论文题目：单核细胞-高密度脂蛋白比值与青年男性动脉性勃起功能障碍的临床研究
摘要：勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）是一种常见的男科疾病,指的是阴茎持续不能达到和/或维持足够的勃起以完成满意的性生活,病程3个月以上。ED不仅影响男性的身心健康,而且影响夫妻生活,破坏家庭和谐。ED的发病率较高。先前的一项大型研究预测,到2025年,将有近3.22亿人受到ED的影响,近期的研究发现,ED有年轻化的趋势,40岁以下的青年男性出现ED的比例在增加,这更加引起社会的广泛关注。ED的病因是复杂的,涉及神经因素、海绵体血管功能、内分泌系统异常等器质性病变,还有诸如心理因素,外伤以及药物等多种因素,都是引起ED的重要病因。因此ED的病因错综复杂。根据病因上的差异,ED主要可分为三种类型:心理性ED,器质性ED和混合性ED。其中,血管性病变导致的器质性因素是ED的主要原因,占ED患者的50%。血管性ED由动脉性ED,静脉性ED和混合性血管障碍性ED组成。动脉性ED是其中最常见和最严重的亚型。大量研究表明,动脉粥样硬化导致的血管内皮功能障碍在动脉性ED的形成中起关键作用。炎症和脂质蓄积是动脉粥样硬化的两个标志。持续的炎症刺激加重内皮细胞的损伤,脂质蓄积会导致多种结构性血管异常,从而导致阴茎动脉管腔狭窄,血流受限。这些变化会减少勃起过程中流向阴茎的血液,并导致勃起功能下降。长期炎症刺激会导致血管内皮功能障碍,严重降低勃起功能。单核细胞在促炎性细胞因子释放中起关键作用,并参与炎症的所有阶段。高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein,HDL）不仅可以调节机体脂质的代谢,也是一种重要的抗炎效应因子,它通过抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化作用,保护内皮细胞免受LDL的破坏而发挥作用。HDL也具有抑制单核细胞的促炎和促氧化的作用。一些心血管疾病的研究人员已经提出单核细胞与HDL的比率（MHR）可以用于评估和预测心血管疾病的发生风险。由于动脉性ED具有与心血管疾病相似的潜在发病机制,因此我们假设MHR可能与动脉性ED相关。此外,ED通常被认为是与年龄有关的疾病,因为大多数男性在65岁以后会出现ED的体征和症状。但是,最近的研究表明,年龄在40岁以下的男性中ED的发病率正在增加。由于年轻患者的报告不足,该趋势可能被大大低估了。之前的相关研究表明MHR的确与ED的发生有关。但是,动脉性和静脉性ED与MHR的关系仍然未知,尤其是在年轻男性中。考虑到动脉性ED与心血管疾病之间的关联,我们进行了这项研究,以探讨MHR是否可用于诊断和预防动脉性ED。研究目的:探讨单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）与青年男性动脉性ED的相关性及其对青年男性动脉性ED的诊断效能,增强对青年男性动脉性ED的鉴别诊断能力,对潜在的心血管疾病提前做好预防。材料和方法:1.研究对象及排除标准本项目符合山东大学第二医院伦理委员会的伦理要求。我们对2016年3月至2020年3月在山东大学第二医院泌尿外科就诊,年龄在20至40岁之间的患者进行了筛查。具体方法如下:所有患者均填写了国际勃起功能指数-5（IIEF-5）问卷,IIEF-5得分≤21的患者被考虑纳入研究。如有以下情况者应给予排除:内分泌功能异常（高催乳素血症、性腺功能减退、糖尿病）、严重外伤史（骨盆手术或创伤、脊柱脊髓损伤）、心脑血管疾病史（高血压、脑梗）,其他如恶性肿瘤、精神疾病、神经系统疾病,肝功能紊乱等也被排除。此外,作为对照组,本研究还纳入了山东大学第二医院健康体检中心,年龄相符的60例健康的志愿者。志愿者已经结婚,没有ED病史,且IIEF-5得分＞21分。加上符合筛查标准的340例ED患者,总计400人。在研究期间,所有患者均具有正常且和谐的性生活,并且均签署了参与本项研究的知情同意书。2.实验设计340名ED患者和60名对照组人员均进行常规的男科学查体,问诊并记录其既往的性生活史、既往病史、心理社会状况以及一般身体状况如身高、体重、血压等。此外收集5-10ml静脉血样来行相关实验室检查。ED患者收集其夜间阴茎胀大实验（NPT）资料来区分器质性ED和心理性ED,排除NPT结果正常的患者,NPT实验结果异常者（n=254）进一步行神经生理学检查（NT）未见异常,排除神经源性ED,再行阴茎动脉血管多普勒超声检查（pDUS）。