炎琥宁的化学名叫做14-脱羟-11, 12-二脱氢穿心莲内酯-3, 19-二琥珀酸半酯钾钠盐-水合物。是中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐酯化, 再经成盐而制得的。炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿, 能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能, 促进ACTH释放, 增加垂体前叶中ACTH的生物合成;体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[1]。临床上主要用于抗炎、解热、抗癌, 病毒性肺炎、婴幼儿肺炎、上呼吸道感染、急慢性支气管炎、胃肠道感染、胆道感染、泌尿道感染、单纯性疱疹及感染等[2]。甲硝唑其化学名称为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用, 它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用, 抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成, 从而干扰细菌的生长、繁殖, 最终致细菌死亡。是临床上常用的抗厌氧菌药物。在不断的临床应用过程中发现注射用炎琥宁与多种药物存在配伍禁忌, 如与头孢哌酮钠, 注射用白霉素, 克林霉素, 奥硝唑等。关于炎琥宁于甲硝唑配伍的稳定性, 以及能否在同一输液中使用目前没有很确切的临床研究资料[3,4]。为了了解注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的配伍稳定性, 正确的指导临床用药, 本实验模拟临床用药浓度, 考察注射用炎琥宁在临床常用甲硝唑输液中的稳定性, 为临床合理配伍用药提供参考。
1 仪器以及药品资料
1.1 仪器
ultimate3000高效色谱仪 (ultimate3000泵, ultimate3000二极管阵列检测器, 四元低压混合系统, chromeleon工作站) ;pHs-3C型酸度计 (上海蓝凯仪器仪表有限公司) ;ZWF-J6型注射液微粒分析仪 (天河医疗仪器有限公司) ;岛津AEU-210电子天平。
1.2 试剂资料
注射用炎琥宁:为淡黄色粉块或粉末, 具有清热解毒及抗病毒作用, 常用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染, 临床与其他药物联合应用较常见。 (重庆药友药业有限公司, 批号:20081202-2;规格80mg/支) 。
甲硝唑注射液:本品为无色或几乎无色的澄明液体, 甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用, 它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用, 抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成, 从而干扰细菌的生长、繁殖, 最终致细菌死亡。 (四川科伦药业有限公司, 批号S090728A;规格250mL∶500mg) 。
2 方法与结果
2.1 测定波长的选择
称取炎琥宁适量, 用注射用水稀释后, 再用0.9%氯化钠溶液稀释至200μg/mL的炎琥宁溶液, 再用同样的方法配34μg/mL的甲硝唑溶液, 在波长200～450nm范围内扫描, 得紫外吸收光谱图, 确定炎琥宁的最大吸收波长252nm。甲硝唑的最大吸收波长在319nm。故将波长分别选在在252nm和319nm处炎, 琥宁与甲硝唑两药之间的紫外吸收相互干扰, 甲硝唑的的含量在319nm处可以直接测定, 炎琥宁则可利用联立解方程组法测定含量。
2.2 标准曲线的绘制
精密称定炎琥宁适量, 置50mL容量瓶中, 加纯化水溶解, 再用0.9%氯化钠溶液稀释至200μg/mL的炎琥宁溶液刻度, 摇匀, 分别精取4.0、8.0、10.0、12.0、160μL注入色谱仪, 记录色谱图, 以峰面积作为Y轴。以进样量作为X轴, 得Y炎=12.5X炎-0.09 (r=0.08n=5) 线性范围0.23～1.22μg同样的方法的甲硝唑Y甲=22.5X甲+0.25 (r=0.08n=5) 线性范围0.13～1.17μg结果表明2种药物在各自进量范围内线性良好。
2.3 回收率试验
模拟临床用药浓度, 精密称定炎琥宁5份, 加水溶解并稀释, 在254nm处测定, 代入线性回归方程, 得炎琥宁平均回收率100.3%, RSD=0.37% (n=5) 。
2.4 稳定性试验
2.4.1 外观和pH变化
模拟临床用药浓度, 准确称取炎琥宁160mg和甲硝唑1g置100mL容量瓶中, 用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度摇匀, 制得混合液, 将混合液置25℃下在0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0h用纳氏比色管观察颜色变化, 并测定pH值与不溶性微粒。结果见表1。
2.4.2 相对百分含量与紫外吸收图谱变化
精密吸取混合液2.0～100mL量瓶中, 用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度, 摇匀, 制得测定液在上述间隔时间内, 按2.1项下方法, 分别在254nm, 319nm波长下测定吸收度, 将不同时间测定的峰面积带入线性方程中, 以0h含量为100%, 计算各时间点相对百分含量, 并将所得结果进行统计学处理, 结果见表1。
3 讨论
炎琥宁系穿心莲内酯琥珀酸半酯结构的2个游离羟基与碳酸氢钾、碳酸氢钠的钾离子 (K+) 、钠离子 (Na+) 连接而成, 其在pH值6～8稳定, 遇酸起置换反应, 置换出K+、Na+, 炎琥宁还原成半酯溶解度降低而产生沉淀。炎琥宁与穿心莲内酯 (穿琥宁) 均为二萜类内酯化合物[1], 其水溶液易水解, 氧化, 故忌与酸、碱性或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧化剂的药物配伍。从上述实验可知, 6h内, 炎琥宁注射液与甲硝唑输液配伍的混合液的外观、pH值、微粒、含量及吸收光谱随时间变化不大, 炎琥宁在甲硝唑输液中稳定性较好, 不会影响两者的药效, 可以配伍使用。
摘要：目的 考察注射用炎琥宁与甲硝唑注射液是否存在配伍禁忌, 以及其配伍稳定性。消除临床用药安全隐患, 确保临床用药安全。方法 将注射用炎琥宁与甲硝唑配伍, 在室温下, 采用高效色谱仪测定注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的含量, 6h内各时间段考察配伍液的含量、外观性状、紫外光谱、pH值及微粒数变化。并多次重复以上实验, 然后对结果进行分析。结果 炎琥宁与甲硝唑注射液6h配伍液6h内外观、pH值均无明显变化。配伍液的含量也未见明显的变化。结论 炎琥宁在甲硝唑输液中稳定性较好, 不会影响两者的药效, 可以配伍使用。
关键词：炎琥宁,稳定性,甲硝唑
参考文献
[1] 刘凤琳, 张文彩.穿心莲内酯注射液与输液配伍稳定性的考察[J].首都医药, 1999, 6 (6) :23.
[2] 卢元东, 曹国富, 汪营华, 等.炎琥宁稳定性研究[J].时珍国医国药, 2006, 17 (3) :374.
[3] 张汉利, 魏友霞, 罗俊, 等.炎琥宁注射液在不同输液中的稳定性[J].2004Herald of Medicine, 2009, 6:692.
[4] 王华.甲磺酸帕珠沙星与甲硝唑磷酸二钠配伍禁忌一例[J].医学信息, 2009, 22 (4) :56～61.