后尚无明确的证明。本研究目的在于观察为期3周的克拉霉素治疗对患儿住院时间性 (hospital length of stay, LOS) 、IL-4、IL-8和IFN-c的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年3～11月, 鹤壁煤业集团总医院儿科收治≤7月的RVS呼吸道感染患儿57例, 首次发生喘鸣并经临床确诊为细支气管炎。细支气管炎的诊断根据临床包括顺鸣、呼吸道窘迫和肋间下陷。伴有心脏、慢性肺疾病者予以排除。
1.2 诊断和治疗方法
所有入选患儿根据相同的临床途径进行处理。采集鼻咽吸引标本 (NPA) 检测RSV。采用免疫荧光染色技术检测NPA确定RSV感染。氧饱和度 (oxygen saturation (SPO2) <94%者需要氧支持治疗。患儿呼吸频率>60次/min或不能经口进食者进行静脉液体治疗, 一旦患儿可经口进食即停止输液。β2受体激动剂应用根据患者氧饱和度、呼吸频率和呼吸费用等。当患儿氧饱和度<94%、呼吸>60次/min、出现喘鸣或呼吸窘迫时即应用β2受体激动剂。
NPA检测证实RSV阳性患儿给予克拉霉素15mg/kg或安慰剂共3周。主要结局为LOS, 将要结局为IL-4, IL-8, 和IFN-c水平。
1.3 临床数据收集
记录住院时患儿症状、用药情况、饮食情况、先前病史、父母吸烟史和家族病史, 观察指标包括呼吸和心率、体温、呼吸用力、SPO2、胸部听诊有无喘鸣音或罗音。根据疾病严重度记分患儿病情分级为1级、2级或3级。随访6个月观察是否有喘鸣症状。
1.4 实验室检查
NAP标本采用免疫荧光染色检查RSV。治疗前和治疗3周采外周血 (5mL) , 离心30min (2000转/min) , 血清保存于-20℃以进行ELISA分析, 检测IL-4, IL-8, 和IFN-c水平。检测免疫球蛋白 (Ig) E和嗜酸细胞计数。
1.5 统计学方法
应用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon检验比较趋化因子水平, 性别、父母吸烟史、再入院、住院期间喘鸣时间、疾病严重程度、氧支持治疗、过敏家族史、皮肤试验阳性等比较采用Chisquared检验。取P<0.05。所有数据输入计算机, 采用SPSS 10.0统计软件处理。
2 结果
克拉霉素组29例, 平均年龄3个月, 男17例, 女12例, 父母吸烟9例, 喘鸣<3d23例, 喘鸣36d6例, 疾病分级1级6例、2级17例、3级6例;对照组28例, 年龄3个月, 男15例, 女13例, 父母吸烟7例, 喘鸣<3d21例, 喘鸣36d7例, 疾病分级1级7例、2级15例、3级6例。2组一般资料比较差异无统计学意义 (均P>0.05) 。
主要终点:克拉霉素可显著降低LOS时间[5]1h比88h, P<0.05。需要氧支持治疗时间和静脉输液亦低于对照组 (分别为32h比76h, P<0.05;28h比57h, P<0.05) 。β2受体激动剂治疗两组间比较差异无统计学意义。
次要终点:治疗前血细胞因子水平比较2组间差异无统计学意义 (P<0.05) 。治疗3周后, 克拉霉素组血细胞因子水平有显著变化, 表现为IL-4, IL-8水平降低, 对照组则显著变化。全部患儿的血IFN-c水平均为低限值。10例患儿出院6个月内再次因喘鸣住院 (对照组8例, 克拉霉素组2例, P<0.05) 。其余患儿经随访均无喘鸣症状。克拉霉素组LOS 55h, 氧疗时间为34h, 静脉支持时间31h, 再入院2例;对照组LOS 88h, 氧疗时间为73h, 静脉支持时间57h, 再入院8例。两组比较差异有统计学意义 (均P<0.05) 。
3 讨论
克拉霉素治疗RSV感染性细支气管炎的报道较少。为了观察克拉霉素治疗RSV感染性细支气管炎的临床效果和对实验室检查结果的影响, 本文对患者的血IL-4, IL-8, 和IFN-c进行了检测, 结果显示:与对照组比较克拉霉素组患儿对上述参数如LOS、β2应用、血IL-4和IL-8有显著影响。急性细支气管炎是一种病毒感染性疾病, 其中RSV感染者占50%左右[1]。其他病原包括副流感病毒、腺病毒及其他少见的病毒种类, 而细菌感染的证据较少[2]。本次研究中在所有RSV阳性患儿亦未检查到细菌感染的证据, 白细胞计数正常, C反应蛋白水平均在正常范围。
克拉霉素短期治疗可改善患儿临床愈后可能与克拉霉素对血IL-4、IL-8的抑制作用有关, 由于IL-4、IL-8水平降低而使气道高反应性得到抑制, 从而气道平滑肌胆碱神经受体的传递受到影响, 改善气道的张力。RSV感染可增加气道对副交感信号的支气管平滑肌收缩反应[3]。已有证据表明, 大环内酯类药物对离体支气管的电刺激收缩反应有减弱作用[4], 因此推测其对支气管张力的影响可能是通过抑制气道平滑肌胆碱神经受体的传递。
总之, 应用克拉霉素治疗呼吸道合胞病毒感染性细支气管炎对住院时间、需要报送疗时间、再住院率有显著影响, 尤其是患儿出院头6个月内。克拉霉素对血IL-4、IL-8的抑制作用可能是其对气道高反应性的抑制和上皮细胞损伤的修复、减少后期症状和过敏致敏反应的主要原因。短期治疗RSV感染性细支气管炎的效果主要是降低继发性患病率。但本文的结果需要进行大踪病例、多中心对照研究。
摘要：目的 呼吸道合胞病毒细支气管炎是最常见的下呼吸道感染性疾病, 目前仍无特异性治疗。本文目的在于观察RVS细支气管的效果。方法 57例婴幼儿确诊为RVS细支气管炎, 加或不加克拉霉素治疗3周, 检测白细胞介素 (IL) -4和IL-8, 观察临床症状改善情况。结果 应用克拉霉素患儿住院时间、氧疗时间和β2受体激动剂治疗时间明显缩短, IL-4和IL-8水平显著降低。结论 克拉霉素对呼吸道合胞病毒细支气管炎有显著效果, 有助于患儿的康复。
关键词：细支气管炎,呼吸道合胞病毒,小儿
参考文献
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