2007年6月至2009年12月, 我们对102例疑诊前列腺癌 (PCa) 患者行前列腺磁共振波谱分析 (magnetic resonance spectroscopy, MRS) , 结合患者血清前列腺特异性抗原 (PSA) 、前列腺特异性抗原密度 (PSAD) 与前列腺穿刺活检结果的关系进行统计分析, 现报道如下。
1 临床资料
本组102例。年龄49～89岁, 平均76.3岁。其中PSA<4ng/mL者33例, 该33例患者或直肠指诊 (DRE) 前列腺可触及硬结、或直肠B超发现前列腺低回声结节。102例均行前列腺的MRI、MRS检查及经直肠B超引导下前列腺系统穿刺活检, 其中31例确诊为PCa。
2 方法
2.1 穿刺
活检时间与MR检查前后间隔不超过1周, 采用美国百胜Au-4彩色超声检查仪、BARD自动活检枪、18G穿刺针, 固定1名医师做经直肠B超检查。采用Presti等提出的10点穿刺法, 明显低回声结节处或相应区域异常的 (胆碱+肌酸) /枸橼酸盐[ (Choline+Creatine) /Citrate, (Cho+Cre) /Cit]比值所在位置加穿3～4针, 穿刺标本行病理检查, 根据病理结果分为穿刺阳性组 (PCa组) 和穿刺阴性组 (BPH组) , PCa的组织学分级方法使用Gleason分级系统。PSA检测采用酶联免疫法。
2.2 MRS扫描
使用SIEMENS 1.5T Twin Speed MR扫描仪行MRI和3D MRS检查。以前列腺专用三维波谱 (PROSE) 扫描序列行3D MRS检查:TR 1000 ms, TE 130 ms。扫描方向为轴面, 3D矩形范围和上下界包括全部前列腺组织, 尽量减少前列腺周围脂肪和直肠内气体的影响。采集MRS数据前进行常规自动预扫描, 包括自动匀场和抑水, 通常情况下要求线宽<15, 方可进行MRS数据采集。根据相应区域异常的 (Cho+Cre) /Cit比值所在位置, 予以穿刺活检。
2.3 数据处理
PSAD=血清PSA/前列腺体积, 前列腺体积=前后径x左右径x上下径xπ÷6, (Cho+Cre) /Cit比值根据多点穿刺点数据结果取均值。
2.4 统计学分析
采用SPSS 16.0分析软件进行数据统计分析。各组间的差别采用独立样本的t检验。对血清PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit在前列腺活检中的敏感性、特异性进行ROC曲线分析, 并比较其差异有无统计学意义。
3 结果
102例中检出PCa31例, 活检阳性率30.4%, 均为腺癌, Gleason评分平均值为7.2。102例患者PSA、PSAD、 (Cho+Cre) /Cit的敏感性、特异性、阳性预测值情况, 见表1。其中血清PSA<4ng/mL者33例, 活检结果为PCa2例, 活检阳性率6.1%;血清PSA≥4ng/mL者69例, 检出29例, 活检阳性率42.0%。PSAD<0.15者47例, 检出2例, 活检阳性率4.3%;PSAD≥0.15者55例, 检出29例, 活检阳性率52.7%。 (Cho+Cre) /Cit<0.73者60例, 检出1例, 活检阳性率1.7%; (Cho+Cre) /Cit≥0.73者42例, 检出30例, 活检阳性率71.5%。前列腺穿刺阳性组和阴性组的血清PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit比较见表2。
血清PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit预测前列腺穿刺结果的敏感性、特异性关系变化ROC曲线 (表1) , ROC曲线下面积分别为0.71、0.76、0.84, (Cho+Cre) /Cit的ROC曲线下面积大于PSA、PSAD, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
4 讨论
PCa的发生率居欧美国家男性恶性肿瘤的第二位, 近来我国PCa的发病率有明显上升趋势。早期癌症可通过手术及内分泌治疗得到有效的治疗, 5年生存率接近100%, 晚期癌症虽经积极治疗, 5年生存率只有31%。因此探讨PCa的早期诊断具有重要意义。定量测量前列腺可疑病灶的 (Cho+Cre) /Cit比值能提高前列腺癌诊断准确率, 降低误诊率。
