异位妊娠是妇产科常见急腹症之一, 其发病率有逐年上升趋势[1], 近年来, 随着β-HCG检测敏感性的提高及高分辨率阴道彩超的应用, 早期异位妊娠的诊断率明显提高, 使更多异位妊娠在破裂前被诊断, 为早期保守治疗尤其是有生育要求的患者提供了有利的条件。同时由于患者保健意识的加强, 要求保留输卵管及需要保留生育功能者增多。因此, 异位妊娠的保守治疗成为临床上倍受关注的问题。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2年间共收治早期异位妊娠患者126例, 年龄18~45岁, 其中有停经史者56例, 阴道少量流血者35例, 17例有轻微下腹坠胀感, 同时有停经史和阴道少量流血者23例。97例患者无内出血征象, 29例患者盆腔内少量积液。B超提示86例有附件区包块, 宫腔内无妊娠囊, 40例B超提示附件区无包块, 宫腔内也无妊娠囊, 通过诊刮确诊, 血β-HCG≤3000U/L。
1.2 保守治疗条件
(1) 无药物治疗禁忌证; (2) 输卵管妊娠未发生破裂或流产; (3) B超显示附件区包块≤4cm; (4) 血β-HCG≤3000IU/L; (5) 无明显内出血, 生命体征平稳; (6) 盆腔内有少量积液或无积液; (7) 肝肾功能正常; (8) 外周血WBC≥4×109/L、PLT≥100×109/L。
1.3 治疗方法
患者住院采用MTX单次肌肉注射, 剂量50mg/m2, 同时服用米非司酮每日100mg, bid, 共3d。住院治疗期间注意休息, 严密观察患者的血压、脉搏、腹痛、阴道流血及药物毒副作用, B超监测包块大小及盆腔积液情况。用药后5d查血β-HCG、血常规及肝肾功能。若给药后血β-HCG5d下降<15%则重复给药。可采用第2个疗程或第3个疗程。根据病情复查B超。尿HCG阴性, 腹痛缓减或消失为显效。若血β-HCG持续不降或腹痛加剧, 盆腔包块增大或破裂引起腹腔内出血增多者为治疗失败。但有一种特殊情况, 部分患者MTX治疗后3~7d内可出现腹部疼痛, 一般持续4~12h, 腹部有压痛, 部分患者伴反跳痛, 但无腹肌紧张及腹水征, 无BP增快和下降, B超检查盆腹腔无积液或无积液增多情况, 这可能是输卵管流产所致, 这种情况仍然可以继续观察。
2 结果
通过治疗126例早期异位妊娠患者5例最终保守治疗失败后行手术, 2例孕卵移入宫腔行人工流产外, 其余均治愈 (94.4%) , 6~25d, 平均12d。给药次数最多3次, 最少1次。出现副作用8例 (6.35%) , 一般为食欲减退、恶心、呕吐、轻微腹泻等胃肠道反应。2例转氨酶一过性轻微升高, 停药后均自然恢复。无口腔溃疡, 骨髓抑制等副作用。
3 讨论
异位妊娠是妇产科常见急腹症之一, 发病率为1%, 是孕产妇死亡的主要原因之一, 在未发生破裂或流产时可采用保守治疗。近年来异位妊娠早期诊断率提高, 常见的输卵管妊娠在流产破裂前确诊者增多, 为药物治疗争取了时间, 最大程度的减少患病部位的损伤, 从而减轻患者的痛苦, 保留患者病变部位的功能, 避免了手术及术后并发症的发生, 文献报道, 采用药物治疗后输卵管的再通率、妊娠率高于剖腹或腹腔镜下保守手术者, 故药物治疗对于渴望生育的患者尤为合适, 特别是对侧输卵管已切除或有明显病变者。
MTX属抗代谢药物, 是叶酸的拮抗剂, 可与二氢叶酸还原酶结合, 使四氢叶酸形成障碍, 从而干扰DNA的合成。滋养细胞对此药高度敏感, 用药后滋养细胞生长受阻, 从而使胚胎停止发育, 终被吸收以达到治疗目的。MTX用于保守治疗未破裂型异位妊娠效果是肯定的[2]。MTX小量多次肌注, 对患者个体化用药的调节、药物承受力观察临床副反应的表现均能调控。
配伍的米非司酮不增加其副作用。而米非司酮是一种强效的抗孕酮物, 在分子水平与内源性孕激素竞争受体, 产生较强的抗孕酮作用, 异位妊娠的胚胎组织得不到孕激素的有效支持, 胎囊坏死而发生流产[3~4]。
我院收治的126例早期异位妊娠患者均采用MTX联合米非司酮给药, 且用药指征可放宽至血β-HCG达3000U/L, 二者协同作用疗效好, 成功率高 (94.4%) , 能明显缩短血β-HCG恢复正常水平时间、副反应小, 可作为保守治疗异位妊娠的临床首选方案, 是治疗早期异位妊娠的一种安全而有效的方法。
摘要：目的 探讨甲氨喋呤 (MTX) 联合米非司酮治疗早期异位妊娠的疗效、安全性。方法 将2007年5月至2009年5月间我院收治的早期异位妊娠患者, 用MTX联合米非司酮治疗, 并观察治疗效果及副作用。结果 MTX联合米非司酮治疗早期异位妊娠成功率高 (94.4%) , 毒副作用小。结论 MTX联合米非司酮治疗早期异位妊娠安全而有效。
关键词：早期异位妊娠,MTX,米非司酮
参考文献
[1] Flo Bremnes RM, Maltau JM.Laparoscopic methotrexate treatmentofectopicpregnancy:feasibility, eficacy, saf-etyandintrauterinepregnancyrates[J].J Obstet Gynaecol, 2000, 20 (3) :292～295.
[2] 欧俊, 吴效科, 周珊英.异位妊娠的治疗现状[J].中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19 (5) :309～312.
[3] 贾建军, 王自能.米非司酮对妊娠早期人绒毛Hofbauer细胞超微结构的影响[J].中华妇产科杂志, 2003, 38 (2) :92～93.
[4] 郑秀惠, 李力, 陈竹钦.异位妊娠228例临床分析[J].第三军医大学学报, 2003, 25 (17) :1587～1588.