传导问题研究范文第1篇
1材料与方法
1.1实验动物分组
选取体重为200~220 g的健康成熟Wistar大鼠80只,随机选取10只为正常对照组(NC组),其余70只作为糖尿病大鼠制备模型,7 d后选取造模成功的糖尿病大鼠60只,随机分为两组:糖尿病大鼠组(DM组)28只、 糖尿病大鼠+凯时组(DM+凯时组)32只。 予凯时10 μg/(kg·d)尾静脉静注,连续10 d制备凯时给药组。 剔除未成模大鼠10只。
1.2实验性糖尿病大鼠模型的制备
1制模:造模前大鼠需严格禁食24 h,可不禁水, 禁食满24 h后用即时配制的STZ溶液,按50 mg/kg的剂量,大鼠腹腔内注射,72 h后,用德国拜耳血糖仪测尾静脉血糖,非空腹血糖持续3 d≥16.7 mmo1/L为Ⅰ型糖尿病大鼠模型,血糖<16.7 mmol/L的为未成模大鼠。
2正常对照组大鼠仅予腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
1.3大鼠坐骨神经传导速度的测定
将各组大鼠用10%水合氯醛(300 mg/kg)麻醉后, 用尼高力肌电图机检测成模后不同时间观察点(0周、2周、4周、8周、12周) 大鼠下肢坐骨神经运动和感觉传导速度。
(1)运动神经传导速度(MNCV)测定:1大鼠取仰卧位,然后放置电极,固定刺激电极的位置后给予电刺激;2刺激量由小到大逐渐增加至超强刺激,引起肌肉动作电位的最大强度后再增加20%~30%,至出现稳定的肌肉动作电位;3神经传导速度的计算:公式为:神经传导速度(m/s)=两点间距离(cm)距离×10/两点间潜伏期差值(ms)。 波幅的测定通常取峰-峰值。
(2)感觉神经传导速度(SNCV):顺行测定法是将刺激电极置于感觉神经远端, 记录电极置于神经干的近端, 然后测定其潜伏期和记录感觉神经动作电位(SNAPs);波幅采用峰-峰值,刺激电极与记录电极之间的距离除以潜伏期为SCV。
1.4统计方法
应用SPSS软件包对各计量资料进行统计学分析, 实验数据以均数±标准差(±s)表示。
2各组大鼠坐骨神经传导速度测定数值
2.1运动传导速度测定数值
分别检测各组大鼠不同时间点(0周、2周、4周、8周、12周)坐骨神经运动传导速度(MNCV)。 结果:成模前及成模1个月内糖尿病(DM)组和正常对照(NC)组大鼠运动神经传导速度(MNCV)无显著差异;自成模开始后1个月,糖尿病(DM)组大鼠MNCV开始逐渐减慢, 并随发病时间延长而逐渐加重;糖尿病(DM)+凯时组分别在4周、8周、12周时间观察点给药均能改善神经传导速度,自4周开始给药大鼠MNCV减慢速度较8周、 12周组显著减缓,8周时给药较12周MNCV减慢延缓;4周、8周、12周时与正常对照(NC)组比较均差异有统计学意义(P<0.01)。
注：﹡与正常对照组比较，P<0.05。
2.2感觉神经传导速度测定结果
分别检测各组大鼠不同时间点(0周、2周、4周、8周、12周)坐骨神经感觉传导速度(SNCV)。 结果:成模前及成模1个月内糖尿病(DM)组和正常对照(NC)组大鼠SNCV无显著差异;自成模后1个月,糖尿病(DM) 组大鼠SNCV开始逐渐减慢,并随发病时间延长而逐渐加重;糖尿病(DM)+凯时组分别在4周、8周、12周给药均能改善感觉神经传导速度(SNCV),自4周开始给药大鼠SNCV减慢速度较8周、12周组显著减缓,8周时给药较12周MNCV减慢延缓;4周、8周、12周时与正常对照(NC)组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
注：*与正常对照组比较，P<0.05。
3讨论
