便秘是临床常见病, 其反复或持续发作, 给患者带来很大痛苦, 易使患者伴有明显的抑郁情绪, 且和痔、肛裂、结肠癌等病密切关系相关, 便秘已成为严重影响人们的生活和工作的公共卫生问题。
根据多年临床经验, 我们将慢传输型便秘病因归结为脾脏呆滞、肠运乏力, 同时考虑到便秘久治不愈, 使患者承受巨大精神压力;另外, 现代社会, 生活节奏快, 人们精神紧张, 而脾胃是人体气机升降出入的枢纽, 且脾在志为思, 故精神心理因素致气机郁结, 又加重脾脏损伤, 因而导致恶性循环, 因此, 治疗时应兼顾情志因素, 治以运脾安神为法。用于临床取得较好疗效。现以莫沙必利作为对照药, 进行如下实验研究, 进一步观察运脾安神法对便秘小鼠抑郁行为及排便功能的影响。
注:与模型组比较, *P<0.05, **P<0.01;与莫沙必利组比较, △P<0.05, △△P<0.01
注:与模型组比较, *P<0.05, **P<0.01;与盐酸氟西汀组比较, △P<0.05, △△P<0.01
注:与模型组比较, *P<0.05, **P<0.01;与莫沙必利组比较, △P<0.05, △△P<0.01
1 临床资料
1.1 一般资料
依运脾安神法拟方如下:陈皮12g、白术20g、乌药6g、当归12g、砂仁6g、杏仁9g、莱菔子10g、公英6g。药物煎制按公式:B种动物剂量 (mg/kg) =w×A种动物剂量 (mg/kg) , 小鼠 (20g) 与成人 (60kg) 的系数W为9.01, 小鼠按20mL/kg·d体积灌胃, 算出运脾安神法组所需浓度为0.61g/mL。莫沙必利组给予莫沙必利2.25mg/kg·d。盐酸氟西汀小鼠用量为20mg/kg·d。莫沙必利和盐酸氟西汀配置方法:药片研末, 用蒸馏水配成混悬液。
1.2 实验动物
清洁级ICR小鼠, 体重 (20±2) g, 雌雄各半。
2 方法
2.1 实验小鼠饲养与造模
自实验开始前1周始, 动物即被置于标准的明—暗周期交替 (明期和暗期各12h, 明期06:00～18:00) 环境中饲养, 维持室温 (20±2℃) , 相对湿度为 (60±10) %, 通风良好, 自由摄食和饮水。参照许海尘的文献报道[1], 模型组小鼠按照2.5mg/kg的剂量每天1次皮下注射盐酸吗啡, 正常组注射等量等渗生理盐水, 连续注射45d。
2.2 小鼠排便功能测定
实验小鼠随机分为4组, 即空白对照组、模型对照组、运脾安神法组、莫沙必利组。每组10只, 雌雄各半, 分笼饲养。给药组分别灌胃给予运脾安神中药水煎剂和莫沙必利混悬液, 空白对照组和模型对照组给予等量蒸馏水, 1次/d, 连续灌胃7d。末次给药前禁食不禁水12h, 给药后 (所给药液及蒸馏水中均含有5%的活性炭粉) 恢复进食进水, 将滤纸铺于饲养笼中进行观察, 记录每只小鼠排出第一粒黑便的时间, 同时记录给药6h内小鼠排便的总粒数。
2.3 强迫游泳实验
实验小鼠随机分为5组, 即空白对照组、模型对照组、运脾安神法组、莫沙必利组、盐酸氟西汀组。每组10只, 雌雄各半, 分笼饲养。给药组分别灌胃给予运脾安神中药水煎剂和莫沙必利混悬液, 空白对照组、模型对照组和盐酸氟西汀组给予等量蒸馏水, 1次/d, 连续灌胃7d。第7天空白对照组和模型对照组同样给予蒸馏水, 盐酸氟西汀组灌胃给予盐酸氟西汀混悬液20mg/kg, 并于末次灌胃给药1h后进行实验。将小鼠放入高20cm、直径14cm的圆柱形玻璃缸中, 缸中水深10cm, 水温 (25±1) ℃, 每缸1只, 实验时, 小鼠在缸中游泳6min, 记录后4min内小鼠的累计不动时间。不动时间是指小鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态, 或仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。
2.4 小鼠小肠墨汁推进率测定
分组及给药方法同2.2, 实验前, 各组小鼠禁食不禁水24h, 末次给药后30min, 各组小鼠均按0.2mL/10g的剂量给予碳末混悬液 (含5%的活性碳粉和10%的阿拉伯树胶) 。再隔20min后颈椎脱臼处死动物, 立即剖开腹腔分离肠系膜, 剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管, 置于托盘上, 轻轻将小肠拉成直线, 测量肠管长度为“小肠总长度”, 从幽门至碳末前沿为“碳末推进长度”, 按下列公式计算碳末推进率 (P) :P= (墨汁推进长度/小肠总长度) ×100%。
