DN属于糖尿病常见并发症之一,且近年发病率呈逐年上升趋势,有统计显示[1,2],临床20%左右糖尿病患者可发展为DN,若DN患者不及时治疗,病情进展到临床蛋白尿期,患者的肾损害难以逆转,早期实施治疗可延缓DN患者进入终末期肾病。 因此,该研究在常规的治疗方案上,对DN患者采用替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗,收获了较好的临床效果,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
以2013 年6 月—2014 年6 月收治于该院的76 例早期DN患者为研究对象,所有患者符合WHO的糖尿病诊断标准,且所有患者均符合KDOQI糖尿病肾病指南诊断及分期标准III~IV期。 76 例患者中,男42 例,女34 例,年龄40~75 岁,平均年龄(61.3±3.6)岁,糖尿病病程1~13 年,糖尿病平均病程(5.6±1.2)年。 将76 例患者随机分成观察组和对照组两组,每组各38 例,两组患者的性别、年龄、糖尿病病程等一般资料对比差异无统计学意义,有可比性。
1.2 排除标准
排除合并有心力衰竭、感染、其他肾脏疾病患者,排除药物过敏体质、妊娠或哺乳期患者。
1.3 治疗方法
所有患者均先采取常规治疗,治疗方案包括有降糖治疗、优质低蛋白饮食干预、纠正酸碱平衡紊乱、纠正水电解质治疗。 对照组在常规治疗基础上加用替米沙坦口服,40 mg/d,1 次/d。 观察组患者在对照组基础上再加用肠溶阿司匹林治疗,100 mg口服,1 次/d。 所有患者均治疗3 个月后评价疗效。
1.4 观察指标
经治疗后,观察患者血压SBP(收缩压)、DBP(舒张压)。 并检测患者24 h尿蛋白、Scr(血肌酐)、TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、BUN(尿素氮)。
1.5 统计方法
数据经SPSS19.0 进行处理,计量资料以(±s)表示,行t检验,检验标准以P<0.05 为数据对比差异有统计学意义。
2 结果
由表1 可见,两组患者经治疗后的血压水平有显著改善(P<0.05),而治疗后两组血压水平差异无统计学意义(P>0.05)。
注:*表示该组治疗前后差异有统计学意义,P<0.05,#表示治疗后两组对比差异无统计学意义,P>0.05。
由表2 可见,经治疗后,观察组患者24 h尿蛋白、Scr、TG、TC、BUN均优于对照组(P<0.05), 两组对比差异有统计学意义。 其次,临床观察显示,所有患者无出血、溃疡等并发症发生。
3 讨论
DN是指由糖尿病造成的微血管病变,且由该病变引发肾小球硬化, 在临床上也称作为糖尿病性肾小球硬化症,属于糖尿病的三大微血管并发症之一。 DN进展中, 处于晚期阶段则可发生不可逆肾小球毛细血管腔闭塞、硬化,造成患者的肾小球滤过率出现下降,最终可发展成为肾功能衰竭。 DN的临床表现通常为高血压、持续性蛋白尿、水肿,晚期的肾衰则会大大提高患者的死亡率。 从近年人们的生活状况来看,因饮食结构及习惯的变化,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,对于糖尿病治疗方法的不断改进, 使患者的生存时间也逐渐延长,而DN的发生率也随之增加。
DN的发生机制可能与糖尿病患者代谢异常、血流动力学改变有相关, 早期DN的临床症状表现不够明显,应加强临床观察诊断提高确诊率。 从DN的病理变化来看,主要变化为患的肾小球硬化,通常表现为肾小球毛细血管襻基底膜增厚, 以及系膜区大量基膜样物质增生,患者发生毛细血管襻折叠、融合、阻塞。 DN晚期应患者肾小球持续增厚,可发生肾小球硬化,或出现肾小球透明状病变。 从肾脏机能来看,患者在正常的生理状态下应分子筛和电荷屏障作用, 蛋白质并不能有效通过肾小球滤过屏障,故尿液蛋白量低,而肾小球完整性受损则可造成大量蛋白漏出, 超过肾小球重吸收能力而致尿液蛋白量变高。 有报道显示[3],针对于早期DN患者的治疗,控制血压及降低患者尿蛋白, 可以有效的延缓肾衰,且该项观点得到普遍认同。有报道显示[4]大量蛋白尿是DN患者肾损害的恶性循环的非特异性危险因素,因滤过膜的损害、所带电荷的改变,以及患者血流动力学发生改善而造成肾小球性尿蛋白, 长期的蛋白尿增加,又会造成患者肾小管细胞的损害不断增加,从而可造成患者出现肾小球硬化,肾间质纤维化。
