脑梗死是严重威胁中老年人健康的常见病。近年来, 随着人们饮食结构和生活水平的提高, 其发病有上升趋势[1]。研究表明, 血清白介素-6 (IL-6) 是一种在机体防御、急相反应、免疫反应和造血反应等过程中起重要作用的多效细胞因子, 与缺血性脑卒中的发生发展密切相关[2]。阿托伐他汀是新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂, 是高效且安全的降脂药物, 它除了具有降血脂作用外, 还具有调解血浆脂蛋白、改善内皮功能、影响斑块的结构和稳定性、防止血栓形成及抗炎等作用[3]。本研究通过观察患者使用阿托伐他汀前后血脂及IL-6值的变化情况, 探讨了阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及IL-6的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院神经内科2006年12月至2009年3月住院的急性脑梗死患者70例, 男46例, 女24例, 年龄49～78岁, 平均 (67.46±11.18) 岁。随机分为治疗组35例和对照组35例。均在发病24h内入院, 符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[4], 经CT或MRI确诊。凡有感染、创伤或手术者以及患有自身免疫性疾病、恶性肿瘤, 严重心、肝、肾功能不全者均排除在外。
1.2 治疗方法
所有患者人院后常规抗血小板集聚、改善脑循环及脑代谢等对症支持治疗。治疗组在对照组基础上第2天给予阿托伐他汀10mg/d (商品名立普妥, 大连辉瑞制药有限公司生产) 治疗, 连用4周。
1.3 监测指标
所有患者均在次日用药前采集空腹静脉血5mL, 检测IL-6及血胆固醇 (TC) 、甘油三脂 (TG) 、低密度脂蛋白 (LDL-C) 。并于4周后复测上述指标。血清IL-6水平测定采用上海日环SN-659B型智能放免测量仪, 试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供, 按说明书操作。
1.4 统计学处理
应用SPSS 11.5统计软件, 数据用均数±标准差表示, 计量资料比较用t检验。
2 结果
2.1 血脂水平的变化
治疗后阿托伐他汀组的TC (P<0.01) , TG、LDL-C (P<0.05) 较治疗前均明显降低并与对照组有显著差异 (P<0.01和P<0.05) , 对照组血脂各项指标的变化均无显著差异 (P>0.05) (表1) 。
2.2 IL-6
治疗后阿托伐他汀组的IL-6有明显降低 (P<0.05) 并与对照组有显著差异 (P<0.05) (表1) 。
2.3 不良反应
阿托伐他汀组所有病例未发现肝肾功能损害、横纹肌溶解、皮肤粘膜出血等不良反应, 无因不良反应而终止治疗。对照组亦未见明显不良反应。
3 讨论
动脉粥样硬化是急性脑梗死发生的常见诱因, 而血脂代谢异常在动脉粥样硬化形成的过程中具有重要作用, 血管内LDL, TC和TG浓度的增加, 加速了巨噬细胞的结合及泡沫细胞的形成和脂核的增大, 造成粥样斑块的不稳定, 与缺血性脑血管病的发病有着密切关系。大量流行病学研究和大规模临床试验均证实:降低血中总胆固醇, 尤其是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 可使脑血管病的发病率明显降低。
阿托伐他汀是一种组织选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶 (HMG-CoA) 还原酶抑制剂, 竞争性抑制胆固醇的生物合成, 而使细胞内胆固醇减少及反馈调节细胞表面低密度脂蛋白受体活力, 促进血浆低密度脂蛋白清除, 使低密度脂蛋白水平下降, 减少脂质在血管内皮细胞的沉积, 抑制血管平滑肌的增殖和迁移, 减缓动脉粥样硬化从而减少缺血性脑血管疾病的发生。此外它还可阻滞巨噬细胞和血小板活化、改善内皮细胞的血管舒缩功能、增强内皮细胞溶解纤维蛋白的能力、增强免疫抑制和抗炎作用[5,6]。
注:与治疗前相比, *P<0.50, **P<0.01;与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01
IL-6是由212个氨基酸组成, 分子质量为26kD的糖蛋白, 是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子, 机体内多种有核细胞, 如单核细胞、B细胞、T细胞、成纤维细胞、内皮细胞、星形细胞和小胶质细胞等都可产生IL-6。研究发现在生理情况下, IL-6及其受体在脑组织中低浓度的持续表达, 具有中枢免疫介导、神经修复、协调代谢和神经内分泌等多种功能。而在脑缺血状态下IL-6高度表达, 一方面具有神经保护等功能, 另一方面作为一种重要的炎症介质可能参与继发性脑损伤[7]。另外, IL-6能诱导粘附分子表达, 使粘附分子在数量和功能上显著上调, 在脑缺血后几小时内, 使血液循环中的白细胞进人缺血脑内, 从而, 促进脑缺血损伤。还有研究报道, IL-6为致热源[8], 可以引起患者体温升高, 而体温升高可以加重缺血后损害使卒中后恢复延迟。其水平与梗死体积、病情严重程度成正比。
本研究表明, 每日10mg阿托伐他汀不仅具有调脂作用, 还明显降低IL-6的浓度, 提示该药具有良好的调脂、抗炎作用。因此尽早使用阿托伐他汀, 可更好地预防和控制缺血性脑血管疾病, 减少脑血管病的发生及改善脑血管病的预后。
摘要：目的 探讨阿托伐他汀对脑梗死急性期患者IL-6及血脂的影响。方法 70例患者随机分成对照组及治疗组各35例, 对照组予常规治疗, 治疗组在对照组基础上给予阿托伐汀。4周后比较2组患者治疗前后血清IL-6及血脂浓度的变化。结果 治疗后, 2组血清IL-6及血脂浓度变化比较有显著性差异 (P<0.05) 。结论 阿托伐他汀可降低脑梗死急性期患者的IL-6及血脂水平, 对治疗脑梗死急性期疗效显著。
关键词：脑梗死,阿托伐他汀,IL-6,血脂
参考文献
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