改革开放以来,我国糖尿病患者逐年上升,发病率居高不下,30年以来大约增加了5~6倍,目前我国糖尿病患者总数己达5000万人以上,糖尿病周围神经病变占其并发症比例尤为增高。 美国的一项年龄18岁以上89643例群体样本调查发现糖尿病患者2592人,感觉性症状体征的发生率在胰岛素依赖性糖尿病(ID-DM)患者为30.2%,在非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)男性患者为36%,NIDDM女性患者39.8%, 非糖尿病男、女发病率分别为9.8%和11.8%。 目前缺乏特效确切的治疗药物及防治方法。前列腺素E1(prostaglandin E1, PGE1) 是一种高效生理活性物质, 目前临床应用的凯时是一种新型制剂,特点是PGE1受到脂微球的保护, 可以有效减少其在肺脏中的失活,减少对血管的刺激,不良反应小、效果好[1]。 同时具有抑制血小板聚集,改善微循环的作用。 近年来, 还用于糖尿病周围神经病变的治疗[2]。 前列腺素E1还是一种有多种生物活性的血管扩张剂[3]。 该研究发现:DM组大鼠4周后开始出现MNCV、 SNCV减低,随病程延长呈进行性减慢趋势,自4周开始给药大鼠MNCV减慢速度较8周、12周组显著减缓,8周时给药较12周MNCV减慢延缓。说明DM大鼠早期周围神经即可出现明显的神经功能障碍, 且其损伤程度随病程延长而加重, 应用前列腺素E可明显改善神经传导速度, 尤其在刚刚出现神经传导速度下降时即早期干预治疗效果明显,前列地尔对DPN患者的临床症状及神经传导速度均有显著的改善作用,应用过程中未见明显全身不良反应,与杨丽等[4,5]研究结果相似。 提示临床早期应用,早期获益。
摘要：目的 探讨前列腺素E(凯时)改善糖尿病大鼠周围神经病变(DPN)作用,并通过观察不同时间点给药的治疗效果,从而探索凯时用于糖尿病周围神经病(DPN)的最佳治疗时间点。方法 1应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造Ⅰ型糖尿病(DM)大鼠模型;2分组:正常对照组、糖尿病组、凯时治疗组,其中后两组又随机分为5个时间观察点(0周、2周、4周、8周、12周);3用尼高力肌电图机检测不同时间点每组大鼠坐骨神经运动及感觉神经传导速度。结果 1应用STZ腹腔注射可成功造模。2糖尿病大鼠4周时已经开始出现坐骨神经感觉运动传导速度减慢,并且随病程延长逐渐加重,即病损程度与病程呈正相关。3凯时具有明显的改善周围神经运动感觉传导速度的作用,在4周后不同时间点给药均可改善神经传导速度,给药时间越早,运动感觉神经传导速度改善越显著,治疗效果越好。结论 指导临床治疗糖尿病周围神经病(DPN)的最佳治疗时间点,即在运动感觉神经传导速度刚刚开始减慢时给药治疗效果最佳,并可见延缓病程进展。
传导问题研究范文第2篇
[内容摘要]本文在简要回顾西方货币政策传导机制理论的基础上，将国内学者对我国货币政策传导机制理论具有代表性的观点进行分类、归纳及评介，并得出了几点启示性的结论：我国当前以信用渠道为主的货币政策传导渠道将逐步被货币渠道所取代；货币政策传递的环境和条件不完善是制约我国货币政策传导效果的主要原因；我国货币政策传导效果存在明显的地区差异。
[关键词]货币政策；传导机制；货币渠道
传导问题研究范文第3篇
摘要：
本文首先说明了企业财务风险传导的概念，然后详细阐述了企业财务风险传导机理，最后探讨了企业财务风险的管控措施。关键词：企业；财务风险；传导机理；风险阀值
一、企业财务风险传导的概念
“传导机制”这个概念的来源是物理学，但是在经济金融领域的应用是最多的，并且还被推广到了其他的领域，获得了较为广泛的应用。企业财务风险的传导我们可以从狭义和广义两个方面来理解。首先，基于狭义的角度来讲，市场经济条件下，企业的发展始终处于较为复杂的外部大环境之中，这就不可避免要受到内外部环境因素的影响，使得企业的发展面临来自某些方面的风险，通过有形或无形的事物将其蔓延至企业生产经营过程中的一系列操作环节中，从而导致企业的生产经营轨道偏离正确的方向，最终给企业的发展造成巨大的经济困境。基于广义的概念而言，风险不仅仅是企业内部生产环节之间的传导，更是经济大环境中各个企业之间的传导。我们知道，在市场条件下，每个企业不可能是单独存在的，企业间存在着千丝万缕的联系，就像一根链条，如果其中的某个企业发生了经济上的风险，那么就会将这种风险传导到与其相关联的其他企业之中，严重的甚至会影响到整个企业链条。