正常前列腺腺体中Cit峰值位置约在2.62ppm处;Cho的峰值位置在3.22ppm;Cre的峰值位于3.03 ppm, 与Cho峰部分重叠, 不易分离, 因此多与Cho合并计算, 其浓度在PCa与正常前列腺组织中的含量无明显差异。PCa患者Cit含量明显减低或缺如, 而Cho峰升高, 二者结合对PCa的诊断较具有特征性。国外研究结果认为正常和增生的前列腺组织 (Cho+Cre) /Cit比值约为0.60, 而PCa (Cho+Cre) /Cit比值约为2.10, 差异有显著性意义。
本研究中31例穿刺活检阳性的PCa患者 (Cho+Cre) /Cit的平均值为 (2.33±0.66) ;国内王霄英等报道PCa (Cho+Cre) /Cit的平均值为 (2.53±1.02) ;Kurhanewicz等报道美国人PCa (Cho+Cre) /Cit的平均值为2.10, 与本研究比较略有差异, 不除外有采样范围有限, 或前列腺癌侵袭性较高, 或与样本量大小有关。
PSA对于早期诊断PCa及良性前列腺增生的鉴别存在困难。本组结果显示如以PSA≥20ng/mL作为前列腺穿刺活检的临界值, 诊断的特异性为84.5%, 阳性预测值为54.2%, 但敏感性仅为41.9%, 有近一大半的患者漏诊。如以血清PSA≥4ng/mL作为前列腺穿刺活检的临界值, 虽然其诊断的敏感性可达93.5%, 但特异性仅为43.7%, 此时将有58.0% (40/69) 的患者做不必要的前列腺穿刺活检。
如以PSAD≥0.15作为前列腺穿刺活检的临界值, 诊断的敏感性也达到93.5%, 特异性为63.4%;当PSAD>0.62时, 其诊断的特异性和阳性预测分别为98.6%和93.3%, 均高于血清PSA, 所以相对于PSA而言, PSAD更有助于前列腺癌的检出。
说明 (Cho+Cre) /Cit比值预测前列腺穿刺结果的价值优于血清PSA、PSAD, 更能提高PCa诊断的特异性, 避免不必要的前列腺穿刺活检。如果 (Cho+Cre) /Cit的比值增高, 则癌的可能性增大, 虽DRE及超声检查正常, 但MRS提示 (Cho+Cre) /Cit的比值倒置, 且≥0.73时应做前列腺活检;若 (Cho+Cre) /Cit≥2.3, 基本确诊癌。
总之, 通过MRS分析方法定量评价PCa的代谢改变, 有助于PCa的早期诊断。值得注意的是对于穿刺临界值的确定, 不管是PSAD还是 (Cho+Cre) /Cit的比值, 都无一个统一标准, 穿刺阳性与阴性之间都有部分的交叉, 因为其受诸多因素的干扰, 存在较大的偏倚, 还需较大样本的研究, 以便早期检出癌。如果MRI及MRS出现异常, 即使穿刺活检阴性, 仍需严密随访, 必要时反复穿刺活检, 以防遗漏早期的前列腺癌灶。
摘要：目的 探讨MR波谱 (MRS) 定量分析方法在前列腺癌 (PCa) 诊断中的意义。方法 对所有疑诊PCa患者行前列腺磁共振波谱分析, 酶联免疫法测定血清PSA, 经直肠超声测定前列腺体积, 经超声引导下系统穿刺活检证实的71例良性前列腺增生患者和31例PCa患者, 分别测量各个位置 (胆碱+肌酸) /枸橼酸盐[ (Cho+Cre) /Cit]的比值, 并取均值。结果 前列腺穿刺阳性组的PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit的比值分别为 (23.73±19.06) 、 (0.62±0.42) 、 (2.33±0.66) ;前列腺穿刺阴性组的PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit的比值分别为 (8.61±4.47) 、 (0.15±0.13) 、 (0.73±0.39) 。阳性组的检测值均较阴性组高 (P<0.05) 。PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit在ROC曲线下的面积分别为0.71、0.76、0.84。在保持93.5%的敏感性以上时, PSA、PSAD及 (Cho+Cre) /Cit的特异性是43.7%、63.4%和83.1%, (Cho+Cre) /Cit较PSA、PSAD能更好地检出PCa。结论 PCa的代谢改变可用MRS进行定量评价, 具有更好的诊断特异性。
关键词：前列腺癌,核磁共振波谱,前列腺特异抗原,PSA密度,ROC曲线
参考文献
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