论文题目：转甲状腺素在抑郁促肝癌进展中的抑制作用初探
摘要：目的:肝癌是一种严重危害人体生理健康的疾病,然而具体机制尚未完全清楚。抑郁是肝癌病人最常见的心理精神疾患之一。研究发现,与一般人群相比,肝癌患者抑郁的患病率增高,且抑郁与肝癌患者不良预后相关。转甲状腺素（TTR）是一种对机体生长发育和细胞代谢起重要作用的蛋白质,文献报道TTR在抑郁和癌症中显著下调。在前期动物模型中,我们发现与不伴抑郁的肝癌大鼠相比,伴有抑郁的肝癌大鼠肝脏中TTR的表达显著降低。于是,我们猜测TTR在抑郁促肝癌进展中可能发挥重要作用,鉴此,本研究将主要探讨TTR在抑郁促肝癌进展中发挥的作用和机制。方法:我们采用qRT-PCR检测了伴有或不伴有抑郁的肝癌大鼠肝脏和临床病人的肝癌和癌旁组织中TTR mRNA的表达水平,用IHC实验验证其蛋白层面的表达,并在GENT2数据库中进一步分析TTR的表达情况。运用CCK8法、克隆形成实验、流式细胞术和Transwell实验检测TTR在体外对肝癌细胞增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。通过BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测了TTR在体内对肝癌细胞生长能力的影响。利用生物信息学分析了TTR在抑郁促进肝癌发生发展中发挥作用的生物学机制。结果:与不伴有抑郁的大鼠相比,TTR在伴有抑郁的大鼠肝脏中显著下调。与肝癌病人癌旁组织相比,TTR在肝癌组织中显著下调。GENT2数据库显示TTR在肝癌和癌旁组织中的表达情况与临床样本中观察的结果一致。体外实验结果表明TTR显著抑制肝癌细胞的增殖能力,将肝癌细胞周期阻滞在G0/G1期,并促进肝癌细胞凋亡,同时,TTR显著抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。BALB/c裸鼠皮下成瘤结果显示TTR使皮下肿瘤组织体积和重量减少。IHC实验进一步发现TTR使皮下肿瘤组织中恶性增殖相关标志物Ki67表达减少。TUNEL染色发现TTR使肝癌细胞凋亡增加。体内实验结果表明TTR显著抑制肝癌细胞生长。KEGG和GO富集分析显示TTR在抑制肝癌发生发展中,与细胞周期、DNA复制和同源重组等通路密切相关。结论:抑郁促进肝癌进展可能是通过下调TTR起作用的。TTR可能作为潜在的肝癌治疗和干预靶点,特别是在伴有抑郁的情况下。本研究为相关研究提供了参考,为临床肝癌病人的心理护理提供了理论支持。
关键词：抑郁症;肝癌;转甲状腺素
学科专业：护理学
英汉缩略语名词对照
摘要
abstract
前言
第一部分 转甲状腺素在抑郁促肝癌进展中的角色
1 材料
2 方法
3 结果
4 讨论
第二部分 转甲状腺素在肝癌中的抑癌功能和作用研究
1 材料
2 方法
3 结果
4 讨论
全文总结
参考文献
文献综述:癌症相关性抑郁及其非药物干预措施
参考文献
致谢