1 定义
除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器:用每平方厘米107CFU的缺陷性假单胞菌挑战这一滤器, 下游液体无菌。
2 除菌过滤器的分类及完整性测试方法
除菌级过滤器一般分为两类: (1) 亲水型除菌过滤器; (2) 疏水型除菌过滤器。对于这两种不同材质的过滤器应采用不同的测试方法进行完整性测试。对于亲水型滤器常用的测试方法主要有:起泡点测试、扩散流测试两种;对于疏水型滤器常用的测试方法主要有:水侵入法测试、起泡点测试两种。可以根据滤器安装使用的位置、作用以及过滤介质等进行综合评价, 选择合适的测试方法。
下图为过滤器完整性测试示意图:
3 完整性测试失败常见的原因
完整性测试失败主要有以下几种常见的原因:
3.1滤膜的润湿问题:滤膜在进行完整性测试之前, 需要对其进行充分润湿, 保证足够的冲洗体积、流速、压力、时间, 控制润湿液体的温度等。
3.2 滤膜表面过滤介质的残留问题:由于滤膜在过滤介质之后, 膜表面会残留较多的介质, 由于残留物质和水的表面张力不同, 影响接触角, 造成测试结果失败也是较为常见的现象。
3.3测试环境影响:测试温度会直接影响测试的结果。
3.4非完整系统:主要有以下两种情况: (1) 滤芯损坏 (灭菌过程中压差过大、灭菌结束降温过程中由于上下游降温速率不同导致压差较大、过滤时压力脉冲过于频繁造成的滤膜击穿, 滤芯翅片损坏, 密封不严、密封圈受损) ; (2) 泄漏 (主要为滤芯上游:系统连接处泄漏、完整性测试仪出气管泄漏) 。
3.5系统安装不到位:接头未插好 (外接阀门未插进卡盘) 、测试仪内阀门未开、下游阀门未开。
3.6收集罐呼吸器被水堵死。
4 测试失败的初步分析及解决方案
当测试结果出现失败后, 我们首先需要对其进行初步原因分析和排查, 然后再采取恰当的方案进行解决:
4.1首先应对系统的安装进行检查, 具体要求如下图:
4.2 对于已经损坏的滤芯, 或者发生泄漏, 其流量一般较大, 可以采用保压测试的方法, 首先查找系统漏点, 可在卡箍处喷洒消毒剂找漏点, 找到以后对其进行紧固, 若查找不到系统的漏点, 则很可能是滤芯本身损坏或者滤芯安装不密闭。
4.3对于前段压力曲线正常, 一般表现为边缘性失败, 泡点值或流量仅略低于合格标准, 可能是润湿不充分或者有药液残留。首先对滤芯进行重复润湿, 若润湿仍测试失败, 则可能是药液残留造成, 可以通过测试前将滤芯冲洗干净的手段来解决, 或者制定以产品为基础的完整性测试参数, 直接使用产品药液来测试, 不需再用水对滤芯进行冲洗。
4.4 若泡点值过高 (接近气源压力) 或流量值过低 (接近于零) , 需要考虑测试结果是否真实, 完整性测试仪外接阀未插好或未打开, 对测试系统进行细致的检查, 排除问题后, 重复测试。
4.5 对于水侵入测试, 滤芯因灭菌而被润湿也可能导致测试失败, 可以对滤芯烘干后进行重复测试。
5 结语
在无菌药品生产过程中, 对于非终端灭菌药品, 主要依靠除菌过滤系统以及无菌生产工艺来保障最终的无菌性。而滤芯的完整性测试则是除菌过滤有效性的有效监测手段, 一旦出现完整性测试失败, 就应立即展开原因排查, 并结合具体情况进行分析判断, 若结果的确为测试不通过, 则应采取相应的手段, 对本批次生产的药品进行质量风险评估, 确保没有无菌风险后方可对产品进放行。
摘要：随着制药工业生产的进步以及GMP法规要求的提升, 除菌级过滤器的完整性测试已经由原来的手工测试逐渐升级为仪器测试, 故此对测试过程和条件的要求也更为严格、准确。在完整性测试过程中, 结果出现失败是一种较为常见的现象, 本文主要阐述除菌级过滤器完整性测试出现失败后, 我们该如何进行失败原因分析、排查, 并解决失败故障, 有效保证除菌过滤系统的完整性, 降低药品生产过程中的质量风险。
关键词：除菌过滤,完整性测试