糖尿病(DM)是一种常见内分泌代谢紊乱性疾病,并发症多且严重,是威胁人类健康的第三大慢性非传染性疾病。糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的、危害性最大的一种慢性并发症,据报道,我国DN占糖尿病总人数的30%以上[1]。DN起病隐匿,进展缓慢,早期的肾脏病有关症状和体征不明显。虽然临床上检测糖尿病肾病的指标较多,但其敏感性和特异性受多种因素影响,难以做到早期发现。该文对该院2015年8月—2016年3月收治的153例DM患者β2微球蛋白(β2MG)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(HCY)水平进行检测分析,探讨其在DN早期的诊断及应用价值。报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院糖尿病科收治的病人153例,均符合WHO确定糖尿病诊断标准。按DN分型标准,由患者24 h尿微量白蛋白量(MA)换算24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:1尿蛋白正常组(UAER<30 mg/24 h尿〉51例,男27例,女24例,年龄(47±9.5)岁。2尿微量白蛋白组(UAER 30~300 mg/24 h尿)53例,男28例,女25例,年龄(48±8.9)岁。3临床尿蛋白组(UAER>300 mg/24 h尿)49例,男25例,女24例,年龄(48±9.9)岁。4对照组48例,该院健康体检人员,排除DN且无其他类型肾病,男25例,女23例,年龄(48±8.7)岁。4组检测对象均按要求1个月内未服用叶酸、维生素B6和维生素B12。
1.2标本采集
所有对象均清晨空腹(禁食8~12 h)采集静脉血3 m L3 000 r/min离心分离血清,标本在2 h内完成测试。
1.3仪器与方法
1.3.1仪器日立7180全自动生化分析仪。
1.3.2方法β2MG、Cy Sc采用免疫比浊法,HCY采用酶法。Cy Sc、HCY试剂由重庆中源生物有限公司生产;β2MG试剂由浙江美康生物有限公司生产。
1.4统计方法
2结果
尿蛋白正常组与对照组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。且随着尿蛋白的增加Cys C、β2MG、HCY的含量值有了更大幅度的提高,见表1。
3讨论
DN是DM最严重的并发症之一,主要是由于DM引起的微血管病变使肾小球基底膜增厚从而导致肾小球硬化,其滤过功能损害;另外,糖代谢紊乱促使肾小管上皮细胞凋亡、肾小管上皮组织肥大、肾小管基底膜受损和炎症反应,导致肾小管病变的发生、发展[2]。DM的肾脏损害起病隐匿,早期无典型的临床症状。目前,衡量肾脏功能损害的主要指标是肾小球滤过率(GFR),临床常用BUN、Scr来衡量,GFR下降到30%~50%时,BUN、Scr才会有明显变化,此时,已有60%~70%的有效肾单位受到不可逆转的损害。因此,BUN、Scr敏感性低,不适合作肾脏早期损害的检测指标[3]。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一,是一种非糖基化的小分子蛋白,分子量13 KD,含120个氨基酸残基,由体内所有有核细胞分泌产生,无组织特异性,其生成速率恒定。Cys C由于分子小可被肾小球自由滤过,并且在近曲小管几乎完全重吸收并降解,且不被肾小管分泌,因此,肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官[4]。血清中Cys C的浓度是由肾小球滤过率决定,而不受任何外来因素如性别、年龄、运动饮食等的影响,能敏感地反应肾小球滤过率的轻微变化[5]。因此Cys C可反映肾脏早期损伤的内源性指标,对诊断早期肾功能损伤有较高的敏感性和特异性。HCY是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸的代谢中间产物,在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成,70%的HCY从肾脏排出。正常肾脏可产生与肾小球滤过等量的HCY,使HCY在血循环中保持量的动态平衡,这种平衡的维持很大程度上有赖于肾功能的正常,无论肾小球滤过率下降,还是肾小管上皮细胞HCY代谢功能异常均可影响血HCY的浓。肾脏即是HCY的排泄器官,也是其代谢器官,正常肾脏能使HCY通过转氨基和硫基途径被代谢。DM时,由于高血糖和糖基化终产物等因素影响,患者存在广泛的血管内皮细胞功能异常,使肾微循环障碍,蛋白滤出,影响肾小管HCY代谢,使HCY升高。增高的HCY可加重肾小球微血管内皮细胞的损害,促进肾脏系膜细胞的增殖,从而导致肾脏功能受损,高HCY可能是DN的一个独立危险因子[6]。β2MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种内源性低分子量蛋白,相对分子质量为11.8 KD,由100个氨基酸组成的单链多肽,其广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中,含量极微,正常人的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定。Β2MG仅有肾脏排泄,其相对分子量小,可自由通过肾小球,99.9%的β2MG在近端小管重吸收、降解为氨基酸,故正常情况下β2MG的排出量保持稳定水平[7]。当血中β2MG水平升高表明肾小球滤过功能受损或滤过电荷增加,导致肾小球滤过率下降,因此,β2MG水平变化可及时准确地反应肾小球滤过功能受损情况[8]。
Cys C、HCY和β2MG与DN病关系密切,由表可知,尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较,差异有统计学意义(P﹤0.01),且其浓度与DN的肾脏损害程度是平行的,随尿蛋白含量增加浓度也相应增加,表明这3项指标在肾脏功能受轻微损伤时,就有很好的反应灵敏度,是反映肾脏早期损伤的可靠指标。因此检测血中Cys C、HCY和β2MG水平,可以提高肾病早期检出率,为DN早期诊断、治疗提供可靠依据。
摘要：目的 胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(HCY)和β2微量球蛋白(β2MG)在糖尿病肾病(DN)的早期诊断和临床应用中的价值。方法 糖尿病患者153例,按DN分型标准,分为3组:尿蛋白正常组、尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组,对照组48例,用日立7180全自动生化分析仪检测其血清中Cy SC、HCY、和β2MG的含量。结果 尿微量白蛋白组、临床尿蛋白组与尿蛋白正常组比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论 Cys C、HCY和β2MG在轻微肾功能损伤时,有较好的反应灵敏度,联合检测可以提高早期肾病检出率,为DN早期诊断、治疗提供可靠依据。
关键词：糖尿病肾病,胱抑素C,同型半胱氨酸,β2微球蛋白,早期诊断
参考文献
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