我国是食道癌高发国家, 食道癌死亡率在恶性肿瘤中居第4位, 病人就诊时多数已属晚期, 晚期食道癌的治疗还是临床上比较棘手的问题。对于不适宜手术和放疗的晚期病人或手术、放疗后复发转移的病人, 选用适当的联合化疗, 可增加手术治疗机会, 可改善了生活质量, 延长生存期。长春瑞滨为长春碱的第三代衍生物, 是新的植物类抗癌药, 其抗瘤谱广、疗效肯定, 常用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等治疗, 应用于食道癌的报道不多, 而顺铂是食道癌的有效药物, 我科运用长春瑞滨联合顺铂 (NP方案) 治疗食道癌疗效很好。2006年至2010年我科采用NP方案与PF方案对比治疗治疗晚期食道癌48例, 取得了很好的疗效, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择经病理学和/或细胞学明确诊断, 有客观观察指标的食道癌患者皆为IV期病人, 用计算器产生在0.000～0.999之间的随机小数, 分为2组, 在0.000～0.499为治疗组24例, 在0.500～0.999之间为对照组24例。治疗组24例, 男16例, 女8例, 年龄49～74岁, 平均66.5岁。对照组24例, 男17例, 女7例, 年龄45～72岁, 平均63.5岁, 2组病例有明确的观察指标, 至少有1个单径可测量的原发或转移病灶, 复治患者停用放、化疗1个月以上者, 继往放疗患者可测量病灶放射野之外, 放疗反应已消失者。所有患者KPS评分>60分, 预计生存时间≥3个月。治疗前患者血常规、肝肾功能、心电图无明显异常, 并排除化疗禁忌者。
1.2 治疗方法
(1) 治疗前常规行锁骨下静脉穿刺置管术。
(2) 方法:长春瑞滨 (盖诺) 为江苏连云港豪森制药厂生产, 10mg/支, 顺铂 (德州德药制药有限公司) 30mg/支。
其具体用法如下:治疗组为长春瑞滨25mg/m2+NS 125mL静滴15min, d1, d8, DDP30mg/m2+NS 250mL静滴dl～d3, 3周重复。对照组:D D P 3 0 m g/m 2+N S2 5 0 m L静滴d l～d 3, 5-F u500mg/m2+NS500mL静滴4h, d1～d5, 5-Fu前给予NS250mL+亚叶酸钙2 0 0 m g/m 2解毒, d 1～d 5, 3周重复。2组化疗前均予NS20mL+托烷司琼5mL静注dl～d5, 地塞米松10mg静注dl～d5 (高血压、糖尿病、甲亢者等有激素禁忌证者除外) 防治呕吐, 并予制酸等治疗, 每周查血常规2次, 严密观察白细胞变化, 酌情使用G-CSF等, 保证化疗按期进行, 3周重复, 完成2周期化疗后评价疗效。
1.3 疗效评价
近期疗效依照WHO实体瘤疗效评定标准, 分完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) , CR+PR为有效。
毒性反应按WHO急性及亚急性标准分为0 (无) , I (轻度) , II (中度) , Ⅲ (重度) , Ⅳ (威胁患者生命) 五级。
2 结果
2.1 疗效 (表1)
2组有效率比较, P<0.05, 有统计学差异性, NP治疗组疗效明显优于PF对照组, 并且治疗组出现2例CR。
2.2 毒副反应比较
主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应, 偶有腹泻、脱发及肝功能损害。其中Ⅱ～Ⅲ°白细胞减少NP组为45.8%, PF组为41.6%;血红蛋白、血小板下降大部分为I～Ⅱ°, NP组分别是25%、20.8%, PF组分别是29.2%、25%, 骨髓抑制2组无差异。消化道反应方面:恶心呕吐发生率NP组为50%, PF组为70.8%, 但大部分为I～Ⅱ°, N P治疗组明显低于PF对照组, 这可能是除顺铂外, 长春瑞滨消化道反应明显低于5-Fu所致。2组病例均无静脉炎发生。
3 讨论
长春瑞滨 (国产名盖诺) 是治疗食道癌的有效新药之一, 为新一代长春碱类抗肿瘤药物, 它通过阻断微管蛋白合成和诱导微管的解聚, 使有丝分裂停留在中期, 从而阻止癌细胞分裂繁殖。在临床上NVB对多种肿瘤有效.对晚期乳腺癌和非小细胞肺癌疗效明显, 但对消化道肿瘤治疗疗效的报道不多, 现国内外已广泛使用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治疗中。2002年Conroy TC报道长春瑞滨联合顺铂治疗71例转移性食道鳞癌。有效率33.8%[1]。铂类是近年来用于胃肠道及食道肿瘤的主要药物之一, 以DDP为基础的方案治疗转移性食管癌的有效率为35%～55%[2]。顺铂联合5-氟脲嘧啶作为治疗食道癌基本方案, 目前已成为治疗食管癌的一线标准方案, 但其有效率较低, 为25%～35%[3]。我科采用长春瑞滨联合顺铂治疗食道癌, 对早中期食道癌临床疗效显著, 对晚期食道癌有效率达66.7%, 并且化疗副作用小, 骨髓功能抑制较轻均可控制, 其消化道反应比PF方案还小, 可能是2种方案中除顺铂外, 长春瑞滨消化道反应明显低于5-Fu。临床治疗中NP方案不管在有效率和安全性方面均优于PF方案, 可作为晚期食道癌的有效治疗方案, 值得临床上进一步广泛应用。
摘要：目的 评价晚期食道癌应用NP方案 (长春瑞滨联合顺铂) 治疗的临床疗效。方法 48例病人随机分为治疗组24例:运用长春瑞滨+顺铂 (NP方案) 化疗;对照组24例:运用顺铂+5-Fu (PF方案) 化疗, 均3周重复, 观察2周期评价有效性。结果 治疗组CR2例 (8.3%) , PR14例 (58.3%) , 有效率 (CR+PR) 66.7%, 对照组CR0例, PR10例 (41.6%) , 有效率 (CR+PR) 41.6%, 治疗组明显优于对照组 (P<0.05) 主要副反应为恶心、呕吐及白细胞减少, 但多为I～II级, 但消化道反应治疗组明显轻于对照组。结论 晚期食道癌化疗中NP方案明显优于PF方案, 毒性反应能耐受, 可推广使用。
关键词：食道癌,盖诺,顺铂,联合化疗
参考文献
[1] Conroy T, Etienne PL.Vinorelbine and cisplatin in metastatic asqumous cell carcinoma of the pesphagus:response, toxicity, qual-ity of life and survival[J].Ann Oncol, 2002, 13 (5) :721～729.
[2] 杨柳青, 秦叔奎, 钱军, 等.洛铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志, 2006, 11 (12) :897.
[3] 宋德刚, 王哲海.食管癌化疗新进展[J].医学综述, 2007, 13 (13) :988～990.