有报道表示[5],糖尿病患者血浆中RAS(肾素-血管紧张素系统)活性有显著的增高,RAS激活是DN发生的重要影响因素,且RAS活性增高是DN发展的重要影响因素。从RAS来看,Ang II(血管紧张素II)是其主要的活性肽,在治疗DN的方案选择中,采用抑制Ang II、并对其进行干扰是治疗的可选性方案,多采用ARB(血管紧张素II受体拮抗剂)药物治疗DN可抑制Ang II,且有多数报道验证了ARB在治疗DN中所起到的重要作用[6,7,8]。ARB属于目前循证医学证据最多的具有减少蛋白尿、保护患者肾脏的药物之一,且在临床上得到越来越多的应用,ARB药物于2005年被纳入我国高血压防治指南建议中。ARB药物可以有效的使患者肾小球出球小动脉得到扩张,能够使肾小球基底膜通透性得到降低,可以让患者的肾小球内高内压、高灌注压、高滤过状态得到有效的改善,可以降低患者的蛋白尿,对于肾小球基膜细胞增生有抑制作用,且有抑制细胞外基质积聚的作用,能够使患者肾小球硬化得到有效延缓,同时海菊有盖上患者脂质代谢的作用,具有使脂质异常引发的肾组织损伤得到缓解,能够对患者的血糖控制有促进作用,降低糖基化蛋白对患者肾脏损害,从而让肾病变得到有效延缓。替米沙坦属于一种新型的口服ARB药物,可达到对AT2介导的完全阻断效果,有持久性的选择性与AT1受体结合作用,可有效抑制Ang II;替米沙坦可以刺激AT2让血管得以扩张,可以有效降低患者肾小球高压、高灌注、高滤过状态,且对于患者的肾脏细胞外基质蓄积有改善作用,且对患者的肾小球滤过膜的通透性有改善作用,可有效降低蛋白尿;其次替米沙坦没有醛固酮逃逸,相较于其他ARB药物替米沙坦的半衰期可达24 h,是具有无蓄积作用的独特药效动力学特性,具有显著的降低尿蛋白、保护患者肾脏的作用。
DN患者存在低密度脂蛋白、 胆固醇及三酰甘油,而患者的纤维蛋白原浓度有明显的增高, 高密度脂蛋白浓度有显著的降低,血浆黏滞度、红细胞聚集、脆性增高,造成患者血管内动纤维单位原沉积,可造成血栓发生,而从纤维蛋白原来看,其可以在患者肾小球内沉积,从而可造成患者毛细血管内形成微血栓,那么变使患者的肾小球硬化加重。 针对与此类情况使用肠溶阿司匹林治疗, 该药物可以通过抗血小板聚集的租用使糖尿病患者的血液流变学作用得到有效改善, 对于患者的血流黏滞度可以得到有效改善, 能够使毛细血管的通透性变少, 改善患者肾脏微循环而可以致肾脏循环内阻力变小,可以有效的增加患者肾血流量,缓解患者肾脏缺氧,改善患者肌酐清除率,从而能够让患者的肾小球硬化得到有效延缓, 达到保护患者肾脏改善肾功能的目的。
从该研究研究结果来看,对照组采用常规治疗联合替米沙坦治疗,观察组采用常规治疗联合替米沙坦、肠溶阿司匹林治疗,结果显示观察组的尿蛋白下降程度大于对照组,且观察组患者的血脂改善也要优于对照组,所有患者并未有严重并发症发生,也说明替米沙坦、肠溶阿司匹林治疗的效果及安全性可以值得肯定。再从血压、Scr、TG、TC、BUN等指标来看,观察组患者的血压控制效果更佳,有效的改善患者高凝状态、延缓了肾小球硬化,临床效果值得肯定,可推广应用。
摘要：目的 探讨替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗糖尿病肾病(Disabetic Nephropathy,DN)的临床疗效。方法 选取76例早期DN临床住院患者为研究对象,以随机数字表法分成观察组和对照组两组,每组各38例,对照组采取常规治疗呵呵替米沙坦治疗,观察组在对照组的治疗基础上再加用肠溶阿司匹林,对比两组临床疗效。结果 两组患者经治疗后血压均有下降。治疗后观察组患者24 h尿蛋白显著低于对照组,Scr(血肌酐)、TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、BUN(尿素氮)均优于对照组。结论 替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗早期糖尿病肾病的疗效较好,利于降低24 h尿蛋白、控制血压,利于保护患者肾功能。
关键词：替米沙坦,肠溶阿司匹林,糖尿病肾病