药品检验用标准品和对照品的发展, 直接影响了化学制药领域的发展, 并成为制药领域研究和实践的重点。对化学药品中对照品的研发, 我国出台了一系列规定和规范, 对其来源、制备以及对照品的质量标准和技术要求, 包括其保存和使用都有详细的规定。但由于我国相关行业监管不严, 在化学药品的研发中仍然存在对照品使用不规范的现象, 这无疑影响了化学药品研发的进步和发展, 因此, 如何进一步提高监督监管力度, 做好化学药品研发中对照品选择、制备和使用, 已然成为摆在化学药品研发工作者面前的工作重点。
1 目前化学药品研发中对照品的现状
我国化学药品注册资料和申报要求要提供药品标准或对照品, 并对其来源、纯度、含量及其他参数准确标定。虽然《药品注册管理办法》对药品注册中对照品的标准有明确要求, 但由于我国化学药品对照品市场发展较慢, 因而国内药品对照品生产并不能满足药品研发的全过程需求。有些单位在药品研发时, 为了获取到符合实验要求和相关规定的药品对照品, 只能全国从国外或部分从国外购进标准品, 但这无疑增加了药品研发企业的研发成本。由于国外参照药品的生产标准与国内有较大差异, 在应用这些对照品开展药品研发时, 还可能由于研发技术不过关, 导致新药研发进度缓慢, 甚至出现更严重的研发问题。
2 对照品的来源
近年来, 我国药品研发产业发展迅速, 但相比于西方发达国家仍然有很多不足。由于药品研发生产领域发展滞后, 因而相关的对照品生产领域也极为不成熟。正因如此, 我国药品注册管理办法中虽然对对照品的来源有明确要求, 但很多研发的新药对照品却无法确定来源。就目前而言, 我国药品对照品的来源主要包含以下几个渠道。第一, 对于药品研发中对照品类别在中检院已发放提供体系中, 则要求使用中检院提供的现行批号对照品, 并在申报时提供批号、标签和使用说明说等。如果在新药研发中需要使用较新的药品对照品, 必须负责对照品的溯源性, 尽量使用符合国外药品管理当局或国外著名试剂公司的药品对照品。在使用外来药品对照品时, 需要提交相关的研究资料, 并对药品的来源公司、研究资料、标定数据、图谱及统计分析结果等详细记录。一些特殊的, 由研发团队自行研制的药品对照品, 则要求该对照品通过药品对照品研发的申报流程, 并保证植被材料, 研究资料的科学和充足。只有如此, 才能将研发的对照品应用于药品研发工作中, 并在新药申报中使用。
3 对照品的制备
对照品的制备必须保证其原料来源符合相关规定。国内药品研发审评中经常出现使用未确认的原料药作为对照品, 或手续不全, 技术资料不齐备的对照品。但原料药其生产标准并不符合对照品的生产要求, 而且原料药生产中不同批号的产品其均匀性和稳定新也有差距, 其溯源性信息也达不到对照品应用要求和标准, 所以这种应用方法是不科学的, 不能作为药品申报的关键材料来使用。如果在药品研发中使用原料药不可避免, 则应该选择符合对照品质量要求的原料, 并要求生产厂家严格出具溯源信息。还需要严格的检测其纯度, 并对原料药进行进一步的精制, 最终要求对照品的同质性、均匀性和稳定性符合对照品的使用要求。
在选择原料药或一种物质作为对照品时, 还应考虑其中的杂质对非特异性定量法是否有影响。如果杂质的理化特性与对照品的主成分相近, 则在一定条件下不妨碍此对照品的使用;相反, 如杂质有显著的特异性, 即使痕量也不能采用。例如当化学对照品用于非色谱含量测定时 (如比色法或UV法) , 必须考察杂质的相对反应活性或紫外吸收强度, 确保杂质与主成分的响应没有显著差异。
4 对照品的质量标准研究与技术要求
对于在药品研发中自行生产的对照品, 必须进行详细的质量标准研究, 以确保对照品的相关资料齐备, 只有保证了药品研发对照品各项资料齐备, 才能在新药申报中提供详细的申报资料。如果自行研制的对照品质量标准或资料不齐备、不完善, 那么就会无法通过新药申报。在进行对照品的研发时, 需要考虑到相关对照品研发的预期用途, 并保证对照品应该具有与供试品相类似的特性。候选的对照品, 还需要根据其特性和应用情况, 明确其理化性质, 对其性状、熔点、比旋度、晶型、干燥失重、炽灼残渣和引湿性等, 并采用诸如色谱法、风光光度法、动力属性检验法、UV法、IR法、核磁共振、滴定法、比旋法、水分及残留有机物挥发物测定方法等。对照品的定值必须采用明确可靠的方法, 一般会使用质量平衡原理, 并对对照品的主成分、水分、有机溶剂、无机杂质和有机杂质含量进行确定。
5 对照品的使用和保存
化学药品研发需要经过大量的实验进行验证, 因而对照品的使用频率极高, 因此, 要做好对照品的使用和保存。在使用时, 应该保证药品不会在取用过程中受到污染, 还要确保化学药品的保存方式符合要求。对于一些研发单位自行制备的对照品, 如果缺乏对其稳定性的考察, 则需要加强其包装、保存和使用等技术要求。
综上所述, 化学药品对照品的质量, 将会直接影响化学药品研发的效率。虽然我国化学药品研发对照品生产制备行业发展不足, 但通过科学有效的方法, 还是能够提高对照品使用科学性的。
摘要：药品检验用标准品和对照品, 是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。本文针对化学药品对照品的选择、制备、保存和应用展开探讨, 为化学药品研发中对照品的使用提供资料参考。
关键词：化学药品,对照品,技术要求
参考文献
[1] 牛剑钊, 宁保明, 张启明.国内外化学药品标准物质的研究与应用[J].中国药学杂志, 2011, 46 (11) :877~880.