论文题目：孕期增重与双胎妊娠不良结局的关联及超声早期诊断价值研究
摘要：背景及目的:随着孕妇年龄的增长,辅助生殖技术的推广及应用,双胎妊娠率呈现上升趋势。与单胎妊娠相比,双胎妊娠的胎儿宫内生长环境更为复杂,早产、低出生体重等不良结局风险更高。孕期体重增长（gestational weight gain,GWG）是评估孕期母体及胎儿营养状况的重要指标。既往研究表明,孕期增重异常会导致妊娠并发症及不良妊娠结局的风险增加,并与母体产后、胎儿出生后的健康密切相关。然而,目前仅美国医学研究所（Institute of Medicine,IOM）制定了双胎妊娠孕期增重推荐指南,我国近年来已有相关研究报道,但尚缺乏充足证据,未形成普遍共识。选择性胎儿生长受限（selective fetal growth restriction,sFGR）是单绒毛膜性（monochorionic,MC）双胎妊娠的常见严重并发症,可导致胎儿宫内死亡、神经损伤及新生儿死亡等不良后果。目前,国内外临床实践中采用孕中期超声对sFGR进行早期诊断,但其诊断价值仍存有争议。因此,开展本次研究的主要目的如下:（1）明确双胎孕妇孕期增重水平与妊娠并发症[妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）、妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy,HDP）等]及不良妊娠结局[早产、产后出血、低出生体重（low birth weight,LBW）等]的关联;（2）评估孕中期超声对sFGR的早期诊断价值,并比较不同地区的超声指标的诊断价值进行评估。方法:本研究分为两章,第一章采用前瞻性队列研究的方法,纳入2018年9月至2020年12月期间在青岛市妇女儿童医院分娩的符合纳入标准的双胎妊娠孕妇。通过问卷调查、母子健康手册采集孕妇的一般人口学特征、既往及本次妊娠、生活行为习惯等信息,并通过电子病历系统采集妊娠结局信息。参照P25-P75及IOM评价标准,将GWG分为不足、正常、过量三组。采用多因素logistic回归,对年龄、孕前体质指数（body mass index,BMI）、绒毛膜性等混杂因素进行调整后,分析不同GWG水平与GDM、HDP以及早产、产后出血、LBW等结局的关联。采用比值比（odd ratio,OR）及95%置信区间（confidence interval,CI）判断关联强度,并根据孕前低体重、正常体重、超重、肥胖进一步分层分析。第二章的研究对象来自第一章研究对象中于2019年8月至2020年12月期间确诊为MC的双胎孕妇,并在妊娠16至24周时,通过超声对双胎的生长状况进行评估并对sFGR进行早期诊断。同时,选取2008年1月至2013年12月期间,就诊于荷兰莱顿大学医学中心的MC双胎孕妇进行sFGR早期超声诊断。采用受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve,ROC）对孕中期超声诊断结果与产后sFGR的发生进行对比分析,计算各超声指标的敏感性和特异性等,并使用ROC曲线下面积（the area under the curve,AUC）以评估孕中期超声对sFGR的早期诊断价值,并对两地超声早期诊断价值进行比较。结果:1.孕期增重与双胎妊娠不良结局的关联研究中（第一章）:（1）共纳入1014例研究对象,其中GDM、HDP的发生率分别为36.00%、12.62%。参照P25-P75标准,在所有双胎孕妇中,GWG不足者GDM风险是正常者的1.41倍（a OR,1.41;95%CI,1.01-1.95）。孕前超重的孕妇中,GWG过量增加HDP风险（a OR,2.55;95%CI,1.20-5.43）。