糖尿病视网膜病变 (DR) 是2 型糖尿病患者失明的主要原因, 是糖尿病微血管病变特征性表现之一。HDL-C主要由血浆载脂蛋白A1 (Apo A1) 组成, 对动脉硬化有保护作用, LDL-C主要含载脂蛋白B (Apo B) , 有致动脉硬化的脂蛋白颗粒, Apo B / Apo A1 比值反映血浆中促动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂蛋白的平衡状态[1]。 研究表明, 血脂及载脂蛋白变化与糖尿病血管病变密切相关, 但与糖尿病视网膜病变的关系研究结果并不一致[2,3]。 该研究通过测定2 型糖尿病患者载脂蛋白及血脂变化, 旨在讨论其与2 型糖尿病视网膜病变之间的关系, 现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012 年1 月—2012 年12 月在普洱市人民医院内分泌科住院病人178 例, 所有患者均符合1999 年WHO诊断标准。 年龄35~70 岁, 平均年龄 (50.6±11.5) 岁, 其中男95 例, 女83 例。 单纯DM组86 例 (T2DM组) ;DR组92 例。排除标准:排除了青光眼、眼外伤等疾病引起的眼病病变, 有吸烟史者。 DR诊断标准:依据1984 年眼科学会第三次全国眼科学术, 会议制定的DR分期标准, 分为单纯期与增殖期。
1.2 方法
1.2.1一般资料 所有患者入院后记录年龄、病程, 清晨空腹状态下测量身高、体重、血压, 计算体重指数 (BMI) 。
1.2.2标本留取及处理 所有患者均在禁食12~14 h后, 次日晨起空腹抽取肘静脉血静脉血。标本采用氧化酶比色法检测空腹血糖 (Fasting blood glucose, FBG) , 反相阳离子交换层析法检测糖化血红蛋白 (Glycosylated hemoglobin, Hb A1C) , 电化学发光法检测C肽, GPO-PAP法检测甘油三脂 (Triglyceride, TG) 、总胆固醇 (Total cholesterol, TC) , 均相酶比色法检测高密度脂蛋白 (High density lipoprotein, HDL) , 化学测定法检测低密度脂蛋白 (Low density lipoprotein, LDL) , 多点定标比浊法测定载脂蛋白A1 (Apolipoprotein A1, Apo A1) 、 载脂蛋白B (Apolipoprotein B, Apo B) 。 所有患者均由眼科专人通过眼底镜和眼底照相机进行眼底检查。
注:与T2DM组相比, * 为P<0.05。
注:与T2DM组相比, * 为P<0.05。
注:与男性组相比, aP<0.05;与非高血压组相比, bP<0.05;与非肥胖组相比, cP<0.05;与非增殖性组相比, dP<0.05。
1.3 统计方法
数据以 (±s) 表示, 数据分析采用SPASS 13.0 软件。 数据分析前行正态性检验, 符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验, 非正态分布的计量资料经对数转换后基本符合正态分布后两组间比较采用t检验, 进行双向检验, P<0.05 为差异有统计学意义。多因素分析采用Logistic逐步回归分析 (a=0.05) 。
2 结果
2.1 各组临床及实验室指标的比较
T2DM组较DR组比较年龄、 病程、BMI、 血压差异无统计学意义 (P>0.05) (表1) 。 Hb A1C、TC及LDL-C较DR组减低, FBG及HDL-C略增高, 但均差异无统计学意义 (P>0.05) 。 TG、Apo B及Apo B/Apo A1 较DR组减低, 差异有统计学意义 (P<0.05) (表2) 。
2.2 DR各亚组间血脂及载脂蛋白变化的比较
体重指数28 kg/m2定义为肥胖。 DR患者女性较男性Apo A1 水平低 (P<0.05) ;高血压组和非高血压组相比各项指标差异无统计学意义 (P>0.05) ;肥胖组较非肥胖组TG增高 (P<0.05) ;增殖性组较非增殖性组TG、Apo B增高, 而Apo A1、Apo B/Apo A1 降低 (P<0.05) (表3) 。
3 各指标的Logistic回归分析
Logistic回归分析DR的危险因素, 以是否合并DR作为因变量, 将性别、BMI、 病程、 血压、Hb A1c、FBG、TG、TC、HDL -C、LDL -C、Apo A1、Apo B、Apo B/Apo A1 作为自变量纳入回归分析。Logistic回归分析结果显示, 病程为DR发生的危险因素 (OR=1.218, P<0.05) 。
3 讨论
DR是糖尿病患者致盲的主要原因, 是糖尿病微血管病变的特征性表现。 Haffner, S.M等报道载脂蛋白变化与糖尿病视网膜病变未发现明显线形相关[3], 但另一项研究结果显示HDL/LDL在DM明显高于DR, 后者ApoA1 水平明显降低, 认为ApoA1 是阻止DR发生的保护性因素[4]。 该研究提示, DR组较DM组相比ApoA1降低, ApoB增高, ApoB/ApoA1 比值增大。 提示ApoB/ApoA1 比值增大使DR发生的风险增加。
糖尿病患者血压增高或BMI增加均可以使视网膜病变发生率增加[5]。 该研究结果显示, DR组女性ApoA1水平较男性低;在DR患者中高血压组和非高血压组相比血脂及载脂蛋白并无显著性差异; 而肥胖的糖尿病视网膜病变中TG水平增高, 但载脂蛋白并未见明显差别。 该研究未发现相同的结果, 可能与样本数较少有关。