二、企业财务风险传导机理
（一）风险特征
企业财务风险的表现并不是唯一的，而是形式多样的。如果按照企业资金运动过程来划分财务风险，那么财务风险可以被划分为这几种形式，分别是资金使用风险、资金回收风险、资金筹集风险、资金分配风险。
（二）风险源
毋庸置疑，财务风险传导的对象自然还是财务风险，但由此我们可以得知，财务风险传导现象弱要发生，那么必须具备财务风险客观因素这个条件，换言之，也即风险源的存在，才能导致企业发生财务风险传导现象，这是个必要条件。通常，在企业内部和外部环境中均有可能存在风险源，企业运行的诸多的不确定因素便由此产生。财务风险源的形成因素中，内部因素不要集中在财务管理环节上，而外部环境因素则是包括政治、经济、社会在内的一系列因素，内外因素都会给企业的财务安全造成影响。
（三）风险流
依附性、非对称性、流动性和耦合性通常被认为是财务风险的主要特点。除此之外，财务风险的抽象性也很强，如果想要将企业的财务风险传导规律以形象性和生动性表现出来，则可以将财务风险比作一种潜在的巨大的经济能量，这种经济能量一直蕴藏在风险源之中，而一旦遇到了风险集中的现象，那么大能量的经济能量就会冲破风险源而释放出来，这种流动的经济风险，也即风险流就会在企业的经济活动中无限蔓延开来，进而对企业的经济活动造成影响。财务风险传导过程中，财务风险会在企业的各个功能节点上进行依附，这些节点随后会发生联结，增强能量，最终会对企业的财务管理产生重大的影响。
（四）风险载体与传导路径
风险载体和传导路径同样应该在企业财务风险管理中得到重视。资金活动是企业财务活动的核心，财务风险在企业的传导过程中主要可以分为以下三类载体：物质、资金、信息。风险载体主要指的就是风险在企业中传导的承载物。财务风险的依附性决定其会依附一些事物仅为传递到企业的财务活动细节中，并且会随着时间的推移和环境条件的变化被不断放大。而风险流从风险源中释放出来后便会在风险载体上进行依附，随后沿着传导路径将风险传递到财务管理的各个节点上，并最终形成内生传导与外生传导两个传导层面，企业在剖析财务风险传导机理的时候，可以将这两个层面结合起来，利于全面分析。
三、企业财务风险的管控措施
一是对财务风险源进行控制。针对筹资活动面临的风险，我们首先要对筹资的宏观大环境进行分析，了解市场变化，进而可以对企业的财务政策进行调整，这樣可以有效降低外部环境带来的财务风险。另外，针对利率筹资风险，最关键的是准确把握利率的走势，这样有助于做出最合理的筹资安排。还有汇率筹资风险的防范要从安排债务的币种结构入手进行调整。最后是筹资时机的选择，要综合考虑多方面的因素，包括财务状况、股票行市以及未来现金流，这样可以有效把控财务风险的影响因素。
二要提高企业面对财务风险的缓冲能力，不论是人力、资金还是实物，都需进行储备。当前的市场条件下，财务活动面临更多的不确定因素，这就是说，企业获取收益和遭受损失的可能性都很大，而财务风险是必须要引起重视的，否则便会对企业的财务运行造成重大的影响。基于此，企业可以通过建立债资金、外汇偿债基金的形式来削减风险。另外，如果要实现企业的连续经营，保证正常的生产活动不被风险打断，那么就要在经济订货批量的基础上考虑置存保险储备量。另外要根据内外部环境的变化对企业的财务策略进行调整，以更好的适应环境的变化，降低企业的财务风险。
三是避免降低企业财务风险阀值的事件发生。在当前市场经济条件下，企业之间存在的风险传递会更加频繁，这就需要委托人重视对委托代理关系的重新调整，对企业的企业财务活动监督机制进行进一步的完善，最终目的便是在保护投资者利益的同时实现企业的利润升值。
四、结语
综上所述，通过了解企业财务风险的传导机理，能够更加有效的指导我们开展企业的财务风险传导控制工作，从而增强企业应对财务风险的能力。企业要在控制过程中将财务风险缩小在一定的安全范围内，采取有效措施组织财务风险的流动，切断传导途径，从而保证企业财务管理的安全。
参考文献：
[1]史文红.企业财务风险传导机理分析[J].中国经贸导刊，2015，（17）.