按照IOM标准,在孕前低体重、正常体重及超重的孕妇中,GWG不足是GDM的独立危险因素;低体重孕妇中GWG过量者HDP风险较正常者增加1.33倍（a OR,2.33;95%CI,1.47-3.10）。（2）孕妇早产、产后出血的发生率分别为41.52%、27.91%。参照P25-P75标准,GWG不足使早产风险增加（a OR,2.09;95%CI,1.52-2.89）,但与产后出血风险降低有关,其风险降低36%（a OR,0.64;95%CI,0.44-0.93）。根据IOM标准,在孕前低、正常体重及肥胖的孕妇中,增重不足与早产风险增加有关。（3）大胎、小胎低出生体重（LBW）的发生率分别为31.26%、56.71%。当孕期增重不足时,两个胎儿的LBW风险均增加。根据P25-P75标准,GWG过量与LBW风险降低有关。2.孕中期超声对选择性胎儿生长受限的早期诊断价值研究中（第二章）:（1）在青岛市妇女儿童医院共纳入93例MC孕妇,发生sFGR者34例（36.56%）。超声诊断sFGR的灵敏度、特异度分别为67.65%、79.66%,阳性预测值与阴性预测值分别为65.71%及81.03%。（2）莱顿大学医学中心共纳入280例MC孕妇,发生sFGR者118例（42.14%）。该中心孕中期超声诊断sFGR的灵敏度和特异度分别为75.42%和89.51%,阳性预测值与阴性预测值分别为83.96%和83.33%。（3）孕中期超声指标中估计胎儿体重不一致在sFGR的诊断中具有最高诊断价值,在青岛市妇女儿童医院其AUC为0.77（95%CI,0.66-0.88）;在莱顿大学医学中心该指标AUC为0.83（95%CI,0.77-0.88）。（4）进一步对联合指标的sFGR诊断价值分析发现,青岛市MC孕妇采用双胎腹围不一致联合估计胎儿体重不一致具有最高诊断价值（AUC,0.78;95%CI,0.68-0.89）。而莱顿市将双胎腹围不一致、估计胎儿体重不一致以及小胎儿脐血流三者联合应用诊断时,其诊断效力最佳（AUC,0.88;95%CI,0.84-0.93）。结论:双胎孕妇孕期体重增长水平与妊娠并发症（GDM、HDP）及不良妊娠结局（早产、低出生体重）的发生风险有关。孕期增重不足与GDM、早产、低出生体重风险增加有关,增重过量则会增加HDP的发生风险。孕中期超声对sFGR具良好的有早期诊断价值。通过对腹围不一致、估计体重不一致及小胎儿脐血流情况的联合可较准确地诊断sFGR。因此,应加强双胎孕妇的孕期体重管理,使其控制在适宜范围内;并自孕中期始进行常规超声检查,定期评估双胎生长状况,以期改善母婴结局。
关键词：双胎妊娠;孕期增重;不良妊娠结局;选择性胎儿生长受限;孕中期超声诊断
学科专业：营养与食品卫生学
摘要
abstract
第一章 孕期增重与双胎妊娠不良结局的关联性研究
引言
研究对象与方法
1 研究对象
2 样本含量计算
3 伦理学要求
4 主要结局诊断标准
5 资料收集
6 主要研究变量的定义及判断标准
7 质量控制
8 统计学方法
结果
1 双胎孕妇的基本特征及孕期增重情况
2 双胎孕妇妊娠并发症的发生及其与孕期增重的关联性分析
3 双胎孕妇不良妊娠结局的发生及其与孕期增重的关联性分析
4 双胎不良出生结局的发生及其与孕期增重的关联性分析
讨论
第二章 孕中期超声对选择性胎儿生长受限的早期诊断价值研究
引言
研究对象与方法
1 研究对象
2 样本含量计算
3 伦理学要求
4 主要结局诊断标准
5 资料收集与孕中期超声检测
6 主要研究变量的定义及判断标准
7 质量控制
8 统计学方法
结果
1 青岛市MC双胎妊娠结果分析
2 莱顿市MC双胎妊娠结果分析
3 孕中期超声诊断对比
4 早期超声正确诊断sFGR与未正确诊断sFGR的双胎出生结局比较
讨论
结论与建议
1 结论
2 建议
参考文献
综述 双胎妊娠并发症及不良妊娠结局的影响因素研究进展
综述参考文献
在校期间参与项目
缩略词表
致谢