乙型病毒性肝炎 (乙肝) 肝硬化病势凶险, 抗病毒治疗是关键。目前, 拉米夫定治疗乙肝肝硬化的疗效已得到肯定, 但长期应用已出现耐药菌株[1]。恩替卡韦是现有抗核苷类似物中作用最强的一种[2], 近年来逐渐应用于乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗, 现将我院的治疗经验总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院感染科2008年7月至2010年6月共用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者65例, 其中男48例, 女17例, 年龄30～68岁, 平均 (48.5±7.3) 岁。所有患者诊断均符合中华医学会肝病学分会2005年制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化诊断标准[3], 均为初次应用抗病毒治疗。
1.2 治疗方法和观察指标
患者先保肝治疗3～5周后使用恩替卡韦 (中美上海施贵宝公司, 批号:805665) 0.5mg/d, 餐后2h口服, 每日1次, 同时给予对症支持治疗, 治疗12个月。观察治疗前后的肝功能、肝纤维化指标及HBV—DNA阴转率变化。
1.3 统计分析方法
用SAS 9.0软件进行统计分析。治疗前后肝功能、肝纤维化、HBV DNA定量的比较用配对t检验。
2 结果
2.1 治疗前后肝功能比较
患者治疗后丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、总胆红素 (TBIL) 平均水均比治疗前均有所降低, 而清蛋白 (ALB) 比治疗前有所升高, 差异均有统计学意义 (P<0.001) , 见表1。
2.2 治疗前后HBV DNA定量比较
HBV DNA定量治疗前为 (4.5±0.7) lg copies/mL, 治疗后为 (0.6±0.2) lg copies/mL, 治疗后比治疗前降低约 (3.2±0.5) lg copies/mL (t=5.312, P<0.001) 。21例HBV DNA阳性患者转阴, 阴转率为32.3%。
注:4项指标治疗前后用配对t检验比较, *P均<0.001
注:4项指标治疗前后用配对t检验比较, *P均<0.001
2.3 治疗前后肝纤维化比较
患者治疗后透明质酸 (HA) 、层粘连蛋白 (LN) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 和Ⅳ型胶原 (ⅣC) 平均水平均比治疗前明显降低 (P<0.001) , 见表2。
2.4 不良反应
治疗期间2例有食欲下降、恶心、乏力等不良反应, 但能耐受;未出现肾功能损害、皮疹等不良反应;无一例死亡。
3 讨论
乙肝肝硬化肝功能反复异常, 肝硬化程度不断加重, 肝纤维化贯穿始终, 治疗上除对症支持、抗炎保肝以及抗纤维化治疗外, 最关键的是抗病毒治疗。恩替卡韦是环脱氧鸟嘌呤核苷类似物, 可以在碱基引导、mRNA前体反转录和HBV DNA正链合成3个环节抑制反转录酶活性, 具有很强的抗病毒活性[2]。多项研究表明, 乙型肝炎肝硬化的进展及预后与体内血清ALT反复波动或持续升高、HBV DNA载量等因素有关。本研究发现经恩替卡韦治疗后, 患者HBV DNA含量显著下降且阴转率32.3%, 提示恩替卡韦抗乙肝病毒活性很强, 肝功能指标ALT、AST、TBIL的含量明显下降, 清蛋白比治疗前有所升高, 肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ和ⅣC的含量也明显减少, 与黄志刚等[2]的研究结果一致, 进一步表明恩替卡韦治疗乙肝肝硬化1年能显著改善患者的肝功能, 减少肝纤维化形成。本组65例患者治疗1年无1例死亡, 提示服用恩替卡韦进行抗病毒治疗可以延缓或阻止肝硬化病情进展, 改善预后。
总之, 恩替卡韦治疗乙肝肝硬化能改善患者的肝功能, 延缓肝硬化病情进展, 改善预后, 值得临床推广应用。
摘要：目的 探讨恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的疗效。方法 比较65例乙肝肝硬化患者用恩替卡韦治疗治疗前后肝功能、肝纤维化指标等的变化情况。结果 患者治疗后ALT、AST、TBIL、HBVDNA定量均比治疗前均有所降低 (P<0.001) , HBVDNA阳性阴转率为32.3%。结论 恩替卡韦治疗乙肝肝硬化能改善患者的肝功能, 延缓肝硬化病情进展。
关键词：病毒性肝炎,乙型,恩替卡韦,疗效
参考文献
[1] 建军, 周伯平, 戴炜.拉米夫定阻断慢性乙型肝炎进展的临床对照研究[J].中华肝脏病杂志, 2006, 14 (4) :261～263.
[2] 黄志刚, 柳杰, 许永萍.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化.传染病信息, 2009, 22:112～114.
[3] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].传染病信息, 2005, 18 (增刊) :1～12.
[4] 曹忆嵘, 郭津生.肝纤维化的免疫相关性[J].中华肝脏病杂志, 2010, 18 (8) :566～568.