[2]陈百伙.企业财务风险传导机理研究[J].中小企业管理与科技，2016，（29）.
作者简介：
张瑶，国网四川省电力公司大英县供电分公司。
传导问题研究范文第4篇
(-)了解屈原的生平事迹，学习屈原的爱国精神和志洁行廉、刚正不阿的高尚品德。
(二)学习本文记叙和议论相结合的写作方法。
(三)掌握本的文言常用实词;熟记通假字“离”、“反”、“濯”、“见”、“指”，“绌”“质”、“被”，正确理解古今异义的词，复习巩固判断句与被动句。
(四)理解文运用的修辞手法。
学习重点
掌握本的文言实词、通假字、古今异义词及特殊句式。
学习难点
理解和学习本的写作手法和修辞手法
一、背景材料。
(1)屈原(约前340～前27幻名平，字原，又自云名正则，字灵均，战国时楚人，我国文学史上最早的伟大诗人。
屈原出身于和楚王同宗的没落贵族家庭，因其“博闻强志，明于治治乱，娴于辞令”，应对诸侯，后又任三闾大夫，对内主张修明法度，举贤授能，对外坚持联齐抗秦，以楚为中心统一中国，受到腐朽贵族集团子兰、靳尚等人的攻击，遭谗而去职。约在楚怀王二十五年左右，被放逐到汉北(今湖北省西北部)。从此，楚国国势日益衰微，怀王宠姬郑袖和大臣靳尚等旧贵族集团的人物，包围了怀王，后怀王又受到秦国使臣张仪的欺骗，与齐绝交，使楚陷于孤立，两次派兵攻秦，结果损兵折将，失去汉中六百里国土。怀王晚年，不听屈原劝阻，在子兰等人怂恿下，去秦讲和，被秦扣留，客死于秦。
顷襄王继位后，继续对秦执行投降政策，屈原又因此批评旧贵族集团误国，继续受到子兰等人的迫害。约在顷襄王十三年左右，再次被放逐到江南一带。他对国家前途忧心如焚，痛恨奸佞误国，但又不肯同恶势力同流合污，继续坚持自己的高尚理想。就在他两次被放逐的前后，写了不少忧国忧民的诗篇。顷襄王二十一年(前278)，泰将白起攻破郢都，他觉得无力挽救楚国危亡，政治理想无法实现，极端悲愤绝望，写了《哀郢》、《怀沙》两首诗后，相传在旧历五月五日这一天，自沉于湘水附近的泪罗江。从此这一天就被作为纪念屈原的节日，名曰端午节
(2)屈原的作品
《史记•屈原列传》做中提到有《离骚》、《天问》、《招魂》、《哀郢》、《怀沙》五篇。《汉书•艺文志》载“屈原赋二十五篇”，但未指出具体篇目，东汉王逸作《楚辞章句》，以(离骚》、《九歌》(十一篇)、《天问》、《九章》(九篇)、《远游》、《卜居》、《渔父》等二十五篇为屈原作品。所列篇数与《汉书•艺文志》相合，但未列入《招魂》。现代学者认为，《离骚》、《九歌》(十一篇)、《天问》、《九章》(九篇)、《招魂》等二十三篇，基本上可以肯定为屈原所作。但对《招魂》一篇尚有异说。《卜剧》、《渔父》是根据屈原传说敷衍而成，非屈原所自作。《离骚》是中国诗歌史上仅见的长篇抒情诗，是屈原的代表作，通篇洋溢着爱国热情和为坚持真理、理想而斗争的精神。《九歌》原为古代乐曲名，屈原用作这一组诗的名称，包括《东皇太一》、《云中君》、《湘她君》、《湘夫人》、《大司命》、《少司命》、《东君》、《河伯》、《山鬼》、《国殇》、《礼魂》，是屈原在民间祭神乐歌的基础上加工创作而成的。前九篇是祭神的歌曲，各祭一自然神，并以神名为乐章的篇名。《国殇》所祭是为国捐躯的战士。末篇《礼魂》是祭把结束时的送神曲。
二、难点、重点分析
(一)文第一部分写屈原由见“任”而见“疏”。第一段首先简介屈原的姓名、官职和杰出才能，说明“王甚任之”。王怎样“甚任”之?为什么“甚任之”?
