论文题目：临床药师参与精准药学服务在华法林抗凝治疗中的临床研究
摘要：【目的】临床药师基于华法林基因检测对服用该药的抗凝治疗者进行系统性的药学服务,并探讨药学监护对其抗凝知晓度、抗凝疗效、抗凝安全性及依从性的影响,为进一步指导临床精准合理化用药提供参考。【方法】本研究以2019年7月～2020年12月住院期间首次服用华法林或入院后首次INR值＜1.5且出院后持续抗凝治疗超过3个月的127例患者为研究对象。其中对照组65例,干预组62例。对照组采用传统给药方式,由医生负责该组病例抗凝治疗方案的制定与实施,临床药师将不予提供任何药学服务。而干预组则采取基因检测的给药方式,由临床药师全程对其进行用药监护。两组患者于出院后定期进行院外随访（出院后1个月、2个月、3个月）。并根据不同时间点所接受的抗凝治疗服务内容,进行效果评价。【结果】1.一般临床资料比较:干预组与对照组平均年龄分别为（61.10±12.69）岁、（67.12±10.81）岁,差异具有统计学意义（P＜0.05）。但两组间其他临床资料并无明显差异性（P＜0.05）。2.基因检测结果分析:经Hardy-Weinberg遗传平衡检验证明,62例干预组患者的CYP2C9（1075A＞C）、VKORC1（1639 G＞A）基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性（P＜0.05）。其中携带CYP2C9（1075A＞C）*1/*1基因型的患者对华法林剂量的需求明显高于携带*1/*3基因型的患者（P＜0.05）;而携带VKORC1（1639 G＞A）AA基因型患者的推荐剂量却显著低于携带AG、GG基因型的患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。此外,不同基因型组合对华法林推荐剂量的影响,亦具有显著性（P＜0.05）。3.抗凝知识知晓度评价与对照组相比,干预组患者抗凝知识问卷的平均得分较高[（8.74±0.77）vs.（6.15±1.33）],差异具有统计学意义（P＜0.01）。且干预组的认知程度也明显优于对照组,组间比较亦存在显著差异性（P＜0.01）。4.抗凝疗效评价干预组患者住院期间与院外随访期间抗凝达标率均显著高于对照组患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。为进一步明确INR值随时间的变化趋势,我们对比分析了不同时间点INR值的平均水平及达标情况。结果显示:干预组与对照组患者在出院时INR值分别为（1.98±0.61）与（1.77±0.54）,相应时间点达标人数比例为43.55%和24.62%,组间比较具有显著差异性（P＜0.05）。两组患者出院后,除第二个月外其他时间段INR监测值与INR达标率均具有统计学意义（P＜0.05）。且与对照组相比,干预组患者抗凝质量更优,差异具有显著性（P＜0.05）。5.抗凝安全性评价在本次研究中,干预组患者无论是住院期间还是院外随访期间,其不良事件的总发生率均显著低于对照组患者（P＜0.05）。6.抗凝依从性评价两组患者出院后1个月时Morisky依从性评分分别为（7.12±0.75）分和（6.86±0.77）分,差异无统计学意义（P＞0.05）。继续对其进行密切监护,我们发现:在出院后第2个月与第3个月时,干预组患者MMAS-8量表得分均明显高于对照组,差异具有统计学意义（t值分别为2.165 vs.2.481,P＜0.05）。【结论】本研究以临床药学服务为切入点,采用药物基因检测与抗凝治疗服务相结合的模式,对口服华法林的抗凝治疗者实施全程化系统性的用药监护。并将药学查房、用药宣教、药物咨询、不良反应监测以及院外随访等一系列药学服务贯穿于整个抗凝治疗过程中。该管理模式可有效的改善患者对抗凝知识的了解情况,显著的提高患者抗凝治疗的有效性及依从性,降低不良事件的发生风险。因此,临床药师参与华法林抗凝治疗对促进该药临床合理规范化的使用具有重要影响。
关键词：华法林;临床药师;药学服务;抗凝治疗;CYP2C9;VKORC1;基因多态性
学科专业：药学
摘要
ABSTRACT
前言
中英文缩略词表
材料与方法
1 研究对象
1.1 研究对象的选取
1.2 纳入标准
1.3 排除标准
1.4 样本量
2 研究方法
2.1 给药与分组
2.2 基因检测方法
2.3 院内药学服务
2.4 院外抗凝随访
3 观察指标
3.1 CYP2C9和VKORC1 基因多态性
3.2 抗凝知识知晓度评价
3.3 抗凝疗效评价
3.4 抗凝安全性评价
3.5 抗凝依从性评价
4 统计学方法
实验结果
1 一般临床资料
2 基因检测结果
2.1 基因分型结果
2.2 CYP2C9与VKORC1 基因多态性分布情况
2.3 CYP2C9和VKORC1 等位基因分布及Hardy-Weinberg遗传平衡分析
2.4 CYP2C9与VKORC1 基因多态性对剂量的影响
3 药学服务对服用华法林抗凝治疗者知晓度的影响
4 药学服务对服用华法林抗凝治疗者疗效的影响
4.1 住院期间抗凝疗效的比较
4.2 随访期间抗凝疗效的比较
4.3 两组患者不同时间点INR值的变化情况
4.4 两组患者抗凝治疗质量的比较
5 药学服务对服用华法林抗凝治疗者安全性的影响
6 药学服务对服用华法林抗凝治疗者依从性的影响
讨论
1 CYP2C9与VKORC1 基因多态性对华法林抗凝治疗者的影响
2 药学服务对服用华法林抗凝治疗者知晓度的影响
3 药学服务对服用华法林抗凝治疗者疗效的影响
4 药学服务对服用华法林抗凝治疗者安全性的影响
5 药学服务对服用华法林抗凝治疗者依从性的影响
6 本研究的局限性
结论
参考文献
综述 华法林的基因多态性研究和临床应用进展
参考文献
致谢