多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓浆细胞异常增殖的恶性克隆性疾病,约占血液系统肿瘤的10%～15%。其特征性的表现是骨病的形成。研究发现,在MM发病及骨病形成的过程中,破骨细胞与成骨细胞的相互作用可能发挥了重要作用。现已明确,破骨细胞膜表面有跨膜受体蛋白RANK,而在成骨细胞基底膜表面存在跨膜蛋白RANKL,彼此间的相互作用使单核巨噬细胞或破骨前体细胞分化成破骨细胞并使其激活,使骨吸收增加。OPG是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要由成骨细胞等分泌合成。其在MM骨病中起着关键的作用。本研究通过对25例MM患者血清OPG水平的检测,探讨在MM诊疗及预后判断中的意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
对照组25例均来自我院健康查体中心,排除心血管及免疫风湿疾病,男13例,女12例,平均年龄(47.0±18.8)岁。选取2010年1月至2011年8月我院血液科确诊的25例MM患者为研究对象,诊断标准按照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》,男13例,女12例,平均年龄(53.2±7.6)岁;血红蛋白40～165g/L;血钙1.97～3.3mmol/L;血清球蛋白15.6～105.8g/L,白蛋白17.3～41.1g/L;β2-微球蛋白0.82～4.01mg/L。
1.2 血清OPG检测
所有检测对象均空腹采血2mL,离心收集血清,用ELISA法测MM患者和对照组的血清OPG水平,人OPG ELISA试剂盒购于上海科兴生物科技有限公司。按照说明书进行检测,用酶标仪在450nm测定A值,并计算各待检标本的OPG含量(pg/mL)。
1.3 统计学分析
本实验数据的处理用SPSS 13.0软件,数据用均数标准差(±s)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 OPG在MM患者血清中的水平
(221.4±113.8)pg/mL与对照组(484.1±375.2)pg/mL相比明显降低,差异有统计学意义(t=3.4365,P<0.01)。
2.2 OPG与骨病的关系
根据X线检查示骨损害的个数,将MM患者分为0～1个骨损组和2～3个骨损组,研究OPG水平与骨损的关系。我们发现0～1个骨损组患者血清OPG的水平(312.8±129.6)pg/mL明显高于2～3个骨损组(178.8±59.2)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 OPG水平与β2-微球蛋白和白蛋白的关系
β2-微球蛋白水平>3.5mg/L组OPG水平(151.8±51.6)pg/mL低于≤3.5mg/L组的患者OPG水平(286.2±115.7)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。血清白蛋白水平高于35g/L与低于35g/L组OPG水平分别是(272.6±120.3)pg/mL、(193.6±95.5)pg/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.4 OPG与其他临床指标的关系
MM的严重度是由多种临床指标决定的,血清球蛋白、血红蛋白、血钙等反映了MM的严重度。通过我们对以上指标研究发现OPG水平与MM患者的血清球蛋白有明显相关性(P<0.01),而与血红蛋白、血钙无相关性(均P>0.05),见表1。
3 讨论
OPG是新发现的一种抑制骨破坏和吸收的分泌糖蛋白。研究发现,MM细胞通过多种途径抑制OPG的生成和功能,导致骨髓微环境中的OPG下降。Lipton等发现在实体瘤患者和血液系统良性疾病中血清OPG水平不升高,在淋巴瘤患者OPG水平升高,而在MM患者降低。我们实验结果显示MM患者血清OPG水平与对照组相比明显降低,与文献报道相符。
近年研究表明骨吸收由骨保护蛋白配体(OPGL)及其受体OPG的平衡所调节。OPG是RANKL(核因子κβ受体活化因子配体)的天然抑制剂,与可溶性或结合的RANKL结合,从而可阻断RANKL与破骨细胞表面的RANK结合,抑制破骨细胞前体细胞的分化与成熟。有外文报道,在MM患者血清OPG水平降低,且在无骨损害的患者血清OPG水平要比有骨损害的高,在骨病较轻的患者OPG水平又高于严重骨病的患者。本研究与报道一致。
多发性骨髓瘤骨病直接影响患者的生活质量及预后。我们分析OPG的水平与其他临床指标的关系,判断OPG与MM的预后有无关联。最后结果表明,OPG与血清球蛋白、β2-微球蛋白等有密切关系。尤其β2-微球蛋白是反映MM预后的一个重要因子,而患者血清白蛋白高于35g/L组与低于35g/L组虽有一定差异,但差异无统计学意义(P>0.05),这可能与研究对象的数量、对象选择及个体差异等因素有关。最新的MM国际分期系统(ISS)已经准确反映了MM的预后,β2-微球蛋白、血清白蛋白是MM患者明确的预后因素。其中RANKL/OPG率是MM独立的预后因素。
上述研究结果表明,检测MM患者血清OPG的水平对其有重要意义。OPG的水平不仅在MM患者降低,而且能反映骨损害的程度,同时可以反映MM患者的预后。
摘要：目的 研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清中OPG的表达水平及与骨病、预后的关系;并讨论OPG与血清球蛋白、血钙、血红蛋白的相关性。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测25例MM患者和25例对照组血清中OPG的水平。结果 MM患者血清OPG水平与对照组相比明显降低(P<0.01)。0～1个骨损组明显高于2～3个骨损组(P<0.01)。同时,OPG水平与β2-微球蛋白、球蛋白均相关(均P<0.01),与白蛋白、血红蛋白、血钙未发现明显相关性(P>0.05)。结论 MM患者血清OPG水平明显低于正常对照,且其降低的程度与骨损害的严重程度相关;OPG水平与β2-微球蛋白呈负相关,提示MM患者血清中OPG水平可能对预后具有重要意义。
关键词：多发性骨髓瘤,OPG,骨病
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