叙述屈原由被信任至被疏远的坎坷经历，介绍并高度评价《离骚》。
、简介屈原。
2、屈原被疏。
3、述评《离骚》。
第二部分:
写屈原由“黜”到“迁”和楚国由强到衰的过程。
、屈原被黜，怀王三次被秦所骗而最终客死于秦。
、顷襄王昏愦腐朽，屈原被迁。
第三部分:屈原愤而自杀的经过及他对后世的影响。
、屈原愤而自杀的经过。
2、屈原对后世的影响。
四、写作训练
传导问题研究范文第5篇
2、货币政策传导、制度背景与企业资本投资
3、纾解货币政策传导机制
4、资本约束、银行信贷与货币政策传导
5、提高我国货币政策传导机制有效性的建议与对策
6、银行资本约束下的货币政策传导机制研究
7、高职金融管理专业实践教学中的“融资”与“投资”
8、货币政策、内控质量与投资效率研究 山东农业工程学院会计学院
9、我国股票市场对货币需求冲击的实证研究
10、基于VAR模型的我国房地产价格货币政策传导机制研究
11、我国货币政策传导机制有效性的实证研究
12、财政政策对货币政策传导机制的影响
13、我国货币政策传导机制的现状及对策
14、贷款结构视角下我国货币政策信贷传导机制的有效性
15、中国股票市场对货币需求冲击的实证研究
16、县域经济中货币政策传导低效应原因分析
17、如何优化我国的货币政策传导机制
18、关于我国货币政策传导机制的探讨
19、探讨我国货币政策传导机制的实证分析
20、基于Shibor的我国货币政策传导机制有效性实证研究
21、表外业务对货币政策传导机制有效性的影响研究
22、资产价格与货币政策传导机制变革的思考
23、中国货币政策利率传导渠道实证研究
24、以房地产市场为载体的货币政策传导机制研究
25、我国货币政策传导效应分析
26、中国货币政策传导机制考量：银行信贷渠道的有效性与合理性
27、社会资本对货币政策传导机制的影响
28、隐性存款保险制度下中央银行货币政策有效性问题
29、我国货币政策传导机制有效性探析
30、试析我国货币政策传导中的利率机制
31、基于财富效应的货币政策传导机制研究
32、银行视角民营经济货币信贷政策传导机制问题
33、我国货币政策对企业投资的影响研究
34、货币政策传导机制理论综述
35、论我国货币政策的传导机制
36、货币政策传导机制研究
37、中央与地方政府在货币政策传导中的博弈分析
38、人口老龄化对我国货币政策传导机制的影响
39、A股上市制度改革与货币政策传导机制
40、综合完善货币政策传导机制
41、票据融资发展拐点机理及影响研究:以山东为例
42、后危机时代对货币政策传导机制的重新探讨
43、我国货币政策传导机制分析
44、中国货币政策传导机制浅析
45、论金融创新对货币政策传导机制的影响
46、转轨经济、金融加速器与货币政策资产负债表渠道
47、我国货币政策信贷传导机制研究
48、基层央行有效疏通货币政策传导机制浅探
49、银行存货比约束改变货币政策传导机制
传导问题研究范文第6篇
CB2受体cDNA最早从人类急性粒细胞性白血病细胞系HL-60细胞中克隆获得。CB1受体从不同脊椎动物如哺乳动物, 鸟类, 鱼类和两栖动物体内均已克隆获得;CB2受体只从哺乳动物体内克隆获得。2种受体在基因序列上只有44%同源性, 7次跨膜结构中有68%氨基酸相同。CB2受体的氨基域和CB1受体相比较短, 人类和大小鼠的CB2蛋白结构上特别是氮端具有很大程度一致性, 在这个区域大鼠分别比人/小鼠多50/63个氨基酸。
