近年来,根据国外研究显示妊娠期间,自身免疫性糖尿病的影响因素比较多,包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-OQ8/x、HLA-DR3-DQ2/x以及主要组织相容性复合物。鉴于此,有必要对此类孕妇加强监护,避免引发疾病。该文的目的在于探讨妊娠期糖尿病胰岛自身抗体阳性与HLA-DRB1的关系。对该院在2013年6月—2016年6月期间收治的102例患者进行研究,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月—2016年6月期间在该院进行产检的孕妇作为研究对象。所有孕妇均没有糖尿病史。在行常规检查后,针对结果异常的,采取糖耐量试验,进行确诊。经反复检查、诊断,有102例孕妇被确诊为GDM孕妇。将患者分为两组。其中,对照组为非自身免疫性GDM孕妇,有61例。观察组为自身免疫性,抗体阳性,共有41例。患者在基本资料上差异无统计学意义。具有可比性。
1.2 方法
首先,测试胰岛素抗体。将孕妇的血浆作为样本,采用酶联免疫的办法。严格按照要求操作。如果GADA值在1.05以上,则为阳性,不足1则为阴性。然后,应用序列特异性引物杂交技术,对HLA-DRB1基因进行分型。最后,使用地高辛标记探针,总共35条。在杂交尼龙膜上,固定好产物,并给予荧光检测,得到最终的结果[2] 。
1.3 统计方法
将上述统计数据录入到SPSS 19.0统计学软件中,计数资料用率(%)表示,组间对比采取χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
与对照组孕前相比,观察组孕妇的BMI较低,妊娠失风险系数高。两组GDM的HLA-DRB1基因频率相比,差异无统计学意义。与正常人群相比,两组的HLA-DRB1×04频率更高。差异有统计学意义(P<0.05)。最后,自身抗体显示阳性的,妊娠难度高。两组在胰岛素使用频率上,差异无统计学意义(P>0.05)。对比产后血糖的恢复情况,差异无统计学意义。见表1。
3 讨论
国外相关研究显示,妇女在妊娠期,自身免疫性糖尿病的影响因素比较多,包括MICA5.0/5.1、1型糖尿病、DR4-DQ8/X、HLA-DR3-DQ2/X以及主要组织相容性复合物。与对照组相比,Ⅰ链相关基因A MICA5.0/5.1在自身免疫性GDM组更高。针对非自身免疫性GDM组来说,上面的指标均高于对照组[3] 。该组研究结果显示:自身免疫性糖尿病组的频率与非免疫性糖尿病相比,稍微高一点。然而,HLA-DRB1×0的频率较低。尽管如此,根据统计学软件进行分析,二者在位点基因分型频率分布上,并没有显著差异。结合相关文献,发现糖尿病自身抗体的出现,与DRB1基因、该病自身抗体基因也有不存在直接关联的情况[4] 。该组研究中,GDM妇女的平均年龄为30岁。根据国外研究结论,发现部分GDM妇女中,存亚临床状态的LADA患者。因为自身免疫性糖尿病组的胰岛B细胞功能尚未代偿,很可能在估计病情时,出现乐观的现象。在这种情况下,如果不及时处理抗阳性患者,就会对自身免疫性糖尿病的结局造成不利影响,难以产生理想的效果。相关研究返现,妇女在妊娠期间,受到雌激素拮抗胰岛素、胎盘催乳素等因素的影响,很可能诱发突发性感染、分娩的风险,导致孕妇血糖骤然上升,对孕妇、胎儿的生命安全造成威胁。鉴于此,针对DRB1×04或DRB1×04的自身免疫性GDM孕妇,必须提高监护的重视度。孕妇生产后,大部分自身免疫性糖尿病组患者的血糖能够恢复正常。该结果与相关研究得出的结论是一致的。其中,有3例单项抗体阳性由于携带HLA-DRB1×04或者HLA-DRB1×03,出现血糖异常的现象[5] 。然而,因为患者同时携带HLA-DRB1×15或者HLA-DRB1×16保护基因,所以没有出现糖尿病的临床症状。针对此类孕妇来说,虽然体内有免疫反应,但是在多种保护基因的作用下,依然能够保持胰岛素的分泌功能。由于此类患者的胰岛B细胞功能还没有代偿,很容易忽略随诊,早期干预等。鉴于此,必须对其进行长期的随访。
综上所述,GDM属于多基因疾病,在遗传上有异质性,受到生活习惯、环境等因素的影响。同时,也还受到转归差异的影响。所以,必须加强随访、后期跟踪,认真研究此类妇女的远期预后,以便进行早期干预,延缓发病时间。
摘要：目的 探讨妊娠期糖尿病胰岛自身抗体阳性与HLA-DRB_1的关系。方法 选取2013年6月—2016年6月期间在该院进行产检的孕妇作为研究对象,共有102例。将其分为对照组与观察组。对照组为非自身免疫性GDM孕妇,有61例。观察组为自身免疫性,抗体阳性,共有41例。比较两组GDM孕妇的妊娠结局和产后6周血糖情况。结果 与对照组孕前相比,观察组孕妇的BMI较低,妊娠失风险系数高。两组GDM的HLA-DRB_1基因频率相比,差异无统计学意义。与正常人群相比,两组的HLA-DRB_1×04频率更高。差异有统计学意义(P<0.05)。最后,自身抗体显示阳性的,妊娠难度高。两组在胰岛素使用频率上,差异无统计学意义(P>0.05)。对比产后血糖的恢复情况,差异无统计学意义。结论 GDM属于多基因疾病,在遗传上有异质性,受到生活习惯、环境等因素的影响。同时,也还受到转归差异的影响。所以,必须加强随访、后期跟踪,认真研究此类妇女的远期预后,以便进行早期干预,延缓发病时间。
关键词：HLA-DRB_1,妊娠,糖尿病胰岛,自身抗体,阳性,基因,分析
参考文献
[1] 惠慧,李莉蓉,朱大龙.急性起病糖尿病患者HLA-DQ易感基因型与胰岛功能的相关性研究[J].实用医院临床杂志,2014,10(1):4-9.
[2] 王明,张力.妊娠期糖尿病易感基因的研究进展[J].现代妇产科进展,2013(10):851-853.
[3] 吕雅素.妊娠期糖尿病患者母儿免疫水平变化的临床研究[D].济南:山东大学,2012.
[4] 黄炳昆.自身免疫1型糖尿病与HLA-DRB1基因的关联性研究[D].长沙:中南大学,2012.
[5] 吕雅素,左常婷.妊娠期糖尿病免疫遗传学研究进展[J].国际妇产科学杂志,2013,15(6):500-503,516.