首先记录阴茎背动脉的初始血流信号,注射血管活性药物后,分别于5min、10min后记录患者的动脉收缩期最大血流峰值（PSV）和舒张末期血流速度（EDV）,记为5-Min PSV、5-Min EDV、10-Min PSV、10-Min EDV。最后依据pDUS的检查标准,254名ED患者中,97名患者诊断为动脉性ED,62名患者诊断为静脉性ED,95名患者诊断为混合性及非血管性ED组。上述患者分为三组,动脉性ED组（n=97）、静脉性ED组（n=62）和混合性及非血管性ED组（n=95）。其中,接受NPT检查前,所有患者避免可能引起失眠的因素,如剧烈活动以及咖啡因和酒精的摄入,此外入睡前应排空膀胱。连续检测3个晚上。进行pDUS检查时,记录左右海绵体动脉的初始血流速度;然后将苯妥拉明（0.1毫升）和罂粟碱（0.7毫升）联合注入阴茎底部附近的阴茎海绵体中,在阴茎根部周围放置橡皮筋,以防止药物在血液中快速扩散。在间隔5分钟和10分钟后,在双侧海绵状动脉的底部记录有关峰值收缩速度（PSV）和舒张末期速度（EDV）的数据。3.数据收集记录统计参与者的一般身体状况和既往史,如:年龄,吸烟史等。了解所有参与者性生活史,记录国际勃起功能评分表得分,静脉血（包括测HDL,单核细胞数）等项目,NPT和pDUS检查结果。4.统计分析应用SPSS22.0统计软件（Chicago,IL,USA）进行MHR与血管性ED之间的相关性分析及测定MHR对血管性ED的预测能力。结果:（1）对照组、动脉性ED组、静脉性ED组的一般生命体征无明显差异通过分析我们发现,ED患者和正常对照者相比,其年龄,吸烟史,饮酒史,身高,体重等一般生命体征无明显差异;在静脉血的比较中,除了 LDL外,其他参数方面均无显著差异（表1）。动脉性ED,静脉性ED和对照组的平均LDL水平分别为2.45±0.97 mmol/L,2.06±0.63 mmol/L和2.14±0.42 mmol/L（P＜0.05）。（2）动脉性ED患者与静脉性ED以及健康对照人群的MHR结果存在明显差异。这三组之间的单核细胞计数,HDL水平和MHR有显著差异（P＜0.001）。动脉性ED组的单核细胞计数和MHR明显高于静脉性ED组和对照组。相反,动脉性ED组的HDL水平低于其他两组。但是,静脉性ED组和对照组之间的单核细胞计数,HDL水平或MHR没有显著差异。（3）动脉性ED组和静脉性ED组中MHR与阴茎血流10-min PSV的关系数据分析后,MHR在动脉性ED组的10min PSV呈显著负相关性（r=-0.392,P＜0.01 vs.r=-0.297,P＜0.01;图2）,在静脉性ED组患者中阴茎背动脉PSV及EDV与MHR均无明显的相关关系（均P＞0.05）。（4）MHR与动脉性ED之间诊断效能关系MHR用于预测动脉性ED的ROC曲线分析结果:MHR＞0.33（曲线下面积:0.821,95%置信区间:0.751-0.891）,灵敏度为75.8%,特异性为80.0%;单核细胞计数＞0.45*109/L（曲线下面积:0.735,95%置信区间:0.651-0.819）,灵敏度为67.4%,特异性为71.7%;HDL水平＜1.27 mmol/L（曲线下面积:0.747,95%置信区间:0.667-0.826）,灵敏度为71.6%,特异性为66.7%（图3,表3）。5.MHR对动脉性ED阴茎血流信号的多元逐步回归分析以MHR为自变量,10-Min PSV为因变量,控制年龄,吸烟,饮酒等混杂变量后行多元逐步回归分析,结果显示,MHR对10-Min PSV有明显的预测作用（表4）。结论:MHR与动脉性ED有显著的负相关性。动脉性ED患者中MHR越高,阴茎血管多普勒超声检查阴茎动脉收缩期最大血流速度越小。MHR可能对动脉性ED的预测和诊断有重要价值。
关键词：动脉性勃起功能障碍;单核细胞-高密度脂蛋白比值;动脉粥样硬化;炎症
学科专业：外科学（泌尿外科）（专业学位）
中文摘要
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英文缩写及符号说明
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
附图表
参考文献
综述 血管性勃起功能障碍的诊断
参考文献
致谢
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