1 CB2的结合特点
跨膜结构域的苯基丙氨酸突变可以降低CB2选择性激动剂WIN55212-2的亲和力大约14倍;相似位置缬氨酸突变可以增加WIN55212-2对CB2受体亲和力约12倍。通过CB1和CB2结合位点对接试验检测WIN55212-2选择性差异, 结果显示亲和力不同主要是由于S3.31处丝氨酸和F5.46残基的相互作用而产生。CB2受体选择性可以通过增加配体脂溶性基团作用于F5.46段和S3.31处形成氢键而被增强。有越来越多的研究发现配体结构略有差异, 但作用方式却截然不同。大麻素类激动剂采用不同结合和激活方式作用于CB1/CB2受体且不同激动剂可能选择性激活不同信号传导通路。CB2激动剂选择性不同可能带来不同治疗作用, 通过选择调节性激动剂激活对应治疗避免激活潜在不好的副反应。
2 CB2受体表达的调节
虽然CB2受体大多被报道存在于免疫细胞, 但最近有研究证明在中枢神经系统也分布有少量的CB2受体。多种疾病诱导中枢神经系统慢性炎症发作时, 神经组织CB2受体水平出现显著上调。巨噬细胞中CB2受体在炎性刺激如脂多糖等作用下表达调节与cAMP蛋白激酶-cAMP应答通路有关。
3 G蛋白偶联信号传导
CB1和CB2受体都属于G蛋白偶联受体, 具有七次穿膜结构, 通过激活胞内G蛋白调节胞内效应器发挥作用。通过G蛋白偶联受体激活后GTP转变为GDP, 这一过程包括受体上的G蛋白解离和α-GTP和βγ亚单位, 两者继续调节下游效应器。
4 效应器调节
CB1/CB2受体与胞内多种效应器相偶联, CB1/CB2均可调节腺苷酸环化酶活性和胞外调节有丝分裂素激活蛋白激酶类活性。CB2活化可以激活神经细胞和免疫细胞内游离钙离子快速短暂性增加。最近的研究发现大麻药物作用于CB1/CB2受体后通过刺激PI3K/Akt (the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B) 信号通路促进皮层细胞和少突胶质细胞祖细胞的存活。CB1受体可以结合某些离子通道产生抑制电压门控钙离子通道和激活钾离子内流的生理作用, CB2则不能。
5 腺苷酸环化酶
大麻素对CB2转染CHO细胞和COS细胞产生浓度依赖性抑制腺苷酸环化酶的活性。大麻素减少了可表达CB2受体的人体淋巴细胞和大鼠脾细胞内cAMP水平。CB2受体信号传导级联反应所需G蛋白均为Gi/oα型。CB2受体调节免疫功能一定程度上是通过减少腺苷酸环化酶实现的。CB1/CB2受体转导胞内信号方式可能完全不同。
细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/MAPK) 信号传导通路大麻素可以激活内在性表达CB2受体HL-60细胞和CB2转染CHO细胞的P42/P44 ERK-MAPK。大麻素调节细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路具有时间和浓度依赖性。内源性大麻素激活体内免疫细胞CB2受体后调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号传导与它们的迁徙有关。通过应用分裂原活化蛋白激酶抑制剂PD098059对比发现, 大麻素调节ERK-MAPK减少可抑制IL-2产生, 这解释了通常大麻素化合物引起的免疫抑制作用。
