糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)属临床常见糖尿病微血管并发症,其发生率达20%~40%,是终末期肾病的最主要原因。DN的发病机制复杂,糖基化终末产物堆积、细胞因子紊乱、炎症反应、氧化应激等等均参与疾病的发生和发展,炎性细胞在局部的募集与氧自由基的损伤相关,减轻炎症反应对本病治疗及肾功能改善可能有一定作用[1]。α-硫辛酸(ALA)是一类具有抗氧化作用的物质,该文由此出发考察其对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护作用及对炎症反应的调节作用,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年5月—2014年8月期间在该院确诊为糖尿病肾病的60例患者纳入研究,纳入标准:1符合《内科学》中糖尿病肾病诊断标准[2];224 h尿白蛋白排泄率30~300 mg;3获得医院伦理委员会批准,并取得患者知情同意。采用随机数表法将入组患者分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。观察组男18例,女12例,年龄42~80岁,平均(62.35±7.64)岁,空腹血糖(8.96±0.92)mmol/L,24h尿白蛋白排泄率(89.23±9.24)mg;常规组男16例,女14例,年龄46~79岁,平均(63.13±7.14)岁,空腹血糖(9.14±0.10)mmol/L,24 h尿白蛋白排泄率(90.85±9.86)mg,两组患者一般资料经统计分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均接受常规对症治疗,具体包括降血糖治疗、改善肾功能、营养干预、运动干预等,降糖治疗方案根据患者情况给予口服降糖药物或胰岛素治疗,将餐后2 h血糖控制在9.0 mmol/L以下、空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下;改善肾功能的药物采用氯沙坦钾片,口服,50 mg/次、1次/d。观察组在常规基础上加入α-硫辛酸治疗,方法如下:将α-硫辛酸注射液(6 m L:150mg)12 m L加入100 m L生理盐水中,静脉滴注,2次/d,连续使用8周。
1.3 评价方法及标准
采用采用酶联免疫吸附试剂盒检测Cys C、RBP、hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量,并随访1年,观察患者1年后的随访疗效。疗效标准,显效:患者临床体征与症状显著改善,肌酐清除率至少升高20%,血清尿素氮及肌酐下降均不少于40%,24 h蛋白尿下降不少于50%;有效:患者临床体征与症状有所改善,肌酐清除率有所升高(但不足20%),血清尿素氮及肌酐均有所下降(但不足40%),24 h蛋白尿有所下降(但不足50%);无效:患者临床体征与症状未见明显改善,肌酐清除率未见升高或者持续下降,血清尿素氮、肌酐以及24 h蛋白尿未见下降或者持续升高。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0软件录入数据并进行处理,计量资料的比较采用t检验、计数资料的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 肾功能指标比较
治疗前,两组患者的血清Cys C、RBP含量差异无统计学意义(P>0.05);治疗后8周时,观察组患者的血清Cys C、RBP含量低于对照组,两组间的差异有统计学意义(P<0.05),结果见表1。
2.2 两组炎症反应相关因子比较
治疗前,两组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量无差异;治疗后8周时,观察组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于对照组,两组间的差异有统计学意义,结果见表2。
2.3 两组患者疗效评价
治疗1年后,观察组显效10例、有效18例、无效2例,总有效率为93.3%;对照组显效8例、有效16例、无效6例,总有效率为80.00%;观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病是一种比较复杂的肾脏病变,属于糖尿病的远期并发症之一,其病理特征为肾小球周边部位存在嗜酸性K-W结节。患者的临床症状表现为蛋白尿、高血压、肾功能不全、水肿等[3],就治疗而言,糖尿病肾病因存在复杂的代谢紊乱,所以其治疗难度比一般的肾病治疗难度要高很多。
血肌酐和尿素氮是临床评价肾功能的常用指标,但是受到肾脏自身代偿机制的影响,上述两项指标在肾功能损伤的早期并不会发生明显变化,因而不适用于早期糖尿病肾病治疗效果的评价。胱抑素C(Cys C)和视黄醇结合蛋白(RBP)是两类新发现的肾功能评价指标,Cys C和RBP主要经由肾小球滤过和排泄;当肾小球发生损伤、血流灌注不足时,经由肾小球排泄的Cys C和RBP减少,相应血清中的含量升高[4]。该文对血清中Cys C和RBP的分析显示,观察组患者的血清Cys C、RBP含量低于对照组。由此说明α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者的肾功能具有保护作用。
肾小球局部募集的炎性细胞能够合成和分泌多种炎症介质,进而通过损伤血管内皮细胞、刺激系膜细胞增殖等方式来造成肾小球血流灌注减少、机械屏障功能受损。临床用于反应炎症反应程度的常用指标包括TNF-α、hs-CRP、CCL2、HMGB1,TNF-α是炎症反应激活过程中最先发生改变的炎症因子,能够介导局部组织和细胞的炎症性损伤;hs-CRP是一类非特异性急性时相反应蛋白,与炎症反应具有良好的一致性和相关性;CCL-2是重要的内源性趋化因子,参与炎性细胞的招募以及炎症反应的级联放大;HMGB-1是一类晚期炎症介质,其含量在炎症反应的中晚期持续升高[5]。该文结果可知,观察组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于对照组,两组间的差异有统计学意义这就说明α-硫辛酸治疗有助于减轻炎症反应程度。该组随访1年,观察两组的中远期疗效,结果显示,观察组远期疗效均要好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
综合以上讨论可以得出结论,α-硫辛酸联合常规治疗能够更为有效的保护肾功能、减轻炎症反应,进而提高对本病的远期疗效,可在早期糖尿病肾病的治疗中展现出积极价值。
摘要：目的 研究α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护作用及对炎症反应的调节作用。方法 选择早期糖尿病肾病患者进行研究,随机分为观察组和对照组(n=30),观察组接受α-硫辛酸联合常规药物治疗,对照组接受常规药物治疗,治疗后检测两组患者的肾功能指标、炎症和氧化反应指标。结果 1肾功能:观察组患者的血清Cys C、RBP含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2炎症反应:观察组患者的血清hs-CRP、TNF-α、HMGB1、CCL2含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 α-硫辛酸联合常规治疗能够更为有效的保护肾功能、减轻炎症反应。
关键词：α-硫辛酸,早期糖尿病肾病,肾功能,炎症反应
参考文献
[1] 李怀山,张颖丽,吴恩亮,等.普罗布考对早期糖尿病肾病患者炎症反应及纤维化程度的影响[J].山东医药,2014,12(29):82-83.
[2] 辛光大,周广宇.还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病患者氧化应激和炎症反应的影响[J].中国老年学杂志,2014,12(6):1449-1450.
[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国实用乡村医生杂志,2012,19(2):5.
[4] 柴雪妍.α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者肾功能的保护及对炎性反应、氧化反应的调节[J].河北医药,2016,38(8):1209-1210.
[5] 吕娟.糖脉康对早期糖尿病肾病患者炎症因子表达的影响[J].实用糖尿病杂志,2014,13(6):18-19.