论文题目：表柔比星膀胱灌注相关用药质量综合评价与医院药学实践
摘要：研究目的根据我院临床反映几种市售注射用盐酸表柔比星存在膀胱灌注时的刺激性差异,通过了解膀胱灌注后局部不良反应的影响因素,从临床药学的角度对药品质量及药物种类对不良反应的影响分别进行研究,并收集膀胱灌注用药在真实世界中的数据考察使用情况。同时,根据专业要求在医院药房和临床科室参与药学实践,了解医院药学各工作岗位的工作性质及特点,熟悉实际工作过程的运作体系和管理流程。在医院药学实践过程中,进行药事管理研究,并以血液制品为例,分析中国（含大陆及台湾地区）、澳大利亚、英国医保目录及世界卫生组织基本药物目录的药品收录情况,为我国血液制品医保目录的遴选及管理提供参考。研究方法参考相关质量标准并结合临床应用,从制剂外观、pH值、粉针剂复溶时间、含量、有关物质及稳定性等部分项目进行比较研究,探究3厂家盐酸表柔比星制剂之间的质量差异。纳入2020年12月～2021年4月在本院行经尿道膀胱肿瘤电切术后行表柔比星、吡柔比星、卡介苗膀胱灌注的膀胱癌患者96例,根据灌注药物的不同将患者分为三组,并回顾性分析三组患者的临床资料、病理资料,采用调查问卷及电话随访两种方式收集膀胱灌注化疗的泌尿系统局部不良反应情况。借助多个平台收集表柔比星、吡柔比星、卡介苗的临床用药数据及采购数据,进行数据分析,探索膀胱癌部分用药的使用情况。在参与药事管理研究过程中,采用描述性分析方法比较中国大陆和台湾地区、英国、澳大利亚及WHO的医保目录所涵盖药品品种的异同,形成比对数据,为我国医保目录的动态调整提供参考。研究结果3厂家9个批次的表柔比星样品均为橙红色疏松块状物;在说明书比对中,B、C两厂家的贮藏条件较A厂家更严格,增加阴凉处保存的要求;关于溶解时限,A、C两厂家产品的复溶时间均小于60s,而B厂家的复溶时间平均2min以上;3厂家各批次样品在不同溶媒中配制成溶液后的百分含量及有关物质方面,A厂家产品中多柔比星酮的量约是B厂家的2倍,而C厂家仅第一批次有极少数样品检测出多柔比星酮。在探索药物种类对膀胱灌注局部不良反应的影响中结果显示,EPI、THP、BCG三组之间的不良反应发生率存在明显差异（P=0.006）,BCG组患者的尿急（P=0.001）、血尿（P=0.003）、排尿困难（P=0.017）等不良反应的发生率均显著高于EPI组和THP组患者。真实世界的数据收集结果显示,表柔比星的生产厂家最多,采购量最多:对用药量来说,表柔比星和吡柔比星相当,卡介苗均为最少的。医保目录比对结果显示,5个目录共收录了 32种血液制品,国家医保目录独有的品种有3种,分别为免疫球蛋白类抗人T细胞兔免疫球蛋白、抗人T细胞猪免疫球蛋白及凝血因子类凝血酶。其他目录均收录而国家医保目录未收录的品种有2种,为抗D（RhO）免疫球蛋白、凝血因子Ⅸ。除去为各国制定目录做参考的EML目录外,另外3个目录均有收录而国家医保目录未收录的品种有乙型肝炎免疫球蛋白。研究结论本研究对不同厂家注射用盐酸表柔比星相关指标对比研究结果表明不同厂家的产品存在一定差异,其中有关物质多柔比星和多柔比星酮、溶解时限、操作方便程度等差异较大,建议国产表柔比星制剂生产厂家在包装材质、生产工艺进行认真评估,改善制剂溶解性,同时建议药典质量标准中增加对粉针剂的溶解时限的检查,保证临床用药安全便利。EPI和THP的不良反应发生率及严重程度相当,无明显差异。与EPI、THP相比较而言,BCG的不良反应的发生率较高,但严重程度无明显差异。医保目录对比发现我国国家医保目录收录的血液制品用药种数与其他4个目录相差不大,医保保障力度也比较大,但未见微量蛋白类药品的收录,通过比较分析可为我国医保目录的动态调整提供参考。
关键词：膀胱灌注;不良反应;表柔比星;质量评价;医保药品目录;血液制品;比较分析
学科专业：药学（专业学位）
英文缩略词表
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 膀胱癌与膀胱灌注治疗
1. 膀胱癌
2. 膀胱灌注
3. 膀胱灌注用药
第二部分 不同厂家注射用表柔比星的质量评价
第一节 药品质量标准比较研究
第二节 建立盐酸表柔比星含量测定的HPLC方法
1. 仪器与材料
2. 方法
3. 结果
4. 讨论
5. 小结
第三节 不同厂家注射用盐酸表柔比星制剂的质量比较
1. 仪器与材料
2. 检测项目与方法
3. 结果
4. 讨论
5. 小结
第三部分 膀胱灌注用药观察及临床应用评价
第一节 不同药物的膀胱灌注治疗膀胱癌的不良反应对比
1. 资料与方法
2. 结果
3. 讨论
4. 小结
第二节 膀胱癌用药使用情况
1. 本院膀胱灌注临床用药情况
2. 全国医院采购数据分析
3. 九个抽样城市医院用药情况评价
4. 总结与思考
第四部分 医院药学实践与药事管理研究
第一节 医院药学实践
1. 医院药学实践过程
2. 医院药学实践总结
第二节 药事管理研究
1.资料
2 方法
3.结果
4.讨论
5.小结
全文总结
参考文献
综述 静脉注射用免疫球蛋白药学特点和临床应用探索
参考文献
致谢