非酒精性脂肪肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积为特征的临床病理综合症。近年来, 我国的NAFLD发病率明显上升, 已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病, 为了有效的治疗NAFLD, 本文对NAFLD的预防和治疗综述如下, 以便更全面的了解和干预NAFLD。
1 非酒精性脂肪肝的发病机制
从发病机制来说, 有两个方面:二次打击理论。胰岛素抵抗导致肝脏的脂肪沉积, 成为NAFLD发病中的首次打击;而在此基础上发生的氧化应激和脂质过氧化损伤, 成为NAFLD发病中的第二次打击, 从而导致肝脏的炎症。经研究它还与人的瘦素、肿瘤坏死因子、脂联素、细胞色素氧化酶等因素密切相关。上述因素在NAFLD的形成、炎性改变及纤维化发展中发挥着重要作用。除此之外, 血流动力学改变、铁超载等可能也参与NAFLD的形成。Bacon首次报道在许多NAFLD的病人中存在血清铁水平升高、铁超载的现象。而另一研究表明, 铁超载并不是NAFLD的危险因素, 高铁血症只存在于40%的NAFLD的病人中, 转铁饱和度仅在5%的病人中增加, 而且发现血清铁、转铁饱和度和肝脏铁沉积不能作为非酒精性脂肪肝的危险因素。
2 不同提取物对非酒精性脂肪肝的干预
NAFLD的发生往往伴随着其它疾病的发生。大量研究表明, 肥胖儿童NAFLD和BMI、血脂紊乱、Homa-IR密切相关, 是MS的肝脏表现。肥胖、血脂紊乱、糖代谢异常、高血压和IR既是MS的组成成分, 也是NAFLD发病的危险因素, 而在NAFLD人群中MS的患病率也明显高于单纯肥胖人群。
(1) MDA是最主要的脂质过氧化物, 可形成蛋白加合物, 刺激机体产生抗体, 介导免疫损伤。SOD是广泛存在于需氧代谢细胞中的一种自由基清除剂, 在自由基的产生与清除平衡中起着重要作用。研究发现橙皮苷能够降低NAFLD大鼠血清和肝匀浆MDA水平和提高SOD活性, 提示橙皮苷具有很好的清除机体自由基、增强抗氧化能力的作用, 这可能是其防治NAFLD的作用机制之一。
(2) 番茄红素能降低血清和肝组织中的脂质水平, 减少KK4的生成, 从而保护肝细胞;能明显抑制氧应激和脂质过氧化反应, 促使氧化与抗氧化机制恢复平衡, 从而使肝脏免受损害;能减轻高脂饮食诱导的肝细胞活动性损伤, 从而起到保护肝细胞的作用;还可减轻肝脏的炎性损伤和脂肪变性程度, 使肝细胞的结构和功能逐渐恢复正常。因此, 番茄红素可认为同时兼有保肝和调脂的双重效应, 其作用机制可能是:抑制自由基的生成和抗脂质过氧化;调节脂肪代谢, 调节血脂水平, 减少FFA的生成。
3 其它干预
(1) 脂肪肝与肥胖, 特别是腰围增粗的中心性肥胖密切相关。活动和锻炼是NAFLD的保护因素, 可增加能量消耗, 从而减少能量转化为脂肪, 预防肥胖的发生。山楂黄酮显著降低血清和肝脏丙二醛含量, 增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶的活性, 同时增强全血谷胱甘肽还原酶活性, 从而提高抗氧化能力, 抑制脂质过氧化物, 预防脂代谢紊乱。通过合理、有效的健康教育, 对脂肪肝患者进行饮食调节及运动干预, 有研究表明生活方式干预对改善脂肪肝患者的血脂异常、减轻脂肪肝的程度是非常有效的, 尤其是轻度脂肪肝的转归效果更为明显, 而重度脂肪肝则需要在综合干预的基础上给予相应的药物治疗才能收到更好的效果, 这也说明对脂肪肝人群极早治疗非常重要。
(2) 实践证明, 保持中等强度的运动能有效地消耗脂肪与能量, 有利于减重及血糖血脂的调整。饮食与运动行为的矫正是非酒精性脂肪肝患者综合治疗的基础, 也是疗效巩固的关键。饮食疗法需与运动疗法相结合。Jeong等研究显示内脏脂肪含量的增加与NAFLD及代谢综合征有显著联系, 并且肝脏脂肪变性的等级和代谢综合征的组分之间有显著的线性趋势。内脏脂肪厚度 (VFT) 的增加是NAFLD和代谢综合征的普遍标准, 因为在具有2个以上代谢综合征组分的受试者中, VFT显示与NAFLD之间有独立的联系。Kang等研究发现在代谢综合征的组分中, 血清GGT可能与血脂异常和葡萄糖耐量异常联系紧密, 表明血清GGT与肝脏胰岛素抵抗有密切联系。药物治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗应在基础治疗的基础上, 根据疾病的不同病理状态选择相应的治疗药物, 如若伴高脂血症则应在基础治疗的同时结合降血脂药治疗, 若有明显的肝功能损害时, 则应选择肝细胞保护剂和抗氧化剂等。同时, 选择药物应慎重, 尽量避免或减小药物的副作用, 以免进一步加重肝损害。
(3) 山楂黄酮对非酒精性脂肪肝的影响。山楂黄酮提取物用药可以有效地保护给药后大鼠肝脏细胞, 使肝脏细胞损伤程度明显降低。说明山楂总黄酮提取物对CCl4导致的大鼠慢性肝损伤具有良好的预防保护作用。
(4) 展望和不足。关于非酒精性脂肪肝山楂黄酮的给药剂量有待进一步研究。山楂黄酮与运动对非酒精性脂肪肝血糖、血脂代谢的影响, 特别是对一些并发症的影响。科学指导患者合理摄入山楂黄酮富含物的换算。给药与运动对非酒精性脂肪肝产生交互作用的效果值得研究。
摘要：治疗非酒精性脂肪肝可选择的方法很多, 其中运动被认为是治疗和预防非酒精性脂肪肝有效措施。
关键词：山楂黄酮,运动,非酒精性脂肪肝
参考文献
[1] 李秀丽, 王蒙.非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展[J].时珍国医国药, 2010, 21 (10) :2647.
[2] 范建高, 曾民德.代谢综合症与脂肪性肝病[M].北京:人民卫生出版社, 2005:204.
[3] 王倩, 管小琴.非酒精性脂肪肝病与胰岛素抵抗[J].中国临床康复, 2006, 36 (10) :149.
[4] 钱林, 胡小宣.非酒精性脂肪肝分子发病机制的研究进展[J].世界华人消化杂志, 2008, 16 (25) :2848.
[5] 席连英, 谭华炳, 李儒贵, 等.脂肪肝的成因与血流变的关系探讨[J].中国微循环杂志, 2004, 4 (8) :251.
[6] 梁黎, 傅君芬.肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎[J].实用儿科临床杂志, 2008, 23 (8) :568～570.
[7] 蔡莉, 李荣, 胡成穆.橙皮苷治疗大鼠非酒精性脂肪肝的研究[J].中药药理与临床, 2009, 25 (3) :18～19.