6 钙离子短暂性增加
用大麻素对转染CB2的CHO细胞和表达CB2受体的HL-60细胞受体进行刺激, CB2受体可通过磷脂酶-Cβ (PLCβ) 调节机制引起胞内游离Ca2+短暂性增加。Ca2+离子浓度短暂性升高与大麻素药物浓度呈依赖性关系, 这一机制可以被百日咳毒素或选择性CB2拮抗剂预处理而发生阻断。曾有报道CB2转染CHO细胞不能升高胞内游离Ca2+离子浓度, 不同试验结果的主要原因可能是由于CB2激动剂选择性差异。
7 神经酰胺的合成
有研究报告证明神经酰胺聚集参与了大麻素诱导神经胶质瘤细胞凋亡, 这一发生机制依赖于CB2受体的激活。CB2受体信号在细胞凋亡前具有重要的作用, 选择性大麻素CB2受体激动剂有可能在未来作为一类新的药物应用于临床用于延缓各种癌症细胞生长。
三磷酸肌醇激酶 (PI3K) /丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (Akt) 所介导的信号传导通路细胞的存活和PI3K/Akt通路有关。大麻素通过CB1/CB2作用于PI3K/Akt信号通路刺激和促进脑皮层细胞和少突细胞母细胞的存活率。
8 CB2受体在快速和缓慢配体暴露时出现的内化和运输
快速/缓慢接触配体均可显著调节CB1/CB2受体信号。有研究还发现CB2受体在活化小胶质细胞板状伪足前缘具有高密度表达。这一关键地分布意味着CB2受体可能参与了小胶质细胞在炎性刺激下发生的迁徙。活化的CB2受体和免疫细胞中CB2选择性转运到特定区域参与了重要的免疫细胞功能, 如增殖和迁徙。
9 CB2受体相互作用
1.CB2受体信号偶联其他Gi/o受体的失活。CB2受体属于可自发活化调节型的受体。CB2反向激动剂JTE-907在多种动物模型中被证明具有抗炎活性。此外, 新颖的CB2反向激动剂已经最近被证明可以抑制由不同化学增活素趋化因子刺激引起的白细胞聚集。目前抑制白细胞趋化性的机制尚不得而知。
9 CB2受体对其他受体的转录调节
CB2受体激活可以调节CD4+T细胞株Jurkat细胞的CB1, μ和δ阿片受体表达。三种受体上调均涉及CB2受体的激活, 然后信号转导器和STAT5催化磷酸化并伴随着白细胞介素-4 (IL-4) 编码基因的转活。发生在神经元中的CB2上调μ或δ阿片受体可以很好的解释大麻素和阿片之间的协同镇痛效应。
综上所述, 大麻素主要通过CB1/CB2受体产生作用, CB2受体主要在免疫组织中表达, 通过结合Gi/Go蛋白转换胞内信号。激动剂激活CB2受体后调节胞内多种效应器, 包括腺苷酸环化酶, ERK-MAPK, Ca2+离子内流, 神经酰胺合成和PI3K/AKt。不同CB2激动剂可调节不同效应感受器。CB2配体在炎性组织中选择性诱导胞内表达的能力, 意味着在未来有望寻找和获得新颖的抗炎和神经保护CB2激动剂药物。
摘要：目的 探讨CB2受体的分子信号和信号传导机制, 对炎症发生时CB2发生上调潜在的机制进行讨论。方法 通过回顾大麻CB2受体相关文献总结其信号机制。结果 CB2激动剂结合受体不同区域可以调节多种不同效应感受器。结论 CB2配体在未来有望寻找和获得新颖的抗炎和神经保护CB2激动剂药物。