研究发现ApoA1 降低及ApoB/ApoA1 比值增高与糖尿病增殖性视网膜病变的发生及严重程度密切相关[6,7]。 该研究显示增殖性视网膜病变TG及ApoB/ApoA1 较非增殖性视网膜病变增加, ApoA1 反而降低。与国外研究结果一致, 推测血TG及载脂蛋白变化可能促进糖尿病视网膜病变进展。
姜文娟等研究发现, 糖尿病病程是糖尿病视网膜病变的独立危险因素。 该研究发现, 随病程的延长, 糖尿病视网膜病变发生率增加, 呈正相关, 是糖尿病视网膜病变发生的独立危险因素, 而与年龄增加无明显相关, 与其相一致[8]。
综上所述, 血脂增高及载脂蛋白变化可促进糖尿病视网膜病变的发生和发展, 糖尿病患者控制血糖及血压的同时积极降血脂治疗, 有助于预防和减轻糖尿病视网膜病变的发生及发展, ApoA1 及ApoB可能是糖尿病视网膜病变早期干预的潜在靶点。
摘要：目的 探讨载脂蛋白B/载脂蛋白A1与2型糖尿病视网膜病变的相关分析。方法 选取2型糖尿病住院患者178例, 其中T2DM未合并糖尿病视网膜病变者 (T2DM组) 86例, T2DM合并糖尿病视网膜病变者 (DR组) 92例。所有研究对象检测Hb A1c、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B、Apo B/Apo A1, 比较2组间差异, Logistic逐步回归分析DR相关危险因素。结果 DR组TG、Apo B及Apo B/Apo A1高于T2DM组 (P<O.05) 。DR亚组间分析女性较男性Apo A1水平低 (P<0.05) ;高血压组和非高血压组相比各项指标无统计学差异 (P>O.05) ;肥胖组较非肥胖组TG增高 (P<0.05) ;增殖性组较非增殖性组TG、Apo B增高, Apo A1、Apo B/Apo A1降低 (P<0.05) 。Logistic逐步回归分析显示, 病程是T2DM患者发生DR的独立危险因素。结论 血清TG、Apo B及Apo B/Apo A1变化与DR发生和发展密切相关。
关键词：血浆载脂蛋白A1,血浆载脂蛋白B,糖尿病,2型,糖尿病视网膜病变
参考文献
[1] Mc Queen MJ, Hawken S, Wang X, et al.Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study) :a case-control study.Lancet, 2008, 372 (9634) :224-233.
[2] Suehiro M, Ohkubo K, Kato H, et al.Analyses of serum lipoprotein (a) and the relation to phenotypes and genotypes of apolipoprotein (a) in type 2 diabetic patients with retinopathy.Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2002, 110 (7) :319-324.
[3] Haffner SM, Klein BE, Moss SE, et al.Lp (a) is not related to retinopathy in diabetic subjects.Eur J Ophthalmol, 1995, 5 (2) :119-123.
[4] Deguchi Y, Maeno T, Saishin Y, et al.Relevance of the serum apolipoprotein ratio to diabetic retinopathy.Jpn J Ophthalmol, 2011, 55 (2) :128-131.
[5] Xu J, Xu L, Wang YX, et al.Ten-year cumulative incidence of diabetic retinopathy.The Beijing Eye Study, 2001/2011, PLo S One, 2014, 9 (10) :113-120.
[6] Sasongko MB, Wong T Y, Nguyen TT, et al.Serum apolipoprotein AI and B are stronger biomarkers of diabetic retinopathy than traditional lipids.Diabetes Care, 2011, 34 (2) :474-479.
[7] Hu A, Luo Y, Li T, et al.Low serum apolipoprotein A1/B ratio is associated with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetes.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2012, 250 (7) :957-962.
[8] 姜文娟, 黎丹凤, 张进安.2型糖尿病视网膜病变的相关危险因素分析.中国临床医学, 2014, 21 (6) :343-345.