2.5 统计学方法
实验数据用表示, 采用SPSS 13.0软件包进行统计分析, 做方差分析。
3 结果
3.1 对小鼠排便功能的影响, 见表1
3.2 强迫游泳实验结果, 见表2
3.3 对小鼠小肠推进功能的影响, 见表3
4 讨论
目前, 国际上将便秘分为3型:慢传输型便秘、功能性出口梗阻型便秘、混合型便秘。其中慢传输型便秘占45.5%。现代医学关于便秘的病因、发病机制尚未完全阐释清楚, 通过不断探索, 目前认为便秘患者存在胃肠动力障碍, 结肠平滑肌病变, 结肠神经丛及神经递质异常, 结肠粘膜水通道蛋白表达异常等。
便秘顽固难治, 尤其当久受便秘之苦, 常使患者伴有明显的抑郁情绪, 更增加了治疗难度。治疗便秘的西药较多, 但大多难收持久疗效, 且长期应用易导致药物依赖及副作用发生。祖国医学对于便秘的治疗有其特色和优势, 积累了丰富的经验, 因为中医药在治疗疾病时, 始终强调整体观念, 可以多环节、多靶点调节机体生理平衡, 所以能在解除便秘的同时, 调整胃肠功能, 缓解不良情绪, 可谓标本兼顾, 有效的避免了便秘反复发生, 具有副作用小、复发率低及远期疗效高等优势。
我们提出“运脾安神”法, 强调助运化和调情志并重, 贵在通补和平调, 即补气以健脾助运, 行气以健脾助运, 益气养血以安神开郁活血以宁神, 使补而不滞, 行而不散, 活血而不耗血, 养血而不留瘀, 以平为期。依法组方为:陈皮、白术、乌药、当归、砂仁、杏仁、莱菔子、公英。方中陈皮理气健脾, 燥湿调中;白术补气健脾燥湿利水, 助脾之运化, 二者合用, 补运并用, 在对立中求统一, 促使病变恢复, 无治虚则气不能运, 行气则气无以生之弊, 共为君药。乌药补中顺气、开郁止痛、温肾散寒, 《本草纲目》记载“乌药上理脾胃元气, 下通少阴肾经”, 故其调理脾胃同时, 兼具顺气开郁之功, 改善情志不舒, 同时又能通过调补先天而补养后天;当归归肝、心、脾经, 补血活血, 润肠通便, 为血中气药, 共为臣药。杏仁润肠通便;砂仁化湿醒脾, 行气温中;莱菔子消食除胀;公英解毒散结, 共为佐药。诸药合用, 寒热平调, 补气而不恋邪, 行气而不耗气, 养血而不留瘀, 共奏补气健脾、行气调中、顺气开郁、养血安神、润肠通便之效。且实验研究表明便秘小鼠伴有抑郁情绪, 运脾安神法既能促进肠蠕动, 又能缓解便秘动物抑郁情绪, 对慢传输型便秘疗效确切, 疗效优于莫沙必利。结合现代药理研究结果, 运脾安神法从整体出发, 不但缓解便秘症状, 又能恢复肠道功能, 且能缓解不良情绪, 临床上推广应用, 具有重要意义。
摘要：目的 观察慢传输型便秘小鼠的抑郁状况, 及运脾安神法对便秘小鼠排便功能及抑郁情绪状况的影响。方法 将清洁级ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、运脾安神法组、莫沙必利组、盐酸氟西汀组。通过强迫游泳实验观察慢传输型便秘模型小鼠的抑郁情绪状况, 统计小鼠游泳不动时间, 并观察不同药物灌胃给药后小鼠的排便情况, 统计首次黑便时间, 6h排便总粒数, 小肠碳末推进率。结果 慢传输型便秘小鼠伴有抑郁情绪;运脾安神法干预便秘小鼠, 其首粒黑便时间缩短, 6h排便总粒数增加, 与模型对照组比较有统计学意义 (P<0.01) ;小肠碳末推进率高, 与模型对照组及莫沙必利组比较, 均有统计学意义 (P<0.01) ;同时运脾安神法和莫沙必利均能缩短便秘小鼠的游泳不动时间 (P<0.01) , 但与阳性药物盐酸氟西汀比较, 运脾安神法无明显差别, 而莫沙必利则有显著统计学意义 (P<0.01) 。结论 运脾安神法既能促进肠蠕动, 又能缓解便秘动物的抑郁情绪, 对慢传输型便秘疗效确切。
关键词：运脾安神法,便秘,中医药治疗,实验研究
参考文献
[1] 许海尘, 林琳, 张红杰, 等.慢传输型便秘模型的建立及其机制探讨[J].医学研究生学报, 2004, 17 (6) :502～505.